驴胶补血颗粒的生产工艺方案.pdf
驴胶补血颗粒的生产工艺方案一一、设设计计背背景景九芝堂驴胶补血颗粒是由阿胶、当归、黄芪、党参、熟地黄、白术六味药材组成的中药复方制剂。方中阿胶、熟地黄、当归三味药材具有滋阴补血的功效；黄芪、党参、白术则具有健脾益气的功效。驴胶中还富含十八种以上氨基酸，二十七种微量元素，对血红蛋白及红细胞压积有显著的促进作用，能改善血钙平衡，促进红细胞的生成。驴胶补血，当归活血，实乃气血双补，活血通络的最佳搭档。全方配伍，能起到滋阴补血、健脾益气、调经活血的作用。还可以用于久病体虚、气虚血亏型、月经不调等妇科疾患。同时还是带有国药准字的 OTC 非处方药。九芝堂驴胶补血颗粒制作方法是取当归、白术进行蒸馏，收集蒸馏液备用，残渣与黄芪、党参、熟地黄加水煎煮三次，第一次 1.5 小时，第二、三次各 1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.081.10(7580)的清膏，冷却后，加乙醇使含醇量为 5055，搅匀，冷却，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25，备用，阿胶粉碎成细粉，与蔗糖粉 1800g 混匀，加入上述浓缩液、蒸馏液，混匀，制成颗粒，干燥,过筛，制成 2000g，即得颗粒粉末，但还得经过重重筛选过后，十几步才可以得到我们所需要的颗粒，颗粒剂无论从生产工艺还是药品含量均取得了很大的突破。二二、设设计计依依据据本设计方案采用当归、黄芪、党参、熟地黄、白术等材料，通过原料净选、煎煮、滤过、研磨、粉碎、质粒、浓缩等步骤，按照中国药典和 GMP 的标准生产出符合要求的驴胶补血颗粒。本设计主要参照药物制剂技术教材、药品生产质量管理规范、中国药典（2020 版）和企业标准共同制定。三、生产工艺三、生产工艺方案方案（一）驴胶补血颗粒（一）驴胶补血颗粒的生产工艺流程图的生产工艺流程图原料净选3 小时极细粉至相对密度为 1.04（90-95）图 1.驴胶补血颗粒的生产工艺流程图煎煮滤过研磨阿胶粉 碎 蔗混合药材制粒浓缩静置筛选清扬分装包装入库内包材料外包材料（注：背景图框内的流程必须在洁净区（D 级）内操作，为洁净区内操作。）（二）（二）生产生产步骤步骤1.原料净选：把五位中药材当归、黄芪、党参、熟地黄、白术等去除掉杂质及没有药价值的部位后，切段、备用。2.煎煮：把当归、白术两味药材进行蒸馏，然后收集蒸馏液留下来备用，把残渣与黄芪、党参、熟地黄三味药材进行加水然后反复煎煮三次即可，第一次的煎煮时长为 1.5 小时，第二、三次时长各 1 小时即可，最后合并煎好的药液。3.滤过处理：将滤液浓缩至密度为（1.081.10）的清膏即可，等其冷却之后，即可加乙醇使其含醇量为 5055左右，经过搅匀，冷却，静置，滤过，滤液回收乙醇等几个重要步骤，将滤液浓缩为密度 1.25，在一旁备用。4.再把蔗糖放入打粉机中打成粉末，使其可以通过孔径 0.6-0.8mm，变成极细粉。5.在把阿胶块也放入打粉机使其变成阿胶极细粉，在与蔗糖极细粉 1800g 搅拌均匀。6.混合搅拌所有材料。7.制软材：把浸膏、糖粉按 1：1.19 比例配伍，放到混合机中进行搅拌，搅拌均匀，随后加入适量的润湿剂搅拌使其成软材即可，检验软材后使其能达到手捏能成团的程度，搓之即散为方为大成。8.浓缩：将制做好的湿颗粒剂慢慢送入热风干燥箱或者沸腾的制粒干燥机，让温度控制在 80以下，使干燥之后的颗粒水份低于 3.0%即可。9.制做颗粒：把上述备好的软材送入制粒机中制粒，经过 14 目筛，即可。10.静置：让其静置 15 分钟后将其混合均匀。11.筛选：将过筛选好的颗粒剂置于旋振筛中振筛，在通过规定的筛网过筛，筛出要求的颗粒即可。12.清场：按照清场 SOP 的规定进行清场，然后记下生产的记录。13.封装：使用洁净的塑料桶加盖密封好后，在桶身贴好物料卡，并写好品名、批号、数量、日期和工号即可，在交给中间仓的保管员，等质量检验合格后在上交包装的工序。14.内包装（1）操作间相对环境控制在无菌环境。（2）在分装前严格核对品名、批号、中间产品合格证以及数量并仔细检查领用包装的包装材料，检查好衡量器具并贴好合格证明，只有在确认无误的情况下才能开始分装。（3）内包装一般使用复合膜，每袋装 8g。（4）在产品的批号处使用押印直接打印在封口处即可，确认打印清晰，准确无误。15.中包装（1）包装的规格在 15g20 袋，数量上要确定无误，在每一盒中放入一张说明书，然后中盒使用封口签封口即可。（2）当生产日期、有效期及产品批号应该按照规定的位置进行喷码，确保其准确。16.大包装（1）规格为每 12 盆为一件，并加上合格证明（装箱单），在每件驴胶上下贴一张用于缓冲的垫板。（2）必须保证纸箱上的产品批号、生产日期、有效期的印字迹清晰，确保准确。（3）在纸箱开口处使用胶带把其密封好，用两条包装带把其捆扎，让两条包装带离纸箱两端位置距离基本相等，大概 15cm 即可。（三）（三）生产过程的质量控制生产过程的质量控制表 1.生产过程质量控制点及其检查要求工序质量监控 点质量控制 要求检查频次备料原药材物料合格证1 次/批净选原药材无杂质、无异物、除去非药用部分1 次/批配料原药材品种、数量与处方相符1 次/批提取煎煮加入水没过药材 1015cm，把药材浸泡 15-20分钟之后方可煎煮 3 小时1 次/批过滤应清洁，孔径均匀1 次/批浓缩相对密度 1.36-1.38（80-85测）1 次/批中间库浸膏卫生应清洁，并附状态标志1 次/批粉碎糖粉过 0.6-0.8mm 筛1 次/批制粒混合按工艺中的规定按一定比例搅拌均匀1 次/批制粒过 14 目筛，粒度均匀1 次/批干燥温度不超过 801 次/批干粒水分低于 3.0%1 次/批过筛筛网10、50 目筛1 次/批总混颗粒混合 15 分钟，均匀一致1 次/批内包装复合膜仔细核对检查品名、数量、印刷是否清晰，是否符合要求1 次/批天平校正并贴合格证1 次/批粒度不得过 6%1 次/批装量差异符合标准要求每 30 分钟规格15g/袋随时产品批号打印清晰，准确无误随时中包装数量每一盒中装 20 袋，并附上一张说明书。随时中盒打印仔细严格产品批号、有效期、生产日期是否清晰，确保准确随时封口签贴正，粘牢随时大包装数量每箱中盒数一定要准确随时纸箱印字检查产品批号、有效期、生产日期的印字是否清晰，确保准确随时衬垫每箱上下各一张垫板随时纸箱密封与捆扎把纸箱用胶带密封，在用两条包装带捆好，使两端的间距一样，保持 15cm 左右随时（四四）成品质量标准成品质量标准表 2.成品质量标准项目法定质量 标准内控质量 标准外观颗粒应干燥、均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象性状本产品为黄棕色至棕褐色的颗粒剂；味甜、微腥。本产品为黄棕色至棕褐色的颗粒剂；味甜、微腥。鉴别应符合规定应符合规定粒度不得过 8.0%不得过 6.0%水分不得过 5.0%不得过 3.0%溶化性应符合规定应符合规定装量差异5%4%微生物限度检查每克细菌数量不得超过 1000个，霉菌数含量不得超过 100个，大肠杆菌、活螨都不得检出每克细菌数量不可以超过 800 个，霉菌数量不可以超过 80 个；大肠杆菌、活螨都不得检出。（五五）操作工时与生产周期操作工时与生产周期表 3.每生产 1 万盒（15g 20 袋）驴胶补血颗粒的操作工时和生产周期工序操作工时（小时）生产周期净选、炮制327 天配料8煎煮18浓缩32混合、制粒、干燥、整粒、总混35分装25包装12计算过程如下：10000000 袋/20 袋=500000 盒500000 盒/10000 盒=50334 天/50=6.68 天（六）（六）注意注意事项事项1.制备颗粒剂所选用药材不但注重地道药材、区分药材的真伪、质量优劣,而且要根据药树的特性分析其是否适宜此剂型。2.颗粒的含水量与机压时冲剂的成型质量及药品在贮藏期间质量变化有密切关系.含水量过高，生产块状冲剂易粘冲，贮存间易变质.含水量过少，则不宜成块.颗粒含水量以控制在 3%-5%为宜。3.颗粒的烘干温度与时间:颗粒干燥温度应逐渐升高，否则颗粒的表面干燥后不仅会结成一层硬膜而影响内部水分的蒸发，而且颗粒中的糖粉因骤遇高温能熔化，使颗粒变坚硬而影响崩解.干燥温度一舶控制为 60-80C 为宜。四四、设计设计小结小结本方案总结了驴胶补血颗粒整个生产的过程。经过原料处理、煎煮、滤过、浓缩、静置几个过程，在生产过程中严格把控材料的质量，以及成品的质量标准，达到了我们国家 GMP药品生产质量管理规范的标准。同时在方案的最后我还写到了一些制作过程中需要注意的一些事项。通过此方案的设计让我更加了解了驴胶补血颗粒的生产工艺不是表面看起来那样简单，当中需要注意很多细节，比如内包装必须在无菌环境中操作、制软材有规定比例等。五、五、附件资料附件资料图 2.混合制粒机图 3.高效沸腾干燥机六、六、参考参考资料资料1.李兴凯,陈雅琴.药物的研究应用及发展前景.实用药物与临床M.2005,8(增),2.陈鸿玉,李劲平,李文莉,丁野,孙辉,杨清,黄晓燕.UPLC-QQQ/MS 法检测驴胶补血颗粒中的阿胶J.中国药房,2017,28(15):2101-2104.3.国家药品监督管理局安全监管司,国家药品监督管理局药品评价中心.国家基本药物中药（第二版）S.人民卫生出版社:2002.198-201.
