公卫执业医师卫生毒理学复习重点.pdf

XXXX 年公卫执业医师卫生毒理学复习重点年公卫执业医师卫生毒理学复习重点毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。接下来为大家搜索了 xx 年公卫执业医师卫生毒理学复习重点，希望能够帮助到大家。毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。毒理学的职能主要有二：外源化学物对机体产生有害作用的性质;评价有害作用在特定接触条件下发生的时机。目的：为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。(一)概念1.外源化学物、毒物和毒性(1)外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中，可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用。外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。只要到达一定数量，任何物质对机体都具有毒性。Paracelsus 说：化学物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物。毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。按化学物的用途及分布范围，可将毒物分为：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。(2)毒性是物质对机体造成损害的能力。(3)中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。根据病变发生的快慢，中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。2.有害作用外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用，是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。损害作用具有以下特点：(1)机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。(2)机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。(3)机体维持稳态能力下降。(4)机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。(二)研究方法1.体内试验也称为整体动物试验。实验多采用哺乳动物，常用 8 种：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。其结果原那么上可外推到人。2.体外试验利用游离器官、培养的细胞进行，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入研究。体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究慢性毒作用。3.人体观察(急性中毒事故、受控的临床实验)，可以直接获得关于人体的毒理学资料，临床毒理学主要研究仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。4.流行病学研究对人群的直接观察中取得动物实验所不能获得的资料，优点是接触条件真实。但流行病学研究干扰因素多。(三)选择毒性和靶器官1.选择毒性系指一种化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具毒性作用。2.靶器官外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。毒作用的强弱主要取决于该物质在靶器官中的浓度。但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。(四)毒性作用分类化学物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位进行分类。1.速发与迟发作用速发作用指某些化学物与机体接触后在短时间内出现的毒效应。迟发作用指机体接触化学物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。2.局部与全身作用局部作用指发生在化学物与机体直接接触部位处的损伤作用。全身作用是指化学物吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应。3.可逆与不可逆作用可逆作用指停止接触化学物后，造成的损伤可以逐渐恢复。不可逆作用是指停止接触化学物后，损伤不能恢复，甚至进一步开展加重。4.过敏性反响过敏性反响也称变态反响，是一种有害的免疫介导反响。该反响与一般的毒性反响不同，需要有致敏和激发两次接触，不呈典型的 S 型剂量-反响曲线。5.特异体质反响特异体质反响是指某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常的反响性。(五)生物学标志生物学标志(biomarker)是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分 3 种。1.接触生物学标志是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或其与内源性物质的反响产物，作为内剂量(吸收剂量)、靶剂量或生物效应剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。2.效应生物学标志指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，对安康有害效应的信息，包括反映早期生物效应标志、结构和/或功能改变标志、疾病标志 3 类。3.易感性生物学标志是个体对外源化学物的敏感性异常增高的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反响能力的指标。(四)损害作用与非损害作用损害作用是指引起机体的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外加环境应激的反响能力，易感性增高。非损害作用指机体发生的生物学变化应在机体代偿能力范围之内，机体维持体内稳定的能力不应有降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。(一)剂量反响关系的概念1.剂量剂量可指外源化学物的数量：给予机体的数量，即接触的数量;吸收进入机体数量;在靶器官作用部位的浓度或含量。由于后两种剂量不易测定，所以剂量一般指给予或接触的数量，剂量的单位是以 mg/kg 体重表示。提及剂量时，应说明接触途径。2.反响可分为两类：效应，即量反响，属个体反响，指化学物与机体接触后引起的生物学改变强度，此类效应的观察结果属于计量资料，可以某种测量数值表示。另一类反响属于计数资料，称为质反响，属群体反响，只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等。3.剂量反响关系剂量-反响关系表示化学物的剂量与反响(某个体生物学改变强度或某一群体中反响的发生率)之间的关系。4.剂量-反响(效应)曲线剂量-反响关系可以用曲线表示，即以表示反响强度的计量单位或百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。常见的剂量-反响(效应)曲线有直线、抛物线、S 形曲线三种形式。(二)剂量反响曲线的转换s 形曲线可以是对称还是非对称的。对非对称S 形曲线，把横坐标改为对数剂量，再把纵坐标改为概率单位，即可成为一条直线。转换得到的直线可以建立数学方程，计算出曲线斜率及各剂量对应的反响率，全面反映化学物的剂量反响特征。(一)致死剂量或浓度1.半数致死剂量(LD50)是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。它是一个经过统计处理计算得到的数值。还要求出95%可信限。2.绝对致死量(LD100)是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。3.最小致死剂量(MLD，LD01)是指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。4.最大耐受剂量(MTD，LD0)是指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。(二)观察到有害作用的最小剂量(LOAEL)是在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)某种损害作用的最低剂量。(三)未观察到有害作用剂量(NOAEL)是在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。(四)有害作用阈值有害作用阈值为一种物质使机体刚开始发生效应的剂量，即稍低于阈值时效应不发生，而稍高于阈值时效应将发生。有害作用阈剂量应该在实验确定的NOAEL 和 LOAEL 之间。(五)平安限值平安限值是指为保护人群安康，对环境介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体安康有关的各种因素(物理、化学)所规定的浓度和接触时间的限制性量值，在低于此值，对个安康的危险是可忽略的。平安限值可以是每日容许摄入量(ADI、最高容许浓度(MAC)、参考剂量(RfD)等。制定平安限值是从得到 LOAEL 或 NOAEL 除以平安系数。而遗传毒性致癌物和致突变物通常认为是无阈值(零阈值)，只能利用实际平安剂量(VSD)的概念。(一)暴露范围和平安范围1.暴露范围(MOE)2.平安范围(MOS)(二)毒作用带1.急性毒作用带(Zac)2.慢性毒作用带(Zch)