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    替加环素的最新研究进展.pptx

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    替加环素的最新研究进展.pptx

    会计学1替加环素的最新研究进展替加环素的最新研究进展主要内容主要内容n n简介n n药理学特性n n抗菌谱n n临床应用探讨n n小结n n参考文献第1页/共19页主要内容主要内容n n简介简介n n药理学特性n n抗菌谱n n临床应用探讨n n小结n n参考文献第2页/共19页简介简介是一种新型四环素类静脉注射用抗菌药物,具有广谱、高效等特点对多种病原体有效,如MRSA VRE PRSP 产ESBLS革兰阴性菌 和鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌和变形杆菌对其天然耐药18岁以下患者疗效及安全性尚不明确,不推荐应用第3页/共19页主要内容主要内容n n简介n n药理学特性药理学特性n n抗菌谱n n临床应用探讨n n小结n n参考文献第4页/共19页抗菌机制抗菌机制n n替加环素的作用机制与四环素类药物相似,与细菌核糖体30s亚基的A位点结合,阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。替加环素D环9位为9-叔丁基-甘氨酰胺修饰细菌对四环素耐药的两种遗传机制1.核糖体保护2.产生外排泵3.产生TetX酶11.陈子晞,陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.J中国现代应用药学.2014 31(10):1423-1426克服第5页/共19页药理药理学特性学特性口服生物利用度非常低,目前采用静脉给药药代动力学呈剂量-效应关系,体内药物暴力随剂量增加而线性增加血浆蛋白结合率为71%89%,广泛的分布于身体的各个组织血清浓度较低吸收以原形药物代谢,无活性,不通过细胞色素P450酶系统药物-药物相互作用很少半衰期较长,通常在40h以上分布59%以原型通过胆道排泄22%经尿液排泄2代谢排泄2、董薇,谢筱琪,康焰.替加环素合理用药指南解读J.中国循证医学杂志,2016,16(1):30-32.第6页/共19页药理药理学特性学特性n n替加环素的药代动力学特点替加环素的药代动力学特点33(首剂给予替加环素(首剂给予替加环素100mg100mg,随后每,随后每1212小时给予小时给予50mg50mg,输注时间,输注时间3030分钟)分钟)C Cmaxmax=0.87=0.87g/mLg/mLC Cminmin=0.13=0.13g/mLg/mLAUCAUC0-24h0-24h=4.7=4.7gh/mLgh/mLt t1/21/2=42.2h=42.2h3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171第7页/共19页主要内容主要内容n n简介n n药理学特性n n抗菌谱抗菌谱n n临床应用探讨n n小结n n参考文献第8页/共19页抗菌抗菌谱谱4.54.5G+菌菌G-菌菌非典非典型病型病原体原体厌氧厌氧菌菌MRSAVRE+其他G+产ESBL细菌CR-ABCRE铜绿假单胞菌其他G-菌替加环素糖肽类*碳青霉烯类代表具有抗菌活性,临床敏感率大于60%,代表临床无效、无数据或敏感率小于30%*部分基因型的VRE对替考拉宁敏感4、Gilbert DN,et al.热病.40版,2011 5、杨青等,中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345第9页/共19页主要内容主要内容n n简介n n药理学特性n n抗菌谱n n临临床应用探讨床应用探讨n n小结n n参考文献第10页/共19页已获批准的适应症已获批准的适应症:n n治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)n n社区获得性细菌性肺炎n n治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)第11页/共19页临床应用探讨临床应用探讨1 1n n替加环素合理应用指南2提出再给予受试者替加环素 100 mg,与血清药物浓度相比,替加环素给药 4 h 后胆囊(38 倍)、肺(3.7 倍)、结肠(2.3 倍)的药物浓度较高,而滑液(0.58 倍)和骨骼(0.35 倍)的药物浓度较低2、董薇,谢筱琪,康焰.1 替加环素合理用药指南解读J.中国循证医学杂志,2016,16(1):30-32.第12页/共19页临临床使用探讨床使用探讨2 2n n临床上不建议用于下列感染6n n菌血症:血清浓度太低n n尿路感染:大部分经肝脏排泄,尿路浓度约为血清浓度25%。n n中枢感染:不能透过血脑屏障,中枢穿刺液浓度约为血清浓度的11%6、Ray L,Levasseur K,Nicolau D P,et al.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ.Annals of Pharmacotherapy,2010,44(3):582-586.第13页/共19页临床合理应用探讨临床合理应用探讨-2-2FDA在13项临床研究的汇总分析结果,提出了替加环素增加患者死亡风险的警告1、研究纳入的患者包括复杂皮肤软组织感染(cSSSI)、复杂腹腔感染(cIAI)/社区获得性肺炎(CAP)、医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关肺炎(VAP)、耐药菌感染(RP)和糖尿病足感染(DFI)汇总显示,采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组,而这种差异在HAP尤其是VAP患者中更为突出第14页/共19页治愈百分比治愈百分比亚胺培南亚胺培南(n=243)替加环素替加环素(n=268)亚胺培南亚胺培南(n=429)替加环素替加环素(n=440)P0.001CE人群人群c-mITT人群人群亚胺培南治疗亚胺培南治疗亚胺培南治疗亚胺培南治疗HAPHAPHAPHAP患者的治愈率患者的治愈率患者的治愈率患者的治愈率高高高高77777、Freire A T,Melnyk V,Kim M J,et al.Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumoniaJ.Diagnostic microbiology and infectious disease,2010,68(2):140-151.第15页/共19页亚胺培南治疗亚胺培南治疗亚胺培南治疗亚胺培南治疗VAPVAPVAPVAP患者的治愈率患者的治愈率患者的治愈率患者的治愈率高高高高8888亚胺培南治疗亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达患者的治愈率高达70%,而替加环素,而替加环素50%治愈率治愈率亚胺培南亚胺培南(n=67)替加环素替加环素(n=73)亚胺培南亚胺培南(n=116)替加环素替加环素(n=127)CE人群人群c-mITT人群人群第16页/共19页小结小结替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素l有效对抗四环素类两大耐药机制,不受常见耐药机制的影有效对抗四环素类两大耐药机制,不受常见耐药机制的影响响l广泛分布于人体各组织,腹腔组织浓度高广泛分布于人体各组织,腹腔组织浓度高l广谱覆盖耐药广谱覆盖耐药G-菌、耐药菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原菌、厌氧菌和非典型病原体体l临床上不建议应用在血液感染、尿路感染和中枢感染临床上不建议应用在血液感染、尿路感染和中枢感染l有增加患者死亡的风险有增加患者死亡的风险第17页/共19页参参考文献考文献n n1 1、陈、陈子晞,陈方慧子晞,陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.J.J中国现代应用药学中国现代应用药学 .2014.2014 3131(1010):1423-1426:1423-1426n n2 2、董薇、董薇,谢筱琪谢筱琪,康焰康焰.替替加环素合理用药指南解读加环素合理用药指南解读J.J.中国循证医学杂志中国循证医学杂志,2016,16(1):,2016,16(1):30-3230-32n n3 3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171165-171n n4 4、Gilbert Gilbert DN,et al.DN,et al.热病热病.40.40版版,2011,2011n n5 5、杨、杨青等,中华检验医学杂志青等,中华检验医学杂志.2003;26(6):.2003;26(6):342-345342-345n n6 6、Ray L,Levasseur K,Nicolau D P,et al.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in Ray L,Levasseur K,Nicolau D P,et al.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ.Annals of Pharmacotherapy,2010,44(3):a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ.Annals of Pharmacotherapy,2010,44(3):582-586582-586.n n7 7、Freire Freire A T,Melnyk V,Kim M J,et al.Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for A T,Melnyk V,Kim M J,et al.Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumoniaJ.Diagnostic microbiology and infectious the treatment of hospital-acquired pneumoniaJ.Diagnostic microbiology and infectious disease,2010,68(2):140-151.disease,2010,68(2):140-151.第18页/共19页

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