药理学10肾上腺素受体激动药.pptx

会计学1药理学药理学10肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2肾上腺素受体激肾上腺素受体激动药动药n n(adrenoceptor agonists)adrenoceptor agonists)，又称，又称拟肾上腺素拟肾上腺素药药(adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs)n n1.1.基本结构是基本结构是-苯乙胺苯乙胺。n n2.2.不同基团取代末端氨基、苯环不同基团取代末端氨基、苯环 或或 位位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。用和肾上腺素相似的衍生物。第1页/共52页3化学结构和受体选择性化学结构和受体选择性化学结构和受体选择性化学结构和受体选择性第2页/共52页4儿茶酚和儿茶酚胺的结构儿茶酚和儿茶酚胺的结构n n儿茶酚儿茶酚(catechol)(catechol)n n儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamine(catecholamine，CA)CA)第3页/共52页5分类：分类：n n1.1.受体激动药受体激动药n n去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明明n n2.2.、受体激动药受体激动药n n肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱n n3.3.受体激动药受体激动药n n异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第4页/共52页6第二节第二节n受体激动药第5页/共52页7去甲肾上腺素去甲肾上腺素n n（noradrenalinenoradrenaline，NANA；norepinephrinenorepinephrine，NE NE）n n【来源、化学及结构】n n 也称 正肾上腺素。神经递质。n n 也可由肾上腺髓质少量分泌。n n 药用的主要是人工合成。第6页/共52页8【体内过程】【体内过程】n n1 1吸收吸收n n 口服易被碱性肠液、肠粘膜、肝被代口服易被碱性肠液、肠粘膜、肝被代谢。谢。n n 皮下注射，易发生局部组织坏死。皮下注射，易发生局部组织坏死。n n 一般采用静脉滴注给药。一般采用静脉滴注给药。n n2 2分布分布n n 受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质中。脏器、肾上腺髓质中。第7页/共52页93.3.代谢：代谢：代谢：代谢：与内源性的去甲肾上腺素的代谢一样。去甲肾上腺素进入机体后迅速被摄取和代谢，作用短暂。4.排泄：代谢产物经肾脏排泄。第8页/共52页10【药理作用】【药理作用】【药理作用】【药理作用】非选择性激动非选择性激动 1、2-R，对对1-R作用较弱，作用较弱，对对2-R几乎无作用。几乎无作用。n n1 1血管:n n血管收缩：激动血管收缩：激动 1 1受体。受体。n na.a.皮肤粘膜血管收缩最明显皮肤粘膜血管收缩最明显;n nb.b.其次是对肾脏血管的收缩作用其次是对肾脏血管的收缩作用;n nc.c.对脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管作用较弱。对脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管作用较弱。血管舒张：血管舒张：冠状血管冠状血管a a.代谢产物代谢产物（如腺苷）（如腺苷）增加增加，从而舒张血管所致，从而舒张血管所致;b.b.血压升高血压升高，灌注压力提高。，灌注压力提高。第9页/共52页112.心脏心脏:兴奋兴奋1-R较弱较弱.n n 在整体情况下，心率可反射性减慢。n n3.血压：n na.小剂量：n n 收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。n nb.较大剂量：n n 收缩压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。第10页/共52页124.其它其它n n 对代谢影响较弱，大剂量时才出对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。弱。第11页/共52页13【临床应用【临床应用】n n1.1.休克休克 n 限于休克早期小血管扩张引起的低血压。2.药物中毒性低血压中枢抑制药中毒，用中枢抑制药中毒，用NANA静滴。尤其是氯丙嗪中毒时应选用静滴。尤其是氯丙嗪中毒时应选用NANA，而不宜选用肾上腺素。，而不宜选用肾上腺素。3上消化道出血稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。第12页/共52页14【不良反应】【不良反应】n n1.局部组织缺血环死：n n 热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。n n2.急性肾功能衰竭：n n 滴注时间过长或剂量过大，收缩肾血管，肾血流量减少。故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。第13页/共52页15【禁忌证【禁忌证】n n 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。第14页/共52页16间羟胺间羟胺(metaraminol)（阿拉明（阿拉明)【特点】1、通过直接和间接（置换作用,促进囊泡释放NA）发挥作用;2、升压作用比NA缓慢、温和、持久;对肾血管的收缩作用比NA弱，很少产生心律失常。3、性质稳定,可im、ivgtt；4、可产生快速耐受性；5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。第15页/共52页17去氧肾上腺素(Phenylephrine，新福林)甲氧明(methoxamine)【特点】v 1受体激动药v 不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。v 静脉点滴、肌注均可。v收缩肾血管及减少肾血流量的作用比NA更明显。v兴奋瞳孔开大肌,引起扩瞳.为快速短效的扩瞳药。第16页/共52页18羟甲唑啉（oxymetazoline）v激动突触后膜2受体，对鼻黏膜血管具有收缩作用。v滴鼻治疗：因感冒、鼻炎、花粉症及其化呼吸道过敏引起的充黏膜充血，鼻塞。v2岁以下儿童禁用。等【特点】第17页/共52页19第第三三节节n、受体激动药第18页/共52页20肾上腺素（肾上腺素（肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline，ADAD）n n【来源及结构】【来源及结构】n n 也称也称副肾素副肾素，是肾上腺髓质嗜铬细，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。胞分泌的激素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与或人工合成。理化性质与NANA相似。相似。第19页/共52页21【体内过程】【体内过程】n1、po无效，可皮下和肌肉注射以及静脉点滴给药。n2、摄取、代谢摄取、代谢 与去甲肾上腺素相似；与去甲肾上腺素相似；n n3.3.作用时间短。第20页/共52页22【药理作用】【药理作用】n n 激动和受体，产生较强的型和型作用。第21页/共52页231.心脏：兴奋心脏：兴奋n n 激动心脏激动心脏 1 1受体受体n n有利方面：有利方面：n n 舒张冠状血管，心肌供血增加；心排舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出量增加。出量增加。n n不利方面：不利方面：n n 心肌耗氧量增加；大剂量或静注过心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。快，可引起心律失常。第22页/共52页242.血管：血管：n n血管收缩：血管收缩：兴奋1-Rn n 主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。n na.a.皮肤粘膜血管：收缩最强烈。皮肤粘膜血管：收缩最强烈。n nb.b.内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。n nc.c.脑、肺血管：收缩十分微弱。脑、肺血管：收缩十分微弱。n n血管舒张：血管舒张：兴奋2-Rn na.a.骨骼肌血管：骨骼肌血管：n nb.b.肝脏血管：肝脏血管：n nc.c.冠状血管：冠状血管：2 2激动；灌注压增加；代谢产物增加。激动；灌注压增加；代谢产物增加。n n 第23页/共52页253.血压：血压：(1)(1)小剂量小剂量:收缩压收缩压,舒张压不变或略舒张压不变或略 (1 1受体对低浓度受体对低浓度ADAD较敏感较敏感)(2)(2)大剂量大剂量:收缩压和舒张压收缩压和舒张压 (1 1受体对高浓度受体对高浓度ADAD较敏感较敏感)且血压出现典型的且血压出现典型的双相反应双相反应：先升后降：先升后降（2 2受体对受体对低浓度低浓度ADAD较较 1 1 敏感）敏感）(3)AD3)AD的升压作用的升压作用翻转翻转:先给于先给于受体阻断药受体阻断药,AD,AD的升压的升压作用被翻转为降压作用作用被翻转为降压作用 (受体被阻断后受体被阻断后,仅表现仅表现受体激动的效应受体激动的效应)第24页/共52页26第25页/共52页274.平滑肌：松弛平滑肌：松弛n n支气管舒张：支气管舒张：n na.a.激动激动 2 2受体。受体。n nb.b.抑制肥大细胞释放过敏性物质。抑制肥大细胞释放过敏性物质。n nc.c.支气管粘膜血管收缩：激动支气管粘膜血管收缩：激动11受体。n n 1 1占优势的胃肠平滑肌：占优势的胃肠平滑肌：n na.a.张力降低。张力降低。n nb.b.自发性收缩频率下降。自发性收缩频率下降。n nc.c.幅度下降。幅度下降。第26页/共52页28子宫：子宫：n na.a.与性周期、充盈状态、剂量有关。与性周期、充盈状态、剂量有关。n nb.b.妊娠未期能抑制子宫的张力和收缩。妊娠未期能抑制子宫的张力和收缩。n n膀胱：膀胱：n na.a.逼尿肌舒张：逼尿肌舒张：2 2激动激动n nb.b.三角肌和括约肌收缩：三角肌和括约肌收缩：1 1激动激动第27页/共52页295.代谢：代谢：n n能提高机体代谢，可使耗氧量增加能提高机体代谢，可使耗氧量增加20%20%n n血糖升高：血糖升高：n na.a.激动激动 和和 2 2受体，肝糖原分解。受体，肝糖原分解。n nb.b.降低外周组织对葡萄糖的摄取：降低外周组织对葡萄糖的摄取：n n 部分原因与胰岛素的释放有关。部分原因与胰岛素的释放有关。n n血中游离脂肪酸升高：血中游离脂肪酸升高：n n 与激动与激动 1 1、3 3受体有关。受体有关。第28页/共52页30【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】为临床急救药物。为临床急救药物。n n1.1.心脏骤停：心脏骤停：n n 溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致。传染病和心脏传导阻滞等所致。n n 心室内注射。心室内注射。n n 同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。中毒。第29页/共52页31 2.过敏性疾病：过敏性疾病：（1）过敏性休克，过敏性休克，首选药首选药肥大细胞组胺缓激肽5HT毛细管通透性增大血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快1）激动2R，抑制过敏性物质释放2）激动1R减轻支气管粘膜水肿3）激动2R，解除支气管平滑肌痉挛4）激动1R改善心功能，升高血压第30页/共52页32（2）支气管哮喘急性发作：强、快、短。禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水肿所致）。（3 3）血管神经性水肿及血清病）血管神经性水肿及血清病第31页/共52页33 激动1R兴奋心脏心输出量 血压 肾 激动1R收缩血管，通透性 上 过敏性休克 腺 支气管粘膜水肿 素 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘 激动2R 通 松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅ADAD抗休克及平喘作用机制抗休克及平喘作用机制第32页/共52页34 局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。与局麻药配伍：用量：1:250000 目的：延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。3.与局麻药配伍和局部止血：第33页/共52页35【不良反应】心悸、心律失常，头痛、血压【禁忌证】高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病。第34页/共52页36多巴胺多巴胺(dopamine，DA)：n n【药理作用】【药理作用】n n 激动、D1受体，促进NA释放。n n 低浓度：激动D1受体n n 中浓度：激动D1、受体n n 高浓度：激动D1、受体第35页/共52页37n n低浓度(10g)：激动D1受体 n n 肾、肠系膜血管、冠脉血管舒张n n高浓度(20g)：激动D1 和1受体n na.收缩压升高：心缩力增加，心排出量增加。n nb.舒张压：影响轻微。n nc.心排出量增加的同时，肾、肠系膜血管舒张。n药浓再增加：激动D1，1和1受体n n 血管收缩（肾血管收缩），血压升高。第36页/共52页38【临床应用】1.1.抗休克抗休克 (过敏性、感染性、心源性、出血性休克过敏性、感染性、心源性、出血性休克)作用时间短，需静滴，最初滴注速度作用时间短，需静滴，最初滴注速度2-52-5g/Kgg/Kg2.2.急性肾功衰竭急性肾功衰竭 与利尿药合用与利尿药合用（多巴胺增加血供、利尿剂冲刷肾小管）（多巴胺增加血供、利尿剂冲刷肾小管）第37页/共52页39【不良反应不良反应】n n1.一般较轻，偶见恶心、呕吐。n n2.过量或滴注过快，可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩导致肾功下降等。此时应减慢滴速或停药。第38页/共52页40麻黄碱麻黄碱(ephedrine):n n1.1.特点：特点：n n 激动1、2、1、2受体，促进NA释放。n n性质稳定，口服有效。n n作用弱而持久。n n中枢作用较显著。n n易产生快速耐受性。第39页/共52页412.应用：应用：n n预防支气管哮喘或轻症治疗。n n鼻粘膜充血引起的鼻塞：n n 0.5%-1%溶液滴鼻。n n防治某些低血压状态。n n缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第40页/共52页42第第四四节节n受体激动药第41页/共52页43分类：分类：n1.1、2受体激动药n 异丙肾上腺素n2.1受体激动药n 多巴酚丁胺n3.2受体激动药n 沙丁胺醇第42页/共52页44异丙肾上腺素(isoprenaline，ISP)【体内过程】1、口服无效；2、可气雾给药和舌下含化；3、维持时间较长。第43页/共52页45n n【药理作用】n n 激动激动1 1和和2 2受体受体,对对受体受体几乎无作用。几乎无作用。n n1.心脏：兴奋n 心收缩力增强心率加快、传导加速，心输出量增加。第44页/共52页462.血管和血压：血管和血压：n n血管舒张：主要是使骨骼肌血管舒张（激动主要是使骨骼肌血管舒张（激动2 2受体）受体）对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。n n血压：n n a.a.收缩压：升高。收缩压：升高。n n b.b.舒张压：降低。舒张压：降低。第45页/共52页473.3.支气管平滑支气管平滑肌肌 激动激动2 2受体，受体，舒张支气管平滑肌。舒张支气管平滑肌。比肾上腺素略强，也具有比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过抑制组胺等过敏性物质释放敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，久用可产生耐受性。的血管无收缩作用，久用可产生耐受性。4.其他：1 1）血中游离脂肪酸）血中游离脂肪酸。与肾上腺素相似。与肾上腺素相似。2 2）血糖）血糖比肾上腺素弱。比肾上腺素弱。第46页/共52页48【临床应用临床应用】n n1.1.支气管哮喘支气管哮喘n n 舌下或喷雾给药，可用于控制支气管哮喘的急性发作。n n2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞n n 治疗治疗、度房室传导阻滞，采用度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。舌下含药，或静脉滴注给药。第47页/共52页494.感染性休感染性休克：克：n n 适用于中心静脉压高、心排出量低者。注意补液及心脏毒性。3.心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。第48页/共52页50【不良反应不良反应】n n1.1.常见心悸、头晕常见心悸、头晕n n2.2.过量可致心律失常过量可致心律失常n n3.3.禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。第49页/共52页51n n多巴酚丁胺（dobutamine）n n【药理作用药理作用】1受体激动药激动 1受体作用比异丙肾上腺素强多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性频率作用更为显著。对外周阻力无明显影响。n n【临床应用临床应用】n n 静滴短期应用治疗某些心衰，如心肌梗死，心脏手术后。第50页/共52页52儿茶酚胺作用比较图儿茶酚胺作用比较图第51页/共52页