药理学8肾上腺素受体激动药.pptx

会计学1药理学药理学8肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节第一节 构效关系及构效关系及分类分类n儿茶酚核儿茶酚核结构结构n烷胺侧链烷胺侧链n氨基氨基第1页/共34页第2页/共34页分分 类类 2.受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素、间羟间羟胺胺 1.、受体激动药：受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3.受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第3页/共34页第二节第二节 受体激动药受体激动药n1、2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素n1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素n2受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定第4页/共34页去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）口服不吸收：使胃粘膜血管收缩口服不吸收：使胃粘膜血管收缩 在肠内易被碱性肠在肠内易被碱性肠液破坏液破坏 不宜皮下、肌肉、静脉注射：不宜皮下、肌肉、静脉注射：血血管剧烈收缩管剧烈收缩 吸收很少，吸收很少，发生局部发生局部组织坏死组织坏死 一般采用一般采用静脉滴注法静脉滴注法给药给药 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障第5页/共34页药理作用药理作用n机制：机制：激动激动 1受体受体1.血管：血管：外周血管收缩，冠状血外周血管收缩，冠状血管舒张管舒张 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 肾肾肝、肠系肝、肠系膜膜骨骼肌骨骼肌2.心脏：心脏：兴奋心脏，但心率减慢兴奋心脏，但心率减慢3.血压：血压：小剂量：收缩压小剂量：收缩压 舒张压舒张压 ()脉压差脉压差 大剂量：收缩压大剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压差脉压差第6页/共34页临床应用临床应用1.抗休克：抗休克：已少用已少用 神经源性休克早期血神经源性休克早期血压骤降压骤降 短时间短时间静脉滴注静脉滴注 2.药物中毒性低血压：药物中毒性低血压：如如氯丙嗪中氯丙嗪中毒毒3.上消化道出血：上消化道出血：13mg稀释口服稀释口服第7页/共34页n不良反应：不良反应：1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3.停药后的血压下降停药后的血压下降第8页/共34页注意事项：注意事项：1.1.防止药液外漏防止药液外漏 解救措施：解救措施：2.2.滴注一段时间后应更换注射滴注一段时间后应更换注射部位部位 3.3.监测尿量监测尿量：25ml/h 4.4.停药：逐渐减少滴注剂量及停药：逐渐减少滴注剂量及速度速度更换注射部位更换注射部位热敷热敷扩张血管药物：扩张血管药物：普鲁卡因普鲁卡因 或或受体阻断药受体阻断药第9页/共34页n n避光贮存：遇光即渐变色避光贮存：遇光即渐变色 注射液呈棕色或有沉淀注射液呈棕色或有沉淀不宜再用不宜再用n n不宜与碱性药物配伍注射不宜与碱性药物配伍注射 n n监测血压，根据血压调整给药监测血压，根据血压调整给药剂量剂量第10页/共34页n禁忌症：禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性高血压、动脉硬化、器质性 心脏病及少尿、无尿、严重心脏病及少尿、无尿、严重 微循环障碍患者禁用微循环障碍患者禁用 妊娠期妇女禁用妊娠期妇女禁用 第11页/共34页第三节第三节 、受体激受体激动药动药第12页/共34页肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，AD）体内过程：体内过程：口服无效：肠液、肠粘膜及肝口服无效：肠液、肠粘膜及肝内氧化破坏内氧化破坏 可皮下、肌肉、静脉给药可皮下、肌肉、静脉给药 体内摄取与代谢途径与体内摄取与代谢途径与NA相似相似 不易透过血脑屏障：中枢作用不易透过血脑屏障：中枢作用弱弱第13页/共34页n机制：机制：激动激动、受体受体 1.兴奋心脏：兴奋心脏：强效心脏兴奋药强效心脏兴奋药 2.血管：血管：激动激动受体受体：激动激动2受体：受体：药理作用药理作用小动脉及毛细血管小动脉及毛细血管前括约肌收缩前括约肌收缩骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张冠状血管扩张冠状血管扩张第14页/共34页 3.血压：血压：与药物剂量密切相关与药物剂量密切相关 小剂小剂量：收缩压量：收缩压 舒张压舒张压 ()脉压差脉压差 较大剂量：收缩压较大剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压差脉压差 “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”4.支气管：支气管：解除支气管平滑肌痉挛解除支气管平滑肌痉挛 5.增强机体代谢：增强机体代谢：第15页/共34页肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转n先给予先给予受体阻断药后再给予受体阻断药后再给予AD，则使则使AD的的缩血管作用被取消缩血管作用被取消，而，而保留其激动保留其激动2受体的舒血管效应受体的舒血管效应，使使AD的升压作用翻转为降压，这的升压作用翻转为降压，这一现象称为一现象称为“肾上腺素作用的翻肾上腺素作用的翻转转”第16页/共34页第17页/共34页临床应用临床应用 心脏骤停：心脏骤停：首选首选 新三联针：新三联针：AD+阿托品阿托品+利利多卡因多卡因 过敏性休克：过敏性休克：首选首选 支气管哮喘：控制急性发作支气管哮喘：控制急性发作 与局麻药配伍：与局麻药配伍：1:250000，0.3mg 手指、足趾、耳廓及阴茎手指、足趾、耳廓及阴茎等部位禁用等部位禁用 局部止血：鼻粘膜或齿龈出血局部止血：鼻粘膜或齿龈出血第18页/共34页不良反应：不良反应：心悸、烦躁、头痛、血压升高心悸、烦躁、头痛、血压升高，甚至甚至 脑溢血脑溢血 能引起心律失常，甚至心室纤颤能引起心律失常，甚至心室纤颤禁忌症：禁忌症：禁用于心血管器质性疾患、糖尿病、禁用于心血管器质性疾患、糖尿病、甲状腺功能亢进者甲状腺功能亢进者高血压、动脉硬化患者禁用高血压、动脉硬化患者禁用第19页/共34页多巴胺（多巴胺（dopamine，DA）体内过程：体内过程：口服无效口服无效 作用时间短暂作用时间短暂 不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障第20页/共34页n机制：机制：激动激动多巴胺多巴胺受体和受体和 1 1、1 1 受体受体 1.激动激动DA受体受体 肾脏、肠系膜及冠状血管舒张肾脏、肠系膜及冠状血管舒张 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤 过率增加，尿量增加，肾功能改善过率增加，尿量增加，肾功能改善 排钠利尿排钠利尿药理作用药理作用第21页/共34页2.激动激动 1 1 受体：受体：兴奋心脏、兴奋心脏、对心率影响较小对心率影响较小、与与AD、ISOP相比较不易引相比较不易引起心律失常起心律失常3.激动激动 1 1 受体：受体：皮肤、皮肤、粘膜血管收缩粘膜血管收缩、血压升血压升高高、肾功能损害肾功能损害第22页/共34页临床应用临床应用 1.休克：休克：用药时注意补充血容量用药时注意补充血容量 对伴有心肌收缩力减弱及尿对伴有心肌收缩力减弱及尿量减少着量减少着 尤为合适尤为合适 2.急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭：与利尿药合用与利尿药合用 3.急性心功能不全急性心功能不全第23页/共34页不良反应不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐一般较轻，偶见恶心、呕吐 剂量过大或滴注太快可出现心动过剂量过大或滴注太快可出现心动过 速、心律失常、血压过高和肾功能速、心律失常、血压过高和肾功能 下降等，一旦发生，应减慢滴注速下降等，一旦发生，应减慢滴注速 度或停药度或停药 高血压及器质性心脏病患者慎用高血压及器质性心脏病患者慎用第24页/共34页麻黄碱麻黄碱(ephedrine)作用机制：作用机制：1.直接作用直接作用：激动激动、受受体体 2.间接作用间接作用：促进神经促进神经末梢释放末梢释放NA作用特点：作用特点：性质稳定，口服易吸收性质稳定，口服易吸收 起效慢，起效慢，作用弱作用弱、持久持久 易产生快速耐受性易产生快速耐受性 中枢兴奋作用显著：失眠中枢兴奋作用显著：失眠第25页/共34页临床应用临床应用1.轻症支气管哮喘或预防哮喘发作轻症支气管哮喘或预防哮喘发作2.充血性鼻塞充血性鼻塞3.防治椎管麻醉后低血压防治椎管麻醉后低血压4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮 肤粘膜症状肤粘膜症状第26页/共34页不良反应：不良反应：1.中枢兴奋表现：中枢兴奋表现：不安、不安、失失眠眠等等 晚晚间服用宜加镇静催眠药间服用宜加镇静催眠药2.血管收缩症状：血管收缩症状：心动过速、出汗心动过速、出汗和和 发热感等发热感等禁忌症：禁忌症：禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿 病及甲状腺功能亢进症病及甲状腺功能亢进症第27页/共34页第四节第四节 受体激动药受体激动药n1、2受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素n1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺n2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇第28页/共34页异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP，喘息定）喘息定）体内过程：体内过程：口服无效：与硫酸基结合口服无效：与硫酸基结合 作用维持时间较作用维持时间较NA、AD长长 反复应用，药效减弱反复应用，药效减弱 不易透过血脑屏障：中枢作用不明显不易透过血脑屏障：中枢作用不明显第29页/共34页药理作用药理作用n机制：激动机制：激动受体受体 1.心脏：心脏：兴奋心脏，作用较兴奋心脏，作用较AD强；能引起强；能引起 心律失常，但较少产生心律失常，但较少产生心室颤动心室颤动 2.血管：血管：舒张血管舒张血管 骨骼肌血管骨骼肌血管：舒张舒张 冠状血管：冠状血管：舒张舒张 肾肾血血管管和和肠肠系系膜膜血血管管：较弱较弱第30页/共34页3.血压：血压：小剂量：收缩压小剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉脉压差压差 大剂量：收缩压大剂量：收缩压 舒张压舒张压4.支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌，作用比舒张支气管平滑肌，作用比AD略强略强 抑制组胺等过敏性物质释放抑制组胺等过敏性物质释放的的5.其他：其他：促进分解代谢，增加耗促进分解代谢，增加耗氧量氧量第31页/共34页临床应用临床应用1.支气管哮喘：支气管哮喘：疗效快而强疗效快而强 控制支气管哮喘急控制支气管哮喘急性发作性发作2.房室传导阻滞：房室传导阻滞：、度度房室传房室传导阻滞导阻滞3.心脏骤停：心脏骤停：与与NA或间羟胺合用，或间羟胺合用，心室内注射心室内注射4.休克：休克：已少用，注意补足血容量已少用，注意补足血容量第32页/共34页不良反应：不良反应：常见心悸、头晕常见心悸、头晕 心律失常，大剂量可导致室性心律失常，大剂量可导致室性心动过速或心室纤颤而猝死心动过速或心室纤颤而猝死 久用可产生耐受性久用可产生耐受性禁忌症：禁忌症：禁用于冠心病、心肌炎和甲状禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进者等腺功能亢进者等第33页/共34页