药物鉴别方法的综述.pptx
会计学1药物鉴别方法的综述药物鉴别方法的综述药物鉴别的定义目的药物的鉴别试验就是依据药物的组成，结构与性质。采用化学、物理化学或生物化学方法来判断药物的真伪。只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等检验工作才有意义。药物质量标准中鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药物的真伪，对于原料药还应结合形状项下的外观性状，溶解度及物理常数进行确认。第1页/共15页药物鉴别的特点药物鉴别的特点n n1.2.11.2.1药物鉴别为已知物的确证试验。药物鉴别为已知物的确证试验。药物鉴别为已知物的确证试验。药物鉴别为已知物的确证试验。根据药物质量标准鉴别药物时，供视试品都是已知物，鉴别的目的是确证起根据药物质量标准鉴别药物时，供视试品都是已知物，鉴别的目的是确证起真伪，而不是鉴别其组成和化学结构。鉴别试验结果反应的是该药物的某些真伪，而不是鉴别其组成和化学结构。鉴别试验结果反应的是该药物的某些物理、化学或生物学等性质特征。物理、化学或生物学等性质特征。1.2.21.2.2药物的鉴别通常是利用药物的离子或官能团特征反应、红外或紫外一药物的鉴别通常是利用药物的离子或官能团特征反应、红外或紫外一药物的鉴别通常是利用药物的离子或官能团特征反应、红外或紫外一药物的鉴别通常是利用药物的离子或官能团特征反应、红外或紫外一 可可可可见特征吸收，色谱行为、熔点与眩光性物理性质以及物理活性等，采用一般见特征吸收，色谱行为、熔点与眩光性物理性质以及物理活性等，采用一般见特征吸收，色谱行为、熔点与眩光性物理性质以及物理活性等，采用一般见特征吸收，色谱行为、熔点与眩光性物理性质以及物理活性等，采用一般鉴别试验。鉴别试验。鉴别试验。鉴别试验。专属鉴别试验、薄层色谱法、高效夜相色谱法、色相色谱法。红专属鉴别试验、薄层色谱法、高效夜相色谱法、色相色谱法。红外分光光度法、紫外外分光光度法、紫外-可见光度法、生物学等不同方法鉴别同一供试品综合分可见光度法、生物学等不同方法鉴别同一供试品综合分析试验结果，做出判断。析试验结果，做出判断。n n1.1.原料药鉴别项下的试验项目一般为原料药鉴别项下的试验项目一般为3434个，有的仅个，有的仅1212个。个。n n2.2.制剂鉴别项下的试验项目一般比原料药少。对制剂进行鉴别时，要注意消制剂鉴别项下的试验项目一般比原料药少。对制剂进行鉴别时，要注意消除辅料的干扰，对复方制剂尤其要注意消除各主要成分的干扰。除辅料的干扰，对复方制剂尤其要注意消除各主要成分的干扰。n n1.31.3药物鉴别方法药物鉴别方法药物鉴别方法药物鉴别方法n n药物鉴别的方法要求专属性强，再现性好，灵敏度高，以及操作简便。快速药物鉴别的方法要求专属性强，再现性好，灵敏度高，以及操作简便。快速等。药物质量标准中鉴别项下的方法主要包括：化学鉴别法（分为一般鉴别等。药物质量标准中鉴别项下的方法主要包括：化学鉴别法（分为一般鉴别试验与专属试验鉴别法）。光谱鉴别法（分为红外分光度法与紫外试验与专属试验鉴别法）。光谱鉴别法（分为红外分光度法与紫外-可见分光可见分光度法），色谱鉴别法（分为薄层色谱法、纸色谱法、高效液相法与气相色谱度法），色谱鉴别法（分为薄层色谱法、纸色谱法、高效液相法与气相色谱法），生物学法等法），生物学法等 第2页/共15页 鉴别法化学鉴别 光谱鉴别法 色谱法鉴别 生物学法 鉴别法鉴别法化学鉴别化学鉴别 光谱鉴别法光谱鉴别法 色谱法鉴别色谱法鉴别 生物学法生物学法 第3页/共15页化学鉴别法是根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应活官能团反应从而产生不同颜色。生成不同沉淀。呈现不同荧光活放出不同气体等现象，从而做出定性分析结论。第4页/共15页n n一般鉴别试验一般鉴别试验一般鉴别试验一般鉴别试验n n一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则采用典型的官能团反应。因此，采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。哪一种药物。芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别n na.a.药典附录方法药典附录方法 取供试品取供试品50mg,50mg,加稀盐酸加稀盐酸1ml1ml，必要时缓缓煮沸使溶解。放冷，加，必要时缓缓煮沸使溶解。放冷，加0.1md/L0.1md/L烟硝酸钠溶液数滴，滴加碱性试液数滴，供视供试品不同，生成由橙黄到猩烟硝酸钠溶液数滴，滴加碱性试液数滴，供视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。红色沉淀。n nb.b.鉴别原理鉴别原理 芳香第一胺类药物或水解后能还原生成芳香第一胺类的药物，均不可与芳香第一胺类药物或水解后能还原生成芳香第一胺类的药物，均不可与亚硝酸钠发生重氧化反应，生成的重盐与碱性。亚硝酸钠发生重氧化反应，生成的重盐与碱性。n n本法仅适用于含有芳伯胺基或潜在的芳伯氨基类药物本法仅适用于含有芳伯胺基或潜在的芳伯氨基类药物氯化物的鉴别氯化物的鉴别氯化物的鉴别氯化物的鉴别n na.a.药典附录方法药典附录方法n n(a)(a)取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸试液，即发生白色凝乳状沉淀；分离，取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸试液，即发生白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加胺试液，即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的沉淀加胺试液，即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，需先知氮试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。盐酸盐，需先知氮试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。n n（b b）取供试品少量，曾试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，取供试品少量，曾试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸呈蓝色。即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸呈蓝色。第5页/共15页专属鉴别试验专属鉴别试验药物专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物的化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏的、定性反应过来鉴别药物的真伪。例如：盐酸普鲁卡因采用水解反应生成含有酯键（酯胺键）的反应进行鉴别。第6页/共15页光谱鉴别法紫外可见光谱紫外可见光谱鉴别法鉴别法 红外光谱鉴别红外光谱鉴别 分光光度法是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的光吸收度,对该物质进行定性和定量分析的方法,又称吸收光谱法。第7页/共15页紫外可见光谱鉴别法紫外可见光谱鉴别法1.适用范围及特点适用范围及特点含有芳环或共轭键的药物在紫外区有特征吸收，含有生色团和助色团的药物在可见光区有吸收。他们都可以用紫外-可见分光光度法鉴别。本方法适用范围广，使用频率高。同时，紫外-可见分光光度计的普及率高，操作比较简单，在药物检验工作中易于为人们所接受。但因吸收光谱较为简单，吸收曲线变化情况不大，缺乏精细结构，故用作鉴别的专属性远不如红外光谱法。2.常用方法常用方法对比吸收曲线的一致性对比吸收曲线的一致性 对比最大吸收波长和相应吸光度或对比最大吸收波长和相应吸光系数的一致性 对比吸光系数的一致性 对比最大吸收波长的一致性或对比最大、最小吸收波长的一致性 对比最大、最小吸收波长和相应吸光度比值的一致性 经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性 第8页/共15页 红外光谱鉴别红外光谱鉴别1.适用范围及特点适用范围及特点有机药物在红外光区用特征吸收，药物分子的组成、结构、官能团不同时，其红外吸收光谱也不同，故可作为有机药物鉴别的依据。药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物的有效方法。主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别是药物化学结构比较复杂，相互之间差异较小，用颜色反应或沉淀生成以及紫外-可见光谱法不足以相互区别时，采用红外光谱法常可有效的解决 2.常用方法常用方法用红外光谱鉴别药物时，中国药典（2005 年版）和BP（2007）均采用标准图谱对照法，即按照药典指定的条件绘制供试品的红外吸收光谱，然后与药品红外光谱集中的相应标准图谱进行对比，核对是否一致，如果峰位、峰形及相对强度都一致时，表示该项检查符合规定，也可认为二者为同一药物。第9页/共15页色谱鉴别法薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法高相液相色谱和气相色谱法高相液相色谱和气相色谱法色谱是一种分离方法，这种方法是基于溶质（被分离组分）在一个两相体系中的动力学迁移速度的差异。在上述两相体系中，一相向一个方向连续移动，称流动相；另一相是固定的，称固定相 第10页/共15页薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 薄层色谱鉴别方法的特点是固定相一次使用，不会被污染，样品预处理简单。应用范围广，节约溶剂，减少污染，利于不同性质化合物分离。在实际工作中，一般采用对照品（或标准品）比较法，即将供试品和对照品（或标准品）用同种溶剂配制成同样浓度的溶液，在同一薄层级上点样、展开、显色，供试品所显主斑点的颜色、位置应与对照品的主斑点相同。第11页/共15页高相液相色谱和气相色谱法高相液相色谱和气相色谱法高效液相色谱法，采用液体为流动相，采用高效液相色谱法，采用液体为流动相，采用ODS为固定相，为固定相，气相色谱法是一种重要的分析、分离方法。这种技术广泛应用于药物分析等多个领域。气相色谱法气态样品的传质速度快，柱阻力小，分离效能高的特点，化学惰性介质流动相干扰小，灵敏度高的特点。气相色谱法和高效液相色谱法具有相同的工作原理，在快速发展的21世纪，又将研究药物鉴别推进了一步。第12页/共15页生物学鉴别法生物学鉴别法生物鉴别法就是用微生物或实验动物的方法来进行对药物的鉴别。第13页/共15页参考文献参考文献n n【1 1】国家药典委员会国家药典委员会 中华人民共和国中华人民共和国.2005.2005年版（二部）年版（二部）北京北京.化学出版社化学出版社.2005.2005n n【2 2】国家药典委员会国家药典委员会 药品红外光谱集药品红外光谱集 第三卷第三卷 北京北京.化学出版社化学出版社.2005.2005n n【3 3】苏勤苏勤 药物检验技术药物检验技术 北京北京.中国医药科技出版社中国医药科技出版社.2003.2003n n【4 4】霍燕兰霍燕兰 药物分析技术药物分析技术 北京北京.化学出版社化学出版社.2006.2006n n【5 5】卢小曼卢小曼 分析化学分析化学 北京北京.化学出版社化学出版社.2004.2004n n【6 6】何丽一何丽一 盛龙生等盛龙生等 药物分析药物分析 北京北京.化学出版社化学出版社.2007.2007n n【7 7】梁颖梁颖 药检技术药检技术 北京北京.化学出版社化学出版社.2008.2008第14页/共15页
