氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首.pptx

ROS包括超氧阴离子(.O2-)、羟自由基(.OH)和过氧化氢(H2O2)等;RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(.NO2)和过氧化亚硝酸盐(.ONOO-)等。第1页/共28页机体存在两类抗氧化系统 一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等;另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(Se)等。第2页/共28页第3页/共28页第4页/共28页低氧HIF-1ROSH2O2SODH2O+O2CAT细胞色素C氧化酶活性组织细胞损伤氧化应激生理反应过程 第5页/共28页SOD,CAT HIF-1氧代谢增加ROSH20细胞色素C氧化酶ROSSOD,CAT 低氧预测第6页/共28页研究结果第7页/共28页HIF-1第8页/共28页HIF-1低海拔高海拔第9页/共28页ROS第10页/共28页 Chua-Fong Chen,Su-Yi Tsai,Ming-Chief Ma,et al.Hypoxic preconditioning enhances renal super oxide disputes levels in rats Physiol,2003;552(2):561-569.低氧组小白鼠的血中自由基含量，比海平面组的小白鼠少了至少四成 第11页/共28页SOD2不同海拔大鼠各组织不同海拔大鼠各组织SODSOD酶活力的测定酶活力的测定心(U/mg)脑(U/mg)肺(U/mg)肾(U/mg)胃(U/mg)低海拔对照组0.1060.0340.2730.0770.3280.0430.2470.0540.2690.074慢性高原组0.0960.0300.2160.0350.3500.0700.2480.0580.2750.132P值0.050.050.050.050.05第12页/共28页陈斌、郭志坚、黄慧群等：急进不同高原海拔地区健康成人血氧代谢酶变化研究，高原医学杂志，2007；17（1）：20-23.高原地区养路工人血清中SOD水平并不升高。第13页/共28页CAT不同海拔大鼠各组织不同海拔大鼠各组织CATCAT酶活力测定酶活力测定心（U/mg）脑（U/mg）肺（U/mg）肾（U/mg）胃（U/mg）低海拔6596.91800.49490.04365.316936.051265.597908.851042.431542.70521.40高原组6009.18548.331658.95762.167293.99244.137690.99432.132005.51861.11P值0.050.050.050.050.05第14页/共28页细胞色素C氧化酶第15页/共28页低海拔组高原组组别心脏肝脏肺脏肾脏脑低海拔对照组0.10330.0410.90310.0780.70380.0720.80330.0250.50720.019慢性高原组0.08010.0290.6010.1710.4010.0450.6010.0390.3010.034t 值2.2013.2342.0562.0081.998P值0.0240.00180.0390.0290.043第16页/共28页SOD,CATHIF-1氧代谢降低ROSH20细胞色素C氧化酶ROSSOD,CAT 低氧实际所测结果第17页/共28页讨论第18页/共28页机制一.抗氧化系统超抑制现象 SOD,CAT HIF-1氧代谢ROSH20细胞损害细胞色素C氧化酶ROS或SOD,CAT 第19页/共28页机制二.低氧适应机制 从急性低氧到慢性低氧机体出现了由“耗能型”向“节能型”的转化，即细胞内可能出现有氧代谢逐渐减少，有氧代谢逐渐增多现象，这样过量的ROS就无法产生，SOD,CAT等水平 不变第20页/共28页机制三.线粒体损伤 HIF-1氧代谢不能进行ROSH20线粒体损害细胞色素C氧化酶SOD,CAT 第21页/共28页光镜 HE 20低海拔高海拔第22页/共28页光镜 HE 20低海拔高海拔第23页/共28页电镜 1500低海拔高海拔第24页/共28页电镜 2000低海拔高海拔第25页/共28页总结 第26页/共28页1.慢性低氧会使ROS水平下降。2.由于低氧适应程序的启动及ROS水平的下降，SOD,CAT 不再升高。3.HIF-1仍然是组织细胞缺氧的指标。4.慢性低氧会造成细胞内细胞色素C氧化酶的减少。5.慢性低氧给组织细胞造成直接损害。第27页/共28页感谢您的观看！第28页/共28页