11大环内酯类抗生素.ppt

复习旧课复习旧课抗菌机制：造成细胞壁缺损抗菌机制：造成细胞壁缺损抗菌特点：抗菌特点：青霉素青霉素1、对、对G+菌作用强，对菌作用强，对G-菌作用弱：菌作用弱：2、对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无、对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无 作用作用3、对敏感菌有杀灭作用，、对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损对人体细胞无损 伤作用伤作用：哺乳类动物和真菌无细胞壁：哺乳类动物和真菌无细胞壁。抗菌谱抗菌谱：革兰阴性球菌革兰阴性球菌 炭疽杆菌炭疽杆菌破伤风杆菌破伤风杆菌白喉杆菌白喉杆菌产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌大多数革兰阳性菌大多数革兰阳性菌杆菌杆菌 球菌球菌 溶血性链球菌溶血性链球菌肺炎球菌肺炎球菌葡萄球菌葡萄球菌脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌 淋球菌淋球菌 螺旋体螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体 梅毒螺旋体梅毒螺旋体 回归热螺旋体回归热螺旋体放线菌放线菌 注：注：对阿米巴原虫、对阿米巴原虫、立克次体、真菌、立克次体、真菌、病毒无效病毒无效过敏性休克的预防：过敏性休克的预防：严格掌握适应症，避免局部用药严格掌握适应症，避免局部用药 询问药物过敏史，有过敏史者禁用询问药物过敏史，有过敏史者禁用 作皮试：凡初次用药、停药作皮试：凡初次用药、停药3天以上或更换天以上或更换批号时均应做皮试，皮试阳性者禁用批号时均应做皮试，皮试阳性者禁用 药液临用现配，一次用完，注射器不混用药液临用现配，一次用完，注射器不混用 避免在饥饿时用药，注射后应观察避免在饥饿时用药，注射后应观察30min 备好急救药品（肾上腺素）和器材备好急救药品（肾上腺素）和器材 抢抢救救：一一旦旦发发生生休休克克症症状状，立立即即肌肌注注或或皮皮下下注注射射 0.1肾肾上上腺腺素素溶溶 液液 0.30.5ml，必必要要时时可可稀稀释释后后静静注注，心心跳跳停停止止者者，可可心心内内注注射射。并并加加用用糖糖皮皮质质激激素素 和和 H1受受体体阻阻断断药药等等，配配合合给给氧氧、人人工工呼呼吸吸等等措措施施进进行行抢抢救救，必必要要时时作作气气管管切切开开。抗菌机制：抗菌机制：与细菌核糖体与细菌核糖体50S亚基结合，抑亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而制转肽酶，阻止肽链延长，从而抑抑制细菌蛋白质的合成制细菌蛋白质的合成。注意：注意：避免与青霉素等繁殖期杀菌药避免与青霉素等繁殖期杀菌药 合用，以免发生拮抗作用合用，以免发生拮抗作用。因为红霉素可快速抑制细菌细胞因为红霉素可快速抑制细菌细胞内的蛋白质合成，使细菌处于静止状内的蛋白质合成，使细菌处于静止状态，使作用于繁殖期的杀菌药作用减态，使作用于繁殖期的杀菌药作用减弱，出现拮抗作用。弱，出现拮抗作用。特点：特点：1、抗菌谱窄，但较青霉素略广：、抗菌谱窄，但较青霉素略广：革兰阳性球菌、某些厌氧菌及军团菌革兰阳性球菌、某些厌氧菌及军团菌 衣原体和支原体等衣原体和支原体等2、对胃酸极不稳定：、对胃酸极不稳定：PH4时几无活性时几无活性3、血药浓度低，组织中浓度相对较高、血药浓度低，组织中浓度相对较高4、主要经胆汁排泄，但不易透过脑屏障、主要经胆汁排泄，但不易透过脑屏障天然品：红霉素、麦白霉素、螺旋霉素天然品：红霉素、麦白霉素、螺旋霉素特点：特点：1、对胃酸稳定，口服不需制成肠溶制剂、对胃酸稳定，口服不需制成肠溶制剂2、血药浓度高，组织渗透性好、血药浓度高，组织渗透性好3、半衰期延长、半衰期延长4、抗菌谱更宽，对革兰阴性菌和某些细胞内、抗菌谱更宽，对革兰阴性菌和某些细胞内衣原体等感染有效，而且抗菌作用增强衣原体等感染有效，而且抗菌作用增强5、对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生、对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应素后效应6、不良反应较天然品少而轻、不良反应较天然品少而轻部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素红霉素抗菌谱：红霉素抗菌谱：革兰氏阳性菌作用强革兰氏阳性菌作用强 革兰氏阴性菌：脑膜炎奈氏菌革兰氏阴性菌：脑膜炎奈氏菌淋病奈氏菌淋病奈氏菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 百日咳杆菌百日咳杆菌其它：军团菌、支原体、衣原体、其它：军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌立克次体、厌氧菌 红霉素用途：红霉素用途：对对-内酰胺类耐药或过敏的革兰氏阳性菌内酰胺类耐药或过敏的革兰氏阳性菌(尤其是金葡菌尤其是金葡菌)感染感染 首选：军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉带菌首选：军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致新生儿结膜炎、婴儿肺者、沙眼衣原体所致新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防 耐药性产生机制：耐药性产生机制：1、改变细胞壁的渗透性，使药物进、改变细胞壁的渗透性，使药物进 入细胞内减少入细胞内减少2、染色体突变或获得耐药质粒、染色体突变或获得耐药质粒3、改变核糖体上的结合靶位、改变核糖体上的结合靶位红霉素静滴注意事项：红霉素静滴注意事项：单独的静脉通道单独的静脉通道 浓度不超过浓度不超过0.1%滴注速度要慢滴注速度要慢 不良反应不良反应：1、局部刺激性、局部刺激性 2、肝毒性、肝毒性3、过敏反应、过敏反应 1、抗抗菌菌性性能能与与红红霉霉素素相相似似或或稍稍弱弱，对对红红霉素耐药的部分革兰阳性菌仍有效霉素耐药的部分革兰阳性菌仍有效2、主主要要作作红红霉霉素素代代用用品品，用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的急急性性扁扁桃桃体体炎炎、急急性性咽咽炎炎等等呼呼吸吸道道感感染，以及泌尿生殖系感染等染，以及泌尿生殖系感染等3、不不良良反反应应较较红红霉霉素素轻轻微微，可可有有胃胃肠肠反反应和肝损害应和肝损害麦白霉素麦白霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素1、耐耐酸酸、口口服服吸吸收收好好，吸吸收收后后脱脱乙乙酰酰基基转转为为螺螺旋旋霉霉素素，渗渗入入细细胞胞内内发发挥挥抗抗菌菌作作用用，并并能能提提高高吞吞噬噬细细胞胞的的功功能能，有持续的抗生素后效应有持续的抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应：是指细菌和抗生素短暂：是指细菌和抗生素短暂接触，当抗生素低于最低抑菌浓度或被接触，当抗生素低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。效应。几乎所有的抗生素都有后效应。几乎所有的抗生素都有后效应。3、主主要要用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、软软组组织织、泌泌尿尿道道等等感感染染；某某些些耐耐青青霉霉素素菌菌感感染染、衣衣原原体体感感染染、弓弓形形虫虫病等病等4、不良反应同红霉素，但较轻微、不良反应同红霉素，但较轻微2、抗菌作用似红霉素，但较弱、抗菌作用似红霉素，但较弱罗红霉素罗红霉素 抗菌谱与红霉素相近，抗菌活性抗菌谱与红霉素相近，抗菌活性强强,对酸稳定对酸稳定,半衰期长半衰期长 主要用于敏感菌所致的呼吸道、主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染喉等部位感染不良反应以胃肠反应为主，轻微不良反应以胃肠反应为主，轻微阿齐霉素阿齐霉素 耐酸、口服吸收迅速，生物利用耐酸、口服吸收迅速，生物利用度高于红霉素，半衰期长度高于红霉素，半衰期长抗菌谱广，对抗菌谱广，对肺炎链球菌肺炎链球菌等革兰等革兰阳性菌及阳性菌及流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌、弯曲菌弯曲菌属属、出血败血性巴斯德菌出血败血性巴斯德菌及及卡他卡他莫拉菌莫拉菌有很强的抑制作用，与红有很强的抑制作用，与红霉素有交叉耐药性霉素有交叉耐药性细胞穿透性强，可在菌体内形成高浓细胞穿透性强，可在菌体内形成高浓度度抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成，又，又破坏细胞壁的破坏细胞壁的完整性完整性而杀菌，还能而杀菌，还能增强人体白细胞的增强人体白细胞的吞噬功能吞噬功能而消灭病原菌而消灭病原菌主要用于敏感菌所致急性支气管炎和主要用于敏感菌所致急性支气管炎和中、轻度肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、中、轻度肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤及软组织感染、泌尿道感染等皮肤及软组织感染、泌尿道感染等不良反应少而轻不良反应少而轻复习题复习题 试述红霉素的抗菌谱、抗试述红霉素的抗菌谱、抗菌机理和临床应用菌机理和临床应用