抗菌药概述PPT讲稿.ppt

抗菌药概述第1页，共126页，编辑于2022年，星期日机体、病原体、化疗药物三者 间相互关系第2页，共126页，编辑于2022年，星期日化疗药物分类 l化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。l药物分类抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生虫药抗肿瘤药第3页，共126页，编辑于2022年，星期日第4页，共126页，编辑于2022年，星期日抗菌药作用机制1.抑制细菌细胞壁合成胞浆内粘肽前体的形成胞浆膜阶段粘肽合成胞浆外交叉联接过程2.影响胞浆膜通透性3.抑制蛋白质合成4抑制核酸代谢（叶酸代谢；核酸合成）第5页，共126页，编辑于2022年，星期日药性（抗药性）产生机制耐药性：多次接触后，敏感性下降，疗效降低或无效。耐药性产生机制：产生灭活酶（水解酶；钝化酶）改变胞浆膜通透性细胞内靶位结构改变代谢途径改变（PABA增多）第6页，共126页，编辑于2022年，星期日抗菌药物的合理应用原则l严格根据适应证选用药物l防止抗菌药不合理使用l抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证l肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用第7页，共126页，编辑于2022年，星期日 联合用药适应证 l未明病原菌的细菌性严重感染l严重混合感染l单一药物不能控制的重症感染l需较长期用药，细菌有可能产生耐药者l使毒性较大的药物剂量得以减少l为更好控制CNS组织感染第8页，共126页，编辑于2022年，星期日联合应用抗菌药物的意义：l协同作用，提高疗效l耐药性l抗菌谱l减少毒性较大药物剂量，不良反应第9页，共126页，编辑于2022年，星期日抗菌药依作用性质分类l第I类：繁殖期杀菌剂l第II类：静止期杀菌剂l第III类：快效抑菌剂第10页，共126页，编辑于2022年，星期日、抗菌药联合用药的效应 l协同作用：1+12I类+II类/II类+III类/II+IVl相加作用：1+1=2 II类+III类/II+IV/III+IVl无关作用：1+1=1I类+IV类l拮抗作用：1+1氨苄等；对-内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，绿脓杆菌，不动杆菌属不敏感。第29页，共126页，编辑于2022年，星期日第30页，共126页，编辑于2022年，星期日第一代头孢特点：l药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢环乙烯。抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性第31页，共126页，编辑于2022年，星期日 第二代头孢特点：l头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯（口服）l抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢。l肾毒性第1代头孢。第32页，共126页，编辑于2022年，星期日第三代头孢特点：l药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮l1、抗菌谱：G+菌作用第1代头孢。l3、对肾基本无毒性。第33页，共126页，编辑于2022年，星期日头孢菌素类应用：l第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。l第2代：G-杆菌感染，败血症等l第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。第34页，共126页，编辑于2022年，星期日头霉素类（头孢西丁）l特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，G+菌作用血液）抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。第43页，共126页，编辑于2022年，星期日红霉素抗菌谱与临床应用l抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效l临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药第44页，共126页，编辑于2022年，星期日林可霉素类（克林霉素、林可霉素）l体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障l抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。第45页，共126页，编辑于2022年，星期日林可霉素类的作用l抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。l临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染l不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎第46页，共126页，编辑于2022年，星期日万古霉素l抗菌机制:（一）胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。l体内过程:口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性l抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。l不良反应：毒性反应大（耳、肾）第47页，共126页，编辑于2022年，星期日替考拉宁（壁霉素）l分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。l不良反应率明显低于万古霉素。第48页，共126页，编辑于2022年，星期日多抗菌素B和粘菌素l属窄谱抗菌素，对G-杆菌敏感，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。不易产生耐药性l机制：作用于细胞膜，使其通透性增加。l毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性，变态反应，肝毒性。第49页，共126页，编辑于2022年，星期日杆菌肽l抗菌谱：与PG似，G+菌（产酶的金葡菌有效），G-球菌，螺旋体，放线菌有效，G-杆菌耐药。l机制：抑制胞壁合成（抑制脱磷酸化过程），同时也损伤细胞膜。l全身用药肾毒性严重，仅限于局部应用。第50页，共126页，编辑于2022年，星期日第51页，共126页，编辑于2022年，星期日氨基甙类药物的共性l体内过程：口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，大多原形经肾排泄。碱性环境中抗菌作用l抗菌机制：影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损。为杀菌药。l耐药性：产生钝化酶；细胞壁通透性改变；作用靶位的改变。第52页，共126页，编辑于2022年，星期日氨基苷类抗生素共性l抗菌作用：需O2G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌。l不良反应：过敏反应：耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）肾毒性：神经肌肉接头的阻滞第53页，共126页，编辑于2022年，星期日链霉素（streptomycin）应用l鼠疫、兔热病首选药；l第一线抗结核药，与其它抗结核药合用；l布氏杆菌病，与四环素合用；l感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）；l与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染；第54页，共126页，编辑于2022年，星期日氨基苷类抗生素的药理特点l兼性/需O2G-杆菌：强大杀菌：链霉素耐药性多，阿米卡星对钝化酶稳定性高。l绿脓杆菌：链霉素，卡那霉素，新霉素无效。其余有效，妥布霉素活性较强。第55页，共126页，编辑于2022年，星期日氨基苷类抗生素的药理特点lG-球菌：作用较差。大观霉素对淋球菌高度有效。lG+葡球菌：有效，包括耐青霉素金葡菌有效，常与-内酰胺类药合用，奈替米星活性较强。lG+肠球菌、链球菌：作用微弱。l厌O2菌：无效。第56页，共126页，编辑于2022年，星期日链霉素（streptomycin)应用l鼠疫，兔热病首选。l与PG合用于草绿色链球菌，肠球菌引起感染性心内膜炎。l结核治疗。l布氏杆菌病，与四环素合用。第57页，共126页，编辑于2022年，星期日庆大霉素（gentamicin）应用l严重G-杆菌感染首选药；l病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用；l绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）l口服用于肠道感染，肠道术前准备；第58页，共126页，编辑于2022年，星期日其它氨基甙类抗生素应用l妥布霉素：绿脓杆菌，G-杆菌所致感染。l阿米卡星：用于对其它氨基甙类耐药者。l新霉素/卡那霉素：局部外用l西索米星，小诺米星：与庆大似l奈替米星：严重G-杆菌感染。l大观霉素：无并发症淋病，第59页，共126页，编辑于2022年，星期日第60页，共126页，编辑于2022年，星期日四环素类分类l天然：l四环素（tetracycline）l土霉素（terramycin）l半合成：l多西环素(doxycycline，强力霉素）l米诺环素（二甲胺四环素）（minocycline）第61页，共126页，编辑于2022年，星期日四环素类特点l体内过程特点；l机制：与30S亚基在A位结合，阻止始动复合物的形成，抑制aa-tRNA在该位联结。l酸性环境，吸收好，抗菌作用增强第62页，共126页，编辑于2022年，星期日四环素类抗菌谱l广谱，抑菌药。对G+，G-球菌，杆菌，厌氧菌，立克次体，衣原体，螺旋体，放线菌；原虫均有效。对绿脓杆菌、病毒、真菌无效第63页，共126页，编辑于2022年，星期日四环素类应用l立克次体感染，支原体肺炎，衣原体肺炎，鹦鹉热等特效，首选。lG+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅兔热病，布鲁菌病，霍乱等首选，余为次选药，用强力霉素等等多。l肠内阿米巴病l放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等。第64页，共126页，编辑于2022年，星期日四环素类不良反应l局部刺激；l二重感染；l对骨、牙生长影响；l其它（过敏反应、肝肾功能损害）第65页，共126页，编辑于2022年，星期日强力霉素（doxycycline）特点l抗菌谱与四环素相似，但作用强2-10倍，耐药金葡有效，耐药株较少，脂溶度大，分布广。l口服吸收快而完全，吸收仍受食物等影响，脑脊液中浓度也较高。T1/2长，达16-18小时。l刺激性强，宜饭后服。第66页，共126页，编辑于2022年，星期日米诺环素特点：l抗菌作用是四环素类抗生素中最强的。l对耐药菌有效，尤其MRSA和强力霉素耐药菌对本品仍敏感。l脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。T1/2长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高10-20倍，排泄慢。l可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。第67页，共126页，编辑于2022年，星期日 氯霉素（Chloromycetin)l体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障,在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出l抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。第68页，共126页，编辑于2022年，星期日氯霉素抗菌作用广谱，抑菌。l对G+杆菌，球菌均有效，但抗菌作用四环，PG；l对G_菌作用强，对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌的作用比其它抗生素强.。对变形，绿脓杆菌一般耐药。l对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效l对G-性厌O2菌有效好.第69页，共126页，编辑于2022年，星期日氯霉素应用l伤寒、副伤寒的首选药物。l立克次体感染有效。l点眼沙眼，眼内炎，全眼球炎。lG-性菌的严重感染，尤其CNS感染，脑膜炎，脑脓肿患者。l厌O2菌感染有效。第70页，共126页，编辑于2022年，星期日氯霉素不良反应l造血系统的毒性l不可逆的再生障碍性贫血l可逆的造血功能紊乱l灰婴综合征（循环衰竭）l其它（过敏反应；二重感染；胃肠反应）第71页，共126页，编辑于2022年，星期日第72页，共126页，编辑于2022年，星期日喹诺酮类药物共同结构第73页，共126页，编辑于2022年，星期日喹诺酮类药物分类l共同结构：4-喹诺酮母核l第一代：萘啶酸：现已不用l第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路感染、肠道感染。l第三代：氟喹诺酮类第74页，共126页，编辑于2022年，星期日第75页，共126页，编辑于2022年，星期日喹诺酮类药物l抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制l体体内内过过程程：可口服，分布广、组织浓度高，T1/2较长，血浆旦白结合率低。第76页，共126页，编辑于2022年，星期日喹诺酮类药物耐药性：（1）细菌DNA回旋酶突变。（2）细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异，改变其通透性。（3）细菌对药物主动泵出现象。第77页，共126页，编辑于2022年，星期日喹诺酮类药物l抗菌谱：广谱，杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支原体、衣原体，厌O2菌等均有效。l应应用用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎症，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效，尤其G-杆菌所致的感染较好。第78页，共126页，编辑于2022年，星期日喹诺酮类不良反应l800mg/h，明显增多。l胃肠反应。lCNS反应，CNS兴奋表现。l过敏反应。l幼年动物软骨组织损害、关节痛。l肝、肾功能损害，WBC，血小板等。第79页，共126页，编辑于2022年，星期日常用喹诺酮类药物点l诺氟沙星（氟哌酸，诺氟沙星（氟哌酸，norfloxacinnorfloxacin）l吸吸收收易易受受食食物物影影响响（35-45%），宜空腹服药，宜空腹服药，l依诺沙星（氟啶酸，依诺沙星（氟啶酸，enoxacin）：）：l口服吸收好，血药浓度高，但明口服吸收好，血药浓度高，但明显减少茶碱体内清除。显减少茶碱体内清除。第80页，共126页，编辑于2022年，星期日常用喹诺酮类药物点l环丙沙星环丙沙星(ciproflaxacin)l体外抗菌最强者，但生物利用度体外抗菌最强者，但生物利用度38-60%38-60%，对，对G-G-杆菌作用强，包括军团菌、绿脓杆菌、弯曲杆菌作用强，包括军团菌、绿脓杆菌、弯曲杆菌、对耐药杆菌、对耐药G+/G-G+/G-菌有效，厌菌有效，厌O2O2菌多数无效。菌多数无效。l氟罗沙星（氟沙星氟罗沙星（氟沙星,fleroxacin)）：）：l口服吸收好，生物利用度达口服吸收好，生物利用度达99%，分布广，维，分布广，维持时间长；体内抗菌活性强于现常用的喹诺酮类持时间长；体内抗菌活性强于现常用的喹诺酮类药，不良反应较多见。药，不良反应较多见。第81页，共126页，编辑于2022年，星期日常用喹诺酮类药物点l氧氟沙星（氟嗪酸，氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin）l口服吸收快而完全，痰、尿、胆汁口服吸收快而完全，痰、尿、胆汁中药物浓度高，抗菌作用与环丙沙中药物浓度高，抗菌作用与环丙沙星似。星似。l左氧氟沙星抗菌作用较强。不良反左氧氟沙星抗菌作用较强。不良反应少应少第82页，共126页，编辑于2022年，星期日常用喹诺酮类药物点l洛美沙星：洛美沙星：l口服吸收好，血药浓度高而持久，口服吸收好，血药浓度高而持久，T1/2长长（7小时），体内抗菌活性大于诺氟沙星，小时），体内抗菌活性大于诺氟沙星，氧氟沙星，但小于氟罗沙星。氧氟沙星，但小于氟罗沙星。l司氟沙星：司氟沙星：l抗菌谱与环丙沙星似，对抗菌谱与环丙沙星似，对mRSA抗菌活性比环抗菌活性比环丙沙星高丙沙星高4倍，对厌倍，对厌O2菌、支原体、衣原体菌、支原体、衣原体有效有效。第83页，共126页，编辑于2022年，星期日第84页，共126页，编辑于2022年，星期日磺胺类药分类基本结构：对氨基苯磺酰胺l用于全身感染用于全身感染 短效短效：磺胺异恶唑（磺胺异恶唑（sulfisoxazole,SIZ）中效中效：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD);磺胺甲基磺胺甲基 异异噁唑（噁唑（sulfamethoxazule,SMZ）长效长效 ：磺胺对甲氧嘧啶（：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）;磺胺多辛磺胺多辛(SDM)l用于肠道感染：用于肠道感染：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASP）l外用磺胺药：外用磺胺药：磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA），），磺胺米隆磺胺米隆第85页，共126页，编辑于2022年，星期日磺胺类药物l体内过程：体内过程：l作作用用机机制制：结结构构和和PABA似似，与与PABA竞竞争争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成。二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成。l抗抗菌菌作作用用：广广谱谱、抑抑菌菌；对对G+、G-球球菌菌、G-杆杆菌菌，少少数数真真菌菌、衣衣原原体体、原原虫虫，放放线线菌菌有有效效；某某些些磺磺胺胺药药，对对分分枝枝杆杆菌菌，绿绿脓脓杆杆菌菌也有效。也有效。第86页，共126页，编辑于2022年，星期日第87页，共126页，编辑于2022年，星期日磺胺类药应用l流行性脑脊髓膜炎，首选SDl呼吸道感染l泌尿道感染：l肠道感染：l鼠疫l局部外用：SM；SD-Ag；SA第88页，共126页，编辑于2022年，星期日磺胺类药不良反应l泌尿系统功能损害及预防l过敏反应l造血系统反应，尤G-6-PD缺乏的患者急性溶血性贫血lCNS反应l消化道反应：l耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过长时；第89页，共126页，编辑于2022年，星期日甲氧苄啶（TMP，抗菌增效剂）作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成。与磺胺类药合用产生协同作用l叶酸代谢过程双重阻断l增强抗菌作用l减少耐药性第90页，共126页，编辑于2022年，星期日硝基呋喃类l呋喃妥因（呋喃旦啶furadantin）尿中浓度较高泌尿道感染，酸化尿液作用。l呋喃唑酮（furzolidone,痢特灵）口服吸收少，肠中浓度高肠炎、菌痢；对幽门螺菌也有效。第91页，共126页，编辑于2022年，星期日抗真菌药及抗病毒药l常用抗真菌药有哪些？哪些药物仅对浅部真菌病疗效好？哪些药物仅对深部真菌疗效好？哪些药物属广谱抗真菌药？各有何特点及应用？l常见的抗病毒药有哪些？哪些药主要对DNA病毒有效？哪些药主要对RNA病毒有效？哪些药对多种RNA和DNA病毒有抑制作用？各有何特点及应用？第92页，共126页，编辑于2022年，星期日抗结核病药l第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。l第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素第93页，共126页，编辑于2022年，星期日异烟肼（INH，isoniazid,雷米封rimifon）抗菌特点l对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用；对其它菌无效l机理：抑制胞壁分枝菌酸合成l单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生第94页，共126页，编辑于2022年，星期日异烟肼体内过程特点l口服，注射均易吸收；l分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近；l穿透力强，也易透入细胞内作用l肝脏乙酰代谢失效：快代谢/慢代谢型。第95页，共126页，编辑于2022年，星期日异烟肼临床应用及不良反应l临床应用：各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。l不良反应：l1、神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与VITB6缺乏有关。l2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。l3、变态反应，胃肠反应。第96页，共126页，编辑于2022年，星期日利福平（rifampin,RFP）高效,低毒,口服方便三优点。l抗菌作用：广谱，杀菌药，抗菌作用强l对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强l对G+球菌，（尤耐药性金葡菌）强lG-球如脑膜炎双球有效lG-杆如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用l沙眼衣原体，也有效l某些病毒，厌氧菌有效。第97页，共126页，编辑于2022年，星期日利福平作用机制、体内过程l机机制制：特异性抑制细胞依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。l体内过程：体内过程：口服吸收快而完全。分布广，脑脊液可达有效浓度。穿透力强，能进入细胞，结核空洞在肝代谢，可诱导肝药酶，从胆汁排肠肝循环，第98页，共126页，编辑于2022年，星期日利福平应用、不良反应l应用：应用：l与其它抗结核药合用于各型结核。l麻风病的治疗。l耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。l不不良良反反应应：胃肠道反应；过敏反应；肝损害；其它l同类药同类药：利福定；利福喷汀；第99页，共126页，编辑于2022年，星期日乙胺丁醇（Ethambutol）毒性小，抗药性产生慢l抗菌作用抗菌作用：繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。对链霉素，耐药的结核杆菌仍有效。cell内/外均有抗菌作用。l应应用用：主要与利福平或INH等合用，单用也产生耐药性l不不良良反反应应：最严重的毒性反应球后视神经炎，第100页，共126页，编辑于2022年，星期日吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)l体体内内过过程程：易吸收；分布广；穿透力强（细胞内，脑脊液）l机机制制：进入含吞噬cell内，转化成吡嗪酸杀菌，对静止期缓慢生长，结核菌有杀灭作用。酸性环境中抗菌作用强。l应应用用：主要用于非典型的分支杆菌和结核病的反复治疗。宜与其它第一线药合用。l不不良良反反应应：对肝脏毒性高（3g,15%者出现）非痛风性多关节炎。第101页，共126页，编辑于2022年，星期日对氨水杨酸（PAS）特点l1、仅抑菌作用，作用弱，单用价值不大l2、不易产生耐药性，即使产生也很慢l3、机制：与磺胺类相似。l4、应用，与链霉素，INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生，（与RFP不宜同时使用）。l、体内过程：吸收快，分布广，但不易入脑脊液及cell内；l、不良反应：毒性小，但不良发生率高。第102页，共126页，编辑于2022年，星期日抗结核病药的用药原则l早期用药：l联合用药：l坚持全疗程规律性用药：l适宜剂量第103页，共126页，编辑于2022年，星期日抗麻风病药l自学：抗麻风病药有哪些？各有何特点？第104页，共126页，编辑于2022年，星期日抗疟药疟原虫生活史可分为：l有性生殖阶段（蚊体内孢子增殖）乙胺嘧啶l无性生殖阶段（人体内裂体增殖）l原发性RBC外期，潜伏期；乙乙胺嘧啶胺嘧啶lRBC内期，症状发作。氯喹，奎宁，青蒿素氯喹，奎宁，青蒿素l继发性RBC外期，间日疟复发根源。伯氨喹伯氨喹第105页，共126页，编辑于2022年，星期日主要用于控制症状的抗疟药氯喹（氯喹（hloroquine）l体内过程：口服吸收快、完全，RBC内药物浓度血浆，被疟原虫侵入的RBC中浓度正常RBC，药物在体内代谢,排泄慢，组织分布量大，作用较持久。l机理：、氯喹插入到DNA双螺旋链之间，影响DNA复制，RNA的转录。抑制疟原虫分裂和繁殖。、氯喹为弱碱性药物，使PH，对蛋白分解酶活力抑制，致原虫必需氨基酸缺乏。第106页，共126页，编辑于2022年，星期日氯喹的作用氯喹的作用l抗疟作用l1、作用快、强、持久l2、主要作用RBC内期的增殖体，有效控制症状发作。l3、原发/继发性RBC外期均无效不可作病因性预防及根治间日疟l4、作用强，持久，可延迟良性疟发作，用于症状抑制性预防；可根治恶性疟。l抗肠外阿米巴病，肠内阿米巴病无效，l免疫抑制作用，第107页，共126页，编辑于2022年，星期日奎宁（quinine）l药理作用：抗疟作用，与氯喹相似，但较弱；杀灭RBC内期的滋养体l临床应用：控制各种疟疾的临床症状发作，主要用于抗药性疟原虫，（氯喹），作用弱，不良多，不作首选。l不良反应：、金鸡纳反应：、子宫兴奋、特异质反应：、CNS抑制；、子宫兴奋：、其它：（过敏：皮疹、瘙痒，血管神经性水肿、支哮。）第108页，共126页，编辑于2022年，星期日青蒿素和蒿甲醚：l体内过程：吸收快，分布广，脂溶性高，易通过血脑屏障，注射抢救脑型疟，代谢快、排泄快。l作用及用途：杀灭RBC内期滋养体，用于抗药性疟原虫感染（耐氯喹虫株），治疗恶性疟的首选药之一。l机制：药物在血浆中受游离铁、血红素铁的作用，产生自由基，与疟原虫蛋白结合。l复发率高第109页，共126页，编辑于2022年，星期日用于控制复发及传播的抗疟药伯氨喹伯氨喹(primaguine)l作用及用途：l杀灭间日疟继发性RBC外期裂殖体根治间日疟。l杀灭各型原虫配子体控制传播。l不良反应：较大。1、头晕、恶心、呕吐、腹痛，紫绀2、特异质反应：急性溶血性贫血，高铁血红蛋白症。G-6-PD缺乏者第110页，共126页，编辑于2022年，星期日主要用于预防的抗疟药乙胺嘧啶乙胺嘧啶l作用及用途：对RBC内期，未成熟裂殖体；原发RBC外期裂殖体杀灭病因性预防，首选；对配子体无作用，但阻止蚊体内孢子增殖，控制传播。l机理：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，阻碍核酸合成。如与周效磺胺，砜类合用，预防效果更好（双重阻断）。l不良反应：治疗量较少，误服中毒反应。长期大量反应。第111页，共126页，编辑于2022年，星期日抗阿米巴病药甲硝唑（灭滴灵）metronidazole药理作用及应用：l抗阿米巴作用，直接杀灭大滋养体急性阿米巴痢疾，肠外阿米巴病；对肠腔内阿米巴原虫无作用。不宜用于排包囊者；单用，复发率高。l抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。l抗厌O2菌作用（G+、G厌O2球/杆菌）l抗贾第鞭毛虫作用第112页，共126页，编辑于2022年，星期日甲硝唑（metronidazole体体内内过过程程：口服易吸收，体内各组织分布均匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。作用持久，T1/2为8h。不良反应不良反应：少、安全1、胃肠反应；2、口中金属味、舌炎、口腔炎；3、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等4、过敏反应。5、饮酒，急性乙醛中毒第113页，共126页，编辑于2022年，星期日二氯尼特（diloxanide)作用及应用目前最有效的清除包囊药，肃清肠腔内小滋养体，杀灭阿米巴原虫的囊前体，用于无症状，轻症的排包囊者。第114页，共126页，编辑于2022年，星期日卤化喹啉类喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉作作用用及及用用途途：有直接杀阿米巴作用，口服吸收少用于排泄包囊者或与甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾。不不良良反反应应：毒性低，但可致腹泻；可引致亚急性脊髓视神经病变视神经萎缩/失明。禁/限用。第115页，共126页，编辑于2022年，星期日抗血吸虫病药：吡喹酮广谱抗吸虫，驱绦虫药1、抗吸虫作用：杀灭血吸虫，成虫（尤雌虫）作用强，童虫，虫卵无效。可杀灭华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫，2、抗绦虫作用：对牛肉绦虫，猪肉绦虫，阔予裂头绦虫，短膜壳绦虫，成虫均有效。对其幼虫引起的囊虫病，包虫病也有效，但对成熟节片无作用。第116页，共126页，编辑于2022年，星期日吡喹酮l抗虫机制：增加体被对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡，使虫体痉挛性麻痹。l体内过程：口服吸收快、完全，首关消除多，限制了其生物利用度，门静脉中浓度高（为血药浓度10倍）l不良反应：少。胃肠反应；神经系统反应。第117页，共126页，编辑于2022年，星期日抗丝虫病药及抗肠蠕虫药l自学：抗丝虫病药有哪些？抗肠蠕虫药有哪些？抗虫谱及选用？第118页，共126页，编辑于2022年，星期日抗恶性肿瘤药抗肿瘤药的作用机制及分类l影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物（抗代谢药）a.阻止嘧啶核苷酸形成5-FUb.阻止嘌呤核苷酸形成6-MPc.阻止二氢叶酸还原酶甲氨蝶呤d.阻止DNA多聚酶阿糖胞苷e.阻止核苷酸还原酶的羟基脲第119页，共126页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤药的作用机制及分类l直接破坏DNA结构和功能烷化剂、博来、烷化剂、博来、丝裂霉素丝裂霉素，l干扰转录过程，阻止RNA合成的药物放线放线菌素菌素D、柔红霉素柔红霉素l影响蛋白质合成l纺锤丝：长春碱类，紫杉醇长春碱类，紫杉醇l核旦白体：三尖杉酯碱三尖杉酯碱l干扰氨基酸供应：L门冬酰胺酶门冬酰胺酶l影响激素平衡，雌雌/雄激素，肾上腺皮质激素雄激素，肾上腺皮质激素第120页，共126页，编辑于2022年，星期日细胞增殖周期动力学l增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关。对药敏，分4期。lG1（DNA合成前）期lS（DNA合成）期lG2（DNA合成后）期lM（有丝分裂）期l非增殖C群：G0期（静止期），无增殖能力细胞、死亡细胞，对药物不敏感。第121页，共126页，编辑于2022年，星期日细胞增殖周期动力学l生长比率（GF）：增殖cell群在肿瘤全细胞中的比率：GF较大，接近1，增长迅速，药敏感，疗效好。较小，0.5-0.01，增长慢，药不敏感，疗效差。l药物按对细胞周期作用不同，分二类周期非特异性药：主要杀灭增殖各期cell周期特异性药：仅杀灭某一期增殖cell第122页，共126页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤药主要不良反应l骨髓抑制l对其它增殖细胞的毒性l胃肠反应l抑制免疫功能：诱发感染l皮肤粘膜反应：粘膜炎症、皮肤炎症、脱发，药物外渗疼痛，肿胀，坏死l诱变性、致畸性、致癌性l6、过敏反应第123页，共126页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤药主要不良反应l7、器官特异的毒性：肝/肾毒性：环磷酰胺，疏嘌呤，正定，更生，丝裂霉素外周神经炎：长春新碱心肌：阿霉素、正定霉素、柔红霉素出血性膀胱炎：环磷酰胺肺纤维化：白消安、博菜霉素第124页，共126页，编辑于2022年，星期日抗癌药的耐药性l癌cell膜转运能力，药进入l药物活化障碍l药物靶酶含量l药物靶酶/受体部位改变l代谢途径改变l多重耐药性第125页，共126页，编辑于2022年，星期日抗癌药应用原则：l根据细胞动力学规律增长缓慢的，G0期细胞多，先周期非特异药增长快的，先用周特异性药l据抗肿瘤药的作用机制考虑：l据药物的毒性考虑l据抗瘤谱考虑：l给药方法：大剂量间歇给药：综合治疗第126页，共126页，编辑于2022年，星期日