医学专题一冯医用三氧的安全性研修定稿.pptx

第一页，共四十四页。疼痛门诊疼痛门诊:初期由麻醉科创建，于2010年3月1日开诊疼痛科：疼痛科：在疼痛门诊的基础上，成立了以微创介入镇痛为癌痛治疗特色 的疼痛科，逐渐由过去的单纯药物(yow)治疗发展为药物和非药物手段 综合应用治疗癌痛,于2013年11月27日独立成科，病房于2013年 12月23日启用，设床位49张医护人员医护人员 ：医疗1组 医生5名 其中：主任医师1名，副主任医师1名，住院医师3名（麻醉医生2名 肿瘤内科医生2名 肿瘤外科医生1名）护理组 护士15名（心理咨询师2名）医护人员共20名l河南省医学会疼痛专业委员会“癌痛治疗学组”设在我院 河南省肿瘤医院疼痛河南省肿瘤医院疼痛(tngtng)(tngtng)科简科简介介第二页，共四十四页。冯艳平简介冯艳平简介(jin ji)(jin ji)冯艳平 硕士生导师 主任医师 疼痛科主任 社会兼职：中国麻醉医师协会麻醉学分会 委员、中国抗癌协会肿瘤麻醉与镇痛专业委员会 委员、世界疼痛医师协会中国分会 常务委员、内镜与微创专业技术全国考评(ko pn)委员会、中国医师协会内镜医师分会、世界内镜医师协会中国协会麻醉科内镜与微创专业委员会 理事 河南省抗癌协会理事、河南省抗癌协会第一届肿瘤麻醉与镇痛专业委员会主任委员（第二届名誉主委）、河南省麻醉专业委员会副主任委员、河南省麻醉医师分会 副会长、河南省药理学专业委员会 理事、河南省麻醉药理学专业委员会副主任委员、河南省麻醉质控中心 副主任、河南省疼痛专业委员会 副主任委员第三页，共四十四页。谢广伦简介谢广伦简介谢广伦 硕士生导师 副主任医师 科副主任(zhrn)社会兼职：世界疼痛医师协会中国分会 委员 中国医师协会疼痛委员会 青年委员 河南省抗癌协会肿瘤麻醉与 镇痛专业委员会 常委 河南省医学会疼痛委员会 委员 医院引进的疼痛治疗专科 人才 栗彦伟栗彦伟简介简介 栗彦伟 本科(bnk)主管护师 护士长 三级心理咨询师第四页，共四十四页。疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)科团队科团队第五页，共四十四页。作为河南省唯一以癌痛诊疗为特色的疼痛专科，依托我院深厚的肿瘤学背景，秉承整体治疗的理念，以顽固性癌痛为治疗特色在规范化三阶梯药物治疗的基础上，应用麻醉技术借助影像学与射频治疗仪、神经刺激仪、超激光(jgung)治疗仪、臭氧治疗等先进的疼痛治疗设备，开展了一系列极具特色的多项癌痛微创治疗技术，为广大疼痛患者提供了多元化的、有效的治疗选择 疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)科开展业务科开展业务第六页，共四十四页。三阶梯是治疗顽固性癌痛的最佳选择，新提出新概念四阶梯多模式(msh)镇痛在河南率先与广泛的开展了蛛网膜下腔吗啡泵植入、腹腔神经丛毁损、射频热凝毁损治疗、神经丛阻滞、臭氧自体血回输、静脉输液港技术、病人自控镇痛技术（PCA）等应用多种微创治疗技术，使广大药物治疗效果欠佳的顽固性癌痛患者得到了更好的治疗积极开展癌痛规范化诊疗和多学科协作治疗，提高癌痛患者治疗效果 疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)科开展业务科开展业务第七页，共四十四页。自体血疗法自体血疗法(lio(lio f)f)疼痛疼痛(tngtng)科开展业务科开展业务第八页，共四十四页。l美国COSMAN射频治疗仪 1台 l床旁B超 1台l医用臭氧治疗仪 1台l多功能低频电刺激(cj)治疗仪 1台l点式偏振光疼痛治疗仪 1台l外周神经丛刺激仪 1台l中医定向透药治疗仪1台l多功能麻醉机 1台 l插管喉镜 1套l多功能心电监护仪 6台 l输液泵 4台 l微量泵 4台 l远程无线患者自控镇痛系统lPCA镇痛泵 疼痛科基本疼痛科基本(jbn)(jbn)设备设备第九页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)河南省肿瘤医院疼痛河南省肿瘤医院疼痛(tngtng)科科冯艳平冯艳平第十页，共四十四页。内容提要内容提要(ni rn t yo)(ni rn t yo)医用三氧的发展史医用三氧的发展史135安全性研究与疗效评估安全性研究与疗效评估三氧研究的主要功能三氧研究的主要功能临床应用范围与临床应用范围与禁忌症禁忌症抗抗肿瘤治疗研究肿瘤治疗研究5324第十一页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)什么是医用三氧：什么是医用三氧：三氧是由三个氧原子组成的分子（三氧是由三个氧原子组成的分子（O O3 3），是氧气的同素异型体。分子量），是氧气的同素异型体。分子量4848，密度，密度 2.143g/L 2.143g/L，比空气及氧气重，高浓度时呈蓝色，溶于水，具有强氧化性，比空气及氧气重，高浓度时呈蓝色，溶于水，具有强氧化性常温常压下半衰期常温常压下半衰期20-5020-50分钟，二次蒸馏水中分钟，二次蒸馏水中7 7半衰期半衰期110110小时小时。别名。别名:三三氧、蓝氧、蓝氧、氧、生物氧、活性氧、生物氧、活性氧、免疫三氧、超氧免疫三氧、超氧(刀刀)身边的三身边的三氧氧:三三氧层（过滤紫外线）氧层（过滤紫外线）低浓度吸入让人愉悦（雷雨后、森林浴、海边低浓度吸入让人愉悦（雷雨后、森林浴、海边(hi bin)(hi bin)浴），高浓度吸入（紫外线消毒后、浴），高浓度吸入（紫外线消毒后、光雾事件）有害光雾事件）有害 医用三氧的定义医用三氧的定义是是以以医医用用氧氧气气（或或医医用用超超纯纯氧氧）为为原原料料，通通过过医医用用臭臭氧氧治治疗疗仪仪制制备备的的浓浓度度可可控控的的医医用用三三氧氧-医医用用氧氧气气混混合合气气体体是是一一种种气气体体状状态态存存在在的的药药物物，是是医医用用三三氧氧-医医用用氧氧气气混混合合气气体体。质质量量体体积积浓浓度度20ug/ml20ug/ml，相相当当于于体体积积比比浓浓度度1%1%，即相当于，即相当于100ml100ml医用三氧医用三氧-医用氧气混合气体中含医用三氧气体医用氧气混合气体中含医用三氧气体1ml1ml第十二页，共四十四页。医用三氧的安全性与研究医用三氧的安全性与研究(ynji)(ynji)三氧的发展史三氧的发展史 18401840年德国化学家（年德国化学家（SchonbeinSchonbein）发现三氧，发现三氧，18571857年德国西门子研究并制造三氧发生器年德国西门子研究并制造三氧发生器18701870年德国年德国C.LenderC.Lender教授将三氧应用于净化血液治疗；教授将三氧应用于净化血液治疗；18811881年年KelloggKellogg博士利用三氧作为抗感染剂用于博士利用三氧作为抗感染剂用于白喉白喉(bihu)(bihu)的治疗的治疗18981898年，年，Thauerkauf Thauerkauf 在柏林创建氧疗学院，将三氧注射到动物体内进行试验在柏林创建氧疗学院，将三氧注射到动物体内进行试验19021902年，年，J.H.ClarkesJ.H.Clarkes利用三氧水治疗贫血、癌症、糖尿病、流感、吗啡中毒、口腔溃疡、利用三氧水治疗贫血、癌症、糖尿病、流感、吗啡中毒、口腔溃疡、马钱子碱中毒和百日咳马钱子碱中毒和百日咳 第十三页，共四十四页。医用三氧的安全性与研究医用三氧的安全性与研究(ynji)(ynji)三氧的发展史：三氧的发展史：第一次世界大战期间三氧治疗伤口、战壕足、坏疽和毒气反应第一次世界大战期间三氧治疗伤口、战壕足、坏疽和毒气反应19151915年柏林年柏林Albert WolffAlbert Wolff博士用三氧治疗结肠癌、子宫颈癌和糖尿病溃疡博士用三氧治疗结肠癌、子宫颈癌和糖尿病溃疡19201920年，芝加哥医学大学医院的院长年，芝加哥医学大学医院的院长Charles NeiswangerCharles Neiswanger医学博士发表了医学博士发表了“三氧作为三氧作为(zuwi)(zuwi)一种治疗剂一种治疗剂”文章文章法国医生法国医生AubourgAubourg和和 Lacoste Lacoste从从19341934年应用三氧直肠吹入法治疗妇科及肛肠疾病年应用三氧直肠吹入法治疗妇科及肛肠疾病19531953年起，德国医生年起，德国医生Hans WolffHans Wolff撰写医用三氧、撰写医用三氧、19871987年年RillingRilling博士和博士和 Viebahn Viebahn博士撰写博士撰写三氧在医学中的应用专著三氧在医学中的应用专著第十四页，共四十四页。医用三氧的安全性与研究医用三氧的安全性与研究(ynji)(ynji)三氧的发展史：三氧的发展史：19611961年年Hans WolffHans Wolff介绍了大份额和小份额自血疗法技术介绍了大份额和小份额自血疗法技术19901990年古巴人报告应用三氧成功治疗青光眼、结膜炎和色素性视网膜炎年古巴人报告应用三氧成功治疗青光眼、结膜炎和色素性视网膜炎19921992年俄国人使用三氧化盐水技术治疗烧伤患者年俄国人使用三氧化盐水技术治疗烧伤患者经过经过100100多年多年(du nin)(du nin)使用，现三氧治疗得到许多国家认可使用，现三氧治疗得到许多国家认可现在德国有现在德国有70007000名医生进行日常性三氧治疗名医生进行日常性三氧治疗第十五页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)（五大功能（五大功能）抗炎抗感染功能抗炎抗感染功能三氧接触体液（包括血液、组织液、淋巴液、尿液）即可产生单个氧原子三氧接触体液（包括血液、组织液、淋巴液、尿液）即可产生单个氧原子(0)(0)和过氧和过氧化氢（化氢（H2O2H2O2），是），是2 2种强氧化剂，一旦进人体内种强氧化剂，一旦进人体内(t ni)(t ni)或接触体表的感染灶，或接触体表的感染灶，就会直接杀灭细菌、厌氧菌、病毒和寄生虫并将其就会直接杀灭细菌、厌氧菌、病毒和寄生虫并将其清除清除三氧的浓度若达到一定的阈值，其消毒灭菌可以瞬间三氧的浓度若达到一定的阈值，其消毒灭菌可以瞬间完成完成德国科学家德国科学家Horst KiefHorst Kief认为，三氧对于致病微生物的作用可以与甲醛溶液相认为，三氧对于致病微生物的作用可以与甲醛溶液相媲美。臭氧是无耐药性的广谱抗生素媲美。臭氧是无耐药性的广谱抗生素 第十六页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)（五大功能（五大功能）止疼镇痛功能止疼镇痛功能三氧能提高红细胞谷肌甘肽过氧化酶和葡萄糖三氧能提高红细胞谷肌甘肽过氧化酶和葡萄糖6 6磷酸磷酸(ln sun)(ln sun)脱氢酶的脱氢酶的活性，增强脂质过氧化酶活性，增强脂质过氧化酶反应反应三氧能刺激脑啡肽等物质的释放，有类似化学针灸的作用；能氧化灭活或氧化三氧能刺激脑啡肽等物质的释放，有类似化学针灸的作用；能氧化灭活或氧化分解体内各种致痛物质，并能迅速缓解各种组织的缺氧状况分解体内各种致痛物质，并能迅速缓解各种组织的缺氧状况 三氧可治疗头疼、偏头疼、痛风、风湿、类风湿痛、炎症感染性疼痛，三氧可治疗头疼、偏头疼、痛风、风湿、类风湿痛、炎症感染性疼痛，各种原因不明性疼痛及晚期癌症疼痛等，有较为理想且快速的治疗效果，各种原因不明性疼痛及晚期癌症疼痛等，有较为理想且快速的治疗效果，而且没有任何毒性而且没有任何毒性和成瘾性和成瘾性 第十七页，共四十四页。医用三氧的安全性研究（五大医用三氧的安全性研究（五大(w d)(w d)功能功能）提高机体免疫力的功能提高机体免疫力的功能可以和免疫细胞表面的不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化氢链，脂质过氧化氢链进人细可以和免疫细胞表面的不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化氢链，脂质过氧化氢链进人细胞内，可以激活核因子胞内，可以激活核因子NFANNFAN，从而激活细胞的，从而激活细胞的mRNmRN的复制，转录和翻译，促进蛋白质的复制，转录和翻译，促进蛋白质的合成和细胞因子释放的合成和细胞因子释放能激活免疫活性细胞使干扰素、白介素等细胞因子的释放增加，增强机体免疫机能能激活免疫活性细胞使干扰素、白介素等细胞因子的释放增加，增强机体免疫机能通过与机体作用的瞬间增加自由基数量，诱导并激活机体抗氧化酶系统，使超氧化物歧化酶、通过与机体作用的瞬间增加自由基数量，诱导并激活机体抗氧化酶系统，使超氧化物歧化酶、谷肌甘肽过氧化物酶和还原酶等自由基清除剂大量产生，清除机体过多的自由基，从而调节谷肌甘肽过氧化物酶和还原酶等自由基清除剂大量产生，清除机体过多的自由基，从而调节机体的抗氧化能力机体的抗氧化能力能促进能促进三羧循环三羧循环促进机体对糖的利用，增强能量释放刺激促进机体对糖的利用，增强能量释放刺激(cj)(cj)基础代谢，限制蛋白质基础代谢，限制蛋白质和脂肪燃烧，激活人体正常代谢和脂肪燃烧，激活人体正常代谢能氧化分解机体代谢产生的废物及毒性物质，并能氧化分解有害菌和病毒产生的有毒物能氧化分解机体代谢产生的废物及毒性物质，并能氧化分解有害菌和病毒产生的有毒物质，在提高机体代谢水平的基础上，促进有害物质的排出质，在提高机体代谢水平的基础上，促进有害物质的排出 第十八页，共四十四页。氧化胆固醇的功能氧化胆固醇的功能 20032003年年7 7月第月第302302期美国期美国科学科学杂志刊登了杂志刊登了在人类粥样硬化性动脉中形成在人类粥样硬化性动脉中形成(xngchng)(xngchng)臭氧的证据臭氧的证据文章报道英国科学家在文章报道英国科学家在1414例动脉粥样硬化患者颈动脉内膜切例动脉粥样硬化患者颈动脉内膜切除物中，发现一种只有胆固醇被臭氧氧化分解才有的独特标记物：除物中，发现一种只有胆固醇被臭氧氧化分解才有的独特标记物：4b4b2 24 4二硝二硝基苯腺，简称腺基苯腺，简称腺4b4b，化学结构分析也证实三氧可使胆固醇的，化学结构分析也证实三氧可使胆固醇的5656双键断裂双键断裂19951995年美国年美国Free Radical Biology Free Radical Biology MedMedicineicine杂志杂志静脉内臭静脉内臭氧治疗对心脏病患者血液胆固醇的降低及抗氧化反应的刺激作用氧治疗对心脏病患者血液胆固醇的降低及抗氧化反应的刺激作用文章文章HemandezHemandez等对病史等对病史3 31212个月的个月的2222名心梗患者经臭氧大自血治疗名心梗患者经臭氧大自血治疗5 51515次后，血浆胆次后，血浆胆固醇平均下降了固醇平均下降了5 55 59 97 7，低密度脂蛋白平均下降了，低密度脂蛋白平均下降了15154 419198 8；红细胞；红细胞谷肽甘肽过氧化酶和葡萄糖谷肽甘肽过氧化酶和葡萄糖6 6磷酸脱氢酶活性出现了有意义的增高。故三氧大自血治磷酸脱氢酶活性出现了有意义的增高。故三氧大自血治疗对心肌梗塞患者血液脂质代谢有益作用，激活了抗氧化保护系统疗对心肌梗塞患者血液脂质代谢有益作用，激活了抗氧化保护系统 医用三氧的安全性研究（五大医用三氧的安全性研究（五大(w d)功能功能）第十九页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)（五大功能（五大功能）向缺氧组织供氧功能向缺氧组织供氧功能能活化红细胞，提高三磷酸腺苷（能活化红细胞，提高三磷酸腺苷（ATPATP）和）和2 23 3二磷酸甘油（二磷酸甘油（2 23 3DGPDGP）水平，）水平，增加血液携氧量和促进红细胞对氧气的释放，增加对组织供氧增加血液携氧量和促进红细胞对氧气的释放，增加对组织供氧量量可使红细胞变形能力可使红细胞变形能力(nngl)(nngl)增强，改善血液增强，改善血液流变性流变性三氧易溶于水可使血液中溶解氧的含量增加，氧分压提高，有利于改善机体组织缺氧三氧易溶于水可使血液中溶解氧的含量增加，氧分压提高，有利于改善机体组织缺氧状况状况进入人体或接触体表的三氧在抗炎抗感染的同时，还可向溃疡组织供氧，促进病灶的进入人体或接触体表的三氧在抗炎抗感染的同时，还可向溃疡组织供氧，促进病灶的康复康复 第二十页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)三氧的三氧的“药效学药效学”三氧作用的靶细胞从细菌、真菌、寄生虫到血液和身体所有的细胞作用范围非常广泛。三氧作用的靶细胞从细菌、真菌、寄生虫到血液和身体所有的细胞作用范围非常广泛。世界著名的臭氧疗法专家意大利世界著名的臭氧疗法专家意大利Velio BocciVelio Bocci教授认为：氧、臭氧如果被合理应用，教授认为：氧、臭氧如果被合理应用，它们可以同时作为一种杀菌剂、一种氧气供应它们可以同时作为一种杀菌剂、一种氧气供应(gngyng)(gngyng)源、一种免疫调节剂、源、一种免疫调节剂、一种抗氧化物诱导剂、一种代谢增强剂、一种固有干细胞激活剂一种抗氧化物诱导剂、一种代谢增强剂、一种固有干细胞激活剂现已知臭氧治疗适应症：从心、脑、周围血管疾病，到消化、呼吸、风湿、血液。现已知臭氧治疗适应症：从心、脑、周围血管疾病，到消化、呼吸、风湿、血液。内分泌、泌尿生殖、性病、皮肤病、寄生虫病、眼科、口腔科、耳鼻喉科、烧伤、脑内分泌、泌尿生殖、性病、皮肤病、寄生虫病、眼科、口腔科、耳鼻喉科、烧伤、脑外、普外、骨外、脊柱外。疼痛、肿瘤、癌症等科系的多种疾病，以及减肥和外、普外、骨外、脊柱外。疼痛、肿瘤、癌症等科系的多种疾病，以及减肥和美容美容 第二十一页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)三氧三氧疗效评估疗效评估Claudia NClaudia N等通过对等通过对3232例乳腺癌患者给予细胞毒性药物治疗联合一个疗程三例乳腺癌患者给予细胞毒性药物治疗联合一个疗程三氧治疗；氧治疗；2020例给予传统化疗例给予传统化疗,通过对比结果显示通过对比结果显示:联合应用三氧疗法的综合治联合应用三氧疗法的综合治疗，有助于减少细胞抑制剂产生毒性副作用的发生率和程度疗，有助于减少细胞抑制剂产生毒性副作用的发生率和程度,提高他们的生活提高他们的生活质量及免疫学指标质量及免疫学指标,显著提高乳腺癌患者的抗氧化防御系统活性显著提高乳腺癌患者的抗氧化防御系统活性局部应用三氧成功治疗乳腺癌术后窦道或瘘。提高卵巢癌化疗疗效及减轻合局部应用三氧成功治疗乳腺癌术后窦道或瘘。提高卵巢癌化疗疗效及减轻合并症并症ZankerZanker等证实等证实,三氧与化疗药物三氧与化疗药物5-FU5-FU对细胞培养的大肠癌和乳腺腺癌细胞有对细胞培养的大肠癌和乳腺腺癌细胞有协同协同(xitng)(xitng)作用作用第二十二页，共四十四页。医用三氧的安全性研究(ynji)三氧疗效评估三氧疗效评估O O3 3治治疗疗非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤可可使使化化疗疗后后ThTh1 1ThTh2 2平平衡衡向向Th1Th1方方向向漂漂移移,联联合合化化疗疗较较单单纯纯化化疗疗比比,可可以以提提高高淋淋巴巴瘤瘤患患者者的的疗疗效效,提提高高NHLNHL患患者者化化疗疗敏敏感感性性及及疗疗效效。能能提提高高淋淋巴巴瘤瘤患患者者的的细细胞胞免免疫疫功功能能,化化疗疗时时联联合合三三氧氧治治疗疗,可可以以降降低低肝肝功功能能损损害害的的发发生生率率。能能够够降降低低吉吉非非替替尼尼引引起起皮皮肤肤毒毒性性反反应应,防防治治(fngzh)(fngzh)顺顺铂铂为为主主联联合合化化疗疗不不良良反反应应,能能够够改改善善急急性性肾肾毒毒性性及及NSCLCNSCLC所所致致消消化化道反应道反应三氧治疗可降低鼻咽癌放疗患者血清三氧治疗可降低鼻咽癌放疗患者血清HIF-1HIF-1和和VEGFVEGF水平水平三三氧氧治治疗疗联联合合ECFECF方方案案治治疗疗晚晚期期胃胃癌癌,在在稳稳定定病病灶灶、改改善善临临床床症症状状、提提高高患患者者生生活活质质量量、增增强强细细胞胞免免疫疫方方面面显显示示出出一一定定优优势势。治治疗疗对对恶恶性性肿肿瘤瘤患患者者的的睡睡眠眠、食食欲欲改改善善方方面面有有一一定定疗疗效效。医医用用三三氧在肺癌、胃癌、大肠癌化疗中联合应用可减轻化疗氧在肺癌、胃癌、大肠癌化疗中联合应用可减轻化疗所致的所致的毒副反应毒副反应第二十三页，共四十四页。三氧三氧疗效评估疗效评估在三氧自体血回输治疗中，由于血液稀释作用降低了三氧的氧化能力。加在三氧自体血回输治疗中，由于血液稀释作用降低了三氧的氧化能力。加之，血液存在的缓冲盐及抗氧化等各种抗损伤系统，所以具有较强的抵抗之，血液存在的缓冲盐及抗氧化等各种抗损伤系统，所以具有较强的抵抗三氧氧化损伤的能力，在正常治疗剂量范围不会产生毒性，从而发挥臭氧三氧氧化损伤的能力，在正常治疗剂量范围不会产生毒性，从而发挥臭氧治疗的优越性，避免其副损伤。治疗的优越性，避免其副损伤。Bocci V.Oxygen-ozone therapyBocci V.Oxygen-ozone therapy：a critical evaluata critical evaluat-ionM.DordrechtionM.Dordrecht：Kluwer Kluwer Aeademic PublishersAeademic Publishers，2002.2002.8080 g/mlg/ml的三氧在自体血回输中也不会引起副损伤。由于存在个体差异，一般浓的三氧在自体血回输中也不会引起副损伤。由于存在个体差异，一般浓度在度在6060 g/mlg/ml以下的三氧被认为是安全以下的三氧被认为是安全(nqun)(nqun)的的国外国外研究显示研究显示,医用三氧可以改善肿瘤组织的氧合作用。一项比较研究显示医用三氧可以改善肿瘤组织的氧合作用。一项比较研究显示,三氧疗法辅助治疗头颈部晚期肿瘤患者有一定的积极作用三氧疗法辅助治疗头颈部晚期肿瘤患者有一定的积极作用 医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)第二十四页，共四十四页。三氧疗效评估三氧疗效评估 膝关节腔内注射膝关节腔内注射2020 g/mlg/ml和和4040 g/mlg/ml的三氧可以有效抑制关节的三氧可以有效抑制关节(gunji)(gunji)软骨的软骨的退变，对骨关节退变，对骨关节(gunji)(gunji)炎有治疗作用。炎有治疗作用。6060 g/mlg/ml三氧对关节软骨退变无明显三氧对关节软骨退变无明显抑制作用，但可改善血浆自由基的变化抑制作用，但可改善血浆自由基的变化。姚旌姚旌，韦玲，王林，韦玲，王林.关节腔注射臭氧对兔膝骨关节炎模型血浆自由基的影响关节腔注射臭氧对兔膝骨关节炎模型血浆自由基的影响J.J.中国疼痛医学中国疼痛医学杂志，杂志，20122012，1818（6 6）：）：328-330.328-330.三氧可改变关节滑膜细胞中三氧可改变关节滑膜细胞中IL-1IL-1及及TNF-AERFTNF-AERF的水平，较低浓度的三氧的水平，较低浓度的三氧3030 g/mlg/ml可延缓骨关节炎病程的进展，可延缓骨关节炎病程的进展，5050 g/mlg/ml则加重关节的损伤。局部进行则加重关节的损伤。局部进行注射治疗时，注射治疗时，5050g/mlg/ml是安全的是安全的。、。、林庆荣林庆荣，余斌，陈辉强等，余斌，陈辉强等.臭氧对兔膝关节滑膜中臭氧对兔膝关节滑膜中IL-1IL-1、TNF-TNF-的影响的影响J.J.中国矫形外科杂志，中国矫形外科杂志，20112011，2121（1818）：）：1547-15501547-1550.由于关节腔内注射医用三氧后在短时间内产生一定的累积效应，在使用三氧治疗骨关由于关节腔内注射医用三氧后在短时间内产生一定的累积效应，在使用三氧治疗骨关节炎时，建议两次时间间隔适当延长，遵循节炎时，建议两次时间间隔适当延长，遵循“低剂量、少频次、长间隔低剂量、少频次、长间隔”的原则的原则医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)第二十五页，共四十四页。三氧三氧疗效疗效评估评估将医用三氧溶于纯水，就生成三氧水溶液。三氧水对外科及皮肤科各种病症将医用三氧溶于纯水，就生成三氧水溶液。三氧水对外科及皮肤科各种病症(bngzhng)(bngzhng)有很好的治愈有很好的治愈疗效疗效三氧水应用于创面消毒，预防创面细菌感染，可作为消毒剂应用于因各类病毒、真菌、三氧水应用于创面消毒，预防创面细菌感染，可作为消毒剂应用于因各类病毒、真菌、细菌引起的肛肠病、妇科病和性病及皮肤病治疗，对放疗引起的放射性直肠炎也有一细菌引起的肛肠病、妇科病和性病及皮肤病治疗，对放疗引起的放射性直肠炎也有一定定疗效疗效高浓度三氧水对周围组织的强氧化毒性随接触时间的延长而逐渐增加，但当机体接触高浓度三氧水对周围组织的强氧化毒性随接触时间的延长而逐渐增加，但当机体接触浓度低于浓度低于26-33ug/ml26-33ug/ml的三氧水的三氧水1 1小时内不会产生功能性神经的小时内不会产生功能性神经的损伤损伤由于局部负压冲洗引流疗法的治疗浓度和作用时间远远低于产生毒性的界限，所以认为三氧水由于局部负压冲洗引流疗法的治疗浓度和作用时间远远低于产生毒性的界限，所以认为三氧水临床应用是安全的临床应用是安全的 医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)第二十六页，共四十四页。三氧三氧疗效评估疗效评估医用三氧局部应用尤其是关节腔内，本身就是低氧环境，软骨细胞没有直接的血液供应，无医用三氧局部应用尤其是关节腔内，本身就是低氧环境，软骨细胞没有直接的血液供应，无血液中强大的缓冲及抗氧化系统，臭氧在其中有效浓度及安全浓度应重新判定。否则，机体血液中强大的缓冲及抗氧化系统，臭氧在其中有效浓度及安全浓度应重新判定。否则，机体没有足够的抗氧化剂可以对抗臭氧的强氧化性，容易受到臭氧的损伤没有足够的抗氧化剂可以对抗臭氧的强氧化性，容易受到臭氧的损伤总体讲：总体讲：30mg/L30mg/L的三氧主要发挥消炎镇痛的三氧主要发挥消炎镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用，用于硬膜外腔、关节腔、肌筋膜作用，用于硬膜外腔、关节腔、肌筋膜等软组织；等软组织；40mg/L40mg/L的浓度应用于病变椎间盘治疗时，主要发挥三氧的氧化消融作用，可的浓度应用于病变椎间盘治疗时，主要发挥三氧的氧化消融作用，可迅速使髓核脱水导致其固缩。迅速使髓核脱水导致其固缩。机体的抗氧化能力在臭氧治疗过程中至关重要，三氧治疗剂量决不能超过机体的抗氧化能力机体的抗氧化能力在臭氧治疗过程中至关重要，三氧治疗剂量决不能超过机体的抗氧化能力医用三氧的最适注射剂量仍没有统一标准化，基于临床安全方面的考虑，建议三医用三氧的最适注射剂量仍没有统一标准化，基于临床安全方面的考虑，建议三氧局部使用浓度应控制在氧局部使用浓度应控制在30-40 mg/L30-40 mg/L。自体血回输可适当放宽至。自体血回输可适当放宽至60-80 mg/L60-80 mg/L 医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)第二十七页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)抗抗肿瘤肿瘤(zhngli)治疗研究：治疗研究：已已50余年历史余年历史1 1、19661966年德国诺贝尔奖获得者年德国诺贝尔奖获得者warburgwarburg提出了癌症的发展提出了癌症的发展(fzhn)(fzhn)是是细胞细胞 水平水平的缺氧所致的缺氧所致2 2、同年另两位学者、同年另两位学者wastonwaston和和criccric提出了癌症是由病毒引起的理论提出了癌症是由病毒引起的理论3 3、19741974年德国人年德国人varrovarro发现癌细胞对过氧化氢敏感，认为臭氧及发现癌细胞对过氧化氢敏感，认为臭氧及过过 氧化氢氧化氢使癌细胞代谢降低，抑制肿瘤细胞生长使癌细胞代谢降低，抑制肿瘤细胞生长第二十八页，共四十四页。医用三氧的安全性研究(ynji)三氧抗肿瘤治疗研究进展三氧抗肿瘤治疗研究进展19801980年国外研究者发现年国外研究者发现0.30.3、0.5ppm0.5ppm的臭氧浓度对肺癌、乳癌、宫颈癌等癌细胞生长的臭氧浓度对肺癌、乳癌、宫颈癌等癌细胞生长抑制率达抑制率达40%40%和和60%60%，0.8 ppm0.8 ppm的臭氧浓度癌细胞生长抑制率达的臭氧浓度癌细胞生长抑制率达90%90%以上，而对正常细以上，而对正常细胞的抑制率小于胞的抑制率小于50%50%19911991年年Lymphokine and Cytokine ResearchLymphokine and Cytokine Research上上Luana Paulesu Luana Paulesu 等人提出，臭氧等人提出，臭氧处理提高处理提高(t go)(t go)了血液中了血液中TNFTNF及血液单核细胞及血液单核细胞(PBMC)(PBMC)的水平的水平 此后此后,欧洲开始将臭氧用于抗肿瘤治疗欧洲开始将臭氧用于抗肿瘤治疗第二十九页，共四十四页。医用三氧的安全性研究(ynji)三氧抗肿瘤治疗研究三氧抗肿瘤治疗研究 理论基础 医用臭氧在肿瘤治疗中的应用基于以下三个重要发现：医用臭氧在肿瘤治疗中的应用基于以下三个重要发现：19661966年诺贝尔奖获得者德国医生年诺贝尔奖获得者德国医生WarburgWarburg提出提出(t ch)(t ch)了癌症的发生发展是由于细胞水了癌症的发生发展是由于细胞水平的缺氧所致平的缺氧所致另一位诺贝尔奖获得者、另一位诺贝尔奖获得者、DNADNA双链结构的发现者双链结构的发现者WatsonWatson和和CricCric认为癌症是由病认为癌症是由病毒引起毒引起19741974年德国人年德国人VarroVarro发现癌细胞对过氧化氢敏感，认为臭氧和过氧化氢可以降低发现癌细胞对过氧化氢敏感，认为臭氧和过氧化氢可以降低癌细胞的代谢水平，从而抑制肿瘤的生长癌细胞的代谢水平，从而抑制肿瘤的生长疲劳、抑郁、疼痛是癌症病程中常见的这疲劳、抑郁、疼痛是癌症病程中常见的这3 3种症状，是相互作用的，并形成恶性循环，改种症状，是相互作用的，并形成恶性循环，改善疲劳、抑郁症状能够有效减轻癌性疼痛善疲劳、抑郁症状能够有效减轻癌性疼痛第三十页，共四十四页。医用三氧的安全性研究(ynji)三氧抗肿瘤治疗研究三氧抗肿瘤治疗研究癌症发展的关键是细胞水平上的癌症发展的关键是细胞水平上的缺氧缺氧。三氧的参加增加了血的氧含量，并使其直接向。三氧的参加增加了血的氧含量，并使其直接向组织供氧能力增强，改善了癌细胞缺氧状态，提高其对放射线的敏感性，减少其对化疗组织供氧能力增强，改善了癌细胞缺氧状态，提高其对放射线的敏感性，减少其对化疗的耐药性的耐药性同时促使干扰素、同时促使干扰素、IL-IL-、肿瘤坏死因子的产生，在肿瘤防治方面有积极的作用、肿瘤坏死因子的产生，在肿瘤防治方面有积极的作用医用三氧治疗肿瘤机理：医用三氧可以诱导机体释放肿瘤坏死因子，肿瘤医用三氧治疗肿瘤机理：医用三氧可以诱导机体释放肿瘤坏死因子，肿瘤坏死因子是机体免疫系统监视和杀灭肿瘤的重要坏死因子是机体免疫系统监视和杀灭肿瘤的重要(zhngyo)(zhngyo)因素因素医用三氧治疗能在癌症发生部位提供足量的氧，医用三氧治疗能在癌症发生部位提供足量的氧，因此三氧能在细胞水平上因此三氧能在细胞水平上选择性地抑制癌细胞组织的选择性地抑制癌细胞组织的生长生长医用医用三氧诱导并激活机体抗氧化酶系统，超氧化物歧化酶等自由基清除剂大三氧诱导并激活机体抗氧化酶系统，超氧化物歧化酶等自由基清除剂大量产生，清除机体过多自由基，调节机体抗氧化能力量产生，清除机体过多自由基，调节机体抗氧化能力第三十一页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)医用三氧辅助治疗肿瘤机制医用三氧辅助治疗肿瘤机制 改善肿瘤分子水平缺氧，改善肿瘤内环境，提高放化疗敏感性改善肿瘤分子水平缺氧，改善肿瘤内环境，提高放化疗敏感性研研究究表表明明三三氧氧能能提提高高红红细细胞胞的的代代谢谢，如如激激活活磷磷酸酸戊戊糖糖旁旁路路，增增加加红红细细胞胞内内2 2，3 3二二磷磷酸酸甘甘油油酸酸含含量量，该该分分子子进进入入血血红红蛋蛋白白分分子子结结构构中中，同同时时排排挤挤释释放放出出4 4个个氧氧分分子子，血血红红蛋蛋白白对对氧氧分分子子的的亲亲和和性性降降低低，血血红红蛋蛋白白氧氧和和曲曲线线右右移移，增增加加组组织织(zzh)(zzh)供供氧氧效效应应；从从而而增增加加局局部部的氧饱和度，增加肿瘤对放疗和化疗的的氧饱和度，增加肿瘤对放疗和化疗的敏感性敏感性同同时时，三三氧氧也也增增加加红红细细胞胞内内ATPATP含含量量，即即促促进进红红细细胞胞代代谢谢作作用用。需需要要强强调调的的是是可可控控剂剂量量的的三三氧氧大大自自血血疗疗法法，很很短短暂暂的的氧氧化化应应激激反反应应，通通过过激激活活自自适适应应机制，导致红细胞改进的生化特征的产生机制，导致红细胞改进的生化特征的产生第三十二页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)医用三氧辅助治疗肿瘤机制医用三氧辅助治疗肿瘤机制改善肿瘤分子水平缺氧，改善肿瘤内环境，提高放化疗敏感性改善肿瘤分子水平缺氧，改善肿瘤内环境，提高放化疗敏感性ROSROS和和LOPLOP不不仅仅提提高高红红细细胞胞功功能能，还还激激活活白白细细胞胞、血血小小板板、内内皮皮细细胞胞。多多向向或或同同时时激激活活，引起引起NONO、腺苷、自体有效物质增加，有助于改善组织、腺苷、自体有效物质增加，有助于改善组织血管血管细细胞胞水水平平的的缺缺氧氧促促进进肿肿瘤瘤发发生生、发发展展及及浸浸润润，影影响响(yngxing)(yngxing)肿肿瘤瘤的的放放化化疗疗敏敏感感性性。医医用用三三氧能够改善细胞水平的缺氧，改善肿瘤微环境，增加放化疗敏感性氧能够改善细胞水平的缺氧，改善肿瘤微环境，增加放化疗敏感性研研究究证证实实，三三氧氧能能够够改改善善肿肿瘤瘤组组织织分分子子水水平平的的乏乏氧氧，直直接接或或间间接接抑抑制制肿肿瘤瘤生生长长。肿肿瘤瘤放放疗疗或或化化疗疗过过程程中中，如如在在三三氧氧技技术术应应用用的的前前提提下下，能能提提高高红红细细胞胞的的氧氧含含量量，加加快快再再氧氧合合速速度度，增增加加再再氧合细胞比例，解决乏氧细胞对放射线或化疗药物的抗拒，有助于提高疗效和减少副反应氧合细胞比例，解决乏氧细胞对放射线或化疗药物的抗拒，有助于提高疗效和减少副反应第三十三页，共四十四页。医用三氧的安全性研究医用三氧的安全性研究(ynji)(ynji)医用三氧辅助治疗肿瘤机制医用三氧辅助治疗肿瘤机制改善激活免疫和调节作用改善激活免疫和调节作用提提高高患患者者的的免免疫疫功功能能(gngnng)(gngnng)和和改改善善体体质质状状况况对对肿肿瘤瘤的的治治疗疗非非常常重重要要。三三氧氧作作用用于于全全血血，可可激激活活免免疫疫活活性性细细胞胞，生生成成多多种种免免疫疫活活性性因因子子，如如各各种种内内源源性性干干扰扰素素(IFN-,(IFN-,)，白白细细胞胞介介素素(IL-2(IL-2、4 4、6 6、8 8、10)10)，肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子(TFN-(TFN-)，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF(GM-CSF和转化生长因子和转化生长因子(TGF-1)(TGF-1)等等第三十四页，共四十四页。医用医用三氧的安全性研究三氧的安全性研究(ynji)(ynji)医用三氧辅助治疗肿瘤机制医用三氧辅助治疗肿瘤机制改善激活免疫和调节作用改善激活免疫和调节作用细细胞胞因因子子是是机机体体的的各各种种细细胞胞合合成成和和分分泌泌的的小小分分子子多多肽肽类类物物质质，多多为为糖糖蛋蛋白白。它它们们调调节节机机体体的的生生理理功功能能，参参与与各各种种细细胞胞的的增增殖殖、分分化化和和行行使使功功能能；它它们们能能诱诱导导长长期期的的抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫或或消消除除已已形成的肿瘤形成的肿瘤研研究究表表明明，IFN-IFN-、IL-2IL-2、TFN-TFN-、GM-CSFGM-CSF、TGF-1TGF-1等等细细胞胞因因子子抗抗肿肿瘤瘤作作用用机机制制概概括