液体制剂2学习.pptx

、概述定义：药物分散在适宜的介质中制备而成的液体状态的制剂。第1页/共45页优点：1）分散度大、易吸收、起效快，生物利用度高 2）给药途径广，可口服、外用（皮肤黏膜）3）便于分剂量，适于儿童与老年患者 4）调节浓度，减少某些药物的刺激性缺点：1）分散度高，易降解失效 2）水性液体易霉败，需加入防腐剂 3）不便于携带、贮存和运输 4）非均相物理稳定性差第2页/共45页分类按药物粒子大小不同溶液剂、高分子溶液：均相，无界面溶胶剂、乳剂、混悬液：多相，有界面第3页/共45页 溶液剂 均相液体制剂 高分子溶液剂 溶胶剂 非均相液体制剂 混悬剂 乳剂分类第4页/共45页按给药途径分类内服液体制剂：合剂、糖浆剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、滴剂外用液体制剂：1.皮肤科：洗剂、搽剂2.五官科：滴耳剂、滴鼻剂、洗耳剂3.口腔科：含漱剂、滴牙剂4.直肠、阴道用：灌肠剂、灌洗剂第5页/共45页溶剂与附加剂良溶剂：对药物具有很好的溶解或分散作用；化学惰性毒性和刺激性小、无异味第6页/共45页液体制剂的溶剂（分散介质）1.极性：水、甘油、二甲基亚砜2.半极性：乙醇、丙二醇、PEG300-6003.非极性：脂肪油、液体石蜡（口服、搽剂）乙酸乙酯、油酸乙酯第7页/共45页水：无机盐、有机药物、生物碱盐甙类、糖类、蛋白质等使用蒸馏水或注射用水不稳定甘油：口服或外用，能与水、乙醇、丙二醇等互溶，外用居多，具有保湿、矫味、防腐的功能二甲亚砜：溶解范围广，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等互溶，有透皮作用乙醇：能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。易燃易挥发、且有生理活性丙二醇：粘度低，溶解很多有机药物、可口服和肌注、有促渗作用，可延缓药物水解，增加稳定性。聚乙二醇：分子量1000以下液体，能溶解水溶性无机盐和水不溶性有机药物、性质稳定脂肪油：能溶解多数油溶性药物，易酸败，易与碱性药物反应。多用作外用制剂与肌注用溶剂液体石蜡：能溶解生物碱、挥发油等非极性药物，易氧化，有润肠通便的作用，多作口服制剂与外用搽剂乙酸乙酯：能溶解挥发油、甾体等油溶性药物，易燃易挥发，多为外用搽剂非极性溶剂半极性溶剂极性溶剂第8页/共45页液体制剂常用的附加剂1.增溶剂：便面活性剂聚山梨酯（吐温）2.助溶剂：第三种物质 KI（助溶剂）+I2 KI33.潜溶剂：混合溶剂 水+乙醇/丙二醇/甘油/PEG4.矫味剂：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂5.着色剂：色素6.防腐剂第9页/共45页防腐剂1.苯甲酸/苯甲酸钠：PH42.山梨酸/山梨酸钾：ph43.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：甲乙丙丁，含聚山梨酯不宜选用4.苯扎溴铵（新洁尔灭）：外用5.其他20%乙醇、30%甘油、苯甲醇、三氯叔丁醇第10页/共45页A：关于液体药剂特点的说法，错误的是A.分散度大，吸收快B.给药途径广，可口服也可外用C.易引起药物的化学降解D携带、运输方便E.易霉变，常加入防腐剂第11页/共45页A：属于非极性溶剂的是A.甘油B.乙醇C.丙二醇D.液体石蜡E.聚乙二醇第12页/共45页A：为提高难溶液药物的溶解度常需要使用潜溶剂，不能与水形成潜溶剂的物质是A.乙醇B.丙乙醇C.胆固醇D.聚乙二醇E.甘油第13页/共45页A.潜溶剂 B.甘油 C.加入助溶剂 D.表面活性剂 E.阿司帕坦下述有关液体药剂对应的附加剂是A.适用于糖尿病、肥胖症的甜味剂B.制备5%碘溶液C.苯巴比妥溶于90%乙醇D.挥发油药物增溶E.防腐剂第14页/共45页A.增溶剂B.防腐剂C.矫味剂D.着色剂E.潜溶剂1.液体制剂中，苯甲酸属于2.液体制剂中，薄荷挥发油属于第15页/共45页第二节口服溶液剂口服溶液系指原料药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。溶剂常用 纯化水将药材采用适宜方法提取后制成的口服溶液叫合剂单剂量灌装者叫口服液第16页/共45页二、口服溶液剂的特点1.味佳可口，易为患者，尤其是儿童患者所接受2.吸收快，奏效迅速，利于治疗急性病。3.单剂量包装者，服用方便，易于保存。4.生产设备、工艺条件要求高，成本较高。第17页/共45页三、质量要求1.澄清，不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。2.可适宜添加附加剂，如防腐剂、矫味剂、增溶剂。3.装量、微生物限度检查应符合规定。4.应遮光密封贮存。第18页/共45页四、口服液生产工艺一般口服溶液剂，可在配液、过滤后，于100灭菌30min，然后在无菌条件下灌装加盖，亦可考虑加入抑菌剂。原辅料灌封瓶塞清洁灭菌灭菌滤过配液包装质量检查第19页/共45页第三节混悬剂混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在介质中形成的非均匀的液体制剂微粒大小0.550um干混悬剂：按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成颗粒或粉末状制剂，临用时加水即迅速分散成混悬剂可有效解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题第20页/共45页第三节混悬剂1.特点难溶性药物制成液体制剂服用方便掩盖药物的不良气体长效第21页/共45页混悬剂的质量要求混悬微粒细微均匀，沉降缓慢剂量准确微粒沉降后不结块，稍加振摇能均匀分散混悬微粒应在一定时间内分布均匀，以保证分取剂量的准确粘稠度适宜，便于倾倒且不沾瓶壁5.外用应易于涂展，不易流散，干后能形成保护膜色香味适宜，贮存时不霉败、不分解、药效稳定第22页/共45页3.混悬剂常用稳定剂润湿剂：表面活性剂助悬剂：增加介质黏性，降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性 低分子（甘油-外、糖浆-内）/高分子（阿黄桃杏）硅皂土、纤维素絮凝剂与反絮凝剂（用量不同）絮凝：降低点位，微粒聚集，反絮凝：升高点位第23页/共45页3.混悬剂常用稳定剂絮凝剂与反絮凝剂（用量不同）絮凝：降低点位，微粒聚集，反絮凝：升高点位，阻碍聚集枸橼酸盐，酒石酸盐，磷酸盐及三氯化铝第24页/共45页第25页/共45页第26页/共45页乳剂 Emulsions第27页/共45页1、定义：两种互不相容的液体混合，其中一种液体以小液滴的形式分散在另一种液体中形成非均相液体分散体系。分散相内相、非连续相分散介质外相、连续相一、基本概念一、基本概念第28页/共45页2、特点液滴分散度大，吸收快，生物利用度高油性药物制成乳剂能保证剂量准确，使用方便O/W乳剂可掩盖药物的不良嗅味外用乳剂可改善对皮肤、粘膜的渗透性，减小刺激性静脉乳注射后分布快，药效高，有靶向性第29页/共45页 水相（W)油相（O)乳化剂1.按分散系统的组成分类：单乳、复乳O/W型（水包油）：油分散于水中，导电W/O型（油包水）：水分散于油中，不导电复乳（multiple emulsion）:O/W/O或W/O/W3 乳剂基本组成第30页/共45页4、鉴 别性 质 O/W型 W/O型CoCl试纸 粉红色 不变色稀 释 被水稀释 被油稀释外 观 乳白色 近似油色导电性 导电 几乎不导电油性颜料 内相染色 外相染色水性颜料 外相染色 内相染色 第31页/共45页二、乳化剂1 乳化剂的种类1)表面活性剂类乳化剂 有较强的亲水基和亲油基，乳化能力强，性质稳定，易于在乳滴周围形成单分子乳化膜，吐温、司盘A 阴离子型乳化剂硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙B 非离子型乳化剂单硬脂酸甘油酯、聚山梨酯类第32页/共45页2)天然高分子类乳化剂特点：亲水性强，能形成O/W乳剂，有较大粘度，能增加乳剂稳定性A 阿拉伯胶 B 西黄蓍胶 C 明胶 D 卵黄第33页/共45页3)固体粉末乳化剂特点溶解度小，颗粒细微的固体粉末乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂A O/W型：氢氧化镁/铝、二氧化硅、白陶土，B W/O型：氢氧化钙/锌、硬脂酸镁第34页/共45页2 乳化剂的选择1)根据乳剂的类型处方设计时确定乳剂类O/W型乳剂选择O/W型乳化剂W/O型乳剂选择W/O型乳化剂选择的重要依据之一是乳化剂的HLB。HLB：8-16 O/w乳化剂 ；HLB：3-8W/O的乳化剂第35页/共45页2)根据乳剂的给药途径外用乳：对局部无刺激性的乳化剂，长期使用无毒性口服乳：无毒的天然乳化剂或亲水性高分子乳化剂注射用乳：卵磷脂、Poloxamer类第36页/共45页3)根据乳化剂性能选择乳化性能强，性质稳定，受外界因素影响小，无毒无刺激性的乳化剂。第37页/共45页4）混合乳化剂的选择乳化剂混合使用可改变HLB，改变乳化剂的亲水亲油性,也可增加乳化膜的牢固性。如油酸钠（O/W型乳化剂）与十六醇、胆固醇防等亲油性乳化剂合用，可形成络合物，增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂粘度，增加乳剂稳定性第38页/共45页非离子型乳化剂可以混合使用；非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用；阴离子型乳化剂与阳离子型乳化剂不能混合使用。混合原则：第39页/共45页三、乳剂的制备方法1 干胶法 emulsifier in oil method 先将胶粉（乳化剂）与油混合均匀，加入水相制成初乳，再逐渐加水稀释至全量。2 湿胶法 emulsifier in water method 将胶粉（乳化剂）先溶于水中，制成胶浆作为水相，再将油相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量第40页/共45页3 新生皂法 nascent soap method油水两相混合时，在两相界面上生成的新生皂类产生乳化。4 两 相 交 替 加 入 法 alternate addition method向乳化剂中每次少量交替加入水或油，边加边搅拌。5 机械法 大量配制乳剂。机械：乳匀机，超声波乳化器，胶体磨 将W、O、乳化剂混合后用乳化机械制备第41页/共45页乳剂中药物的加入方法1 如药物溶于水，可先将药物溶于水后再制成乳剂；2 如药物溶于油，可先将药物溶于油后再制成乳剂；3 如药物不溶于水也不溶于油，可用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂；或将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混匀。第42页/共45页四、乳剂的不稳定性乳剂属于热力学不稳定体系，经常发生如下变化：分层，絮凝，转相，破乳，酸败等。在外力做功下可行成动力学稳定体系对乳剂的质量通常用以下指标评定：乳滴的大小、分层现象、乳滴合并速度、稳定常数。第43页/共45页1 分层（creaming,乳析）乳剂放置后内相上浮或下沉的现象。主要原因是内相和外相之间的密度差。2 絮凝内相乳滴发生可逆的聚集现象。主要原因是乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在。絮凝不同于乳剂的合并，但进一步絮凝也会引起乳滴的合并。第44页/共45页感谢您的观看。第45页/共45页