医学专题—抗高血压模型16335.ppt

高血压模型高血压模型高血压模型高血压模型(mxng)(mxng)(mxng)(mxng)、休克模型、休克模型、休克模型、休克模型(mxng)(mxng)(mxng)(mxng)实验实验实验实验法法法法机能机能(jnng)(jnng)学实验室学实验室沈楠沈楠第一页，共二十三页。课题课题课题课题(kt)(kt)(kt)(kt)内容内容内容内容实验性高血压模型实验性高血压模型(mxng)1降压药作用降压药作用(zuyng)机制实验法机制实验法2休克模型休克模型3第二页，共二十三页。19341934年，采用狭窄狗的一侧肾年，采用狭窄狗的一侧肾动脉，成功制造第一个高血压动脉，成功制造第一个高血压模型，开创模型，开创(kichung)(kichung)了实验性高血了实验性高血压研究新阶段。压研究新阶段。大鼠大鼠、小鼠、兔、鸡、羊、猫、狗、猴、小鼠、兔、鸡、羊、猫、狗、猴第三页，共二十三页。中枢性中枢性降压机降压机制、外制、外周性降周性降压机制压机制(jzh)(jzh)分析分析肾血管性高肾血管性高血压血压(xuy)模型模型内分泌性内分泌性高血压模型高血压模型神经原性神经原性高血压高血压遗传性遗传性高血压高血压第四页，共二十三页。肾性高血压模型（直接对肾或肾血管施行手肾性高血压模型（直接对肾或肾血管施行手肾性高血压模型（直接对肾或肾血管施行手肾性高血压模型（直接对肾或肾血管施行手术造成的高血压）术造成的高血压）术造成的高血压）术造成的高血压）发病机制与肾缺血导致发病机制与肾缺血导致发病机制与肾缺血导致发病机制与肾缺血导致(dozh)(dozh)(dozh)(dozh)的肾素的肾素的肾素的肾素-血管紧血管紧血管紧血管紧张素系统激活有关。张素系统激活有关。张素系统激活有关。张素系统激活有关。分为分为分为分为 肾血管性高血压模型肾血管性高血压模型肾血管性高血压模型肾血管性高血压模型 肾外包扎性高血压模型肾外包扎性高血压模型肾外包扎性高血压模型肾外包扎性高血压模型第五页，共二十三页。肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压）肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压）2肾肾1夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）1肾肾1夹（一侧肾切除夹（一侧肾切除(qich)，一侧肾动脉狭，一侧肾动脉狭窄）窄）2肾肾2夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄）夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄）实验动物：狗和大鼠实验动物：狗和大鼠第六页，共二十三页。基本原理基本原理狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致肾脏狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素合成和分泌增多，进而增高血中内肾素合成和分泌增多，进而增高血中血管紧张素含量血管紧张素含量(hnling)(hnling)，血压增高。，血压增高。第七页，共二十三页。操作步骤操作步骤肾血管性高血压狗的制备肾血管性高血压狗的制备 狗麻醉狗麻醉(mzu)(mzu)后，俯卧位固定。脊柱旁后，俯卧位固定。脊柱旁1-21-2cmcm处开处开始，右侧顺肋骨缘作始，右侧顺肋骨缘作4 4cmcm皮肤切口。用手指通过手皮肤切口。用手指通过手术区摸到肾脏，小心分离肾动脉，动脉狭窄后血术区摸到肾脏，小心分离肾动脉，动脉狭窄后血流量下降流量下降50-70%50-70%，缝合手术切口。，缝合手术切口。6 6周后收缩压周后收缩压大于大于160160mmHgmmHg肾血管性高血压大鼠的制备肾血管性高血压大鼠的制备 150-200 150-200g g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰卧位大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰卧位固定，皮肤消毒后剑突下固定，皮肤消毒后剑突下1 1.5 cm.5 cm切开，挤出肾脏，切开，挤出肾脏，切除或结扎，缝合。切除或结扎，缝合。4-54-5周周70%70%大鼠形成持续性高血压。大鼠形成持续性高血压。第八页，共二十三页。注意事项注意事项注意事项注意事项注意肾动脉狭窄程度，血压注意肾动脉狭窄程度，血压注意肾动脉狭窄程度，血压注意肾动脉狭窄程度，血压(xuy)(xuy)(xuy)(xuy)升高速度升高速度升高速度升高速度和程度与狭窄程度成正比和程度与狭窄程度成正比和程度与狭窄程度成正比和程度与狭窄程度成正比注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造成注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造成注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造成注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造成高血压高血压高血压高血压采用成年动物。采用成年动物。采用成年动物。采用成年动物。第九页，共二十三页。肾外包扎肾外包扎(boz)(boz)性高血压性高血压肾外压迫肾外压迫肾外压迫肾外压迫(yp)(yp)(yp)(yp)性高血压模型性高血压模型性高血压模型性高血压模型2 2 2 2肾肾肾肾1 1 1 1扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）1 1肾肾肾肾1 1 1 1扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）2 2 2 2肾肾肾肾2 2 2 2扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）实验动物：大鼠实验动物：大鼠实验动物：大鼠实验动物：大鼠第十页，共二十三页。基本原理基本原理肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，肾素形肾实质，造成肾组织缺血，肾素形成增加，血液中血管紧张素含量成增加，血液中血管紧张素含量(hnling)(hnling)增加，血压上升。增加，血压上升。第十一页，共二十三页。注意事项注意事项包扎包扎(boz)(boz)材料：乳胶薄膜、玻璃纸、绸材料：乳胶薄膜、玻璃纸、绸布、火棉胶等，包扎布、火棉胶等，包扎(boz)(boz)应该足够紧，应该足够紧，但不能勒破组织但不能勒破组织2 2肾肾1 1扎，一侧包扎无需切除另一侧，扎，一侧包扎无需切除另一侧，术后术后3-63-6个月个月10%-20%10%-20%2 2肾肾2 2扎，一侧包扎另一侧，术后扎，一侧包扎另一侧，术后3-43-4周周70%70%第十二页，共二十三页。肾性高血压模型肾性高血压模型(mxng)(mxng)评价评价以肾血管性高血压常用以肾血管性高血压常用病理生理与人类高血压有许多相似病理生理与人类高血压有许多相似手术操作较简便手术操作较简便高血压稳定，对降压药反应高血压稳定，对降压药反应(fnyng)(fnyng)与高与高血压病人相符，适用于抗高血压药筛血压病人相符，适用于抗高血压药筛选和疗效评价。选和疗效评价。第十三页，共二十三页。内分泌性高血压模型内分泌性高血压模型(mxng)（DOC盐性高血压）盐性高血压）去氧皮质去氧皮质(pzh)酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血压酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血压增高。增高。一侧肾切除后，每周给药一侧肾切除后，每周给药5天，共天，共5周，周，DOC皮下注射给药，并饮皮下注射给药，并饮1%生理盐水。生理盐水。给药一周后约给药一周后约50%血压升高，给药血压升高，给药5周后周后70%年持久性高血压年持久性高血压 神经原性高血压模型神经原性高血压模型(mxng)神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统来制神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统来制造多种高血压模型。造多种高血压模型。去窦神经（去窦神经（SAD）动物作为此模型，血压波动性升高，）动物作为此模型，血压波动性升高，平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模型应用。平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模型应用。第十四页，共二十三页。遗传性高血压模型遗传性高血压模型(mxng)选择性近亲繁殖选择性近亲繁殖(jn qn fn zh)自发性高血压大鼠、盐敏感(mngn)大鼠、米兰种、遗传性、以色列种基因工程高血压模型第十五页，共二十三页。来源：来源：1963年京都医学院Okamoto利用有显著高血压症状的远交Wistar Kyoto雄性鼠和带有轻微(qngwi)高血压症状的雌性鼠交配自此开始兄妹交配并连续选择自发高血压性状毛色：毛色：白化特性和用途：特性和用途：自发性高血压，心血管疾病发病率高，对降压药物有反应可作为高血压动物模型，用于药物筛选。第十六页，共二十三页。休克休克(xik)模型模型失血性休克失血性休克(xik)模型模型12感染性休克感染性休克(xik)模型模型动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。第十七页，共二十三页。第十八页，共二十三页。第十九页，共二十三页。第二十页，共二十三页。第二十一页，共二十三页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)！第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结高血压(xuy)模型、休克模型实验法。高血压(xuy)模型、休克模型实验法。肾血管性高血压(xuy)模型（肾动脉狭窄性高血压(xuy)）。2肾1夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）。注意肾动脉狭窄程度，血压(xuy)升高速度和程度与狭窄程度成正比。内分泌性高血压(xuy)模型（DOC盐性高血压(xuy)）。给药一周后约50%血压(xuy)升高，给药5周后70%年持久性高血压(xuy)。动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素。豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。谢谢第二十三页，共二十三页。