医学专题—睾酮与前列腺癌10070.ppt
睾酮与前列腺癌睾酮与前列腺癌 李江源李江源 解放军总医院内分泌科解放军总医院内分泌科第一页，共二十三页。雄激素与前列腺癌的关系雄激素与前列腺癌的关系(gun x)(gun x)“有的（报告）未能说明有的（报告）未能说明(shumng)(shumng)(shumng)(shumng)TTTT和和SHBGSHBG与前列腺癌的发病有关；另有与前列腺癌的发病有关；另有报告认为前列腺癌报告认为前列腺癌RRRR与与TT/DHTTT/DHT比值比值有关，与有关，与DHTDHT和和4A4A水平无关水平无关”顾方六：全国继续(jx)教育推荐教材，1998第二页，共二十三页。前列腺癌发病的遗传前列腺癌发病的遗传(ychun)(ychun)因素因素发病率（发病率（10万人万人 年）年）n n美国黑人美国黑人 224n n美国美国(mi u)(mi u)白人白人 150n n亚洲人亚洲人 82CA Cancer J Clin 1999;49:8 第三页，共二十三页。E2F3:前列腺癌相关前列腺癌相关(xinggun)(xinggun)(xinggun)(xinggun)基基因因n n英国利物浦大学癌症研究所Colin Cooper 教授在美国临床癌症学会年会上宣布E2F3基因与侵袭性前列腺癌的发生有关n n67的前列腺癌细胞含有蛋白(dnbi)(dnbi)，恶性程度高的细胞含量也高；而正常前列腺组织中不含E2F3蛋白(dnbi)(dnbi),09 june 2004第四页，共二十三页。前列腺癌发病前列腺癌发病(f bng)(f bng)的环境因素的环境因素 在美国的中国和日本移民在美国的中国和日本移民(y mn)(y mn)的第一代和第二代后的第一代和第二代后裔前列腺癌发病率显著升裔前列腺癌发病率显著升高高CA Cancer J Clin 1999;49:8第五页，共二十三页。流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu):MMAS前瞻前瞻性研究性研究n n波士顿地区波士顿地区40-70岁男子岁男子1576例例n n从从1987年起随访年起随访(su fn)(su fn)8-10年年n n发现新患前列腺癌发现新患前列腺癌70例例Urology 2001;57:530第六页，共二十三页。MMAS:前列腺癌与非癌的雄激素水平前列腺癌与非癌的雄激素水平(shupng)(shupng)(shupng)(shupng)癌癌癌癌(n=70n=70)非癌非癌非癌非癌(n=1506n=1506)50th 25th 75th 50th 25th 75th 50th 25th 75th 50th 25th 75th P*Alb-T(%)Alb-T(%)35.3 28.5 41.2 35.3 28.5 41.2 37.7 28.3 42.0 37.7 28.3 42.0 0.94 0.944A 4A(ng/mL)(ng/mL)0.04 0.05 0.12 0.04 0.05 0.12 0.09 0.06 0.12 0.09 0.06 0.12 0.12 0.12DHT DHT(ng/mL)(ng/mL)0.25 0.17 0.35 0.25 0.17 0.35 0.23 0.16 0.33 0.23 0.16 0.33 0.12 0.12FT(ng/mL)FT(ng/mL)0.10 0.07 0.12 0.10 0.07 0.12 0.09 0.07 0.12 0.09 0.07 0.12 0.61 0.61TT(ng/mL)TT(ng/mL)4.9 4.3 6.1 4.9 4.3 6.1 5.1 4.0 6.2 5.1 4.0 6.2 0.71 0.71SHBG(nM)SHBG(nM)30.5 21.0 44.0 30.5 21.0 44.0 29.0 22.0 39.0 29.0 22.0 39.0 0.25 0.25*癌与非癌比较癌与非癌比较(bjio)；Mohr BA,et al.Urology 2001;57:930第七页，共二十三页。MMAS:研究研究(ynji)(ynji)结论结论血清血清(xuqng)(xuqng)雄激素水平与前列腺癌发病无雄激素水平与前列腺癌发病无关关Urology 2001;57:530第八页，共二十三页。NIH:性激素与前列腺癌风险性激素与前列腺癌风险(fngxin)(fngxin)n n多中心嵌套病例对照研究多中心嵌套病例对照研究n n入选入选18314人，随访人，随访10年年n n新发前列腺癌新发前列腺癌300例例n n非癌对照组非癌对照组300例例（种族（种族(zhngz)(zhngz)、中心和入选时间匹配）、中心和入选时间匹配）Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003;12:1410第九页，共二十三页。前列腺癌与对照组的性激素水平前列腺癌与对照组的性激素水平(shupng)(shupng)前列腺癌组前列腺癌组 对照组对照组 PTT(nmol/L)14.55.0 15.15.6 0.21TT(nmol/L)14.55.0 15.15.6 0.21cFT(nmol/L)0.330.10 0.350.11 cFT(nmol/L)0.330.10 0.350.11 0.030.03 4A(nmol/L)4A(nmol/L)2.871.10 2.801.04 0.452.871.10 2.801.04 0.45DHEAS(nmol/L)25451634 23391447 0.16 DHEAS(nmol/L)25451634 23391447 0.16 SHBG(nmol/L)3013 3013 0.72SHBG(nmol/L)3013 3013 0.72TT/SHBG 0.520.17 0.540.16 TT/SHBG 0.520.17 0.540.16 0.030.03E2(pmol/L)0.190.04 0.201.10 E2(pmol/L)0.190.04 0.201.10 0.05 0.05FE2(pmol/L)5.031.02 5.241.10 FE2(pmol/L)5.031.02 5.241.10 0.020.02Chen C,et al.Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003;12:1410第十页，共二十三页。雄激素与前列腺风险雄激素与前列腺风险(fngxin)(fngxin)(fngxin)(fngxin)比比(OR)Q1(低低低低)Q2 Q3 Q4(高高高高)PtrendtrendTT(nmol/L)1.0 0.84 0.87 0.82 0.43TT(nmol/L)1.0 0.84 0.87 0.82 0.43 (84/75)*(71/74)(75/75)(69/74)(84/75)*(71/74)(75/75)(69/74)cFT(pmol/L)1.0 1.07 0.80 0.72 0.09cFT(pmol/L)1.0 1.07 0.80 0.72 0.09 (84/75)(89/74)(68/75)(59/74)(84/75)(89/74)(68/75)(59/74)4A 4A(nmol/L)(nmol/L)1.0 0.89 1.07 1.20 0.321.0 0.89 1.07 1.20 0.32 (74/75)(64/74)(78/75)(89/74)(74/75)(64/74)(78/75)(89/74)DHEASDHEAS(nmol/L)(nmol/L)1.0 0.99 1.25 1.38 0.111.0 0.99 1.25 1.38 0.11 (68/75)(65/74)(81/75)(86/75)(68/75)(65/74)(81/75)(86/75)*例数例数(癌癌/对照对照(duzho);Chen C,et al.Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003;12:1410第十一页，共二十三页。雌激素与前列腺癌风险雌激素与前列腺癌风险(fngxin)(fngxin)(fngxin)(fngxin)比比(OR)Q1(低）低）低）低）Q2 Q3 Q4(高高高高)PtrendtrendE2(pmol/L)1.0 0.96 0.90 0.91 0.15E2(pmol/L)1.0 0.96 0.90 0.91 0.15 (84/75)*(80/74)(76/75)(60/74)(84/75)*(80/74)(76/75)(60/74)FE2(pmol/L)1.0 0.65 0.71 0.52 FE2(pmol/L)1.0 0.65 0.71 0.52 0.01 0.01 (104/74)(67/74)(75/75)(54/74)(104/74)(67/74)(75/75)(54/74)SHBGSHBG(nmol/L)(nmol/L)1.0 0.82 0.98 1.04 0.691.0 0.82 0.98 1.04 0.69 (77/75)(64/75)(78/76)(81/74)(77/75)(64/75)(78/76)(81/74)*例数例数(癌癌/对照对照(duzho);Chen C,et al.Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003;12:1410第十二页，共二十三页。作作 者者 癌癌/对照对照(duzho)OR 95CI OR 95%CIBarret-C(1990)59/945 0.95 0.85-1.06Hsing(1993)98/98 1.02 0.89-1.17Carter(1995)16/16 0.83 0.62-1.11Gann(1996)222/390 1.02 0.94-1.10Nomura(1996)141/141 1.00 0.91-1.10Guess(1997)106/106 0.99 0.90-1.09Vatten(1997)59/180 0.97 0.88-1.07Dorgan(1998）116/231 0.98 0.91-1.06Total 817/2107 0.99 0.95-1.02Meta分析(fnx):睾酮与前列腺癌风险Eaton NE,et al.Cancer Res 1999;80:930第十三页，共二十三页。作作 者者 癌癌/对照对照(duzho)OR 95%CINomura(1996)105/106 1.04 0.90-1.19Guess(1997)104/106 1.01 0.89-1.14Dorgan(1998)116/231 1.03 0.95-1.11Total 325/442 1.02 0.96-1.09Meta分析(fnx):Bio-T与前列腺癌风险Eaton NE,et al.Cancer Res 1999;80:930第十四页，共二十三页。作作 者者 癌癌/对照对照(duzho)OR 95%CIHsing(1993)98/98 1.00 0.89-1.12Gann(1996)222/390 0.97 0.88-1.07Nomura(1996)141/141 1.03 0.94-1.14Vatten(1997)59/180 0.98 0.88-1.10Dorgan(1998)116/231 0.96 0.94-1.03Total 636/1040 0.99 0.94-1.03Eaton NE,et al.Cancer Res 1999;80:930Meta分析(fnx):DHT与前列腺癌风险第十五页，共二十三页。前列腺癌患者前列腺癌患者(hunzh)(hunzh)的雄激素水平的雄激素水平n n对象：斯堪的那维亚健康对象：斯堪的那维亚健康(jinkng)(jinkng)体检男子体检男子20万人万人n n随访：随访：10年，发现前列腺癌年，发现前列腺癌708例例n n对照：对照：2242例无前列腺癌男子作为对照例无前列腺癌男子作为对照n n方法：比较两组的方法：比较两组的TT、cFT 和和 SHBG水平水平Statin P,et al.Int J Cancer 2003;108:418第十六页，共二十三页。前列腺癌与对照组的雄激素水平前列腺癌与对照组的雄激素水平(shupng)(shupng)癌组癌组(n=708)对照组对照组(n=2242)TT(nmol/L)23.55.8*24.611.0SHBG(nmol/L)51.823.0*54.425.9FT(pmol/L)307.399.8 313.3120.7BMI(kg/m2)26.53.2 26.23.1*与对照组比较与对照组比较(bjio)，癌组显著低于对照组，癌组显著低于对照组，P1.5 P n(%)66(56%)51(44%)-Gleason8 11%0%0.025活检阳性率活检阳性率 43%22%0.013平均年龄平均年龄(岁岁)69.0 61.90.001平均平均PSA(ng/dL)4.9 5.40.658前列腺容积前列腺容积(c.c.)45.3 40.50.921Hoffman MA,et al.J Urol 2000;163:824第二十页，共二十三页。TST是否是否(sh fu)(sh fu)会引起前列腺癌会引起前列腺癌？n n33例睾丸例睾丸(o wn)(o wn)功能减退患者安特尔治疗功能减退患者安特尔治疗10年年未发生前列腺癌未发生前列腺癌(Gooren LJG.J Androl 1994;15:212)(Gooren LJG.J Androl 1994;15:212)n n227227例睾丸功能减退患者睾酮凝胶治疗平均例睾丸功能减退患者睾酮凝胶治疗平均4.6-4.6-5.85.8年未发生前列腺癌年未发生前列腺癌(Wang C,et al.JCEM 2000;85:4500)(Wang C,et al.JCEM 2000;85:4500)n n1818例睾丸功能减退患者睾酮贴剂治疗例睾丸功能减退患者睾酮贴剂治疗例睾丸功能减退患者睾酮贴剂治疗例睾丸功能减退患者睾酮贴剂治疗3年未发生年未发生前列腺癌前列腺癌(Snyder PJ,et al.JCEM 2000;85:2670)(Snyder PJ,et al.JCEM 2000;85:2670)第二十一页，共二十三页。TST安全性与前列腺癌安全性与前列腺癌n n目前尚无证据表明睾酮补充治疗会引起目前尚无证据表明睾酮补充治疗会引起前列腺癌前列腺癌(至少在至少在3-10年内是如此年内是如此(rc)(rc)n n已知前列腺癌患者禁忌睾酮补充治疗已知前列腺癌患者禁忌睾酮补充治疗n n启动睾酮补充治疗后应定期监测前列腺启动睾酮补充治疗后应定期监测前列腺和和PSA第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结睾酮与前列腺癌。英国利物浦大学癌症研究所Colin Cooper 教授在美国临床癌症学会(xuhu)年会上宣布E2F3基因与侵袭性前列腺癌的发生有关。从1987年起随访8-10年。*癌与非癌比较。对照：2242例无前列腺癌男子作为对照。方法：比较两组的TT、cFT 和 SHBG水平。前列腺容积(c.c.)。启动睾酮补充治疗后应定期监测前列腺和PSA第二十三页，共二十三页。
