粘附分子和白细胞分化抗原.pptx

第八章第八章21 四月 20231白细胞分化抗白细胞分化抗原和粘附分子原和粘附分子 免疫细胞膜分子（二）免疫细胞膜分子（二）第1页/共47页21 四月 20232思思考考 如同一个人体表有许多结构，起到不同的作用，如同一个人体表有许多结构，起到不同的作用，如同一个人体表有许多结构，起到不同的作用，参与免疫应答的免疫细胞膜表面也有许多特殊的结参与免疫应答的免疫细胞膜表面也有许多特殊的结参与免疫应答的免疫细胞膜表面也有许多特殊的结构，其到底有哪些分子结构？各有哪些作用？如何构，其到底有哪些分子结构？各有哪些作用？如何构，其到底有哪些分子结构？各有哪些作用？如何介导、参与细胞免疫应答、体液免疫应答？介导、参与细胞免疫应答、体液免疫应答？介导、参与细胞免疫应答、体液免疫应答？其它种类的免疫细胞膜分子还有哪些？其它种类的免疫细胞膜分子还有哪些？其它种类的免疫细胞膜分子还有哪些？第2页/共47页21 四月 20233第3页/共47页21 四月 20234Contents教师讲解教师讲解要求：要求：掌握概念、参掌握概念、参与与T、B活化的活化的CD。学生自学学生自学要求：要求：了解黏附分子、其了解黏附分子、其他细胞膜分子的特征。他细胞膜分子的特征。评价：评价：课堂提问、小论文课堂提问、小论文第4页/共47页21 四月 20235概概概概 念念念念分化群分化群分化群分化群分分分分 布布布布成成成成 分分分分研究目的研究目的研究目的研究目的生物学意义生物学意义生物学意义生物学意义一、概一、概 述述第5页/共47页21 四月 20236（一）白细胞分化抗原的概念（一）白细胞分化抗原的概念 是指是指白细胞、血小板、血管内皮细胞白细胞、血小板、血管内皮细胞等在等在分化发育不同分化发育不同阶段阶段以及以及活化过程中，活化过程中，出现或消失的出现或消失的细胞抗原细胞抗原（细胞表面（细胞表面标志）标志）（二）分布（二）分布 很广，很广，白细胞、胸腺细胞、骨髓干细胞等细胞膜上。白细胞、胸腺细胞、骨髓干细胞等细胞膜上。（三）成分（三）成分 是细胞膜上的一类是细胞膜上的一类蛋白质蛋白质或或糖蛋白。糖蛋白。少数是少数是碳水化合物。碳水化合物。一、概 述第6页/共47页21 四月 20237（四）生物学意义（四）生物学意义 1 1）用于细胞的）用于细胞的鉴定鉴定和和分离。分离。2 2）广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、）广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、激活。激活。（五）研究目的（五）研究目的 有助于在有助于在分子水平分子水平认识认识免疫应答免疫应答的本质，对疾病的诊的本质，对疾病的诊断、预防、治疗和机制探讨具有重要意义。断、预防、治疗和机制探讨具有重要意义。白细胞分化白细胞分化抗原抗原不仅参与不仅参与识别、捕捉识别、捕捉抗原、抗原、免疫细胞免疫细胞与抗原、与抗原、免疫免疫分子间分子间的相互作用，还能介导的相互作用，还能介导免疫细胞间、免疫细胞间、免疫细胞与免疫细胞与基质间的基质间的黏附作用，黏附作用，在在免疫应答的识别、活化及效应阶免疫应答的识别、活化及效应阶段段均发挥重要作用。均发挥重要作用。一、概 述第7页/共47页21 四月 20238（六）分化群（六）分化群八十年代，应用以八十年代，应用以McAbMcAb鉴定为主的聚类分析法，将来鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的自不同实验室的McAbMcAb所识别所识别的同一分化抗原归为一个的同一分化抗原归为一个分分化群（化群（clusterofdifferentiationCDclusterofdifferentiationCD），），并以此代替以往并以此代替以往命名。用命名。用CDAbCDAb检测的检测的AgAg，称为，称为CDAgCDAg。CDCD后的序号后的序号代表代表一个一个或或一类分化抗原分子。一类分化抗原分子。19961996年，年，在日本神户召开的在日本神户召开的第第6 6次次白细胞分型国际会议白细胞分型国际会议上，共确定了上，共确定了339339种种CDCD分子群，分子群，以及为数众多的亚群。以及为数众多的亚群。如：如：CDCD11分：分：CDCD1a1a、CDCD1b1b、CDCD1C1C三种。三种。一、概 述第8页/共47页21 四月 20239 T T细胞细胞产生多种产生多种CKsCKs，执行细胞免疫功，执行细胞免疫功能。能。如：如：TCRTCR识别、捕捉由识别、捕捉由APCAPC提呈的提呈的AgAg，并由，并由CDCD3 3将活化信将活化信号传入胞内，借助号传入胞内，借助CDCD4 4/CD/CD8 8、MHC-IMHC-I类类/II/II类类的作用，在的作用，在B B7 7-CD-CD2828帮助下完成激活过程。帮助下完成激活过程。此外，此外，T T表面膜分子主要通过表面膜分子主要通过配体配体受体受体结合，介导结合，介导T-BT-B、T-APCT-APC或靶细胞之间的相互作用，这种细胞间黏附作用，或靶细胞之间的相互作用，这种细胞间黏附作用，对对T T细胞执行免疫功能具有重要作用。细胞执行免疫功能具有重要作用。膜表面多种辅助分子膜表面多种辅助分子 抗原抗原二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子第9页/共47页21 四月 202310二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子第10页/共47页21 四月 202311 是是成熟成熟T T细胞的特征性标志，细胞的特征性标志，TCRTCR可特异性可特异性识别识别MHC-MHC-AgAg肽复合物，肽复合物，CDCD3 3可将可将TCRTCR双识别双识别信号传入信号传入T T细胞内，细胞内，引起细胞活化、增生引起细胞活化、增生（一）（一）TCR-CDTCR-CD3 3复合体复合体结构：结构：胞外段、跨膜段、胞内段胞外段、跨膜段、胞内段功能区：功能区：V V区、区、C C区区抗原结合部位：抗原结合部位：6 6个个CDRCDR二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子第11页/共47页21 四月 202312分布于胸腺细胞胸腺细胞和成熟成熟THTH细胞，也存在于巨噬细胞、脑细胞巨噬细胞、脑细胞。功能：1）作为TH与APC之间的黏附分黏附分子，子，CD4/MHC-IICD4/MHC-II类。类。2）信号转导作用：信号转导作用：细胞内传导。（二（二）CD4CD4二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子第12页/共47页21 四月 202313分布于部分T T细胞、胸腺细胞细胞、胸腺细胞和NKNK细胞表面。通常作为判别判别T T细胞的表面标志。细胞的表面标志。功能：1 1）介导细胞间）介导细胞间黏附作用：黏附作用：CD8CD8与与MHC-IMHC-I类类结合，激活结合，激活CTLCTL。2 2）信号传导：信号传导：CD8-MHC-ICD8-MHC-I结合，启动结合，启动T T细胞免疫应答。细胞免疫应答。（三（三）CD8CD8二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子第13页/共47页21 四月 2023141 1、特征：、特征：B7B7包括包括B7-1B7-1（CD80CD80）、）、B7-2B7-2（CD86CD86）和）和B7-3B7-3。B7B7的配体的配体为为CD28/CTLA-4CD28/CTLA-4（CD152CD152）2 2、功能：、功能：协同刺激作用协同刺激作用B7-CD28/CTLA-4B7-CD28/CTLA-4APCCDAPCCD4 4T T细胞激活。细胞激活。也参与也参与CDCD8 8+CTLCTL的细胞毒效应。的细胞毒效应。（四（四）B7-CD28/CTLA-4B7-CD28/CTLA-4二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子第14页/共47页21 四月 202315第15页/共47页21 四月 2023161、CD2：也称绵羊红细胞（SRBC）受体，淋巴细胞功能相关抗原-2（LFA-2），是T细胞特征性表面标记。2、CD58：也称LFA-3，属于Ig超家属，是存在于人红细胞和绵羊红细胞上的CD2天然配体，介导形成玫瑰花环。3、CD2-CD58的生物学功能：1）粘附作用介导T细胞与其它免疫细胞间的黏附作用，从而参与T细胞多种功能。如：CTL产生IL-22）T细胞旁路激活途径不经TCR-CD3复合体，不需要巨噬细胞参与，不依赖IL-1，为抗原非特异性。（五）（五）CD2-CD58CD2-CD58二、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子第16页/共47页21 四月 202317第17页/共47页21 四月 202318BCRBCR与与Ag-Ag-起始信号起始信号B B细胞细胞其表面辅助分子与相应配体其表面辅助分子与相应配体-协同刺激信号协同刺激信号活化、增生、分化活化、增生、分化浆细胞浆细胞 AbAb。三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子第18页/共47页21 四月 202319是是B B细胞特异性应答的关键分子。细胞特异性应答的关键分子。BCRBCR特异性识别并结合抗特异性识别并结合抗原。原。BCRBCR也有两种也有两种辅助成分辅助成分即：即：Ig-Ig-（CD79aCD79a）和和Ig-Ig-（CD79bCD79b）。）。通过非共价键成为：通过非共价键成为：BCR-IgBCR-Ig/Ig/Ig 复合体复合体。（一）一）B B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCRBCR、SmIgSmIg）三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子第19页/共47页21 四月 202320（二）二）CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子CD19CD19分布于除浆细胞外分布于除浆细胞外不同分化阶段的不同分化阶段的B B细胞与细胞与DCDC细胞。细胞。CD21CD21：CR2CR2，C3dRC3dR、EBEB病毒的受体，仅表达于静止的成熟的病毒的受体，仅表达于静止的成熟的B B细胞表面，细胞表面，B B细胞细胞一旦活化即消失。一旦活化即消失。是是 B B细胞的重要标志。细胞的重要标志。CD81CD81：分布于分布于多种血细胞表面，多种血细胞表面，是丙型是丙型肝炎病毒（肝炎病毒（HCVHCV）的受体。）的受体。功能：功能：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物是复合物是B B细胞活化的细胞活化的共受体，可启动共受体，可启动B B细胞跨膜信号转导，细胞跨膜信号转导，促进促进B B细胞活化。细胞活化。第20页/共47页21 四月 202321CD40CD40主要表达在主要表达在B B细胞、单核细细胞、单核细胞、树突状细胞表面。胞、树突状细胞表面。功能：功能：B B细胞活化，细胞活化，IgIg产生，记产生，记忆忆B B细胞分化，参与介导细胞分化，参与介导THTH和和B B细胞相互作用。细胞相互作用。CD40LCD40L：属属TNFTNF家族，表达于活家族，表达于活化化CD4TCD4T细胞、肥大细胞表面。细胞、肥大细胞表面。CD40CD40和和CD40LCD40L提供提供B B细胞活化细胞活化所所需的需的协同刺激信号。协同刺激信号。（三（三）CD40CD40与与CD40LCD40L三、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子第21页/共47页21 四月 202322 粘粘 附附 分分 子子12特特 性性3 粘粘 附附 分分 子子 的的 功功 能能4 2 2 粘粘 附附 分分 子子分分分分 类类类类第22页/共47页21 四月 202323是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECMECM）间）间粘附作用粘附作用的的膜表面糖蛋白。膜表面糖蛋白。在胚胎的发育和分化、正常组织结构的维持、炎症与免在胚胎的发育和分化、正常组织结构的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血与血栓形成等均具有重要作疫应答、伤口修复、凝血与血栓形成等均具有重要作用。用。（一）粘附分子（一）粘附分子 2 2 粘粘 附附 分分 子子第23页/共47页21 四月 202324 2 粘粘 附附 分分 子子（二）分类（二）分类分类5 5、其他粘、其他粘附分子附分子1 1、整合、整合素家族素家族2 2、免疫球、免疫球蛋白超家族蛋白超家族3 3、选择、选择素家族素家族4 4、钙粘蛋、钙粘蛋白家族白家族第24页/共47页21 四月 2023251 1、整合素家族、整合素家族整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。2 2 粘粘 附附 分分 子子第25页/共47页21 四月 2023262 2、免疫球蛋白超家、免疫球蛋白超家族族 免疫系统以及神经系统免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，胞间相互作用的分子，具有与具有与IgIg相似的结构特相似的结构特征，征，即具有即具有1 1个或多个个或多个IgIg样或样结构域。这些种样或样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称之别功能多样的分子称之为为免疫球蛋白超家族。免疫球蛋白超家族。2 2 粘粘 附附 分分 子子第26页/共47页21 四月 2023273 3、选择素家、选择素家族族选择素家族最初被称为外源凝集素细胞粘附分子家族选择素家族最初被称为外源凝集素细胞粘附分子家族（LEC-CAMLEC-CAM家族）。家族）。2 2 粘粘 附附 分分 子子第27页/共47页21 四月 202328第28页/共47页21 四月 2023294 4、钙粘蛋白家、钙粘蛋白家族族 钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族。钙粘蛋钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族。钙粘蛋白在维持实体组织的形成以及在生长发育过程中细胞选白在维持实体组织的形成以及在生长发育过程中细胞选择性的择性的相互聚集、重排相互聚集、重排有重要作用。有重要作用。2 2 粘粘 附附 分分 子子第29页/共47页21 四月 2023305 5、其他粘附分、其他粘附分子子除上述粘附分子的几个家族外，还有许多其它未除上述粘附分子的几个家族外，还有许多其它未归类的粘附分子，包括归类的粘附分子，包括CD44CD44、CD36CD36、外周淋巴结、外周淋巴结地址素（地址素（PNAdPNAd）和和皮肤淋巴细胞相关抗原（皮肤淋巴细胞相关抗原（CLACLA）等。等。2 粘粘 附附 分分 子子第30页/共47页21 四月 202331 1 1、受体与配体的结合是、受体与配体的结合是可逆性可逆性，也，也非高度特异性非高度特异性，同一，同一粘附分子可与不同配体结合，与抗原粘附分子可与不同配体结合，与抗原-抗体结合不同。抗体结合不同。2 2、同一种属不同个体的同类粘附分子基本相同，、同一种属不同个体的同类粘附分子基本相同，无多态无多态性。性。3 3、同一细胞表面同一细胞表面可可表达多种不同类型粘附分子。表达多种不同类型粘附分子。4 4、粘附分子的作用往往通过多对受体、粘附分子的作用往往通过多对受体-配体配体共同完成。共同完成。5 5、同一粘附分子，在不同细胞表面其、同一粘附分子，在不同细胞表面其功能不一功能不一。（三）特性（三）特性 2 粘粘 附附 分分 子子第31页/共47页21 四月 202332（四）（四）粘附分子的功粘附分子的功能能 粘附分子参与机体多种重要的生理功能和病理过程，主粘附分子参与机体多种重要的生理功能和病理过程，主要有免疫细胞识别中的辅助受体和辅助活化信号、炎症要有免疫细胞识别中的辅助受体和辅助活化信号、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和淋巴细胞归巢等。过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和淋巴细胞归巢等。淋巴细胞活化的辅助信号分子淋巴细胞活化的辅助信号分子介导白细胞与血管内皮细胞粘附介导白细胞与血管内皮细胞粘附介导淋巴细胞归巢介导淋巴细胞归巢 2 2 粘粘 附附 分分 子子第32页/共47页21 四月 202333（一）淋巴细胞活化的辅助信号分（一）淋巴细胞活化的辅助信号分子子辅助受体和辅助活化信号辅助受体和辅助活化信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助的受体接受辅助活化信号才能被活化。同时，还必须有辅助的受体接受辅助活化信号才能被活化。辅助受体的种类很多，在不同的环境中发挥的作用也不相辅助受体的种类很多，在不同的环境中发挥的作用也不相同，最为常见的提供辅助刺激信号的同，最为常见的提供辅助刺激信号的T T细胞上粘附分子结细胞上粘附分子结合抗原提呈细胞（合抗原提呈细胞（APCAPC）上相应粘附分子有：）上相应粘附分子有：CDCD4 4/MHC/MHC类分子、类分子、CDCD8 8/MHC/MHC类分子、类分子、CDCD2828/CD/CD8080及及CDCD8686、CDCD2 2/CD/CD5858、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1等。等。T T细胞识别细胞识别APCAPC细细胞提呈的抗原后，如缺乏胞提呈的抗原后，如缺乏CDCD8080（或（或CDCD8686）提供的辅助刺）提供的辅助刺激信号，则激信号，则T T细胞的应答处于无能状态。细胞的应答处于无能状态。2 2 粘粘 附附 分分 子子第33页/共47页21 四月 202334第34页/共47页21 四月 202335（二）介导白细胞与血管内皮细胞粘（二）介导白细胞与血管内皮细胞粘附附 2 2 粘粘 附附 分分 子子第35页/共47页21 四月 202336（三）介导淋巴细胞归（三）介导淋巴细胞归巢巢 淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，巢，继而经淋巴管、胸继而经淋巴管、胸导管进入血液进行导管进入血液进行淋巴细胞再循环，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎以及淋巴细胞向炎症部位渗出。症部位渗出。2 2 粘粘 附附 分分 子子第36页/共47页21 四月 202337第37页/共47页21 四月 202338一、促有丝分裂原受体一、促有丝分裂原受体一、促有丝分裂原受体一、促有丝分裂原受体六、内分泌激素、神六、内分泌激素、神六、内分泌激素、神六、内分泌激素、神经递质、神经肽受体经递质、神经肽受体经递质、神经肽受体经递质、神经肽受体二、二、二、二、IgFcIgFc受体受体受体受体三、三、三、三、CKCK受体受体受体受体五、补体受体五、补体受体五、补体受体五、补体受体四、羊红细胞受体四、羊红细胞受体四、羊红细胞受体四、羊红细胞受体3 其它免疫细胞膜分子其它免疫细胞膜分子第38页/共47页21 四月 202339 一、促有丝分裂原受体一、促有丝分裂原受体有丝分裂原来自有丝分裂原来自植物的糖蛋白植物的糖蛋白或或细菌产细菌产物物，能与多种细胞膜糖类分子结合（受，能与多种细胞膜糖类分子结合（受体）促进体）促进细胞活化、诱导分裂细胞活化、诱导分裂。3 其它免疫细胞膜分子其它免疫细胞膜分子第39页/共47页21 四月 202340二、二、IgFcIgFc受体受体体内多种细胞表面可表达体内多种细胞表面可表达IgFcIgFc受体，并通过二者结合，受体，并通过二者结合，参与参与Ig Ig 的功能的功能。受体受体是是糖蛋白糖蛋白，胞外都有，胞外都有Ig Ig 样功能区，能与样功能区，能与IgFc IgFc 结合。结合。功能：功能：介导介导AgAg识别，吞噬功能，识别，吞噬功能，AgAg提呈，免疫细胞活化等。提呈，免疫细胞活化等。3 其它免疫细胞膜分子其它免疫细胞膜分子第40页/共47页21 四月 202341第41页/共47页21 四月 202342三、CK受体免疫细胞表面表达多种免疫细胞表面表达多种CKCK受体受体，参与参与调节调节T T、B B细胞、细胞、单核吞噬细胞的生物学功能。单核吞噬细胞的生物学功能。3 其它免疫细胞膜分子其它免疫细胞膜分子第42页/共47页21 四月 202343 人人T T细胞表面细胞表面有能与有能与绵羊红细胞绵羊红细胞结合的受体结合的受体-E E受体受体。E E受体在体外可与绵羊红细胞表面受体在体外可与绵羊红细胞表面的配体形成的配体形成T T细胞表面花环（细胞表面花环（E E花花环）。环）。用以检测人外周血用以检测人外周血T T细胞的细胞的相对百分数。相对百分数。四、羊红细胞受体四、羊红细胞受体3 其它免疫细胞膜分子其它免疫细胞膜分子第43页/共47页21 四月 202344五、补体受体五、补体受体六、内分泌激素、神六、内分泌激素、神经递质、神经肽受体经递质、神经肽受体3 其它免疫细胞膜分子其它免疫细胞膜分子补体受体补体受体第44页/共47页21 四月 202345课课 程程 研研 讨讨序号序号研研 讨讨 主主 题题考察点考察点1 1免疫细胞膜缺失会导致什么样的结果？免疫细胞膜缺失会导致什么样的结果？黏附分子与肿瘤的发生有何关联？黏附分子与肿瘤的发生有何关联？膜分子的功能，膜分子的功能，肿瘤的发生机理肿瘤的发生机理2 2免疫识别的结构基础与相关机制研究能免疫识别的结构基础与相关机制研究能解决什么问题？解决什么问题？膜分子的综合知膜分子的综合知识及机制识及机制第45页/共47页21 四月 202346课课 后后 思思 考考1.CD1.CD分子、粘附分子的概念分子、粘附分子的概念2.2.简述与简述与T T细胞识别、粘附及活化有关的主要细胞识别、粘附及活化有关的主要CDCD分子与其作用分子与其作用3.3.简述与简述与B B细胞识别、粘附及活化有关的主要细胞识别、粘附及活化有关的主要CDCD分子与其作用分子与其作用第46页/共47页21 四月 202347感谢您的观看！第47页/共47页