医学专题—狂犬病.ppt16938.ppt

狂狂 犬犬 病病 主讲主讲(zhjing)张红张红见见 副教授副教授第一页，共七十页。狂狂 犬犬 病病 l一、病性：一、病性：l二、病原学：二、病原学：l三、流行病学三、流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)：l四、临床症状：四、临床症状：l五、病理变化：五、病理变化：l六、诊断：六、诊断：l七、防制：七、防制：第二页，共七十页。一、病性一、病性l狂狂犬犬病病：是是由由狂狂犬犬病病病病毒毒引引起起人人和和动动物物共共患患的的一一种种急性、接触性急性、接触性传染病。传染病。l其其特特征征是是：精精神神兴兴奋奋，意意识识障障碍碍，继继而而表表现现局局部部(jb)或全身麻痹死亡或全身麻痹死亡。l狂狂犬犬病病是是自自古古以以来来即即为为欧欧亚亚人人民民所所熟熟知知的的一一种种人人畜畜共共患患病病。由由于于其其症症状状明明显显而而严严重重，病病死死率率极极高高，一一旦旦发发病病，几几乎乎全全部部死死亡亡，往往往往给给人人们们留留下下深深刻刻的印象。的印象。第三页，共七十页。续一、病性续一、病性l本本病病是是由由狂狂犬犬病病病病毒毒引引起起的的急急性性自自然然(zrn)疫疫源源性性疾病疾病，所有，所有温血动物温血动物均可以感染。均可以感染。l人人主主要要通通过过咬咬伤伤感感染染，临临床床表表现现为为闹闹脊脊髓髓炎炎等等症症状，亦称，状，亦称，恐水症恐水症。l世世界界大大多多数数国国家家仍仍然然有有本本病病不不同同程程度度的的发发生生，目目前前，世世界界重重点点流流行行地地区区仍仍在在亚亚洲洲，以以东东南南亚亚国国家家为为主主，近近年年世世界界流流行行趋趋势势有有所所上上升升，严严重重地地威威胁胁人民健康和生命安全。人民健康和生命安全。http:/ offers a complete account of one of the oldest known diseases threatening public health today.Unlike most research-oriented descriptions of rabies,this book provides a narrative about the disease and its etiologic agent,encompassing the historical background to recent developments.The emphasis on the basic biology and molecular virology of the disease is intended to convey an understanding of the underlying mechanisms involved in the disease-essential information for diagnosis and prevention strategies.Current methods used in defining geographic origins and animal species of rabies viruses in wildlife are presented,along with diagnostic methods for identifying the strain of virus based on its genomic sequence and antigenic structure.The latest approved methods for controlling rabies in wildlife species are also covered.This account of rabies will interest clinicians,public health advisors,epidemiologists,research scientists,and anyone involved in diagnosing,treating,controlling,and preventing this disease.http:/ 连连 续续3个个月月成成为为我我市市致致人人死死亡亡最最多多的的乙乙类类传传染染 病病；7月月份份，我我 市市 又又有有13人人死死于于狂狂 犬犬 病病，高高居居(o j)乙乙 类类传传 染染 病病 首首 位位。第六页，共七十页。处于处于(chy)兴奋期的狂犬病病犬兴奋期的狂犬病病犬第七页，共七十页。二、病原学二、病原学 l1.分类与结构：分类与结构：l 2.病毒病毒(bngd)特性：特性：l 3.血清型：血清型：l 4.抵抗力：抵抗力：第八页，共七十页。1.分类分类(fn li)与结与结构构l狂犬病病毒属于狂犬病病毒属于弹状病毒科弹状病毒科的的狂犬病病毒属狂犬病病毒属。l病病毒毒粒粒子子直直径径为为7580nm，长长140180nm，一一端端顿顿圆圆；另另一一端端平平凹凹，呈呈子子弹弹(zdn)形形或或试试管管状状外外观。观。l病病毒毒的的核核酸酸为为单单股股RNA，病病毒毒含含有有一一种种糖糖蛋蛋白白(GP)，一种核蛋白，一种核蛋白(NP)和和两种膜蛋白两种膜蛋白(Ml和和M2)。lGP：lNP：第九页，共七十页。续续 1.分类分类(fn li)与结构与结构lGP：是是一一种种跨跨膜膜蛋蛋白白，构构成成病病毒毒表表面面的的纤纤突突，是是狂狂犬犬病病毒毒与与受受体体结结合合的的结结构构，在在狂狂犬犬病病毒毒致致病病与免疫中起着关键的作用。与免疫中起着关键的作用。lNP；是是诱诱导导狂狂犬犬病病细细胞胞(xbo)免免疫疫的的主主要要成成分分，因因其其更更为为稳稳定定且且高高效效表表达达，常常应应用用与与狂狂犬犬病病毒毒的的诊断、分类和流行病学研究。诊断、分类和流行病学研究。第十页，共七十页。2.病毒病毒(bngd)特特性性 l在在自自然然情情况况下下分分离离的的狂狂犬犬病病流流行行毒毒株株为为“街街毒毒”。街街毒毒经经过过在在家家兔兔脑脑和和脊脊髓髓内内的的一一系系列列传传代代，其其对对家家兔兔的的潜潜伏伏期期缩缩短短(sudun)，但但对对原原宿宿主主(犬犬)的的毒毒力力下下降降，这这种种具具有有固固定定特特性性的的狂狂犬犬病病病病毒毒则则称称为为“固定毒固定毒”。l固固定定毒毒的的弱弱毒毒特特性性和和免免疫疫原原性性已已被被充充分分肯肯定定，通通过过动动物物试试验验，进进而而证证明明由由街街毒毒变变异异为为固固定定毒毒的的过过程是不可逆的。程是不可逆的。第十一页，共七十页。续续2.病毒病毒(bngd)特性特性l病病毒毒表表面面的的糖糖蛋蛋白白，除除能能诱诱生生中中和和抗抗体体外外，还还具具有血凝特性。有血凝特性。l病病毒毒可可以以凝凝集集鹅鹅和和1日日龄龄雏雏鸡鸡的的红红细细胞胞，病病毒毒凝凝集集鹅鹅红红细细胞胞的的能能力力可可被被特特异异性性抗抗体体所所抑抑制制，故故可可进行进行(jnxng)血凝抑制试验。血凝抑制试验。l病病毒毒可可在在鸡鸡胚胚绒绒毛毛尿尿囊囊膜膜、原原代代鸡鸡胚胚成成纤纤维维细细胞胞以以及及小小鼠鼠和和仓仓鼠鼠肾肾上上皮皮细细胞胞培培养养物物中中增增殖殖，并并在在适当条件下形成蚀斑。适当条件下形成蚀斑。http:/ l根根据据血血清清学学和和抗抗原原关关系系可可以以将将狂狂犬犬病病病病毒毒分分为为4个个血血清清型型。l血血清清1型型包包括括：古古典典狂狂犬犬病病毒毒、街街毒毒和和疫疫苗苗毒毒株株。血血清清2、3、4型为型为狂犬相关病毒狂犬相关病毒。l血血清清1型型的的疫疫苗苗株株对对狂狂犬犬相相关关病病毒毒很很少少或或没没有有保保护护作作用用。遗遗传传学学研研究究肯肯定定并并扩扩展展(kuzhn)了了这这种种分分类类：4种种基基因因分分型型与与4种种血血清清分分型型相相对对应应；此此外外后后来来从从欧欧洲洲蝙蝙蝠蝠分分离离得得到到的的狂犬病毒狂犬病毒EBL1和和EBL2 2分为因分为因5型和基因型和基因6型。型。第十三页，共七十页。4.抵抗力抵抗力 l病病毒毒可可被被各各种种理理化化因因素素灭灭活活，不不耐耐湿湿热热，5615-30分分钟钟或或1002分分钟钟均均可可使使之之灭灭活活，但但在在冷冻或冻干状态冷冻或冻干状态下可下可长期长期保存病毒。保存病毒。l在在50甘甘油油缓缓冲冲液液保保存存的的感感染染脑脑组组织织中中病病毒毒至至少少存存活活1个个月月，在在4以以下下低低温温可可保保存存数数月月之之久久。病病毒毒能能抵抵抗抗自自溶溶及及腐腐败败(fbi)，在在自自溶溶的的脑脑组组织织中中可保持活力达可保持活力达7-10天。天。第十四页，共七十页。病毒粒子病毒粒子(lz)一端顿圆；另一端平凹，一端顿圆；另一端平凹，呈子弹形或试管状外观呈子弹形或试管状外观第十五页，共七十页。电镜下电镜下的狂犬的狂犬病病毒病病毒(bngd)第十六页，共七十页。狂犬病病毒狂犬病病毒(bngd)l病毒：狂犬病病毒：狂犬病病毒只存在患病毒只存在患病动物病动物(dngw)的的唾液内，如果唾液内，如果被动物被动物(dngw)舔舔到伤口或破损到伤口或破损处，也会存在处，也会存在被感染的威胁。被感染的威胁。第十七页，共七十页。三、流行病学三、流行病学(li xn bn xu)l 1.宿主与传染源：宿主与传染源：l2.传播途径传播途径(tjng)：l 3.人群易感性：人群易感性：l4.影响发病的因素：影响发病的因素：l 5.发病机理：发病机理：第十八页，共七十页。1.宿主宿主(szh)与传染与传染源源 l几几乎乎所所有有温温血血动动物物(wnxu dngw)都都易易感感，在在自自然然界界中中易易感感动动物物主主要要为为犬犬科科和和猫猫科科动动物物，及及翼翼手手类类(蝙蝙蝠蝠)和和某某些些啮齿类啮齿类动物。动物。l野野生生动动物物(狼狼、狐狐、貉貉、臭臭鼬鼬和和蝙蝙蝠蝠等等)是是狂狂犬犬病病病病毒毒主要的主要的自然储存宿主自然储存宿主。l野野生生啮啮齿齿动动物物如如野野鼠鼠、松松鼠鼠、鼬鼬鼠鼠等等对对本本病病易易感感，在在一一定定条条件件下下可可成成为为本本病病的的危危险险疫疫源源而而长长期期存存在在，当其被肉食兽吞食后可能传播本病。当其被肉食兽吞食后可能传播本病。第十九页，共七十页。2.传播传播(chunb)途途径径 l多多数数患患病病动动物物唾唾液液中中带带有有病病毒毒，由由患患病病动动物物咬咬伤伤或或伤伤口口含含有有狂狂犬犬病病病病毒毒的的唾唾液液直直接接污污染染是是本本病病的的主主要传播方式要传播方式。l流流行行特特点点：是是一一个个(y)接接一一个个(y)的的发发病病，多多由由咬咬伤伤感染。感染。l此此外外，还还存存在在着着给给咬咬伤伤性性的的传传播播途途径径，人人和和动动物物都都有有经经由由呼呼吸吸道道、消消化化道道和和胎胎盘盘感感染染的的病病例例，值值得得注意。注意。第二十页，共七十页。3.人群人群(rnqn)易感性易感性 l被被患患病病动动物物咬咬伤伤后后并并不不全全部部发发病病，在在狂狂犬犬疫疫苗苗使使用用以以前前的的年年代代，被被狂狂犬犬咬咬伤伤后后的的发发病病率率为为30%-35左左右右，而而目目前前被被狂狂犬犬咬咬伤伤后后如如能能得得到到及及时时(jsh)的的疫疫苗苗接接种种，其其发发病病率率可可降降低低至至0.2%-0.3左右。左右。第二十一页，共七十页。4.影响影响(yngxing)发病的因素发病的因素 l发发病病率率受受被被咬咬伤伤口口的的部部位位等等因因素素的的影影响响。一一般般头头面面部部咬咬伤伤者者比比躯躯干干、四四肢肢咬咬伤伤者者发发病病率率高高，因因头头面面部部的的周周围围神神经经分分布布相相对对较较多多，使使病病毒毒较较易易通通过过神神经经通通路路进进入入中中枢枢神神经经系系统统。同同样样理理由由，伤伤口口越越深深，伤伤处处越越多多者者发发病病率率也也越越高高。还还有有，被被狼狼咬咬伤伤者者其其发发病病率率可可比比犬犬咬咬伤伤者者高高一一倍倍以以上上，这这是是因因为为野野生生动动物物唾唾液液中中含含病病毒毒量量比比犬犬高高，且且含含毒时间更为持久。毒时间更为持久。l本本病病的的发发生生还还有有明明显显的的年年龄龄性性别别(xngbi)特特征征和和季季节节性性，一一般般以以青青少少年年及及儿儿童童患患者者较较多多，男男性性较较多多，温温暖暖季季节节发发病病较较多多。出出现现这这种种差差别别的的主主要要原原因因是是在在温温暖暖季季节节这这些些人人的的户户外外活活动动较较多多，与与犬犬的的接接触触机机会会多，增加了被咬伤感染的机会。多，增加了被咬伤感染的机会。第二十二页，共七十页。续续 4.影响发病影响发病(f bng)的因素的因素l对对一一些些兽兽医医和和洞洞穴穴工工作作人人员员作作血血清清学学检检查查，发发现现其其中中一一部部分分人人有有狂狂犬犬病病中中和和抗抗体体，说说明明这这些些人人曾曾受受狂狂犬犬病病病病毒毒感感染染，但但没没有有发发病病而而产产生生了了免免疫疫力力。迄迄今今尚尚无无犬犬从从自自然然感感染染发发病病后后能能康康复复的的报报道道，但但自自然然感感染染的的犬犬却却有有不不表表现现症症状状而而存存活活(cn hu)的的记记录录。国国内内外外均均曾曾发发现现多多例例猫猫咬咬人人后后使使人人发发生生狂狂犬犬病病死死亡亡，而而这这些些犬犬猫猫却却仍仍然然健健康康存存活活(cn hu)，无无异异常常表表现现。这这些些动动物物唾唾液液内内可可间间隙隙性性地地发发现现病病毒毒，血血清清内内发发现现中中和和抗抗体体，这这是是因因为为疫疫区区的的动动物物经经常常接接触触狂狂犬犬病病病病毒毒而而产产生生了了一一定定的的免免疫疫力力，这这些些带带毒毒动动物物(疫疫区区的的犬犬、猫猫、蝙蝙蝠蝠、啮啮齿齿动动物物和和野野生生食食肉肉兽等兽等)在自然界传播狂犬病方面起了重要作用。在自然界传播狂犬病方面起了重要作用。第二十三页，共七十页。5.发病发病(f bng)机理机理l狂狂犬犬病病病病毒毒当当皮皮下下或或肌肌肉肉接接种种，就就像像自自然然感感染染时时的的咬咬伤伤一一样样，从从接接种种部部位位沿沿周周围围神神经经的的轴轴浆浆传传播播到到中中枢枢神神经经系系统统。在在循循神神经经入入侵侵之之前前，病病毒毒可可在在接接种种部部位的肌肉细胞中增殖并存留一定的时间。位的肌肉细胞中增殖并存留一定的时间。l在在病病毒毒接接种种与与循循神神经经入入侵侵之之间间所所需需经经历历的的一一段段时时间间，使使被被咬咬伤伤者者有有可可能能用用疫苗接种疫苗接种“处理处理”，取得预防的效果。，取得预防的效果。l一一旦旦中中枢枢神神经经系系统统发发生生感感染染，病病毒毒循循周周围围神神经经以以离离心心(lxn)方方向向传传播播到到唾唾液液腺腺和和其其他他器器官官。在在唾唾液液腺腺发发现现的的病病毒毒滴滴度度比比脑脑为为高高，在在肺肺脏脏也也可可发发现现高高滴滴度度病病毒毒，说说明明病病毒可在中枢神经系统以外的部位复制。毒可在中枢神经系统以外的部位复制。第二十四页，共七十页。狂犬病在我国流行狂犬病在我国流行(lixng)历史较长，犬等家畜狂历史较长，犬等家畜狂犬病疫情常年在部分地犬病疫情常年在部分地区零星发生。上世纪区零星发生。上世纪年代，是我国流行年代，是我国流行(lixng)高峰时期，发病家高峰时期，发病家畜达到万只，畜达到万只，平均每年超过万只。平均每年超过万只。此后，由于对犬实行免此后，由于对犬实行免疫和扑杀等措施，疫情疫和扑杀等措施，疫情逐渐下降。逐渐下降。第二十五页，共七十页。四、临床四、临床(ln chun)症状症状l潜潜伏伏期期：长长短短差差别别很很大大，短短者者1周周，长长者者1年年以以上上，一一般般(ybn)为为2-8周周。咬咬伤伤头头面面部部及及伤伤口口严严重重者者潜潜伏伏期期较较短短；咬咬伤伤下下肢肢及及伤伤口口较较轻轻者者潜潜伏伏期期较较长长。l1.人人：l2.犬：犬：l3.猫：猫：l4.牛羊：牛羊：第二十六页，共七十页。1.人主要人主要(zhyo)临床症状临床症状l发病初期有焦躁不安的感，头痛，体温略升，不适，感发病初期有焦躁不安的感，头痛，体温略升，不适，感觉异常，尤其在咬觉异常，尤其在咬伤部位感疼痛伤部位感疼痛(tngtng)刺激难忍刺激难忍。随后发生兴奋症状，对光、声极度敏感，瞳孔放大，流随后发生兴奋症状，对光、声极度敏感，瞳孔放大，流涎增加。随着病的发展，咽肌痉挛，因肌肉收缩使液体涎增加。随着病的发展，咽肌痉挛，因肌肉收缩使液体反流，多数患者表现肌肉也可能痉挛，并有全身抽搐，反流，多数患者表现肌肉也可能痉挛，并有全身抽搐，兴奋期可能持续直至死亡，或在最后出现全身麻痹。有兴奋期可能持续直至死亡，或在最后出现全身麻痹。有些病例兴奋期很短，而以麻痹期为主。症状可持续些病例兴奋期很短，而以麻痹期为主。症状可持续2-6天天，有时可更久，几乎均以死亡告终。，有时可更久，几乎均以死亡告终。l由于本病是由于本病是中枢神经系统中枢神经系统的感染，脑、脊髓受到严重损的感染，脑、脊髓受到严重损害，一旦发病，即使有最好的医护，最后还是难免死亡。害，一旦发病，即使有最好的医护，最后还是难免死亡。第二十七页，共七十页。狂犬病患狂犬病患犬在人手犬在人手上上(shu shn)的的咬痕咬痕第二十八页，共七十页。人主要症状人主要症状第二十九页，共七十页。2.犬临床犬临床(ln chun)症状症状l潜潜伏伏期期：10天天至至2个个月月，有有时时更更久久。一一般般可分为可分为狂暴型狂暴型和和麻痹型麻痹型两种类型两种类型(lixng)。l狂暴型可有：狂暴型可有：前驱期、兴奋期前驱期、兴奋期和和麻痹期麻痹期。l1).狂暴型：狂暴型：l2).麻痹型：麻痹型：第三十页，共七十页。1).狂暴狂暴(kungbo)型型la.前驱前驱(qinq)期期:lb.兴奋期：兴奋期：lC.麻痹期：麻痹期：第三十一页，共七十页。a.前驱前驱(qinq)期期l约约1-2天天。l病犬精神沉郁，病犬精神沉郁，常躲在暗处，不愿和人接近，常躲在暗处，不愿和人接近，不听呼唤，强迫牵引则咬伤畜主。性情、食欲反不听呼唤，强迫牵引则咬伤畜主。性情、食欲反常，喜吃异物。喉头轻度麻痹，吞咽时颈部伸展。常，喜吃异物。喉头轻度麻痹，吞咽时颈部伸展。瞳孔散大，反射机能亢进，轻度刺激即易兴奋，瞳孔散大，反射机能亢进，轻度刺激即易兴奋，有时望空扑咬，有时亢进，唾液分泌增多有时望空扑咬，有时亢进，唾液分泌增多(zn du)，后躯软弱后躯软弱。第三十二页，共七十页。b.兴奋期兴奋期l约为约为2-4天天。l病犬高度兴奋，狂暴并常攻击人畜。狂暴发作常病犬高度兴奋，狂暴并常攻击人畜。狂暴发作常与沉郁交替出现。病犬疲惫卧地不动，但不久又与沉郁交替出现。病犬疲惫卧地不动，但不久又立起，表现一种特殊的斜视和惶恐表情。当再次立起，表现一种特殊的斜视和惶恐表情。当再次受到外界刺激时，又可出现一次新的动作，狂乱受到外界刺激时，又可出现一次新的动作，狂乱攻击，自咬四肢、尾及阴部等。病犬在野外游荡，攻击，自咬四肢、尾及阴部等。病犬在野外游荡，多半不归，到处咬伤人畜。随着病程发展，陷于多半不归，到处咬伤人畜。随着病程发展，陷于意识障碍，反射紊乱，狂咬，显著消瘦意识障碍，反射紊乱，狂咬，显著消瘦(xioshu)，呋，呋声嘶哑，夹尾，眼球凹陷，散瞳或缩瞳。声嘶哑，夹尾，眼球凹陷，散瞳或缩瞳。第三十三页，共七十页。C.麻痹麻痹(mb)期期l约为约为1-2天天。l麻麻痹痹症症状状急急速速发发展展，下下颌颌下下垂垂，舌舌脱脱出出口口外外，流流涎涎显显著著，不不久久后后躯躯及及四四肢肢麻麻痹痹，卧卧地地不不起起，最最后后因因呼呼吸吸(hx)中中枢枢麻麻痹痹或或衰衰竭竭而而死。死。l病程：约病程：约7-10天天。第三十四页，共七十页。2).麻痹麻痹(mb)型型l病病犬犬以以麻麻痹痹症症状状为为主主，兴兴奋奋期期很很短短或或无无。麻麻痹痹始始见见于于头头部部肌肌肉肉，病病犬犬表表现现(bioxin)吞吞咽咽困困难难，使使主主人人疑疑为为正正在在吞吞咽咽骨骨头头，当当试试图图加加以以帮帮助助时时常常遭遭致致咬咬伤伤。随随后后发发生生四四肢肢麻麻痹痹，进进而而全全身麻痹身麻痹以致死亡。以致死亡。l病程：病程：约为约为5-6天天。第三十五页，共七十页。3.猫猫l一般表现为一般表现为狂暴型狂暴型，症状与犬相似，但，症状与犬相似，但病程较短病程较短，出现症状后，出现症状后2-4天死亡。天死亡。l在发作时攻击其他猫、动物和人。因在发作时攻击其他猫、动物和人。因常接近人，且行动迅速，常从暗处忽常接近人，且行动迅速，常从暗处忽然跳出，咬伤人的头部，然跳出，咬伤人的头部，因此猫得病后因此猫得病后可能可能(knng)比犬更为危险。比犬更为危险。第三十六页，共七十页。4.牛羊牛羊l牛牛病病初初见见精精神神沉沉郁郁，反反刍刍、食食欲欲降降低低，不不久久表表现现起起卧卧不不安安，前前肢肢搔搔地地，有有阵阵发发性性兴兴奋奋(xngfn)和和冲冲击击动动作作（试试图图挣挣脱脱绳绳索索，冲冲撞撞墙墙壁壁，跃跃踏踏饲饲槽槽，磨磨牙牙，性性欲欲亢亢进进，流流涎涎等等）。一一般般少少有有攻攻击击人人畜畜现现象象。当当兴兴奋奋发发作作后后，往往往往有有短短暂暂停停歇歇，以以后后再再度度发发作作。并并逐逐渐渐出出现现麻麻痹痹症症状状，如如：吞吞咽咽麻麻痹痹、伸伸颈颈、流流涎涎、臌臌气气、里里急急后后重重等等。最最后后倒倒地地不起，衰竭而死。不起，衰竭而死。l羊羊的的狂狂犬犬病病较较少少见见，症症状状与与牛牛相相似似，多多无无兴兴奋奋症症状状，或或兴奋期较短，末期常麻痹而死。兴奋期较短，末期常麻痹而死。第三十七页，共七十页。病病 犬犬 精精 神神(jngshn)沉沉郁郁，不不愿愿和和人人接接近近，不不听听呼呼唤唤。第三十八页，共七十页。五、病理变化五、病理变化l本病无特征性剖检变化，只有反常的本病无特征性剖检变化，只有反常的胃胃内容物内容物可以视为可疑。病理组织学检查可以视为可疑。病理组织学检查见有非化脓性脑炎变化，以及在大脑见有非化脓性脑炎变化，以及在大脑海马角、大脑或小脑皮质等处的神经海马角、大脑或小脑皮质等处的神经细胞中可检出细胞中可检出嗜酸性包涵嗜酸性包涵(bo hn)体一内基体一内基氏小体氏小体。第三十九页，共七十页。嗜酸性嗜酸性(sun xn)包涵体包涵体见大脑海见大脑海(nohi)马回神经马回神经细胞和小细胞和小脑浦金野脑浦金野氏细胞胞氏细胞胞浆内有嗜浆内有嗜酸性包涵酸性包涵体体第四十页，共七十页。五、诊断五、诊断(zhndun)l本本病病的的临临床床诊诊断断比比较较困困难难，有有时时因因潜潜伏伏期期特特长长，查查不不清清咬伤史，症状又易与其他脑炎相混而误诊。咬伤史，症状又易与其他脑炎相混而误诊。l如如患患病病动动物物出出现现典典型型的的病病程程，各各个个病病期期的的临临床床表表现现十十分分明显，则结合病史可以作出初步诊断。明显，则结合病史可以作出初步诊断。l但但因因狂狂犬犬病病患患犬犬早早在在出出现现症症状状前前1-2周周即即已已从从唾唾液液中中排排出出病病毒毒，所所以以当当动动物物或或人人被被可可疑疑病病犬犬咬咬伤伤后后，应应及及早早对对可可疑疑病病犬犬作作出出确确诊诊，以以便便对对被被咬咬伤伤的的人人畜畜进进行行不不要要的的处处理。理。l为为此此(wi c)，应应将将可可疑疑病病犬犬拘拘禁禁观观察察或或扑扑杀杀，进进行行必必要要的的实验室检验。实验室检验。第四十一页，共七十页。续续 五、诊断五、诊断(zhndun)l1.直接染色检查直接染色检查(jinch)：l 2.病毒分离病毒分离:l 3.血清学检验：血清学检验：第四十二页，共七十页。1.直接染色直接染色(rns)检查检查 l剖检病犬取大小脑、延脑等，最好剖检病犬取大小脑、延脑等，最好(zu ho)取取海马角海马角，各切，各切取取1小块，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室。小块，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室。为检查为检查内基氏小体内基氏小体，可切取海马角，置吸水纸上，切面，可切取海马角，置吸水纸上，切面向上，载玻片轻压切面，制成压印标本，室温自然干燥向上，载玻片轻压切面，制成压印标本，室温自然干燥后染色镜检，检查有后染色镜检，检查有无特异包涵体无特异包涵体。l染色液的配制，可于染色液的配制，可于4碱性复红饱和无水甲醇溶液碱性复红饱和无水甲醇溶液3.5毫升毫升中加入中加入2美兰饱和无水甲醇美兰饱和无水甲醇35毫升毫升即成。即成。第四十三页，共七十页。续续1.直接染色直接染色(rns)检查检查 l染色时，在己固定的标本上滴加染色液数滴，经染色时，在己固定的标本上滴加染色液数滴，经8-10秒秒后，流水冲洗，待干后镜检。后，流水冲洗，待干后镜检。内基氏小体位于神经细胞内基氏小体位于神经细胞胞浆内，直径胞浆内，直径3-20微米微米不等不等，呈，呈椭圆形椭圆形，呈，呈嗜酸性着色嗜酸性着色(鲜红色鲜红色)，但在其中常可见有，但在其中常可见有嗜碱性嗜碱性(蓝色蓝色)小颗粒小颗粒。神。神经细胞染成蓝色，问质呈粉红色，红细胞呈桔红色。检经细胞染成蓝色，问质呈粉红色，红细胞呈桔红色。检出出内基氏小体，内基氏小体，即可诊断为即可诊断为狂犬病。狂犬病。但并非所有发病动但并非所有发病动物脑内部都可以物脑内部都可以(ky)找到包涵体，犬脑的阳性检出率为找到包涵体，犬脑的阳性检出率为70左右，在检查犬脑时还应注意与犬温热病毒引起的左右，在检查犬脑时还应注意与犬温热病毒引起的包涵体相区别。包涵体相区别。第四十四页，共七十页。续续1.直接染色直接染色(rns)检查检查l 荧光抗体法荧光抗体法也是一种特异而快速的直接染色检查诊断法也是一种特异而快速的直接染色检查诊断法。l将将本本病病高高免免血血清清用用荧荧光光素素标标记记，制制成成荧荧光光抗抗体体。取取可可疑疑病病例例脑脑组组织织或或唾唾液液腺腺制制成成压压印印片片或或冰冰冻冻切切片片，用用荧荧光光抗抗体体染染色色，在在荧荧光光显显微微镜镜下下观观察察，胞胞浆浆内内出出现现(chxin)亮亮绿绿色色荧荧光光颗颗粒粒者者为为阳阳性性。狂狂犬犬病病动动物物脑脑组组织织用用荧荧光光抗抗体体法法检检查查，阳阳性性检检出出率率很很高高，可可达达95，检检出出时时可可报报告告为为阳阳性性结结果果，但但一一定定要要有有准准确确的的对对照照组组(包包括括阳阳性性和和阴阴性性对对照照)。当当病病料料中中病病毒毒量量少少，或或病病毒毒被被抗抗体体灭灭活活，或或病病毒毒致致病病性性低低时时，用用小小鼠鼠接接种种法法进进行行分分离离不不到到病病毒毒。但但此此种种病病料料中中仍仍有有抗抗原原存存在在，用用荧荧光光抗抗体体法法可可以以检检出出狂狂犬犬病病抗抗原原，因因此此认认为为荧荧光光抗抗体法是狂犬病的一种较好的诊断方法。体法是狂犬病的一种较好的诊断方法。第四十五页，共七十页。2.病毒病毒(bngd)分离分离 l这是最可靠的诊断方法这是最可靠的诊断方法，但所需，但所需时间较久时间较久。l取脑或唾液腺等病料加缓冲盐水研磨成取脑或唾液腺等病料加缓冲盐水研磨成10乳剂，脑内乳剂，脑内接种接种5-7日日龄乳鼠，每只注射龄乳鼠，每只注射0.03毫升，每份标本接种毫升，每份标本接种4-6只乳鼠。唾液或脊髓则在离心机沉淀和以抗生素处只乳鼠。唾液或脊髓则在离心机沉淀和以抗生素处理后，直接理后，直接(zhji)作接种用。乳鼠在接种继续由母鼠同窝作接种用。乳鼠在接种继续由母鼠同窝哺养，哺养，3-4天后如发现哺乳减退，痉挛、麻痹而死，即天后如发现哺乳减退，痉挛、麻痹而死，即可取脑检查包涵体，并制成抗原，作病毒鉴定。可取脑检查包涵体，并制成抗原，作病毒鉴定。第四十六页，共七十页。续续 2.病毒病毒(bngd)分离分离 l经经7天天仍仍不不发发病病，可可杀杀死死其其中中2只只，剖剖取取鼠鼠脑脑作作成成悬悬液液，如如上上传传代代。如如第第二二代代仍仍不不发发病病，可可再再传传代代。连连续续盲盲传传三三代代总总计计观观察察4周周而而仍仍不不发发病病者者，作作阴阴性性结结果果报报告告。也也可可应应用用(yngyng)3周周龄龄以以内内的的幼幼鼠鼠，如如上上作作脑脑内内接接种种。如如有有条条件件，可可同同时时接接种种仓仓鼠鼠肾肾原原代代细细胞胞或或继继代代细细胞胞或或BHK21细细胞胞等等。新新分分离离的的病病毒毒可可用用电电子子显显微微镜镜直直接接检检查查，或或者者应应用用抗抗狂狂犬犬病病血血清清进进行行中中和试验或血凝抑制试验加以鉴定。和试验或血凝抑制试验加以鉴定。第四十七页，共七十页。3.血清学检验血清学检验(jinyn)l可可用用于于病病毒毒鉴鉴定定、狂狂犬犬病病疫疫苗苗效效果果检检查查以以及及病病人人诊诊断等断等。l常常用用的的方方法法有有中中和和试试验验、补补体体结结合合试试验验、问问接接荧荧光光抗抗体体(kngt)试试验验、交交叉叉保保护护试试验验、血血凝凝抑抑制制试试验验及及间间接接免免疫疫酶酶试试验验(HRPSPA)等等。一一般般实实验验室室常常用用的的血血清清学学诊断法为中和试验。诊断法为中和试验。l近近年年来来已已将将单单克克隆隆抗抗体体技技术术用用于于狂狂犬犬病病的的诊诊断断，特特别别适适用于区别狂犬病病毒与该病毒属的其他相关病毒。用于区别狂犬病病毒与该病毒属的其他相关病毒。第四十八页，共七十页。六、防制六、防制(fn zh)l 1.控制和消灭传染源：控制和消灭传染源：l 2.咬伤后防止发病咬伤后防止发病(f bng)的措施：的措施：l3.免疫接种：免疫接种：第四十九页，共七十页。1.控制控制(kngzh)和消灭传染源和消灭传染源 l犬犬是是人人类类狂狂犬犬病病的的主主要要传传染染源源，因因此此，对对犬犬狂狂犬犬病病的的控控制制(kngzh)，包包括括对对家家犬犬进进行行大大规规模模免免疫疫接接种种和和消消灭灭野野犬犬是是预预防防人人狂狂犬犬病病最最有有效效的的措措施施，世世界界上上很很多多控控制制和和消消灭灭了狂犬病的国家的经验已证实这一点。了狂犬病的国家的经验已证实这一点。l在在流流行行区区给给家家犬犬和和家家猫猫进进行行强强制制性性疫疫苗苗接接种种并并登登记记挂挂牌牌是是最最基基本本的的措措施施，此此外外还还应应肃肃清清无无主主野野犬犬，捕捕杀杀野野生生动动物特别是狼和狐等。物特别是狼和狐等。第五十页，共七十页。续续 1.控制控制(kngzh)和消灭传染源和消灭传染源l普普及及防防治治狂狂犬犬病病知知识识，提提高高对对狂狂犬犬病病的的识识别别能能力力。若若家家犬犬外外出出数数日日，归归时时神神态态失失常常或或蜷蜷缩缩暗暗处处，必必须须引引起起注注意意。临临近近地地区区若若已已发发现现疯疯犬犬或或狂狂犬犬病病人人，则则本本地地区区的的犬犬猫猫必必须严加管制或扑杀。须严加管制或扑杀。l对对患患狂狂犬犬病病死死亡亡的的动动物物一一般般不不应应剖剖检检，更更不不允允许许剥剥皮皮食食用用，以以免免(ymin)狂狂犬犬病病病病毒毒经经破破损损的的皮皮肤肤黏黏膜膜而而使使人人感感染染，而而应应将将病病尸尸焚焚化化或或深深埋埋。如如因因检检验验诊诊断断需需要要剖剖检检尸尸体体时时，必须作好个人防护和消毒工作。必须作好个人防护和消毒工作。第五十一页，共七十页。2006年年7月月24日云南楚雄州牟定县当地政府组织日云南楚雄州牟定县当地政府组织(zzh)了大规模的捕狗行动了大规模的捕狗行动第五十二页，共七十页。重重庆庆云云阳阳捕捕杀杀(b sh)狗狗猫猫防防范范狂狂犬犬病病-工工人人将将捕捕杀杀的的狗狗装装上上拖拖拉拉机机l重重庆庆(zhn qn)云云阳阳街街上上流流浪浪狗狗成成群群第五十三页，共七十页。打狗队员打狗队员(du yun)在城镇周边的青术村捕杀狗在城镇周边的青术村捕杀狗第五十四页，共七十页。2.咬伤后防止咬伤后防止(fngzh)发病的措施发病的措施 l人人被被可可疑疑动动物物咬咬伤伤后后，应应及及时时采采取取积积极极措措施施防防止止发发病病(f bng)，其其中中包包括括及及时时而而妥妥善善地地处处理理伤伤口口，个人的免疫接种及对咬人动物的处理。个人的免疫接种及对咬人动物的处理。l1).伤口的局部处理：伤口的局部处理：l2).免疫注射：免疫注射：l3).对咬人动物的处理：对咬人动物的处理：第五十五页，共七十页。1).伤口的局部伤口的局部(jb)处理处理l 伤伤口口的的局局部部处处理理极极为为重重要要。根根据据动动物物试试验验报报告告，用用有有效效的的消消毒毒剂剂局局部部处处理理伤伤口口可可减减少少50死死亡亡率率，目目前前认认为为紧紧急急处处理理伤伤口口以以清清除除(qngch)含含有有狂狂犬犬病病毒毒的的唾唾液液是是关关键键步步骤骤。伤伤口口应应用用大大量量肥肥皂皂水水或或0.1新新洁洁而而灭灭和和清清水水冲冲洗洗，再再局局部部应应用用75酒酒精精或或2%-3碘碘酒酒消消毒毒。不不论论使使用用何何种种溶溶液液，充充分分冲冲洗洗是是重重要要的的，尤尤其其是是穿穿通通伤伤口口，应应将将导导管管插插入入伤伤口口内内接接上上注注射射器器灌灌输输液液体体冲冲洗洗，如如引引起起剧剧痛痛可可予予局局部部麻麻醉醉。局局部部处处理理在在咬咬伤伤后后早早期期(尽尽可可能能在在几几分分钟钟内内)进进行行的的效效果果最最好好，但但数数小小时时或几天后处理亦不容忽视。局部处理伤口不应过早缝合。或几天后处理亦不容忽视。局部处理伤口不应过早缝合。第五十六页，共七十页。2).免疫免疫(miny)注射注射l在咬人的动物未能排除狂犬病之前，或咬人的动物已在咬人的动物未能排除狂犬病之前，或咬人的动物已无法观察时，被咬者应在局部清洗的同时，应用无法观察时，被咬者应在局部清洗的同时，应用抗狂抗狂犬病免疫血清犬病免疫血清或或人源抗抗狂犬病免疫球蛋白人源抗抗狂犬病免疫球蛋白围绕伤口围绕伤口局部作浸润注射或局部作浸润注射或注射狂犬病疫苗注射狂犬病疫苗。l因免疫血清能中和游离病毒，也能减低细胞内病毒繁因免疫血清能中和游离病毒，也能减低细胞内病毒繁殖扩散的速度，可使潜伏期延长，争取自动殖扩散的速度，可使潜伏期延长，争取自动(zdng)抗体抗体产生的时间而提高疗效。产生的时间而提高疗效。第五十七页，共七十页。3).对咬人动物对咬人动物(dngw)的处理的处理l对对咬咬伤伤的的动动物物的的处处理理，凡凡已已出出现现典典型型症症状状的的动动物物，应及时应及时(jsh)扑杀，并将尸体焚化或深埋。扑杀，并将尸体焚化或深埋。l不不能能肯肯定定为为狂狂犬犬病病的的可可疑疑动动物物，在在咬咬人人后后应应捕捕获获隔隔离离观观察察10天天；捕捕杀杀或或在在观观察察期期间间死死亡亡的的动动物物，脑组织应进行实验室检验。脑组织应进行实验室检验。第五十八页，共七十页。狂犬病处理狂犬病处理(chl)及接种及接种 1 2 3 4 5 6 7 8第五十九页，共七十页。注射注射(zhsh)部位部位 l儿童儿童大腿大腿(dtu)前侧区肌内注前侧区肌内注射射 l成人成人(chng rn)上臂三角肌肌内上臂三角肌肌内注射注射 第六十页，共七十页。人用狂犬病免疫人用狂犬病免疫(miny)球蛋白球蛋白第六十一页，共七十页。怎怎样样(znyng)预预防防狂狂犬犬病病第六十二页，共七十页。3.免疫免疫(miny)接种接种 l对对家家犬犬大大面面积积的的预预防防免免疫疫是是控控制制和和消消灭灭狂狂犬犬病病的的根根本本措措施施。国国内内外外的的很很多多资资料料足足以以证证明明，只只要要持持之之以以恒恒(ch zh y hng)地地使使用用有有效效的的狂狂犬犬病病疫疫苗苗，使使其其免免疫疫覆覆盖盖率率连连续续数数年年达达到到75以以上上时时，就就可可有效地控制狂犬病的发生。有效地控制狂犬病的发生。l欧欧美美很很多多国国家家在在消消灭灭家家犬犬狂狂犬犬病病的的基基础础上上，目目前前的的防防制制重重点点正正转转移移对对野野生生动动物物的的免免疫疫，将将研研制制成成的的口口服服疫疫苗苗采采用用空空投投疫疫苗苗诱诱饵饵以以预预防防野野生生动动物物狂狂犬病，已取