医学专题—第十二篇淋巴细胞的抗原受体及辅助分子5284.ppt

第一页，共四十六页。第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助淋巴细胞的抗原受体与辅助(fzh)分分子子第二页，共四十六页。.T.T淋巴细胞的抗原受体、辅助淋巴细胞的抗原受体、辅助(fzh)(fzh)分子及分子及分化成熟分化成熟第三页，共四十六页。lT细胞膜表面细胞膜表面(biomin)分子分子lT细胞亚群及功能细胞亚群及功能lT细胞的发育与分化细胞的发育与分化基本基本(jbn)内容内容第四页，共四十六页。一、一、T细胞膜表面细胞膜表面(biomin)分子分子lT细胞受体复合体：识别细胞受体复合体：识别(shbi)抗原抗原l协同受体协同受体l协同刺激受体协同刺激受体 参与参与T细胞活化细胞活化l其它膜辅助分子其它膜辅助分子第五页，共四十六页。第六页，共四十六页。1.T细胞细胞(xbo)受体复合体受体复合体第七页，共四十六页。TCR:T细细胞胞特特有有的的抗抗原原受受体体，是是T细细胞胞识识别别抗抗原的功能性结构原的功能性结构l类型类型(lixng)：TCR、TCRl结构：胞外段、跨膜段、胞内段结构：胞外段、跨膜段、胞内段l功能区：功能区：V区、区、C区区l抗原结合部位：抗原结合部位：6个个CDRlMHC限制性：限制性：CDR1、CDR2-螺旋螺旋第八页，共四十六页。第九页，共四十六页。lTCR与与TCR结构类似结构类似(li s)lTCR多样性多样性程度高程度高第十页，共四十六页。TCR 复合体复合体l组成组成(z chn):TCR(/)、CD3(,）、l功能：识别抗原、传递抗原信号第十一页，共四十六页。第十二页，共四十六页。CD3和 链链l组成：CD3-,链-or l结构：胞内区含有ITAM（immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构l功能：向胞内传导抗原活化信号(xnho)l特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链第十三页，共四十六页。2.协同协同(xitng)受体：受体：CD4、CD8 lCD4-MHC-II（2）receptor of HIVl功能：协助功能：协助T细胞细胞(xbo)识别抗原；识别抗原；参与参与T细胞信号转导细胞信号转导D1D2D3D4第十四页，共四十六页。第十五页，共四十六页。第十六页，共四十六页。l结构：结构：CD8-CD8-CD8；CD8-CD8CD8-CD8lCD8-MHC-I(3)l功能：协助功能：协助T细胞识别细胞识别(shbi)抗原；抗原；参与参与T细胞信号转导细胞信号转导2.协同协同(xitng)受体：受体：CD4、CD8 第十七页，共四十六页。3.协同协同(xitng)刺激受体刺激受体l CD28：表表达达于于未未致致敏敏T细细胞胞，与与APC表表面面的的B7(CD80/CD86)结结合合-传传导导协协同同刺刺激信号（第二信号）激信号（第二信号）l CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CD152)：表表达达于于活活化化T细细胞胞，结结构构与与CD28同同源源(tn yun)，与与APC表表面面的的B7结结合合-向向T细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号第十八页，共四十六页。第十九页，共四十六页。4.其它其它(qt)膜辅助分子膜辅助分子（1）CD2：表达于：表达于90%以上的成熟以上的成熟T细胞细胞lCD2（LFA-2）-LFA-3（CD58）参参与与(cny)T细胞活化细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟：表达于成熟T细胞细胞l配体为配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体：）细胞因子受体：IL-2、IL-12第二十页，共四十六页。（4）CD45又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶lCD45:表达于多种白细胞表达于多种白细胞lCD45R:表达于某些淋巴细胞表达于某些淋巴细胞lCD45RA:表达于未致敏表达于未致敏T细胞细胞(xbo)lCD45RO:表达于效应性表达于效应性T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞第二十一页，共四十六页。l初始初始T细胞（未致敏细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的接受抗原刺激的T细胞。细胞。l活化活化T细胞：效应细胞：效应T细胞、记忆细胞、记忆T细胞细胞l记忆记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的克隆扩增的T细胞，停止分化，参与细胞，停止分化，参与(cny)增增强的再次免疫应答。强的再次免疫应答。第二十二页，共四十六页。（5）其他(qt)lVLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应(xioyng)T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。lL-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。lCD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。第二十三页，共四十六页。l丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆(k ln)激活。第二十四页，共四十六页。CD40L：属于：属于TNF超家族超家族l表达于活化表达于活化T细胞细胞lCD40L-CD40 为为B细细胞胞活活化化提提供供协协同同刺激刺激(cj)信号（第二信号）信号（第二信号）第二十五页，共四十六页。第二十六页，共四十六页。T细胞辅助分子(fnz)的功能l促进(cjn)T细胞活化：CD4、CD8l信号转导作用：CD3、CD2、CD28l粘附作用：CD44、L-选择素l接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R第二十七页，共四十六页。二、T细胞(xbo)亚群及其功能第二十八页，共四十六页。根据根据(gnj)CD4/CD8分类：分类：lCD3+CD4+CD8-T-CD4+T:Th（help T cell)lCD3+CD4-CD8+T-CD8+T:Tc（cytotoxic T cell,CTL)、Ts（surpressor T cell)l表达TCRl识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子(fnz)不同。第二十九页，共四十六页。根据根据(gnj)TCR分类：分类：T cells:IEL T cells:CD4+T:Th CD8+T:Tc,Ts第三十页，共四十六页。T 和 T的比较(bjio)-特征特征 T 细胞细胞(xbo)T 细胞细胞-TCR 多样性高 多样性低外周血外周血 85-95%5-15%组织组织 外周 粘膜上皮 第三十一页，共四十六页。表型表型 T 细胞(xbo)T 细胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-5%50%MHC 限制限制 经典经典 MHC MHC类似分子类似分子-第三十二页，共四十六页。根据根据T细细胞功能胞功能(gngnng)分分类类：1.Th(help T cells):CD4+2.Tc(cytotoxic T cells):CD8+3.Ts(suppressor T):CD4+T or CD8+T 4.TDTH(delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5.NK1.1+T第三十三页，共四十六页。1.CD4+Th cell:产生(chnshng)细胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF-CMITh2:IL-4,5,10-HITh3:TGF-第三十四页，共四十六页。IL-2,12,IFN-IL-4,10第三十五页，共四十六页。Th1 和 Th2比较(bjio)Th0 Th1 Th2lIFN-+-lIL-2 +-lTNF-+-lTNF-+lIL-4 +-+lIL-5 +-+lIL-10 +-+lCMI +-lHI +-+第三十六页，共四十六页。2.CD8+Tc（CTL):杀伤靶细胞杀伤靶细胞l释放穿孔素、颗粒释放穿孔素、颗粒(kl)酶酶l诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡第三十七页，共四十六页。第三十八页，共四十六页。3.Ts cell:IL-10,TGF-CD4+or CD8+4.TDTH:主主要要(zhyo)是是CD4+Th1，少少数数为为 CD8+T (DTH:delayed type hypersensitivity)5.NK1.1+T:表表达达TCR、CD3和和 NKR.P1C(人人)或或NK1.1(小鼠小鼠)第三十九页，共四十六页。三、三、T细胞细胞(xbo)在胸腺中的成熟在胸腺中的成熟lT细胞成熟的分期细胞成熟的分期(fn q)l在胸腺中的分化在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择阳性选择、阴性选择第四十页，共四十六页。1.T细胞成熟(chngsh)的分期l祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）l前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）l未成熟T细胞期：表达TCR（DP）l成熟T细胞期：TCR基因(jyn)重排、阳性选择和阴性选择第四十一页，共四十六页。2.T细胞细胞(xbo)在胸腺内成熟过程在胸腺内成熟过程lTCR基因基因(jyn)重排重排l阳性选择阳性选择-MHC限制性限制性l阴性选择阴性选择-自身耐受性自身耐受性 第四十二页，共四十六页。阳性选择(xunz)：在胸腺皮质内进行 lTCR能与能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞继续分化、细胞继续分化、发育发育-SP细胞细胞l TCR不能与不能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞发生凋亡细胞发生凋亡l获得获得(hud)MHC限制性限制性lMHC在阳性选择中起重要作用：在阳性选择中起重要作用：MHC-I-CD8+MHC-II-CD4+第四十三页，共四十六页。阴性阴性(ynxng)选择：在胸腺髓质内进行选择：在胸腺髓质内进行lTCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化(fnhu)发育lTCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除l获得自身耐受性第四十四页，共四十六页。第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子。组成：CD3-,。L-选择性：表达(biod)于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择。成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择。获得自身耐受性第四十六页，共四十六页。