肿瘤标志物临床解析讲解.pptx

恶性肿瘤国内 城市年总死亡率 588/10万/年 恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87%农村年总死亡率 646/10万/年 恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25%呼吸系统疾病 心、脑血管病 恶性肿瘤第1页/共34页肿瘤标志物（tumor markers,TM)1978年NCI提出1979年确认并开始使用TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。TM的临床意义：（1）诊断（2）复发（3）判断疗效（4）预后第2页/共34页肿瘤标记物的分类蛋白类：铁蛋白、甲状腺球蛋白 酶类：前列腺酸性磷酸酶、神经元特异性烯醇化酶胺类：聚胺（亚精胺、精胺）多肽激素类：HCG、ACTH、PTH、GH神经介质类：儿茶酚胺、5-羟色胺致癌基因产物：P21等肿瘤相关抗原：AFP、CEA、CA199、CA50、CA153、CA125、TAG72、Scc、TPA、PSA第3页/共34页甲胎蛋白（AFP）AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平参考值 400ng/ml 原发肝癌 近20%AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml第4页/共34页甲胎蛋白（AFP）（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃 癌与其伴肝转移者AFP可升高。卵黄囊瘤临床症状完全消除的患者，若AFP轻度升高（20ng/ml），也预示癌瘤的残存或复发（4）非精原细胞癌后期，AFP值较高。AFP与绒毛膜促性腺激素（HCG）联合监测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期（5）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。妊娠母亲的血清和羊水中AFP值异常升高提示无脑儿、食道闭锁、先兆流产等 第5页/共34页甲胎蛋白（AFP）减低：妊娠母亲的血清和羊水中AFP值降低（与母亲的年龄有关）提示未出生婴儿发生Downs综合征的可能性很大 第6页/共34页癌胚抗原（CEA）CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物 CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。参考值：15ng/ml（RIA法）第7页/共34页癌胚抗原（CEA）临床意义：（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高 （4）体积越大，CEA越高 （5）转移者，CEA高第8页/共34页癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高第9页/共34页糖类抗原125（CA125）CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为CA125参考值 35U/ml临床意义：（1）卵巢癌：血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。卵巢癌患者CA125阳性率：期50%、期70%、期91%、期90%。第10页/共34页糖类抗原125（CA125）绝经后有盆腔包块者：检测CA125准确率约77%、盆腔检查76%、超声波检查74%，三者检查均为阴性者无一例卵巢癌。检验价值：CA125优于超声波检查但尚不及盆腔检查。病情监测：卵巢癌复发者CA125升高率：镜下病变者21%、大于1cm者79%。第11页/共34页糖类抗原125（CA125）预后：化疗三疗程后CA125是很好检测的治疗效果指标，且与治疗后生存状况的改善相关。若100u/ml、平均生存期7个月，若10u/ml、5年生存率达50%。CA125的正常生理半衰期20天，半衰期增长或治疗最初的几个月CA125降低若1/7初始值时疗效不好。第12页/共34页糖类抗原125（CA125）（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高第13页/共34页糖类抗原15-3（CA15-3）CA153是自人乳脂肪膜上糖蛋白MAM-6制成小鼠单克隆抗体(115-DB),它所识别的抗原被称为CA-153。是分子量较大的糖蛋白，分子量约400KD，它是一种乳腺癌相关抗原，是监测乳腺癌的重要抗原，正常乳腺组织含量极微。参考值 28U/ml第14页/共34页糖类抗原15-3（CA15-3）临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%乳腺癌晚期的敏感性 80%CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%第15页/共34页糖类抗原19-9（CA19-9）1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。参考值 37U/ml第16页/共34页糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。（2）胃癌的阳性率 50%结/直肠癌的阳性率60%肝癌的阳性率65%第17页/共34页糖类抗原19-9（CA19-9）（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。卵巢癌有37%-53%的阳性，粘液腺癌可达76%，浆液性可达27%。（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。第18页/共34页铁蛋白（Ft）铁蛋白（Ft）1937年分离得到的含铁蛋白质生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量第19页/共34页铁蛋白（Ft）参考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L临床意义：（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）输血或铁剂治疗SF升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高第20页/共34页铁蛋白（Ft）（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断（9）缺铁性贫血SF下降第21页/共34页鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得参考值：2.5 ug/L临床意义：（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80%，宫颈癌术前SCC-Ag水平与肿瘤大小及腹腔淋巴结转移、FIGO分期正相关。肺鳞癌的阳性率 46.5%食道癌的阳性率 31%监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率第22页/共34页人绒毛膜促性腺激素（HCG）由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小时。HCG由和两个亚基组成，亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基仅存在于HCG中。第23页/共34页人绒毛膜促性腺激素（HCG）临床意义：（1）早孕诊断。（2）可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物。（3）100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达100万IU/L。（4）70的非精原细胞性睾丸癌-HCG低度升高（常和AFP同时升高）。（5）10的精原细胞瘤-HCG也有升高。第24页/共34页HPV检测概述：1、每年大约50万左右的宫颈癌新发病例。2、其中80%的病例发生在发展中国家，50%在亚洲。3、中国每年新发病例15万，8万死于宫颈癌。第25页/共34页HPV检测检测方法：免疫组化、原位杂交、斑点杂交、核酸印迹、PCR等。应用最多的方法是PCR，敏感性高、简便、高效、价廉。检测意义：1根据感染的HPV类型预测受检者的发病危险度，决定其筛查间隔时间。2检测发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女，10%在4年内发展成为CIN级。第26页/共34页子宫颈癌三阶梯检测1、HPV-DNA+细胞学检查 2、阴道镜检查+宫颈活检 3、病理学检查第27页/共34页HPV检测标本收集1、月经正常妇女，月经来潮后10-18天为最佳检测时间。2、检查前48小时内不要做阴道冲洗，不要阴道内用药3、检查前48小时最好不要有性生活。4、检查前宫颈不进行醋酸或碘液涂抹。第28页/共34页肿瘤标志物的选择与检测（一）标志物的连续检测（1）血清肿瘤标志物浓度水平的动态变化方向和变化幅度，对于判断恶性肿瘤的疗效与复发是一个重要的指标。（2）治疗有效者，标志物浓度应呈持续下降。（3）若连续3次（每次间隔2-4周），测定值均有较大幅度升高，预示肿瘤复发。（4）若标志物浓度下降缓慢或不下降，提示治疗无效或手术后有肿瘤组织残留。第29页/共34页肿瘤标志物的选择与检测尽管肿瘤类型相同，但因肿瘤细胞具有异质性，所以对各种标志物的表达水平不尽相同。例如，只有50%-60%结肠癌患者表达CEA；约有20%-25%前列腺癌患者，PSA水平不升高。对任何特定癌的检测，没有一种标志物具有100%敏感度。一定要选择手术前或治疗前，血清浓度升高的标志物，作为监测指标。第30页/共34页肿瘤标志物的选择与检测每种肿瘤都将表达一组独特的标志物谱型，下面列举配对最好的标志物谱型：肠 癌 CEA，CA19-9 卵巢癌 CA125，CA15-3 乳腺癌 CA15-3，CEA 胰腺癌 CA19-9，CEA第31页/共34页肿瘤标志物的选择与检测综上所说，选择肿瘤标志物的原则：（1）必须选择手术前或治疗前浓度升高的肿瘤标志物（2）有多种标志物升高时，选择手术前或治疗前，浓度升高幅度最大的标志物第32页/共34页谢 谢第33页/共34页感谢您的观看！第34页/共34页