产品知识讲座(普威.pptx

产产 品品 知知 识识 讲讲 座座 国家重点新产品（国家重点新产品（国家重点新产品（国家重点新产品（1998199819981998年科技部审定）年科技部审定）年科技部审定）年科技部审定）科技进步三等奖获奖项目科技进步三等奖获奖项目科技进步三等奖获奖项目科技进步三等奖获奖项目 （国家药品监督管理局（国家药品监督管理局（国家药品监督管理局（国家药品监督管理局 1999 1999 1999 1999）新型新型NSAIDsNSAIDs 国家二类新药国家二类新药 普普 威威 通通 用用 名：尼美舒利名：尼美舒利（NimesulideNimesulide）非甾体抗炎药非甾体抗炎药发展历史发展历史（NSAIDsNSAIDs）四十年代末四十年代末 第一个非水杨酸类第一个非水杨酸类NSAIDs NSAIDs 保泰松保泰松五十年代五十年代 消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代六十年代 舒林酸、萘普生等舒林酸、萘普生等七十年代七十年代 双氯芬酸等双氯芬酸等八十年代后八十年代后 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利九十年代九十年代 昔布类（塞来西布、罗非西布）昔布类（塞来西布、罗非西布）NSAIDsNSAIDs的作用机制的作用机制 19711971年年VaneVane等等提提出出环环氧氧化化酶酶（COXCOX）理理论论：NSAIDsNSAIDs通通过过抑抑制制COXCOX抑抑制制PGPG合合成成而而产生作用。产生作用。19911991年年 OBanionOBanion等等发发现现COXCOX有有COX-COX-1 1和和COX-2COX-2两两种种异异构构体体，在在核核酸酸、氨氨基基酸酸水平上两种酶的同源性为水平上两种酶的同源性为60%60%左右。左右。评价评价NSAIDsNSAIDs 抑制抑制COX1 COX1 抑制抑制COX2COX2 选选择择性性抑抑制制COX2COX2则则起起治治疗疗作作用用，副作用少。副作用少。IC IC5050：抑制酶抑制酶50%50%活性时的药物浓度，活性时的药物浓度，即表示抑制浓度。即表示抑制浓度。IC IC5050（COX2COX2）/IC/IC5050（COX1COX1）的）的比值越小，则抗炎、解热、镇痛作用好，比值越小，则抗炎、解热、镇痛作用好，副作用小。副作用小。部分部分NSAIDsNSAIDs对对COX-2COX-2的选择性的选择性 药药 物物 IC IC50 50 值值 COX1 COX2 COX2/COX1COX1 COX2 COX2/COX1阿司匹林阿司匹林 1.6 277 173 1.6 277 173舒舒 林林 酸酸 1.12 112 100 1.12 112 100消消 炎炎 痛痛 0.028 1.68 60 0.028 1.68 60布布 洛洛 芬芬 4.8 72.8 15.16 4.8 72.8 15.16美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.8 0.214 0.171 0.8双氯芬酸双氯芬酸 1.57 1.10 0.7 1.57 1.10 0.7萘萘 普普 生生 9.5 5.6 0.58 9.5 5.6 0.58普普 威威 10 0.07 10 0.07 0.007普威普威 的化学结构的化学结构活性基团：活性基团：普威为甲磺酰胺基普威为甲磺酰胺基 传统的传统的NSAIDsNSAIDs为羧酸基或烯醇酸基为羧酸基或烯醇酸基 Pka Pka值：值：普威普威 6.8 6.8（近乎中性）（近乎中性）传统的传统的NSAIDs 2-4NSAIDs 2-4（酸性）（酸性）NSAIDs NSAIDs导致消化道损伤的原因导致消化道损伤的原因 一一.间接损伤（抑制间接损伤（抑制COX1COX1）二二.直接损伤（与药物的酸性有关）直接损伤（与药物的酸性有关）为为弱弱有有机机酸酸的的NSAIDsNSAIDs，在在胃胃内内低低PHPH下下，呈呈非非离离子子型型，穿穿孔孔进进入入中中性性环环境境的的胃胃粘粘膜膜细细胞胞而而解解离离成成离离子子型型。离离子子型型药药物物不不易易跨跨膜膜，因因此此在在细细胞胞内内积积聚聚成成高高浓浓度度使使粘粘膜膜细细胞受损，并发生一系列生化改变。胞受损，并发生一系列生化改变。S.TognelleS.Tognelle总结了总结了普威普威 的抗炎作用机制的抗炎作用机制1.1.选择性抑制选择性抑制PGPG合成；合成；2.2.降降低低被被多多形形核核白白细细胞胞激激活活而而产产生生的的活活性性过氧化物（氧自由基过氧化物（氧自由基O O2 2-）；）；3.3.抑抑制制被被活活化化细细胞胞中中的的血血小小板板凝凝集集因因子子的的合成合成 ；4.4.清清除除次次氯氯酸酸的的作作用用，可可将将次次氯氯酸酸限限制制在在细胞外，防弹性蛋白酶破坏结缔组织；细胞外，防弹性蛋白酶破坏结缔组织；5.5.防止防止-蛋白酶抑制剂失活；蛋白酶抑制剂失活；6.6.抑制蛋白酶（如弹性蛋白酶，胶原蛋白酶）抑制蛋白酶（如弹性蛋白酶，胶原蛋白酶）7.7.抑制组胺释放；抑制组胺释放；8.8.通通过过抑抑制制IVIV型型磷磷酸酸二二酯酯酶酶而而抑抑制制蛋蛋白白激激酶酶C C生生成；成；9.9.通通过过抑抑制制金金属属蛋蛋白白酶酶（MetalloproteaseMetalloprotease）合合成而减轻软骨基质的降解；成而减轻软骨基质的降解；10.10.强力抑制诱导性血小板凝集作用。强力抑制诱导性血小板凝集作用。普威的药代动力学普威的药代动力学 吸收：普威口服吸收迅速，吸收：普威口服吸收迅速，膳食对其生物利用度无影响。膳食对其生物利用度无影响。剂剂 量量 平平均均CmaxCmax（mg/Lmg/L）达达峰峰时时间间（h h）半半衰衰期期（t t1/21/2 h h）100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73 有效治疗浓度可持续有效治疗浓度可持续6-86-8小时小时分布：分布：组织分布资料表明，本品主要分组织分布资料表明，本品主要分布于细胞外液，能主动渗透入滑布于细胞外液，能主动渗透入滑液。绝大部分药物与血浆蛋白结液。绝大部分药物与血浆蛋白结合，游离部分占合，游离部分占0.7-4.0%0.7-4.0%，表观，表观分布容积分布容积Vd=0.19-0.39L/KgVd=0.19-0.39L/Kg代谢和消除代谢和消除 本品绝大多数可转化为本品绝大多数可转化为4-4-羟基尼羟基尼美舒利，此代谢物亦有抗炎活性（美舒利，此代谢物亦有抗炎活性（t t1/21/2为为2.89-4.78h2.89-4.78h，稍高于原形药物）。，稍高于原形药物）。代谢物主要经尿液排出，约占代谢物主要经尿液排出，约占70%；从粪便排出者约占；从粪便排出者约占20%。以游。以游离或结合形式排出；只有约离或结合形式排出；只有约1-3%从尿从尿中以原形药排出。中以原形药排出。普威特殊群体的药代动力学普威特殊群体的药代动力学1.1.老老年年人人：无无显显著著性性差差异异，因因此此肾肾功功能能正正常的常的8080岁老人也不必调整剂量。岁老人也不必调整剂量。2.2.肾肾损损害害者者：与与健健康康志志愿愿者者相相比比，本本品品总总的的表表面面清清除除率率减减低低，同同时时4-4-羟羟基基尼尼美美舒舒利的半衰期延长。利的半衰期延长。3.3.肝肝损损害害者者：可可能能有有蓄蓄积积作作用用，故故肝肝功功能能中度至重度不良者应慎用本品中度至重度不良者应慎用本品普威普威的安全性的安全性 一一.普威普威 的治疗指数远远高于的治疗指数远远高于其它其它NSAIDsNSAIDs 药药 物物 治疗指数治疗指数 药药 物物 治疗指数治疗指数 普普 威威 260 260 萘普生萘普生 190 190 布洛芬布洛芬 68 68 吡罗昔康吡罗昔康 33 33双氯芬酸双氯芬酸 18 18 甲灭酸甲灭酸 17 17 保泰松保泰松 14 14 阿司匹林阿司匹林 11 11 消炎痛消炎痛 7 7二、普威二、普威 的致溃指数较的致溃指数较 其它其它NSAIDsNSAIDs低低 药药 物物 剂量剂量 致溃指数致溃指数 药药 物物 剂量剂量 致溃指数致溃指数 （mg/kgmg/kg）（mg/kgmg/kg）普普 威威 100 4.6 100 4.6 舒林酸舒林酸 20 7.6 20 7.6 甲灭酸甲灭酸 100 8.5 100 8.5 布洛芬布洛芬 100 9.0 100 9.0 保泰松保泰松 200 11.6 200 11.6 萘普生萘普生 100 18.6 100 18.6氟布洛芬氟布洛芬 100 36 100 36 酮洛芬酮洛芬 100 42.1 100 42.1双氯芬酸双氯芬酸 20 44.2 20 44.2 消炎痛消炎痛 20 48 20 48 痛灭定痛灭定 100 77 100 77 与其它与其它NSAIDsNSAIDs相比相比普威普威 的副反应发生率最低的副反应发生率最低 药药 物物 副反应副反应（%）严重副反应严重副反应（%）普普 威威 8.2 0 8.2 0双氯芬酸双氯芬酸 31 4.6 31 4.6 布洛芬布洛芬 39 5.4 39 5.4普威普威 的作用强度的作用强度1.1.抗炎作用抗炎作用 1717倍于保泰松倍于保泰松 100 100倍于阿司匹林倍于阿司匹林 3 3倍于消炎痛倍于消炎痛 10 10倍于布洛芬倍于布洛芬2.2.镇痛作用镇痛作用 25 25倍于阿司匹林倍于阿司匹林 5 5倍于丙氧芬倍于丙氧芬 3.3.退热作用退热作用 200200倍于扑热息痛倍于扑热息痛 普威普威 的副作用的副作用 一般情况下按照医嘱剂量服药，一般情况下按照医嘱剂量服药，普威普威 副作用轻微。偶尔观察到出现副作用轻微。偶尔观察到出现的副作用有：胃灼热、恶心、胃痛，的副作用有：胃灼热、恶心、胃痛，但症状轻微短暂。极少情况下，患但症状轻微短暂。极少情况下，患者服药后出现过敏性皮疹。者服药后出现过敏性皮疹。普威普威 的作用与用途的作用与用途骨科、风湿科骨科、风湿科的骨关节炎和的骨关节炎和类风湿性关节类风湿性关节炎等骨关节病炎等骨关节病耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎、扁桃体炎、耳炎等耳炎等口腔科的口腔炎、牙龈炎、口腔科的口腔炎、牙龈炎、牙周炎、牙周炎、牙周脓肿、牙痛、牙周脓肿、牙痛、术后疼痛等术后疼痛等 呼吸内科的呼吸内科的急慢性支气管炎急慢性支气管炎妇科的乳腺炎、妇科的乳腺炎、盆腔炎、子宫炎、盆腔炎、子宫炎、月经痛和月经性月经痛和月经性头痛头痛 泌尿外科的泌尿外科的前列腺炎、尿道炎前列腺炎、尿道炎外科的外伤性炎症、外科的外伤性炎症、术后痛症、运动性术后痛症、运动性损伤的炎症等损伤的炎症等普威普威 的用量和用法的用量和用法 1.1.用于成人，一般用于成人，一般100mg Bid100mg Bid给药。给药。2.2.根据需要可以根据需要可以200mg Bid 200mg Bid 给药。给药。3.3.饭后服用最佳。饭后服用最佳。4.4.老年患者的服药量应遵医嘱。老年患者的服药量应遵医嘱。不含羧酸或烯酸功能基团的全新结构不含羧酸或烯酸功能基团的全新结构 高度选择性高度选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂 多种模式的抗炎作用机制多种模式的抗炎作用机制 全面抗炎，强力镇痛，快速解热全面抗炎，强力镇痛，快速解热 胃肠耐受性极佳，副作用特低胃肠耐受性极佳，副作用特低 可用于哮喘患者可用于哮喘患者 新型非甾体抗炎药新型非甾体抗炎药