合成抗菌药4454.pptx

第一节第一节 喹诺酮类喹诺酮类v根本化学结构根本化学结构第一页，共二十四页。体内过程体内过程v1.1.吸收吸收 大局部品种口服吸收迅速而完大局部品种口服吸收迅速而完全。喹诺酮类可鳌合钙、镁、铝、锌离全。喹诺酮类可鳌合钙、镁、铝、锌离子等，因而不能与含有这些离子的食品子等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。和药物同服。v2.2.分布分布 血浆蛋白结合率低，组织和体血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，培氟沙星、氧氟沙星和液中分布广泛，培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液到达有效治疗浓度。脊液到达有效治疗浓度。第二页，共二十四页。v3.3.代谢与排泄代谢与排泄 v少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。是以原形经肾脏排出。可在尿中长时间维可在尿中长时间维持杀菌水平。持杀菌水平。v氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度可氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度可远远超过血药浓度远远超过血药浓度。第三页，共二十四页。抗菌作用抗菌作用v为杀菌剂。为杀菌剂。v第一代吡哌酸抗菌作用弱已被淘汰；第一代吡哌酸抗菌作用弱已被淘汰；v第二代第二代(诺氟沙星、环丙沙星抗菌谱窄，诺氟沙星、环丙沙星抗菌谱窄，主要对革兰阴性菌有效，多用于泌尿道及主要对革兰阴性菌有效，多用于泌尿道及消化道呼吸道感染，现已少用。消化道呼吸道感染，现已少用。第四页，共二十四页。抗菌作用抗菌作用v第三代左氧氟沙星、司帕沙星对大肠杆第三代左氧氟沙星、司帕沙星对大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌的作用进一步增强外，对菌属等革兰阴性菌的作用进一步增强外，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰氏阳性球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰氏阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌都菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌都有效。有效。v第四代的抗菌谱进一步扩大，对局部厌氧菌，第四代的抗菌谱进一步扩大，对局部厌氧菌，革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有明显抗菌后效应。提高，并具有明显抗菌后效应。第五页，共二十四页。抗菌机制抗菌机制v抑制细菌的抑制细菌的DNA盘旋酶盘旋酶DNA gyrase，阻碍细菌阻碍细菌DNA合成，最终导致细菌死亡。合成，最终导致细菌死亡。v耐药性耐药性 v其耐药性是由于其耐药性是由于gyrA基因突变导致基因突变导致DNA盘盘旋酶旋酶A亚基与药物的亲和力下降。亚基与药物的亲和力下降。v本类药物之间有交叉耐药性。临床常见本类药物之间有交叉耐药性。临床常见的耐药菌包括铜绿假单胞菌、肠球菌和的耐药菌包括铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等。金黄色葡萄球菌等。第六页，共二十四页。v临床应用临床应用 v1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 多种细菌引起的单纯性、多种细菌引起的单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、尿道复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、尿道炎和宫颈炎。炎和宫颈炎。v2.肠道感染肠道感染 多种细菌导致的腹泻、胃肠炎多种细菌导致的腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾。和细菌性痢疾。v3.呼吸道感染呼吸道感染 常用于肺炎链球苗、流感嗜常用于肺炎链球苗、流感嗜血杆菌引起的支气管炎和鼻窦炎。血杆菌引起的支气管炎和鼻窦炎。左氧氟左氧氟沙星可沙星可有效治疗肺炎链球菌、肺炎衣原体、有效治疗肺炎链球菌、肺炎衣原体、肺炎克雷伯菌属或肺炎支原体引起的肺炎。肺炎克雷伯菌属或肺炎支原体引起的肺炎。第七页，共二十四页。v4.骨骼系统感染骨骼系统感染 包括革兰氏阴性杆菌包括革兰氏阴性杆菌所致骨髓炎和骨关节感染。所致骨髓炎和骨关节感染。v5.皮肤软组织感染皮肤软组织感染 包括革兰氏阴性杆菌包括革兰氏阴性杆菌所致五官科和外科伤口感染。所致五官科和外科伤口感染。v6.其他其他 培氟沙星治疗化脓性脑膜炎培氟沙星治疗化脓性脑膜炎和由和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的的败血症败血症。第八页，共二十四页。v不良反响不良反响 较轻。较轻。v1.胃肠道反响胃肠道反响 最常见味觉异常、食欲不振、最常见味觉异常、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘等，常与剂恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘等，常与剂量有关。量有关。v2.神经系统反响神经系统反响 表现为头昏、头痛、失眠、表现为头昏、头痛、失眠、眩晕及情绪不安等，以失眠最多见。不宜眩晕及情绪不安等，以失眠最多见。不宜用于有中枢神经系统疾病或病史尤其是用于有中枢神经系统疾病或病史尤其是有癫痫病史的患者。有癫痫病史的患者。v3.过敏反响过敏反响：血管神经性水肿、皮肤瘙：血管神经性水肿、皮肤瘙痒、皮疹等过敏病症；偶见过敏性休克，痒、皮疹等过敏病症；偶见过敏性休克，个别出现光敏性皮炎。个别出现光敏性皮炎。v4.软骨损害软骨损害 儿童用药后可出现关节疼痛儿童用药后可出现关节疼痛和水肿，故不宜用于儿童和孕妇。和水肿，故不宜用于儿童和孕妇。第九页，共二十四页。二、常用喹诺酮类药物二、常用喹诺酮类药物v环丙沙星环丙沙星ciprofloxacn，环丙氟哌酸，环丙氟哌酸 v应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部感染。耳鼻喉及眼部感染。v为治疗结核病的二线药物，为治疗结核病的二线药物，第十页，共二十四页。v左氧氟沙星左氧氟沙星levofloxacinlevofloxacin，可乐必妥，可乐必妥为氧氟沙星的左旋体为氧氟沙星的左旋体v特点：抗菌作用强；不良反响是目前氟特点：抗菌作用强；不良反响是目前氟喹诺酮类中最小者，主要为胃肠道反响。喹诺酮类中最小者，主要为胃肠道反响。v应用应用v敏感菌引起的各种感染敏感菌引起的各种感染第十一页，共二十四页。第二节第二节 磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶v体内过程体内过程v1.吸收吸收 用于全身性感染类的磺胺药口服吸收快而完用于全身性感染类的磺胺药口服吸收快而完全，用于肠道感染类口服不吸收，在肠内保持高浓度。全，用于肠道感染类口服不吸收，在肠内保持高浓度。v2.分布分布 吸收后广泛分市于全身各细胞及体液中。吸收后广泛分市于全身各细胞及体液中。v3.代谢代谢 主要在肝脏经乙酰化代谢为无活性代谢产物，其主要在肝脏经乙酰化代谢为无活性代谢产物，其代代谢产物在中性或酸性环境下易析出结晶而损伤肾脏谢产物在中性或酸性环境下易析出结晶而损伤肾脏。v4.排泄排泄 主要以原型及其代谢产物由肾脏排出。口服难吸主要以原型及其代谢产物由肾脏排出。口服难吸收磺胺药主要经肠道排出。收磺胺药主要经肠道排出。第十二页，共二十四页。v抗菌作用抗菌作用：广谱抑菌剂广谱抑菌剂。对革兰阳性菌和。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有良好抗菌活性。磺胺米隆革兰阴性菌均有良好抗菌活性。磺胺米隆和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效。和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效。v对病毒、立克次体、支原体螺旋体无效。对病毒、立克次体、支原体螺旋体无效。第十三页，共二十四页。v抗菌机制抗菌机制 v对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸PABAPABA、二氢蝶啶、二氢蝶啶、L-L-谷氨酸在菌体内二氢叶酸合成谷氨酸在菌体内二氢叶酸合成酶的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸复酶的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸复原酶的作用复原成四氢叶酸。后者系一羰基原酶的作用复原成四氢叶酸。后者系一羰基团转移酶的辅酶，参与核酸的合成。磺胺药团转移酶的辅酶，参与核酸的合成。磺胺药的化学结构与的化学结构与PABAPABA极其相似，极其相似，v与与PABAPABA竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的形成，从而影响核酸的合成，碍二氢叶酸的形成，从而影响核酸的合成，最终抑制细菌的生长繁殖。最终抑制细菌的生长繁殖。第十四页，共二十四页。第十五页，共二十四页。v应用注意：应用注意：vPABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药大药大5000-15000倍，故使用磺胺药时，必须倍，故使用磺胺药时，必须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量，使血药用足够的剂量和疗程，首剂加倍量，使血药浓度迅速到达有效抑菌浓度。浓度迅速到达有效抑菌浓度。v脓液及坏死组织中含有大量的脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可，可减弱磺胺药的抗菌作用，故用于局部感染时减弱磺胺药的抗菌作用，故用于局部感染时应先清创排脓；应先清创排脓；v局麻药普鲁卡因体内分解产生局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵、酵母片和中药神曲内含母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗，减弱磺胺的疗效，故不宜同用。效，故不宜同用。第十六页，共二十四页。常用药物与应用常用药物与应用 v磺胺异噁唑磺胺异噁唑sulfafurazole，S1Z，菌得清，菌得清v泌尿道感染泌尿道感染；v磺胺嘧啶磺胺嘧啶sulfadiazine，SD，磺胺哒嗪，磺胺哒嗪v防治防治“流脑流脑，泌尿道感染等。，泌尿道感染等。v 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 sulfamethoxazole，SMZ，新诺明，新诺明v泌尿道感染泌尿道感染呼吸道感染；呼吸道感染；其他：中耳炎、支原体感染其他：中耳炎、支原体感染和伤寒等。和伤寒等。第十七页，共二十四页。v 磺胺米隆磺胺米隆mafenide，SML，甲磺灭脓，甲磺灭脓 v烧伤或大面积创伤后的感染烧伤或大面积创伤后的感染 外用外用 v 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银sulfadiazlnesilver，SD-Ag，烧伤宁，烧伤宁v烧伤或烫伤创面感染烧伤或烫伤创面感染 外用外用 第十八页，共二十四页。v不良反响不良反响v1.肾损害肾损害 结晶尿、血尿、管型尿，以结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见。同服碳常见。同服碳酸氢钠碱化尿液和适当增加饮水。酸氢钠碱化尿液和适当增加饮水。v2.过敏反响过敏反响 常见皮疹、药热、多形性红斑、血管神常见皮疹、药热、多形性红斑、血管神经性水肿等，局部用药易发生，在服用长效制剂时经性水肿等，局部用药易发生，在服用长效制剂时更常见。用药前询问过敏史。更常见。用药前询问过敏史。v3.血液系统反响血液系统反响 可见粒细胞减少和血小板减少；可见粒细胞减少和血小板减少；6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者易引起溶血性贫血。磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者易引起溶血性贫血。v4.肝损害肝损害 可出现黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝可出现黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。肝功能损害者应防止使用。坏死。肝功能损害者应防止使用。v5.其他其他 恶心、呕吐、头痛、头晕、嗜睡等恶心、呕吐、头痛、头晕、嗜睡等第十九页，共二十四页。甲氧苄啶甲氧苄啶trimethoprim，TMP v抗菌作用：抗菌作用：抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强。抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强。v抗菌机制：抑制二氢叶酸复原酶，使二氢叶酸不能复原成抗菌机制：抑制二氢叶酸复原酶，使二氢叶酸不能复原成四氢叶酸，因而阻碍了叶酸的代谢和利用。四氢叶酸，因而阻碍了叶酸的代谢和利用。v TMP与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断断,使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。菌作用，并延缓耐药性的产生。v此外，还可增强其他抗生素如四环素、庆大霉素、红霉素此外，还可增强其他抗生素如四环素、庆大霉素、红霉素等的抗菌作用。等的抗菌作用。第二十页，共二十四页。TMP与磺胺药合用第二十一页，共二十四页。v应用应用 v很少单用；常与很少单用；常与SMZ或或SD等磺胺药合用或制成等磺胺药合用或制成复方制剂用于呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感复方制剂用于呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感染，败血症、脑膜炎、伤寒、副伤寒等。染，败血症、脑膜炎、伤寒、副伤寒等。v不良反响不良反响 v恶心、过敏性皮疹等。恶心、过敏性皮疹等。v大剂量长期用药或原有叶酸缺乏，可出现白细大剂量长期用药或原有叶酸缺乏，可出现白细胞减少、血小板减少、巨幼红细胞性贫血。胞减少、血小板减少、巨幼红细胞性贫血。v严重肝、肾功能不良、骨髓造血功能不全者、孕严重肝、肾功能不良、骨髓造血功能不全者、孕妇、新生儿不宜使用。妇、新生儿不宜使用。第二十二页，共二十四页。第三节第三节 硝咪唑类硝咪唑类v硝咪唑类硝咪唑类v甲硝唑甲硝唑metronidazole，灭滴灵，灭滴灵v作用：抗厌氧菌抑制作用：抗厌氧菌抑制DNA合成，脆弱类杆菌，抗破伤合成，脆弱类杆菌，抗破伤风梭菌、滴虫和阿米巴原虫作用。风梭菌、滴虫和阿米巴原虫作用。v应用：应用：厌氧菌引起的各种感染，如口腔、腹腔、女性生厌氧菌引起的各种感染，如口腔、腹腔、女性生殖道、下呼吸道、骨和关节感染；殖道、下呼吸道、骨和关节感染；幽门螺杆菌所致的消化幽门螺杆菌所致的消化性溃疡；性溃疡；滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染v不良反响有胃肠道反响、过敏反响和外周神经炎等。不良反响有胃肠道反响、过敏反响和外周神经炎等。v同类药物替硝唑同类药物替硝唑tinidazole比甲硝唑更易透入细菌比甲硝唑更易透入细菌内，作用更强，副作用更小。内，作用更强，副作用更小。第二十三页，共二十四页。内容总结第一节 喹诺酮类。少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。不宜用于有中枢神经系统疾病或病史尤其是有癫痫病史的患者。左氧氟沙星levofloxacin，可乐必妥为氧氟沙星的左旋体。不良反响是目前氟喹诺酮类中最小者，主要为胃肠道反响。磺胺嘧啶银sulfadiazlnesilver，SD-Ag，烧伤宁。滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染第二十四页，共二十四页。