药理学-第24章-解热镇痛药.pptx
一类具有解热镇痛、一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非又称为非甾体抗炎药（甾体抗炎药（甾体抗炎药（甾体抗炎药（NSAIDs NSAIDs NSAIDs NSAIDs）n n n non-on-on-on-s s s steroidal teroidal teroidal teroidal a a a antintintinti i i i inflammatory nflammatory nflammatory nflammatory d d d drugs,rugs,rugs,rugs,解热镇痛抗炎药第1页/共29页基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用第2页/共29页一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。第3页/共29页解热药与氯丙嗪对体温的影响解热药与氯丙嗪对体温的影响 解热解热 正常体温正常体温 散热散热 产热产热 作用机制作用机制解热药解热药 +-抑制抑制PGs合成合成氯丙嗪氯丙嗪 +阻断阻断DA受体受体 （加物理降温）（加物理降温）第4页/共29页 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1等）中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）（）作用机制：抑制中枢PG的合成第5页/共29页二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。第6页/共29页镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如：牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期使用一般不产生耐受性和依赖性第7页/共29页 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2）致痛 感觉神经末梢 致痛痛觉增敏（）作用机制：抑制外周PG的合成第8页/共29页三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。第9页/共29页抗炎特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药第10页/共29页 解热镇痛药解热镇痛药协同作用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放PGPG合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）作用机制：抑制外周PG的合成第11页/共29页阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：小剂量按一级动力学消除 大剂量按零级动力学消除 4.以代谢产物的形式从肾脏排出第一节 非选择性环氧酶抑制药第12页/共29页作用和应用 1 1、解热、镇痛 -广泛用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛关节痛及痛经2 2、抗炎、抗风湿 -大剂量用于风湿性类风湿性关节炎 只能缓解症状,不能根治3 3、抑制血小板聚集 (小剂量）-防止血栓形成（脑中风）第13页/共29页不良反应小剂量短期应用不良反应少，长期大剂量应用不良反应多胃肠道反应凝血障碍过敏反应水杨酸反应瑞氏综合征第14页/共29页1、胃肠道反应（1）直接刺激 恶心，呕吐，上腹不适（2 2）长期使用 -胃粘膜损伤 （糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）第15页/共29页2、凝血障碍 l出血倾向多见l有凝血障碍或出血倾向的病人；l术前、产前等不宜第16页/共29页 3、过敏反应 l l荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。l l罕见过敏性休克和罕见过敏性休克和“aspirinaspirin哮喘哮喘”l l阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘抗组胺药和激素药治疗抗组胺药和激素药治疗l l禁用于哮喘患者禁用于哮喘患者第17页/共29页 4、水杨酸反应 头晕、呕吐、耳鸣、视力听力减退、精神障碍l剂量过大导致 中毒反应 l停药；碱化尿液，加速排出第18页/共29页5、瑞夷综合征(Reyes syndrome)少见，但后果严重（严重肝功能严重肝功能严重肝功能严重肝功能+脑病）脑病）脑病）脑病）儿童，青年伴病毒性感染和发热可出现水痘，流行性感冒等病毒感染者忌用第19页/共29页药物相互作用药物相互作用乙酰水杨酸的药物相互作用乙酰水杨酸的药物相互作用合并药物合并药物 相互作用相互作用 机制机制双香豆素双香豆素 出血出血 竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合甲醛丁脲甲醛丁脲 低血糖低血糖 同上同上糖皮质激素糖皮质激素 易诱发溃疡易诱发溃疡 同上同上第20页/共29页 解热镇痛：与阿司匹林相似解热镇痛：与阿司匹林相似 无抗炎作用无抗炎作用 对胃无刺激性对胃无刺激性 应用广泛，胃溃疡病人感冒发热应用广泛，胃溃疡病人感冒发热,小儿退热的首选小儿退热的首选药药 短时应用不良反应少见，短时应用不良反应少见，长期大量应用可起肝毒性、高铁血红蛋白血症长期大量应用可起肝毒性、高铁血红蛋白血症对乙酰氨基酚（AcetaminophenAcetaminophen（扑热息痛，ParacetamolParacetamol）第21页/共29页 是抑制COXCOX最强的药物之一，其解热、抗炎、抗风湿作用较阿司匹林强。胃肠反应、中枢症状、造血抑制、过敏等不良反应多仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人引哚美辛 (消炎痛,indomethacin)indomethacin)第22页/共29页布洛芬（brufenbrufen，异丁苯丙酸 ）具有较强的解热镇痛消炎作用，可进入滑膜腔，胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受 主要用于风湿性和类风湿性关节炎，也可用于止痛和骨关节炎。第23页/共29页吡罗昔康吡罗昔康 (piroxicam(piroxicam，炎痛喜康，炎痛喜康 )抗风湿疗效同阿司匹林，抗风湿疗效同阿司匹林，优点优点血浆半衰期长、用药量小。血浆半衰期长、用药量小。不良反应主要为胃肠道反应，不宜长期服用。不良反应主要为胃肠道反应，不宜长期服用。双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenac,diclofenac,双氯灭痛）双氯灭痛）抑制抑制PGPG合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。毒副作用强。溃疡出血、骨髓抑制、肝功能异毒副作用强。溃疡出血、骨髓抑制、肝功能异常常第24页/共29页第二节 选择性环氧酶抑制药尼美舒利、赛来昔布尼美舒利、赛来昔布特点：对特点：对COX-2具有较高的选择性作用，具有较高的选择性作用，胃肠道和肾功能不良反应发生率明显低于胃肠道和肾功能不良反应发生率明显低于常用解热镇痛药，常用解热镇痛药，用于风湿性和类风湿性关节炎，和止痛用于风湿性和类风湿性关节炎，和止痛第25页/共29页选择性 COX-2抑制剂的争议 2001年，VIGOR研究显示服用罗非昔布与服用传统NSAIDs（萘普生）的患者相比，严重的心血管血栓性事件的发生率显著增加。在12个月的随访中，服用罗非昔布(50 mg/天)与服用萘普生(1000 mg/天)相比，发生严重的心血管血栓性事件的相对风险是2.37。是否所有COX-2特异性抑制剂都存在心血管安全性的问题呢？第26页/共29页选择性COX-2抑制剂和心血管事件的相关性 非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）在心血管方面安全性的）在心血管方面安全性的评价也越来越引起重视，现在研究发现评价也越来越引起重视，现在研究发现NSAIDsNSAIDs特特别是特异性环氧合酶别是特异性环氧合酶COX-2COX-2抑制剂能显著增加心血抑制剂能显著增加心血管事件管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病肌梗死、严重的冠心病)的发病率的发病率。第27页/共29页 2004 2004年年9 9月月3030日，美国默沙东公司对外日，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络万络”（罗非昔布）实施全球召回。（罗非昔布）实施全球召回。第28页/共29页感谢您的观看！第29页/共29页
