药理学镇痛药素材.pptx

痛的产生：组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质（物质（K K+、H H+、PGPG）释放）释放提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢疼痛疼痛 疼痛疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一种是多种原因引起的使患者痛苦的一种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中枢，症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中枢，经大脑皮质综合分析产生的一种感觉。经大脑皮质综合分析产生的一种感觉。第1页/共62页痛和镇痛的意义（1）疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。（2）镇痛的意义：）镇痛的意义：第2页/共62页缓解疼痛的药物，按作用机制、缓解缓解疼痛的药物，按作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途分：疼痛的强度和临床用途分：1 1、镇痛药、镇痛药 作用于中枢神经系统，缓解疼痛作用较强，用于剧痛，减轻由疼痛引起的紧张、作用于中枢神经系统，缓解疼痛作用较强，用于剧痛，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。焦虑等情绪。不影响意识。2 2、解热镇痛药、解热镇痛药 作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有解热、抗炎作用的药物作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有解热、抗炎作用的药物第3页/共62页疼疼 痛痛锐痛：急性剧烈疼痛锐痛：急性剧烈疼痛：如如创伤、刀伤、创伤、刀伤、刺伤、烫伤、刺伤、烫伤、烧伤，宜选用烧伤，宜选用 中枢性镇痛药中枢性镇痛药（吗啡等）（吗啡等）绞痛：内脏平滑肌剧烈痉挛性收缩所致绞痛：内脏平滑肌剧烈痉挛性收缩所致 如如胆绞痛、胃肠绞痛、肾绞痛、胆绞痛、胃肠绞痛、肾绞痛、分娩痛，宜选用分娩痛，宜选用中枢性镇痛药中枢性镇痛药 +阿托品阿托品急急性性疼疼痛痛慢慢性性疼疼痛痛深部肌肉、骨骼、关节、内脏等的深部肌肉、骨骼、关节、内脏等的慢性隐痛：慢性隐痛：如如头痛、牙痛、神经痛、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、腰痛、痛经等，宜肌肉痛、关节痛、腰痛、痛经等，宜用用外周镇痛药（解热镇痛抗炎药）外周镇痛药（解热镇痛抗炎药）疼痛与选药：疼痛与选药：第4页/共62页特点：特点：镇痛作用强大抗伤害作用情感作用 能消除疼痛所引起的情绪反应：紧张、焦虑、恐惧、苦恼等与镇静、引起欣快感有关不影响意识及其他感觉（无麻醉作用）反复多次用药易成瘾，又称成瘾性镇痛药、麻醉成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药性镇痛药属麻醉药品管理范畴，严格控制使用属麻醉药品管理范畴，严格控制使用镇痛的作用部位在中枢，又称镇痛的作用部位在中枢，又称中枢性的镇痛药中枢性的镇痛药激动阿片受体产生镇痛作用，又称激动阿片受体产生镇痛作用，又称阿片类镇痛药阿片类镇痛药镇痛药镇痛药（analgesics）第5页/共62页分类分类阿片生物碱类：吗啡、可待因人工合成品：哌替啶、芬太尼、喷他佐辛等具有镇痛作用的其他药 曲马朵 布桂嗪第6页/共62页第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药 阿片阿片（opium）是是罂罂粟粟未未成成熟熟蒴蒴果果浆浆汁汁的的干干燥燥 物物，含含 20多种生物碱多种生物碱第7页/共62页第8页/共62页 菲类(吗啡、可待因等)异喹啉类（罂粟碱等）第9页/共62页吗啡是其中最主要的生物碱（含量约吗啡是其中最主要的生物碱（含量约10-10-15%15%）“吗啡吗啡”名字的由来名字的由来 18061806年法国化学家年法国化学家F F泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。他用分离得到的白色粉泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯睡眠之神吗啡斯（MorphusMorphus）的名字将这些物质命名为）的名字将这些物质命名为“吗啡吗啡”。18741874年合成年合成二乙酰吗啡二乙酰吗啡即即海洛因海洛因，现，现成为当今世界最主要的非法滥用成为当今世界最主要的非法滥用第10页/共62页阿片受体的分布及作用：阿片受体的分布及作用：边缘系统和蓝斑核边缘系统和蓝斑核情绪和精神活动情绪和精神活动 密度密度最高。最高。丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质痛觉痛觉的整合和感受的整合和感受 密度高。密度高。中脑盖前核中脑盖前核缩瞳缩瞳延髓孤束核延髓孤束核镇咳、呼吸抑制、降压镇咳、呼吸抑制、降压脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核胃肠活动胃肠活动 第11页/共62页阿片受体分型及其效应阿片受体分型及其效应受体受体：显著镇痛，抑制呼吸，：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾缩瞳，欣快和成瘾受体受体：镇痛、镇静、缩瞳：镇痛、镇静、缩瞳受体受体：抑制呼吸强，镇痛，：抑制呼吸强，镇痛，降压，欣快降压，欣快第12页/共62页内源性阿片样活性物质内源性阿片样活性物质u 脑啡肽：主要存在于脑中，包括甲硫氨酸 脑啡肽、亮氨酸脑啡肽u 内啡肽u 强啡肽 主要存在于垂体这些物质可能是神经递质、神经调质、神经激素，这些物质可能是神经递质、神经调质、神经激素，在体内起着在体内起着“内源性抗痛内源性抗痛”、改变精神活动改变精神活动、调节调节呼吸、心血管和内脏平滑肌功能呼吸、心血管和内脏平滑肌功能等的作用。等的作用。第13页/共62页【来源及化学来源及化学】吗啡的分子结构由四部分组成：吗啡的分子结构由四部分组成：保留四个双键的氢化菲核保留四个双键的氢化菲核(环环A A、B B、C)C)；与菲核环与菲核环 B B 相稠合的相稠合的N-N-甲基哌啶环（环甲基哌啶环（环D D）；）；连接环连接环A A与环与环 C C 的氧桥；的氧桥；环环A A上的一个酚羟基与环上的一个酚羟基与环 C C 上的醇羟基。上的醇羟基。吗 啡ABCD吗啡（Morphine）第14页/共62页【构效关系】4个环、氧桥、17位N-CH3是镇痛作用基本结构酚-OH氢原子被-CH3取代，则镇痛作用、成瘾性。如：可待因酚-OH及醇-OH氢原子都被取代，则中枢作用增强。镇痛作用、成瘾性。如：海洛因（乙酰基：-COCH3）17位-CH3被烯丙基（-CH2CH=CH2）取代，则不仅镇痛作用减弱，而且成为吗啡的拮抗药。如：丙烯吗啡、纳洛酮可待因可待因AC17吗 啡第15页/共62页【体内过程体内过程】吸收：首过效应强，常注射给药。吸收：首过效应强，常注射给药。T T1/21/2 2-3h2-3h分布：广，少量透过血脑屏障分布：广，少量透过血脑屏障代谢：肝，代谢：肝，10%10%成为吗啡成为吗啡-6-6-葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸排泄：肾，少量经乳汁及胆汁排出排泄：肾，少量经乳汁及胆汁排出注意：注意：可透过胎盘屏障可透过胎盘屏障第16页/共62页【药理作用药理作用】1中枢神经系统中枢神经系统2平滑肌平滑肌3心血管系统心血管系统4免疫系统免疫系统第17页/共62页1中枢神经系统中枢神经系统（1）镇痛（）镇痛（部位部位机理机理）镇静）镇静（2）抑制呼吸抑制呼吸（3）镇咳）镇咳（4）催吐）催吐（5）缩瞳）缩瞳（6）体温）体温（返回）（返回）第18页/共62页1中枢神经系统中枢神经系统（1）镇痛）镇痛作用强（皮下注射作用强（皮下注射5-10mg 5-10mg 显著减轻疼痛），显著减轻疼痛），作用出现快（作用出现快（10min10min就出现），作用时间持续就出现），作用时间持续长（长（6 6小时）。小时）。用于各种疼痛。对慢性钝痛用于各种疼痛。对慢性钝痛 急性锐痛。急性锐痛。作用强，选择性高。不影响其他感觉、意识、作用强，选择性高。不影响其他感觉、意识、运动运动消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，感受欣快，提高对痛的耐受力，处于应，感受欣快，提高对痛的耐受力，处于“痛而不苦痛而不苦痛而不苦痛而不苦”的状态的状态第19页/共62页吗啡镇痛作用部位吗啡镇痛作用部位吗啡镇痛作用部位在第三脑室尾端至第四脑吗啡镇痛作用部位在第三脑室尾端至第四脑室头端的神经结构，最有效的镇痛部位是导室头端的神经结构，最有效的镇痛部位是导水管周围灰质（水管周围灰质（图图）返回返回第20页/共62页图吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室（）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球第21页/共62页镇痛作用机理镇痛作用机理吗啡吗啡（阿片类药物）通过与不同（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，脑区的阿片受体结合，激动阿片受体激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。效应。生物体抗痛系统的组成：生物体抗痛系统的组成：脑啡肽神经元脑啡肽神经元 阿片受体阿片受体 内源性阿片样活性物质内源性阿片样活性物质 （脑啡肽等）（脑啡肽等）第22页/共62页痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放谷氨酸感觉神经末梢并释放谷氨酸GluGlu和和P P物物质质，作用于相应受体而完成痛觉冲动，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。向中枢的传递引起疼痛。脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过通过G G蛋白偶联，抑制腺苷酸环化蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进酶、促进K K+外流、减少外流、减少CaCa2+2+内流，从内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。递，产生镇痛作用。第23页/共62页镇痛机制内阿片肽能神经元释放内阿片肽（脑啡肽）激动阿片受体通过G蛋白偶联机制抑制ACCa内流、K外流前膜递质（P物质等）释放突触后膜超极化阻止痛觉冲动的传导、传递镇痛。第24页/共62页（2）抑制呼吸）抑制呼吸使呼吸频率减慢、潮气量降低；剂量增大，使呼吸频率减慢、潮气量降低；剂量增大，则抑制增强。急性中毒时呼吸频率可减慢至则抑制增强。急性中毒时呼吸频率可减慢至34次次/分。吗啡可降低呼吸中枢对血液分。吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，同时，对脑桥内呼吸调整中张力的敏感性，同时，对脑桥内呼吸调整中枢也有抑制作用枢也有抑制作用。1中枢神经系统中枢神经系统第25页/共62页(3(3)镇咳镇咳 作用于延脑咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。作用于延脑咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。特点：强大，各种原因引起的剧咳有效特点：强大，各种原因引起的剧咳有效 因吗啡易成瘾，常用可待因。因吗啡易成瘾，常用可待因。(4)(4)催催吐吐 兴兴奋奋延延脑脑催催吐吐化化学学感感受受区区，引引起起恶恶心心，呕吐。呕吐。(5)(5)缩缩瞳瞳 兴兴奋奋中中脑脑盖盖前前核核阿阿片片受受体体，兴兴奋奋支支配配瞳瞳孔孔的的副副交交感感神神经经 针针尖尖样样瞳瞳孔孔（中中毒毒表表现现）判断是否中毒的指标之一判断是否中毒的指标之一 三镇一吐一缩瞳三镇一吐一缩瞳1中枢神经系统中枢神经系统第26页/共62页2、兴奋平滑肌（1）兴奋胃肠道平滑肌 张力甚至引起痉挛，蠕动，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌。并且使便意迟钝，引起便秘（2）使胆道括约肌痉挛 胆道内压力增高，胆绞痛（3）使输尿管平滑肌张力（4）使膀胱括约肌张力（5）大剂量可致支气管平滑肌收缩 故哮喘患者禁用。（6）对抗催产素对子宫平滑肌的收缩作用 引起滞产。临产孕妇忌用！引起排尿困难引起排尿困难第27页/共62页问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么需与阿托品合用？什么需与阿托品合用？吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道平滑肌收缩，胆道括约肌痉挛起胆道平滑肌收缩，胆道括约肌痉挛而加剧病情而加剧病情 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出，对抗吗啡（哌替啶）兴奋平利排出，对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用滑肌作用第28页/共62页3心血管系统心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压扩张血管，引起体位性低血压。（促进组胺释放（促进组胺释放，直接抑制血管运动直接抑制血管运动中枢中枢）颅内压增高颅内压增高：吗啡抑制呼吸，使体吗啡抑制呼吸，使体内内CO2蓄积，蓄积，反射性引起血管扩张尤反射性引起血管扩张尤其是脑血管扩张和脑血流量增加，导其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致致颅内压增高。颅内压增高。第29页/共62页 4、免疫系统、免疫系统 吗吗啡啡对对细细胞胞性性免免疫疫和和体体液液免免疫疫功功能能有有抑抑制制作作用用。这这一一作作用用在在停停药药戒戒断断症症状状期期最最为为明明显显，长长期期给给药药对对免免疫疫的的抑抑制制可出现耐受现象。可出现耐受现象。其其机机理理与与激激动动受受体体有有关关，抑抑制制T T细细胞胞增增殖殖，抑抑制制巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬功功能能和和NONO释放。释放。第30页/共62页【临床应用临床应用】1剧烈疼痛剧烈疼痛：用于其他镇痛药无效时的急性：用于其他镇痛药无效时的急性锐痛如严重创伤、烧伤等。心肌梗塞引起的锐痛如严重创伤、烧伤等。心肌梗塞引起的剧痛剧痛2心源性哮喘心源性哮喘（机制机制）3腹泻腹泻：阿片酊或复方樟脑酊阿片酊或复方樟脑酊 止泻止泻第31页/共62页急性左心衰竭心输出量减少心输出量减少心室腔内残余血量增多心室腔内残余血量增多肺淤血、肺水肿肺淤血、肺水肿换气障碍换气障碍血中血中CO2分压升高分压升高呼吸中枢过度兴奋呼吸中枢过度兴奋喘息状态喘息状态心源性哮喘心源性哮喘 心源性哮喘第32页/共62页心源性哮喘作用机制心源性哮喘作用机制吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。有利于消除肺水肿减轻心脏负荷。有利于消除肺水肿同时其镇静作用有利于消除患者的同时其镇静作用有利于消除患者的焦虑恐惧情绪；因而可减轻心脏负荷。焦虑恐惧情绪；因而可减轻心脏负荷。吗啡降低呼吸中枢对吗啡降低呼吸中枢对CO2的敏感性，的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解。使急促浅表的呼吸得以缓解。除应用吗啡、吸氧外，还应该采用强除应用吗啡、吸氧外，还应该采用强心苷、利尿药、平喘药等综合治疗。心苷、利尿药、平喘药等综合治疗。第33页/共62页【不良反应不良反应】1.1.治疗量治疗量 呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制2.2.连续多次应用易产生耐受性和成瘾性连续多次应用易产生耐受性和成瘾性 依赖性依赖性 表现为躯体依赖性（成瘾性）（成瘾性）和 精神依赖性，停药后出现戒断症 状，甚至意识丧失，病人精神出现变 态，有明显强迫性觅药行为等。戒断症状戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。第34页/共62页吗啡成瘾和停药后引起戒断症状的机理蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受体分布密集。脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。长期应用吗啡,机体对吗啡耐受后，上述作用亦耐受。一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧 ，即产生戒断症状。可乐定（2受体激动剂）可抑制蓝斑核的放电活动，故可用于缓解戒断症状。纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症状。第35页/共62页【不良反应不良反应】3.3.急性中毒急性中毒主要表现为主要表现为昏迷、深度呼吸抑制，瞳孔极度缩小、昏迷、深度呼吸抑制，瞳孔极度缩小、昏迷、死亡。昏迷、死亡。抢救抢救：人工呼吸、吸氧；应用呼吸兴奋剂尼可刹米；拮抗药人工呼吸、吸氧；应用呼吸兴奋剂尼可刹米；拮抗药纳洛纳洛酮酮 禁忌症禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤脑损伤等第36页/共62页可待因（可待因（codeine）u为吗啡的甲基衍生物，故名为为吗啡的甲基衍生物，故名为甲基吗啡甲基吗啡。进入体内后，约进入体内后，约10%10%脱去甲基，转化成吗脱去甲基，转化成吗啡。啡。其镇痛力是吗啡的其镇痛力是吗啡的1/21/2，镇咳作用是，镇咳作用是吗啡的吗啡的1/4 1/4。欣快症及成瘾性也弱于吗啡。欣快症及成瘾性也弱于吗啡。u 临床应用：临床应用：中等程度疼痛的镇痛，与解中等程度疼痛的镇痛，与解热镇痛药合用有协同作用。热镇痛药合用有协同作用。剧烈干咳剧烈干咳（属中枢性镇咳药）（属中枢性镇咳药）u 本品久用成瘾本品久用成瘾 第37页/共62页第二节人工合成镇痛药第二节人工合成镇痛药一、阿片受体激动药一、阿片受体激动药二、阿片受体部分激动药二、阿片受体部分激动药第38页/共62页哌替啶（哌替啶（pethidine）度冷丁（度冷丁（dolantin）一、体内过程：一、体内过程：去甲哌替啶去甲哌替啶二、药理作用二、药理作用三、临床应用三、临床应用四、不良反应四、不良反应（返回）（返回）第39页/共62页二、哌替啶药理作用二、哌替啶药理作用 1中枢神经系统中枢神经系统2平滑肌平滑肌3心血管系统心血管系统第40页/共62页【药理作用药理作用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统(1)(1)镇痛、镇静作用持续时间短，仅镇痛、镇静作用持续时间短，仅2-4h2-4h，镇痛强度弱，为吗啡的，镇痛强度弱，为吗啡的1/101/10，镇静、，镇静、欣快作用弱，欣快作用弱，(2)(2)抑制呼吸较弱。降低呼吸中枢对抑制呼吸较弱。降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感性的敏感性(3)(3)无明显镇咳、缩瞳作用无明显镇咳、缩瞳作用 (4)(4)药物依赖性较慢，戒断症状持续时间较短药物依赖性较慢，戒断症状持续时间较短第41页/共62页2 2、心血管系统、心血管系统(1)(1)血压降低血压降低 扩张血管，外周阻力扩张血管，外周阻力(2)(2)促进组胺释放促进组胺释放(3)(3)抑制呼吸抑制呼吸 COCO2 2 积蓄积蓄 脑血管脑血管扩张扩张 颅内压增高。颅内压增高。【药理作用】第42页/共62页3 3、平滑肌、平滑肌(1)(1)不引起便秘，无止泻作用不引起便秘，无止泻作用(2)(2)胆绞痛的作用弱胆绞痛的作用弱(3)(3)治疗量不引起支气管平滑肌痉挛，治疗量不引起支气管平滑肌痉挛，大剂量收缩支气管平滑肌大剂量收缩支气管平滑肌(4)(4)不影响缩宫素对子宫的兴奋作用，不影响缩宫素对子宫的兴奋作用，不延长产程不延长产程第43页/共62页【临床应用】1 1、各种剧烈疼痛、各种剧烈疼痛对各种疼痛有效。对各种疼痛有效。是各种剧痛的首选药是各种剧痛的首选药绞痛患者需合用解痉药（阿托品）绞痛患者需合用解痉药（阿托品）镇痛作用、成瘾性弱于吗啡，常替代吗啡镇痛作用、成瘾性弱于吗啡，常替代吗啡分娩止痛。能通过胎盘，产妇临产前分娩止痛。能通过胎盘，产妇临产前2-42-4小时内不宜使用。小时内不宜使用。慢性钝痛不宜使用，可产生依赖型慢性钝痛不宜使用，可产生依赖型第44页/共62页2.2.麻醉前给药及人工冬眠麻醉前给药及人工冬眠镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量。镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量。与氯丙嗪、异丙嗪合用与氯丙嗪、异丙嗪合用 冬眠合剂冬眠合剂3.3.辅助治疗心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧抑制中枢对抑制中枢对COCO2 2敏感性敏感性 呼吸由浅呼吸由浅快变深慢快变深慢扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷第45页/共62页【不良反应】1 1、一般反应一般反应：恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼：恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。吸。2 2、耐受性与依赖性：耐受性与依赖性：较吗啡小，但久用仍能产生，连用一周产生耐受性，较吗啡小，但久用仍能产生，连用一周产生耐受性，2 2周产生药物依赖性周产生药物依赖性3 3、急性中毒：急性中毒：昏迷、呼吸抑制、震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥等。用阿片受体阻断药昏迷、呼吸抑制、震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥等。用阿片受体阻断药纳洛纳洛酮酮解救解救第46页/共62页芬太尼芬太尼(fentanyl)激动激动受体，镇痛效力是受体，镇痛效力是吗啡的吗啡的100100倍倍起效快，持续时间短（起效快，持续时间短（1515分钟起效，维分钟起效，维持持2 2小时）小时）可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）与与氟哌利多氟哌利多合用，有安定镇痛作用。合用，有安定镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗检用于帮助完成一些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内窥镜检查等。查，如烧伤换药、内窥镜检查等。第47页/共62页美沙酮（美沙酮（methadonemethadone）镇痛作用与吗啡相当。镇痛作用与吗啡相当。口服生物利用度口服生物利用度92%92%，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率90%90%，半衰期，半衰期15-4015-40小时。反复使用有一定蓄积小时。反复使用有一定蓄积性。性。镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻，且易于治疗。欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻，且易于治疗。临床用于临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。第48页/共62页阿片受体的部分激动剂激动、受体、弱的拮抗受体镇痛、呼吸抑制等均较吗啡弱对心血管系统作用不同于吗啡，大剂量可使心率加快、BP升高与其升高血中NA有关镇静作用弱，大剂量可引起病理性心境恶劣成瘾性极小，为非成瘾性镇痛药，应用广泛用于各种慢性剧痛。喷他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)二、阿片受体部分激动药二、阿片受体部分激动药第49页/共62页第二节第二节 其他镇痛药其他镇痛药罗通定罗通定奈福泮奈福泮高乌甲素高乌甲素第50页/共62页第三节第三节镇痛药的应用原则与阿镇痛药的应用原则与阿片受体阻断药片受体阻断药1.1.非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药2.2.癌症患者止痛的阶梯疗法癌症患者止痛的阶梯疗法3.3.毒品与戒毒毒品与戒毒4.4.阿片受体阻断药及应用阿片受体阻断药及应用第51页/共62页癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法 世世界界卫卫生生组组织织提提出出将将来来达达到到在在全全世世界界范范围围内内“使使癌癌症症病病人人不不痛痛”的的目目标标，我我国国卫卫生生部部19911991年年4 4月月下下达达了了关关于于我我国国开开展展“癌症病人三级止痛阶梯治疗癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。工作的指示。轻轻度度疼疼痛痛 解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药（阿阿司司匹匹林林、布洛芬等）布洛芬等）中中度度疼疼痛痛 弱弱阿阿片片类类（可可待待因因、曲曲马马朵朵等）等）重重度度疼疼痛痛 强强阿阿片片类类（吗吗啡啡、芬芬太太尼尼、度冷丁等）度冷丁等）第52页/共62页 纳洛酮纳洛酮（naloxone naloxone）本身无明显药理效应及毒性。对吗啡中毒本身无明显药理效应及毒性。对吗啡中毒者，小剂量肌内或静脉注射能迅速翻转吗者，小剂量肌内或静脉注射能迅速翻转吗啡的作用，啡的作用，1 12 2分钟就可消除呼吸抑制现分钟就可消除呼吸抑制现象，增加呼吸频率。对吗啡成瘾者可迅速象，增加呼吸频率。对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。诱发戒断症状。用于用于解救吗啡等阿片类镇解救吗啡等阿片类镇痛药的急性中毒。痛药的急性中毒。纳曲酮纳曲酮 naltrexonenaltrexone 阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药第53页/共62页复习题复习题1.吗啡的药理作用及临床应用吗啡的药理作用及临床应用2.吗啡用于心源性哮喘的理论依据吗啡用于心源性哮喘的理论依据第54页/共62页练习练习1.1.胆绞痛时止痛应选用胆绞痛时止痛应选用:A.A.哌替啶哌替啶+阿托品阿托品B.B.吗啡吗啡C.C.哌替啶哌替啶D.D.可待因可待因E.E.烯丙吗啡烯丙吗啡+阿托品阿托品第55页/共62页练习练习2.2.心源性哮喘应选用心源性哮喘应选用:A.A.肾上腺素肾上腺素B.B.麻黄素麻黄素C.C.异丙肾上腺素异丙肾上腺素D.D.哌替啶哌替啶E.E.氢化可的松氢化可的松第56页/共62页练习练习3.3.吗啡的中枢药理作用有：吗啡的中枢药理作用有：A A镇痛、镇静、抑制呼吸镇痛、镇静、抑制呼吸B B镇痛、镇静、致咳镇痛、镇静、致咳C C镇痛、欣快、兴奋镇痛、欣快、兴奋D D镇痛、镇静、兴奋呼吸镇痛、镇静、兴奋呼吸E E镇痛、欣快、散瞳镇痛、欣快、散瞳第57页/共62页练习练习4.4.急性吗啡中毒可选用解救的药物是急性吗啡中毒可选用解救的药物是：A A纳洛酮纳洛酮B B曲马朵曲马朵C C尼莫地平尼莫地平D D阿托品阿托品E E肾上腺素肾上腺素 第58页/共62页练习练习5.5.吗啡可用于下列哪种疼痛吗啡可用于下列哪种疼痛?A A胃肠绞痛胃肠绞痛B B颅脑外伤颅脑外伤C C诊断未明的急腹症诊断未明的急腹症D D癌症剧痛癌症剧痛E E分娩阵痛分娩阵痛第59页/共62页人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。第60页/共62页第61页/共62页感谢您的观看！第62页/共62页