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高等有机高等有机 第讲合成第讲合成本讲稿第一页，共四十二页 卤代烷的氨解卤代烷的氨解 卤代芳烃的氨解卤代芳烃的氨解 磺酸脂的氨解磺酸脂的氨解 醇的氨解醇的氨解 酚的氨解酚的氨解 Gabrie Gabrie 合成法制备伯胺合成法制备伯胺一、氨解反应一、氨解反应本讲稿第二页，共四十二页利用卤代烃的氨解制备胺利用卤代烃的氨解制备胺叔叔RX RX 易发生消除易发生消除副反应副反应亲核性亲核性:R3N R2NH RNH2 NH3利用沸点差进行分离利用沸点差进行分离，适用于大规模工业生产。适用于大规模工业生产。本讲稿第三页，共四十二页实验室可利用大投料比来制备一级胺，但纯度不高。实验室可利用大投料比来制备一级胺，但纯度不高。本讲稿第四页，共四十二页卤代烷的氨解用于合成卤代烷的氨解用于合成-氨基酸氨基酸,生成的铵盐阻止了生成的铵盐阻止了进一步进一步N-烷基化反应烷基化反应.伯卤代烃与六亚甲基四胺反应生成季铵卤伯卤代烃与六亚甲基四胺反应生成季铵卤,而后在乙醇而后在乙醇浓盐酸中加热分解成伯胺浓盐酸中加热分解成伯胺,卤代烃最好是碘代烷卤代烃最好是碘代烷,若用溴若用溴代烷或氯代烷时代烷或氯代烷时,需加碘离子需加碘离子.这种方法用于合成这种方法用于合成-氨氨基酸和基酸和-氨基酮等氨基酮等.本讲稿第五页，共四十二页位阻胺与卤代反应位阻胺与卤代反应,可得到仲胺可得到仲胺,不会发生进一步的不会发生进一步的N-烷化副反应烷化副反应.仲胺负离可与卤代烃顺利反应仲胺负离可与卤代烃顺利反应,制备叔胺制备叔胺.本讲稿第六页，共四十二页多卤代烃的氨解用于制备多卤代烃的氨解用于制备N-杂环化合物杂环化合物本讲稿第七页，共四十二页卤代芳烃的氨解反应较困难卤代芳烃的氨解反应较困难本讲稿第八页，共四十二页磺酸酯的氨解磺酸酯的氨解本讲稿第九页，共四十二页醇的氨解反应醇的氨解反应本讲稿第十页，共四十二页酚的氨解反应酚的氨解反应本讲稿第十一页，共四十二页Gabrie Gabrie 合成法制备伯胺合成法制备伯胺本讲稿第十二页，共四十二页改进的改进的Gabrie Gabrie 合成法合成法利用更易于水解的酰亚胺利用更易于水解的酰亚胺可制备一些带可制备一些带有官团的伯胺有官团的伯胺本讲稿第十三页，共四十二页氰酰胺的水解反应氰酰胺的水解反应这是制备纯仲胺的有效方法，水解时也可用碱这是制备纯仲胺的有效方法，水解时也可用碱本讲稿第十四页，共四十二页二、硝基还原制芳伯胺二、硝基还原制芳伯胺 Fe/电解质、低价金属电解质、低价金属/HCl还原法还原法 催化加氢还原法催化加氢还原法 硫化碱还原法硫化碱还原法 还原重排制联芳胺还原重排制联芳胺本讲稿第十五页，共四十二页Fe/电解质、低价金属电解质、低价金属/HCl还原法还原法芳胺可水蒸汽蒸馏芳胺可水蒸汽蒸馏(苯胺与取代苯胺等苯胺与取代苯胺等)溶于水溶于水,且可蒸馏或为固体的芳胺且可蒸馏或为固体的芳胺(邻苯二胺、对氨基酚等邻苯二胺、对氨基酚等)含含-SO3H或或-COOH的芳胺的芳胺难溶于水难溶于水,且挥发性小的芳胺且挥发性小的芳胺本讲稿第十六页，共四十二页催化加氢还原催化加氢还原本讲稿第十七页，共四十二页硫化碱还原法（硫化物与过硫化物硫化碱还原法（硫化物与过硫化物）本讲稿第十八页，共四十二页硝基化合物还原重排制联芳胺硝基化合物还原重排制联芳胺本讲稿第十九页，共四十二页其它还原法其它还原法本讲稿第二十页，共四十二页三、其它不饱和含氮化合物的还原三、其它不饱和含氮化合物的还原 氰的还原制备伯胺氰的还原制备伯胺 叠氮化合物的还原制备伯胺叠氮化合物的还原制备伯胺 肟的还原制备伯胺肟的还原制备伯胺 偶氮化合物与肼的还原偶氮化合物与肼的还原 羰基化合物的还原氨化羰基化合物的还原氨化本讲稿第二十一页，共四十二页氰的还原制备伯胺氰的还原制备伯胺用乙酐作介质或在酸性条件下或在大量氨存在下，可抑制副反应用乙酐作介质或在酸性条件下或在大量氨存在下，可抑制副反应.本讲稿第二十二页，共四十二页叠氮化合物的还原制备伯胺叠氮化合物的还原制备伯胺本讲稿第二十三页，共四十二页肟的还原制备伯胺肟的还原制备伯胺本讲稿第二十四页，共四十二页偶氮化合物与肼的还原偶氮化合物与肼的还原 偶氮化合物是重氮盐与酚可聚代芳胺的偶联产物、肼是硝基偶氮化合物是重氮盐与酚可聚代芳胺的偶联产物、肼是硝基化合物的还原产物。常用的还原剂为化合物的还原产物。常用的还原剂为Sn/HCl、SnCl2/HCl,Zn/Cl和和Fe/HCl也可以用催化加氢法还原也可以用催化加氢法还原.这种方法用合成于特殊结构芳胺。这种方法用合成于特殊结构芳胺。本讲稿第二十五页，共四十二页羰基化合物的还原氨化羰基化合物的还原氨化可用这种方法制备伯胺可用这种方法制备伯胺.用芳醛、高碳醛用芳醛、高碳醛(Cn 5)和酮均可获得较和酮均可获得较高收率的伯胺。高收率的伯胺。本讲稿第二十六页，共四十二页也可用还原氨化法制备仲胺和叔胺也可用还原氨化法制备仲胺和叔胺本讲稿第二十七页，共四十二页四、利用加成反应制备胺四、利用加成反应制备胺烯烃和炔烃在碱金属或碱土金属的催化下，可与伯胺烯烃和炔烃在碱金属或碱土金属的催化下，可与伯胺(氨氨)或或仲胺进行加成反应，这也是制备胺的一种方法。仲胺进行加成反应，这也是制备胺的一种方法。本讲稿第二十八页，共四十二页共轭烯烃与胺的加成反应共轭烯烃与胺的加成反应在碱金属的催化下在碱金属的催化下,苯乙烯易与胺加成苯乙烯易与胺加成,收率很高收率很高,活化的苯乙烯不需活化的苯乙烯不需催化剂催化剂.,-不饱和羰基化合物更易与胺加成不饱和羰基化合物更易与胺加成,活性醛活性醛酮酮氰氰酯酯酰胺酰胺酸酸,其中其中不饱和酯、酰胺和酸的加成反应需不饱和酯、酰胺和酸的加成反应需HAc、SnCl2或或CuAc2作催化剂作催化剂.本讲稿第二十九页，共四十二页胺与还氧化合物的反应胺与还氧化合物的反应本讲稿第三十页，共四十二页胺甲基化胺甲基化(Mannich)反应反应具有活泼氢的化合物与甲醛、胺之间能缩合反应具有活泼氢的化合物与甲醛、胺之间能缩合反应,生成氨甲基衍生物。生成氨甲基衍生物。能发生能发生Mannich反应的化合物有：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、反应的化合物有：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、及酚等及酚等.本讲稿第三十一页，共四十二页Mannich 反应的活性点反应的活性点本讲稿第三十二页，共四十二页颠茄酮的全合成颠茄酮的全合成德国化学家德国化学家Willstatter 1902年完成年完成.英国化学家英国化学家 Robinson 1917年完成年完成本讲稿第三十三页，共四十二页五、重排反应五、重排反应 酰胺的酰胺的(Hofmann)重排反应重排反应 酰叠氮的酰叠氮的(Curtius)重排反应重排反应 羟肟酸羟肟酸(Lossen)重排反应重排反应 羰酸与叠氮共热羰酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应重排反应本讲稿第三十四页，共四十二页酰胺的酰胺的(Hofmann)重排反应重排反应本讲稿第三十五页，共四十二页酰叠氮的酰叠氮的(Curtius)重排反应重排反应本讲稿第三十六页，共四十二页羟肟酸羟肟酸(Lossen)重排反应重排反应只能用芳酸，应用不如只能用芳酸，应用不如Hofmann和和Curtius重排反应重排反应本讲稿第三十七页，共四十二页羧酸与叠氮共热羧酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应重排反应本讲稿第三十八页，共四十二页六、典型实例分析六、典型实例分析Diazepam镇静催眠镇静催眠安定安定Ketamine hydrochloride麻醉药麻醉药氯胺酮氯胺酮 Fentanyl Citrate镇痛药镇痛药枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼 本讲稿第三十九页，共四十二页本讲稿第四十页，共四十二页本讲稿第四十一页，共四十二页本讲稿第四十二页，共四十二页
