重庆科创职业学院章抗体.pptx

内内 容容 与与 要要 求求1 1、免疫球蛋白的结构（掌握）、免疫球蛋白的结构（掌握）2 2、免疫球蛋白、免疫球蛋白的功能（掌握）的功能（掌握）3 3、各类、各类IgIg的特性与功能（掌握）的特性与功能（掌握）4 4、单克隆抗体（了解）、单克隆抗体（了解）第1页/共36页抗体的发现与命名 3030年年代代 血血清清中中具具有有防防御御作作用用的的保保护护成成分分统统称称为为抗体抗体抗体是血清丙种球蛋白，抗体是血清丙种球蛋白，4040年代被命名为年代被命名为-球蛋白球蛋白抗体是异质性球蛋白抗体是异质性球蛋白,60,60年年代代 免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）替代替代-球蛋白球蛋白第2页/共36页 抗体(Antibody Antibody，AbAb）是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种球蛋白，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能，主要存在于血清等体液中。免疫球蛋白（ImmunologyImmunology，IgIg）具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。第3页/共36页抗体是否等于免疫球蛋白？第4页/共36页第一节第一节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构一、基本结构：四肽链结构一、基本结构：四肽链结构 由两条相同的由两条相同的轻链轻链（L Light Chainight Chain）和两条和两条相同的相同的重链重链（HHeavy eavy chainchain）通过链间二硫通过链间二硫键连结形成。键连结形成。分子式为：分子式为：HH2 2L L2 2四条肽链两端游离的四条肽链两端游离的NHNH2 2和和COOHCOOH方向一致分方向一致分别命名为别命名为N N端和端和C C端端第5页/共36页（一）轻链和重链轻链（L链）链 链轻链决定型别 型 型正常人：2 ：1重链（重链（HH链）链）:根据其抗原性的差异，人类根据其抗原性的差异，人类IgIg的的HH链分链分为为 链链 链链 链链 链链 链链重链决定重链决定IgIg类别类别 IgG IgA IgM IgD IgEIgG IgA IgM IgD IgE第6页/共36页第7页/共36页单体、二聚体、五聚体单体结构二聚体结构五聚体结构IgG、IgA、SIgA IgM IgD、IgE 分子式:H2L2 (H2L2)2SCJ (H2L2)5J第8页/共36页 J链由浆细胞合成 SP链由粘膜上皮细胞合成和分泌J链和分泌片（SP）Joining chain and secretory piece第9页/共36页（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）V区：VL、VH 可变区（V区）：氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性。恒定区（C区）氨基酸种类、排列顺序恒定C区：CL、CH 第10页/共36页高变区（hypervariable region，HVR）抗体与抗原结合的位置，又称为决定簇互补区(complementarity-determinant region,CDR)，也是抗体分子的独特型决定簇的主要存在部位。骨架区(Framework,FR)第11页/共36页(三）铰链区（三）铰链区（hinge regionhinge region）位于位于CHCH1 1和和CHCH2 2之间，富含脯氨酸，易发之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗便于抗体更好地与抗原结合原结合。第12页/共36页第13页/共36页二、免疫球蛋白的功能区IgIg分子通过链内二硫键分子通过链内二硫键折叠或若干个球形单位，折叠或若干个球形单位，每个球形单位为一个每个球形单位为一个功功能区。能区。L L链：链：VLVL区区 CLCL区区HH链：链：VHVH区区 CHCH1 1区区 CHCH2 2区区 CHCH3 3区区 CHCH4 4区区(IgM,IgE)(IgM,IgE)第14页/共36页V V区区C区V VL L+V+VHH功能区：功能区：抗原结合部位抗原结合部位CH3CH3功能区功能区：是：是IgIg与与其其FcFc受体结合的部位受体结合的部位(固定细胞）固定细胞）C CL L和和C CH H 区区：具有同种：具有同种异型抗体的遗传标记。异型抗体的遗传标记。CHCH2 2区区：IgGIgG的补体结的补体结合点和通过胎盘的部位合点和通过胎盘的部位功能区的作用第15页/共36页V VL L+V+VHH功能区：抗原结合部位功能区：抗原结合部位第16页/共36页IgG CHIgG CH3 3区区：可于单核：可于单核-M-M 细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细细胞、中性粒细胞上的胞、中性粒细胞上的IgG-FcIgG-Fc受体受体结合结合调理吞调理吞噬、噬、ADCCADCC。第17页/共36页第18页/共36页三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶-水解水解裂解部位：铰链区近裂解部位：铰链区近N N端端裂解片段：裂解片段：2Fab+Fc 2Fab+Fc FabFab结合价结合价 ：单价：单价 FabFab为抗原结合片段（为抗原结合片段（F Fragment of ragment of a antigen ntigen b bindinginding）FcFc为可结晶片段（为可结晶片段（F Fragment of ragment of c crystallinerystalline）第19页/共36页胃蛋白酶胃蛋白酶-水解水解裂解部位：铰链区端裂解部位：铰链区端裂解片段裂解片段 F(ab)F(ab)2 2+pFc+pFc FabFab结合价：二价结合价：二价第20页/共36页第21页/共36页 IgG水解 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶 胃蛋白酶胃蛋白酶裂解部位裂解部位 铰链区近铰链区近NN端端 铰链区近铰链区近C C端端裂解片段裂解片段 2Fab+Fc F(ab)2Fab+Fc F(ab)2 2+pFc+pFcFabFab结合价结合价 单价单价 二价二价同种型抗原同种型抗原决定簇决定簇 存在存在 消失消失免疫动物免疫动物 产生抗产生抗IgG IgG 不产生抗不产生抗IgGIgG超敏反应的超敏反应的可能性可能性 大大 小小第22页/共36页第二节 免疫球蛋白的功能（一）特异性结合抗原（一）特异性结合抗原（二）激活补体（二）激活补体 （三）与细胞表面（三）与细胞表面FcFc受体结合（固定细胞）受体结合（固定细胞）1.调理作用：调理作用：2.ADCCADCC作作用用：IgG IgG IgG IgG FcFcFcFc受受体体（FcRFcRFcRFcR）存存在在于于单核单核-吞噬细胞、吞噬细胞、NKNKNKNK细胞、细胞、B B B B细胞上。细胞上。3.介介导导I I型型超超敏敏反反应应：IgE IgE FcFc受受体体（FcFc R R）：存在于存在于肥大细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。和嗜碱性粒细胞膜上。4.通过胎盘和粘膜：通过胎盘和粘膜：IgGIgG、SIgASIgA第23页/共36页注射破伤风抗毒素之前需要先做皮试，为什么？抗毒素可以中和毒素抗毒素是动物血清，对人来说是抗原物质，重复注射会引起超敏反应胃蛋白酶水解片段（pFc）抗原性消失应用何种酶水解抗毒素可以防止超敏反应，为什么?紧急预防破伤风需要注射破伤风抗毒素，为什么？第24页/共36页第三节 各类Ig的特性与功能1 1、由淋巴结和脾脏的浆细胞产生。由淋巴结和脾脏的浆细胞产生。2 2、在血清中含量最高，在血清中含量最高，占血清占血清IgIg总量的总量的75-80%75-80%。3 3、是是血血液液循循环环中中主主要要的的防防御御性性抗抗体体，能能激激活活补补体体、中和病毒、中和毒素、调理吞噬。中和病毒、中和毒素、调理吞噬。4 4、能通过胎盘能通过胎盘，对新生儿抗感染起重要作用对新生儿抗感染起重要作用。5 5、再次免疫应答再次免疫应答产生产生IgGIgG，为高亲和力抗体。，为高亲和力抗体。6 6、可可与与葡葡萄萄球球菌菌蛋蛋白白A A（SPASPA）结结合合，用用于于免免疫疫诊断。诊断。IgG第25页/共36页功能 亚类 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4特异性结合抗原 +激活补体（经典）+-通过胎盘 +结合SPA +结合FcrR +-/+/-占血清中Ig总量(%)60-70 15-20 5-10 1-7 人IgG亚类比较第26页/共36页 Ig M 1 1、分子量最大分子量最大，血清，血清IgMIgM为为5 5聚体聚体（巨球蛋白）（巨球蛋白）2 2、由由脾脾脏脏中中的的浆浆细细胞胞产产生生，是是个个体体发发育育过过程程中中出出现现最最早早的的抗抗体体，胚胚胎胎晚晚期期已已能能合合成成。如如新新生生儿儿血血清清IgMIgM含含量量增增高高，则表示宫内感染。则表示宫内感染。3 3、血血清清IgMIgM：能能激激活活补补体体，通通过过补补体体裂裂解解产产生生C C3b3b、C C4b4b发挥发挥调理吞噬调理吞噬作用。抗全身感染的作用较强。作用。抗全身感染的作用较强。4 4、在在免免疫疫应应答答的的早早期期发发生生，是是重重要要的的早早期期防防御御性性抗抗体体，对对感感染染的的早早期期诊诊断断有有意意义义。成成人人血血清清IgMIgM含含量量增增高高，则则表表示示有近期感染。有近期感染。5 5、B B细细胞胞膜膜表表面面IgMIgM（mIgMmIgM）是是B B细细胞胞识识别别抗抗原原的的受受体体（BCRBCR），为为单单体体IgMIgM。只只表表达达mIgMmIgM是是未未成成熟熟B B细细胞胞的的标志。标志。第27页/共36页IgA与SIgA 血血清清IgAIgA：由由肠肠系系膜膜淋淋巴巴结结中中的的浆浆细细胞胞产产生生存存在在于于血血清清中中，含含量量占占血血清清IgIg总总量量的的10-20%10-20%。为为单单体体。具具抗抗菌菌、抗毒、抗病毒作用，对支原体和某些真菌也有作用。抗毒、抗病毒作用，对支原体和某些真菌也有作用。分分泌泌性性IgAIgA（SIgASIgA）：由由粘粘膜膜固固有有层层的的浆浆细细胞胞产产生生，在在浆浆细细胞胞内内已已有有J J链链连连结结成成二二聚聚体体，通通过过粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞时时获获得得分分泌泌片片.存存在在于于外外分分泌泌液液中中，为为二二聚聚体体。SIgASIgA是是重重要的局部防御性抗体要的局部防御性抗体。第28页/共36页 Ig D 1 1、单体结构，由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生。、单体结构，由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生。2 2、血清中含量甚低，只占血清、血清中含量甚低，只占血清IgIg总量的总量的0.2%0.2%。3 3、是成熟是成熟B B细胞膜表面细胞膜表面IgD IgD 分子（分子（SmIgDSmIgD）。）。4 4、血清、血清IgDIgD分子：功能未明确。分子：功能未明确。第29页/共36页 Ig E 1 1、由由鼻鼻咽咽部部、扁扁桃桃体体、支支气气管管、胃胃肠肠道道粘粘膜膜固有层的淋巴组织中的浆细胞产生。固有层的淋巴组织中的浆细胞产生。2 2、在血清中、在血清中含量最低含量最低，0.1-0.40.1-0.4 g/mlg/ml3 3、为单体结构。、为单体结构。4 4、亲亲细细胞胞性性：与与肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞膜膜上的上的FcFc R R结合。结合。5 5、介导介导型超敏反应型超敏反应。第30页/共36页 IgG IgA SIgA IgG IgA SIgA IgM IgD IgEIgM IgD IgE全身性防御抗体全身性防御抗体 +-+-+-+-局部性防御抗体局部性防御抗体 -+-+-早期性防御抗体早期性防御抗体 -+-介导介导型超敏反应型超敏反应 -+-+介导介导、型超敏反应型超敏反应+-+-+-B B细胞膜抗原受体细胞膜抗原受体 -+-+-（SmIgSmIg）各类免疫球蛋白的主要区别第31页/共36页第四节 单克隆抗体*每一种浆细胞克隆产生一种特异性抗体分子*由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体称为单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb）*由多种B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的不同抗体，称为多克隆抗体（Polyclonal antibody，pAb）*单克隆抗体技术 即杂交瘤技术，系将产生抗体的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞进行杂交，产生的杂交瘤细胞，既可在体外大量无限生产繁殖又能合成和分泌抗体。第32页/共36页 PcAbPcAb McAb McAb产生细胞产生细胞 多种浆细胞克隆多种浆细胞克隆 一种浆细胞克隆一种浆细胞克隆抗体抗体 非均一性非均一性 均一性均一性纯度纯度 不高不高 高高特异性特异性 不强不强 强强PcAb与McAb的主要区别第33页/共36页第34页/共36页第35页/共36页感谢您的观看！第36页/共36页