医学专题一抗-高-血-压-药-五年制.ppt

抗抗 高高 血血 压压 药药Antihypertensive drugs刘刘 慧慧第一页，共七十五页。血血 压压 分分 类类Blood pressure classification第二页，共七十五页。SBPSBPmm Hgmm HgDBPDBPmm Hgmm HgNormalNormal120120andand8080PrehypertensionPrehypertension120-139120-139oror80-8980-89Stage 1 HypertensionStage 1 Hypertension140-159140-159oror90-9990-99Stage 2 HypertensionStage 2 Hypertension 160 160oror100100JNC7 Blood Pressure ClassificationJNC7 Blood Pressure ClassificationJNC 7.JNC 7.JAMA.JAMA.2003;289:2560-2572.2003;289:2560-2572.（美国(mi u)高血压预防、检测、评估和治疗委员会）第三页，共七十五页。血压血压(xuy)分类分类ESC/ESH收缩压收缩压(mmHg)舒张压舒张压(mmHg)最佳血压最佳血压 120 80正常血压正常血压1201298084正常高值血压正常高值血压1301398589I 级高血压（轻度）级高血压（轻度）1401599099II级高血压（中度）级高血压（中度）160179100109III级高血压（重度）级高血压（重度）180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 902003 ESC/ESH 欧洲欧洲(u zhu)高血压指南高血压指南第四页，共七十五页。血压分类血压分类(fn li)中国中国 2004收缩压收缩压(mmHg)舒张压舒张压(mmHg)正常血压正常血压 120 80正常高值血压正常高值血压1201398089I 级高血压（轻度）级高血压（轻度）1401599099II级高血压（中度）级高血压（中度）160179100109III级高血压（重度）级高血压（重度）180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 14050岁的患者，收缩压作为岁的患者，收缩压作为(zuwi)心血管危险因素心血管危险因素比舒张压更加重要比舒张压更加重要 血压从血压从 115/75 mmHg开始开始,每升高每升高20/10 mmHg，心血，心血管危险翻一管危险翻一 番番临床实践临床实践第九页，共七十五页。高血压的危害高血压的危害(wihi)血压(xuy)水平升高冠心病发病(f bng)和死亡增加脑卒中发病和死亡增加心力衰竭发病和死亡增加肾脏疾病发生危险增加在动脉及周围动脉的病变如主动脉瘤第十页，共七十五页。我国高血压状况我国高血压状况(zhungkung)n2004年我国成人高血压患病率达18.8%，约有高血压患者1.6亿n中国(zhn u)的高血压医疗现状是：3高：高患病率、高致残率、高病死率 3低：低知晓率、低治疗率、低控制率高血压已成为主要公共健康问题积极(jj)防治高血压已刻不容缓第十一页，共七十五页。antihypertensive therapy高血压治疗高血压治疗(zhlio)第十二页，共七十五页。高血压非药物高血压非药物(yow)治疗治疗生活方式建议SBP下降减肥、维持正常体重BMI18.5-24.95-20 mmHg/10 kg Weight lossDASH饮食低脂、低能量8-14 mmHg减少钠盐摄入2.4 g Naor 6 g NaCl2-8 mmHg增加活动30 min4-9 mmHg改变饮酒习惯30 ml2-4 mmHgChobanian.et al.JAMA.2003Chobanian.et al.JAMA.2003第十三页，共七十五页。antihypertensive drug therapy高血压药物高血压药物(yow)治疗治疗抗高血压药的目的抗高血压药的目的：降血压的同降血压的同时预防或逆转时预防或逆转(nzhun)心血管重构，保心血管重构，保护靶器官，降低并发症的产生，护靶器官，降低并发症的产生，降低死亡率。降低死亡率。第十四页，共七十五页。Cerebrovascular Cardiovascular Cardiovascular events events mortality 0 -10 -20 -30 -40 -16%-21%Percentage decrease-38%第十五页，共七十五页。抗高血压药物抗高血压药物(yow)分类分类Classification of antihypertensive drugs第十六页，共七十五页。第十七页，共七十五页。Classification of antihypertensive drugsu利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪u交感神经抑制交感神经抑制(yzh)药药 中枢性降压药：可乐定、莫索尼定中枢性降压药：可乐定、莫索尼定 神经节阻断药：樟磺咪芬神经节阻断药：樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔u肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 ACE抑制药：卡托普利抑制药：卡托普利 AT1受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林肾素抑制药：雷米克林u钙拮抗药：硝苯地平钙拮抗药：硝苯地平u血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠第十八页，共七十五页。FDiureticsFCalcium channel blockersF-Adrenoceptor blockersFACE inhibitors and AT1 receptor antagonistsFirst choice of antihypertensive drugs第十九页，共七十五页。一、利尿药一、利尿药(diuretics)【降压降压(jin y)机制机制】用用药初期：初期：排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量 长期期应用：用：降低血管阻力降低血管阻力 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+浓度浓度(nngd)降低，降低，Na+/Ca2+交换减少，交换减少，导致细胞内导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。管物质的反应性减弱。第二十页，共七十五页。Blood pressure Fluid volume Peripheral Resistance institution initial months of diuretic few weeks and beyond therapy 第二十一页，共七十五页。【临床临床(ln chun)应用应用】1 1、降压一线药：、降压一线药：中效利尿药中效利尿药(thiazides)n单用作为治疗轻度高血压的首选药单用作为治疗轻度高血压的首选药n与其他抗高血压药联合应用与其他抗高血压药联合应用(yngyng)治疗各期高血压。治疗各期高血压。n伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺2 2、高血压危象和伴肾衰的患者、高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药高效利尿药第二十二页，共七十五页。（1 1）电解质紊乱）电解质紊乱(wnlun)(wnlun)低钾血症、低镁血症等低钾血症、低镁血症等（2 2）血糖升高）血糖升高 糖尿病患者慎用糖尿病患者慎用（3 3）脂质代谢紊乱）脂质代谢紊乱 【不良反应】【不良反应】第二十三页，共七十五页。DRUG EVALUATION Hydrochlorothiazide is the most frequently used member of this group.It is inexpensive,effective,generally well tolerated in low dose(12.5-25 mg/d)It has been demonstrated that in randomized,controlled trials diuretics could reduce the morbidity and mortality of stroke,heart failure in elderly hypertensive patients第二十四页，共七十五页。二、钙拮抗二、钙拮抗(ji kn)药药(calcium channel blockers)【降压机制降压机制】通过阻滞钙通道，抑制钙离子从细胞通过阻滞钙通道，抑制钙离子从细胞(xbo)外进外进入细胞入细胞(xbo)内，减少细胞内，减少细胞(xbo)内钙离子含量而松内钙离子含量而松弛血管平滑肌，降低血压。弛血管平滑肌，降低血压。第二十五页，共七十五页。优优 点点n不易不易(b y)产生体位性低血压，不易产生体位性低血压，不易(b y)产生耐受产生耐受性性n降压时不减少重要器官如心、脑、肾血流量降压时不减少重要器官如心、脑、肾血流量n可预防和延缓心血管重构可预防和延缓心血管重构n不引起脂质和糖代谢异常不引起脂质和糖代谢异常第二十六页，共七十五页。硝苯地平（nifedipine）维拉帕米（verapamil）地尔硫卓（diltiazem）尼群地平（nitrendipine）氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine）拉西地平（lacidipine）马尼地平（manidipine）巴尼地平（barnidipine）来卡地平(d pn)（lercanidipine）新 的 钙 拮 抗(ji kn)药钙拮抗(ji kn)药 第二十七页，共七十五页。硝苯地平硝苯地平(nifedipine)n对正常人血压对正常人血压(xuy)(xuy)影响较小，对高血压影响较小，对高血压(xuy)(xuy)患者降患者降压作用明显压作用明显n反射性引起心率加快，肾素活性增加反射性引起心率加快，肾素活性增加n不良反应：头痛、心悸、踝部水肿等不良反应：头痛、心悸、踝部水肿等n目前多推荐使用缓释剂或控释剂目前多推荐使用缓释剂或控释剂 氨氯地平氨氯地平 (amlodipine,(amlodipine,络活喜络活喜)新型钙拮抗药，半衰期长，作用平缓，不良反应少新型钙拮抗药，半衰期长，作用平缓，不良反应少第二十八页，共七十五页。n起效缓慢起效缓慢n血药浓度及血压波动血药浓度及血压波动(bdng)小，避免短效制剂所致的反小，避免短效制剂所致的反射性交感神经兴奋射性交感神经兴奋n不良反应发生率明显降低不良反应发生率明显降低n作用时间长，用药次数减少，病人易于接受作用时间长，用药次数减少，病人易于接受硝苯地平控释剂硝苯地平控释剂 (control-release formulation)第二十九页，共七十五页。DRUG EVALUATION Compared with other classes of antihypertensive agents,there is a greater frequency of achieving blood pressure control with Ca2+channel blockers as monotherapy in elderly subjects and in African-Americans,population groups in which the low renin status is more prevalent.Ca2+channel blockers are effective in lowering blood pressure and decreasing cardiovascular events in the elderly with isolated systolic hypertension.第三十页，共七十五页。三、三、受体阻断受体阻断(z dun)药药(-blockers)【降压降压(jin y)机制机制】（-）心脏）心脏1受体受体 心率心率 ，心缩力，心缩力 ，心输出量，心输出量（-）肾脏）肾脏1受体受体 肾素分泌肾素分泌（-）中枢）中枢(zhngsh)1受体受体 外周交感张力外周交感张力（-）突触前膜）突触前膜受体受体 正反馈正反馈，外周交感张力，外周交感张力 促进前列环素的合成促进前列环素的合成第三十一页，共七十五页。优优 点：点：n各型、各期高血压均可使用，尤其是伴冠心病、各型、各期高血压均可使用，尤其是伴冠心病、心律失常、心绞痛、高肾素者心律失常、心绞痛、高肾素者n降压缓和、持久，不易产生耐受性降压缓和、持久，不易产生耐受性n不易引起不易引起(ynq)体位性低血压；较少引起体位性低血压；较少引起(ynq)头痛和头痛和心悸心悸普奈洛尔普奈洛尔（propranolol）第三十二页，共七十五页。（1 1）脂质代谢紊乱）脂质代谢紊乱 TG TG ，HDLHDL（2 2）延缓高血压合并糖尿病者低血糖）延缓高血压合并糖尿病者低血糖(xutng)(xutng)反应反应后血糖后血糖(xutng)(xutng)恢复的速度恢复的速度（3 3）停药后反跳现象）停药后反跳现象缺点缺点(qudin)(qudin)：第三十三页，共七十五页。n-blockers(e.g.propranolol,metoprolol,etc.)are safe,cheap and effective for use as monotherapy or in combination with diuretics,dihydropyridine calcium antagonists and-blockers.nRandomized clinical trials demonstrated that-blockers could reduce the morbidity and mortality of stroke and infarct in hypertensive patients.DRUG EVALUATION第三十四页，共七十五页。四、血管四、血管(xugun)紧张素转化酶抑制紧张素转化酶抑制药药(ACE inhibitors)卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）:开博通开博通 依那普利（依那普利（enalaprilenalapril）:悦宁定悦宁定 雷米普利（雷米普利（ramiprilramipril）:瑞泰瑞泰 贝那普利（贝那普利（benazeprilbenazepril）:洛汀新洛汀新 培哚普利（培哚普利（perindoprilperindopril）:雅施达雅施达 第三十五页，共七十五页。抑制循环及局部抑制循环及局部(jb)(jb)组织中的组织中的ACEACE，减，减少少AngAng的生成的生成抑制激肽酶抑制激肽酶，减少缓激肽的降解，减少缓激肽的降解【降压降压(jin y)机制机制】第三十六页，共七十五页。【临床临床(ln chun)应用应用】各型高血压治疗的一线药物，亦是各型高血压治疗的一线药物，亦是伴有糖尿病、左室肥厚、左心功能障碍伴有糖尿病、左室肥厚、左心功能障碍(zhng i)(zhng i)及急性心肌梗死后的高血压患者首及急性心肌梗死后的高血压患者首选。选。第三十七页，共七十五页。【临床临床(ln chun)应用应用】优优 点点：n降压不伴反射性心率增快降压不伴反射性心率增快n长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病者肾小球损害低糖尿病、肾病者肾小球损害n可预防和逆转心血管重构，保护心血管可预防和逆转心血管重构，保护心血管n改善高血压患者的生活质量，降低死亡率改善高血压患者的生活质量，降低死亡率n不致不致(bzh)直立性低血压，连续长期用药（如直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）年）不产生耐受性，停药无反跳现象。不产生耐受性，停药无反跳现象。第三十八页，共七十五页。【不良反应】【不良反应】较少较少（1 1）长期用药时出现）长期用药时出现(chxin)(chxin)频繁干咳频繁干咳（2 2）皮疹、瘙痒、嗜酸粒细胞增多等）皮疹、瘙痒、嗜酸粒细胞增多等（3 3）血管神经性水肿）血管神经性水肿第三十九页，共七十五页。ACE inhibitors are safe and effective in lowering blood pressure,and have a particularly useful role in treating patients with diabetic nephropathy.patients with hypertension and ischemic heart disease are candidates for treatment with ACE inhibitors;administration of ACE inhibitors in the immediate post-myocardial infarction period has been shown to improve ventricular function and reduce morbidity and mortality.DRUG EVALUATION第四十页，共七十五页。五、五、AT1受体阻断受体阻断(z dun)药药(AT1 receptor antagonists)氯沙坦氯沙坦(losartan)缬沙坦缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦厄贝沙坦(irbesartan)第四十一页，共七十五页。第四十二页，共七十五页。The full effect of AT1 receptor antagonists on blood pressure typically is not observed until about 4 weeks after the initiation of therapy.If blood pressure is not controlled by an AT1 receptor antagonist alone,a low dose of a hydrochlorothiazide or other diuretic may be added.第四十三页，共七十五页。Hypertension Treatment by Drug ClassIMS Health NDTI,1978-2004IMS Health NDTI,1978-2004第四十四页，共七十五页。中枢性降压中枢性降压(jin y)(jin y)药药(Centrally acting sympathoplegic drugs)可乐可乐(k l)定定(clonidine)莫索尼定莫索尼定(moxonidine)甲基多巴甲基多巴(methyldopa)第四十五页，共七十五页。a甲基多巴胍法新a2受体可乐(k l)定莫索尼定利美尼定咪唑(m zu)啉受体（I1）唾液腺蓝斑核孤束核口干嗜睡延髓(yn su)嘴端腹外侧区抑制交感神经活性嗜睡中枢性降压药降压机制中枢性降压药降压机制逆转高血压患者的心肌肥厚第四十六页，共七十五页。a a1 1受体阻断受体阻断(z dun)药药(a1 Adrenergic antagonists)选择性作用于突触后膜选择性作用于突触后膜a1受体受体，使容量血管使容量血管(xugun)(xugun)和阻力血管和阻力血管(xugun)(xugun)扩张。扩张。哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)适用于轻、中度高血压及并发肾功能受损者适用于轻、中度高血压及并发肾功能受损者 对血脂、血糖代谢对血脂、血糖代谢(dixi)有利有利 主要不良反应为首剂现象主要不良反应为首剂现象第四十七页，共七十五页。血管血管(xugun)扩张药扩张药(vasodilators)直接松弛血管平滑肌而发生降压作用，不良直接松弛血管平滑肌而发生降压作用，不良反应较多，一般不单独反应较多，一般不单独(dnd)(dnd)用于高血压治疗用于高血压治疗肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)以扩张以扩张(kuzhng)小动脉为小动脉为主主硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside)对小动脉和小对小动脉和小静脉均有扩张作用静脉均有扩张作用第四十八页，共七十五页。利血平（利血平（reserpinereserpine）n抑制去甲肾上腺素能神经末梢中的囊泡摄取单胺类抑制去甲肾上腺素能神经末梢中的囊泡摄取单胺类递质，影响递质的合成递质，影响递质的合成(hchng)(hchng)、摄取等，导致递质、摄取等，导致递质耗竭。耗竭。n作用缓慢持久作用缓慢持久n不良反应较多，已不单独使用不良反应较多，已不单独使用胍乙啶胍乙啶(guanethidine)(guanethidine)去甲肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素能神经末梢(shn jn m sho)阻滞药阻滞药第四十九页，共七十五页。Reserpine regularly causes sedation and can cause episodes of severe depression.Reserpine is only used in combination with other antihypertensive drugs.第五十页，共七十五页。神经节阻断神经节阻断(z dun)药药（Ganglionic blocking agents）用药后可使小动脉扩张用药后可使小动脉扩张(kuzhng)，外周阻力降，外周阻力降低，静脉血管扩张低，静脉血管扩张(kuzhng)，回心血量减少，回心血量减少，血压下降。血压下降。选择性低，作用选择性低，作用(zuyng)广广泛，不良反应多，已少泛，不良反应多，已少用用美加明美加明(mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)第五十一页，共七十五页。钾通道钾通道(tngdo)开放药开放药(possium channel openers)促进血管促进血管(xugun)(xugun)平滑肌平滑肌K+通道开放，细胞膜超极通道开放，细胞膜超极化，膜兴奋性降低，化，膜兴奋性降低，CaCa2+2+内流减少，血管平滑肌内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降。舒张，血压下降。米诺地尔米诺地尔(minoxidil)吡那地尔吡那地尔(pinacidil)尼可地尔尼可地尔(nicorandil)第五十二页，共七十五页。抗高血压药物的抗高血压药物的合理合理(hl)应用应用第五十三页，共七十五页。（一）有效治疗（一）有效治疗(zhlio)和终生治疗和终生治疗(zhlio)轻度高血压患者，可采用“改变生活方式”的非药物治疗(zhlio)措施，若仍不能控制患者血压，高于18.7/12.0kPa（140/90mmHg），应进行药物治疗。中度或重度高血压患者可在采用“改变生活方式”措施的同时，进行药物治疗。终终生生(zhngshng)用用药药！第五十四页，共七十五页。JNC7JNC7 Goal Blood Pressure for Goal Blood Pressure for Hypertensive PatientsHypertensive Patientsn nnFor most patients:For most patients:For most patients:140/90 mm Hg140/90 mm Hgn nnIn patients with diabetes or chronic kidney In patients with diabetes or chronic kidney In patients with diabetes or chronic kidney disease:disease:disease:130/80 mm Hg130/80 mm HgBased mostly on observational data,not Based mostly on observational data,not Based mostly on observational data,not prospective clinical trialsprospective clinical trialsprospective clinical trialsJNC 7.JNC 7.JAMA.JAMA.2003;289:2560-2572.2003;289:2560-2572.第五十五页，共七十五页。35第五十六页，共七十五页。（二）保护（二）保护(boh)靶器官靶器官心脏心脏 左心室肥厚左心室肥厚 心绞痛或既往心肌梗死心绞痛或既往心肌梗死 心力衰竭心力衰竭脑脑 脑卒中或短暂脑缺血发作脑卒中或短暂脑缺血发作慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病(jbng)周围血管疾病周围血管疾病视网膜病变视网膜病变靶靶器器官官(qgun)损损害害第五十七页，共七十五页。尽可能减少人为因素造成的血压波动使用“谷/峰比值”较高的降压药物使用长效制剂比较(bjio)好联合用药可有效降低BPV，稳定血压（三）平（三）平 稳稳 降降 压压第五十八页，共七十五页。peaktrough第五十九页，共七十五页。（四）个体化治疗（四）个体化治疗(zhlio)根据患者的年龄、性别、种族、病情根据患者的年龄、性别、种族、病情程度、并发症、合并其他疾病等情况指定程度、并发症、合并其他疾病等情况指定治疗方案，所选用的药物及剂量治疗方案，所选用的药物及剂量(jling)可能可能各有不同。各有不同。第六十页，共七十五页。合并合并(hbng)其他疾病的抗高血压治疗其他疾病的抗高血压治疗n高血压合并高血压合并(hbng)冠心病冠心病n高血压合并肾功能不全高血压合并肾功能不全n高血压合并心功能不全（左室肥厚）高血压合并心功能不全（左室肥厚）n高血压合并高脂血症高血压合并高脂血症n高血压合并糖尿病高血压合并糖尿病第六十一页，共七十五页。（五）联合（五）联合(linh)治疗治疗n单一药物治疗起始单一药物治疗起始n优点：找到最适合患者的药物（治疗反应和耐受性最好）优点：找到最适合患者的药物（治疗反应和耐受性最好）n缺点缺点(qudin)：费时费力，依从性差：费时费力，依从性差n联合药物治疗起始联合药物治疗起始n优点：不同作用机制的药物联合能更有效控制血压和并发症优点：不同作用机制的药物联合能更有效控制血压和并发症 二种低剂量的药物联合能更大程度上避免副作用二种低剂量的药物联合能更大程度上避免副作用 低剂量固定复方制剂应用广泛，可使依从性达到最佳低剂量固定复方制剂应用广泛，可使依从性达到最佳n缺点：可能使用不必要的药物缺点：可能使用不必要的药物第六十二页，共七十五页。Combination use of drugsFirst choice:Combination:(two drugs)+or +DiureticsACE inhibitorsCalcium antagonists-blockersDiuretics-blockersCalcium antagonistsACE inhibitors1-blockersCalcium antagonists-blockersACE inhibitors第六十三页，共七十五页。n钙拮抗药 ACE抑制药 钙拮抗剂直接扩张血管，钙拮抗剂直接扩张血管，ACE抑制药阻断抑制药阻断RAS，扩张，扩张动静脉；保护血管组织，心，肾。均呈协同作用。动静脉；保护血管组织，心，肾。均呈协同作用。n钙拮抗药 受体阻断药 二氢吡啶钙类拮抗药扩张血管，轻度增加心排血量；二氢吡啶钙类拮抗药扩张血管，轻度增加心排血量；阻滞药缩血管，降低心排血量，减慢阻滞药缩血管，降低心排血量，减慢(jin mn)心率。心率。第六十四页，共七十五页。改变生活方式改变生活方式:减轻体重减轻体重,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠,戒烟戒烟(ji yn)有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控制血压升高(140/90mmHg)药物治疗药物治疗:首选药首选药:利尿药利尿药,受体阻断药受体阻断药钙拮抗药、钙拮抗药、ACE抑制药抑制药未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效 或或 或或 仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个加上第二个或第三个抗高血压药物抗高血压药物增加(zngji)药物剂量更换(gnhun)另一抗高血压药加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药第六十五页，共七十五页。复习题复习题1.抗高血压药物的分类及主要代表药？抗高血压药物的分类及主要代表药？2.常用（一线）抗高血压药物类别及代表药？常用（一线）抗高血压药物类别及代表药？3.通过本章的学习：通过本章的学习：如何筛选抗高血压药物？如何筛选抗高血压药物？(哪些模型可用？哪些模型可用？)已知某药物降低血压，如何判断其作用机制？已知某药物降低血压，如何判断其作用机制？那些环节可作为那些环节可作为(zuwi)设计抗高血压药物的靶点？设计抗高血压药物的靶点？第六十六页，共七十五页。新型新型(xnxng)抗高血压药抗高血压药物物醛固酮受体拮抗药醛固酮受体拮抗药肾素抑制药肾素抑制药内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药中性内肽酶血管中性内肽酶血管(xugun)紧张素转化酶双重抑制药紧张素转化酶双重抑制药钠泵阻断剂钠泵阻断剂ATP敏感性钾通道开放药敏感性钾通道开放药多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药第六十七页，共七十五页。依普利酮为一种依普利酮为一种(y zhn)高度选择性醛固酮受体高度选择性醛固酮受体阻断药，半衰期短于螺内酯，其与性激素相关的不阻断药，半衰期短于螺内酯，其与性激素相关的不良反应显著低于螺内酯。良反应显著低于螺内酯。醛固酮受体拮抗醛固酮受体拮抗(ji kn)药药-依普利酮（依普利酮（eplerenone）第六十八页，共七十五页。临床试验已证明依普利酮单药及与其它药物联合临床试验已证明依普利酮单药及与其它药物联合治疗：治疗：1）能有效降低收缩压和舒张压，并呈显著的量效反应）能有效降低收缩压和舒张压，并呈显著的量效反应2）可显著逆转左室肥厚，联合用药显著优于单药治）可显著逆转左室肥厚，联合用药显著优于单药治疗。疗。3）可有效减低心衰患者）可有效减低心衰患者(hunzh)的总死亡率和心血管死亡。的总死亡率和心血管死亡。主要副作用是高血钾，尤其在合并有肾功能不全、糖尿主要副作用是高血钾，尤其在合并有肾功能不全、糖尿病、和微量蛋白尿患者病、和微量蛋白尿患者(hunzh)以及与其它升高血钾的药以及与其它升高血钾的药物如物如ACEI、ARB等合用时，高血钾的危险增加。等合用时，高血钾的危险增加。第六十九页，共七十五页。阿利克仑是美国阿利克仑是美国(mi u)FDA批准的第一种肾素抑批准的第一种肾素抑制剂类高血压治疗药物，可通过抑制肾素，从源头阻制剂类高血压治疗药物，可通过抑制肾素，从源头阻断肾素断肾素-血管紧张素系统来发挥作用，可单独使用也可血管紧张素系统来发挥作用，可单独使用也可以与其他抗高血压药联合治疗。以与其他抗高血压药联合治疗。肾素抑制肾素抑制(yzh)药药-阿利克仑（阿利克仑（aliskiren）第七十页，共七十五页。阿利克仑可用于因咳嗽或血管性水肿而无法使用阿利克仑可用于因咳嗽或血管性水肿而无法使用ACE抑制药的患者，或者抑制药的患者，或者(huzh)是需要双重阻滞肾素是需要双重阻滞肾素-血血管紧张素系统如糖尿病伴蛋白尿的患者。管紧张素系统如糖尿病伴蛋白尿的患者。其不良反应非常轻微且持续时间很短，最常见的其不良反应非常轻微且持续时间很短，最常见的不良反应是腹泻，但孕妇禁用此药，因可能不良反应是腹泻，但孕妇禁用此药，因可能(knng)会伤会伤害胎儿甚至造成死胎。害胎儿甚至造成死胎。第七十一页，共七十五页。多巴胺受体激动多巴胺受体激动(jdng)药药-菲诺多泮（菲诺多泮（Fenoldopam）菲诺多泮是第一代选择性菲诺多泮是第一代选择性D1受体激动药，可扩张受体激动药，可扩张血管。口服制剂因吸收率很低已被放弃，其静脉制血管。口服制剂因吸收率很低已被放弃，其静脉制剂已被美国剂已被美国FDA批准用于高血压急症批准用于高血压急症(jzhng)及恶性高及恶性高血压的治疗。血压的治疗。第七十二页，共七十五页。临床研究证实菲诺多泮静脉应用可有望取代硝普临床研究证实菲诺多泮静脉应用可有望取代硝普钠治疗高血压急症，尤其是冠脉搭桥术后的高血压急钠治疗高血压急症，尤其是冠脉搭桥术后的高血压急症，与硝普钠同样有效，而且还具有症，与硝普钠同样有效，而且还具有(jyu)增加肾脏血增加肾脏血流、利尿利钠的优势。流、利尿利钠的优势。该药对光不敏感，不会引起氰化物中毒，停用后亦该药对光不敏感，不会引起氰化物中毒，停用后亦无血压反跳现象无血压反跳现象(xinxing)，耐受性和硝普钠类似，对肾脏，耐受性和硝普钠类似，对肾脏有保护作用。有保护作用。第七十三页，共七十五页。内皮素受体阻断内皮素受体阻断(z dun)药药-波生坦波生坦 (bosentan)按照欧美推荐的治疗指南，波生坦是治疗心功能按照欧美推荐的治疗指南，波生坦是治疗心功能III III 级肺动脉高压首选治疗。级肺动脉高压首选治疗。血管肽酶抑制药血管肽酶抑制药奥马曲拉（奥马曲拉（omapatrilat）第七十四页，共七十五页。内容(nirng)总结抗 高 血 压 药。中枢性降压药：可乐定、莫索尼定。不易(b y)产生体位性低血压，不易(b y)产生耐受性。对正常人血压影响较小，对高血压患者降压作用明显。目前多推荐使用缓释剂或控释剂。可预防和逆转心血管重构，保护心血管。2）可显著逆转左室肥厚，联合用药显著优于单药治疗。血管肽酶抑制药奥马曲拉（omapatrilat）第七十五页，共七十五页。