医学专题一抗精神失常药..ppt

第十五章第十五章 抗精神失常药抗精神失常药掌握氯丙嗪的药理作用、临床掌握氯丙嗪的药理作用、临床(ln chun)应用、不良反应用、不良反应应 及注意事项及注意事项掌握氯氮平、利培酮的作用特点掌握氯氮平、利培酮的作用特点熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用了解其它抗精神失常药的特点了解其它抗精神失常药的特点第一页，共四十二页。抗精神失常药分类抗精神失常药分类(fn li)抗精神病药：抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等氯丙嗪、氯氮平等(pngdng)(pngdng)抗躁狂症药：抗躁狂症药：碳酸锂、碳酸锂、抗癫痫药抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等卡马西平、丙戊酸钠等)抗抑郁症药：抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等米帕明、阿米替林等抗焦虑症药：抗焦虑症药：苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等地西泮、氯氮卓等)艹艹 艹艹第二页，共四十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第三页，共四十二页。抗精神病药抗精神病药也称作神经安定药也称作神经安定药主要用于治疗精神分裂症，对其他主要用于治疗精神分裂症，对其他(qt)精神病精神病 的躁狂症状也有效的躁狂症状也有效大多是大多是多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂型型精神分裂症：幻觉、妄想精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好疗效较好 型型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重无效甚至可加重第四页，共四十二页。抗精神病药分类抗精神病药分类(fn li)(fn li)1.1.吩噻嗪类吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪、奋乃静等、奋乃静等2.2.硫杂蒽类硫杂蒽类:泰尔登泰尔登、氟哌噻吨等、氟哌噻吨等3.3.丁酰苯类丁酰苯类:氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌利多、氟哌利多(l du)等等4.4.其他类其他类:氯氮平氯氮平、舒必利等、舒必利等第五页，共四十二页。抗精神病抗精神病作用作用(zuyng)机制机制1.阻断阻断多巴胺受体多巴胺受体 DA-R：D1样受体（样受体（D1、D5亚型）亚型）D2样受体（样受体（D2、D3、D4亚型）亚型）中脑中脑(zhngno)-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮质通路皮质通路2.阻断阻断5-HT受体受体第六页，共四十二页。脑内多巴胺能神经脑内多巴胺能神经(shnjng)通路、受体通路、受体及其功及其功能能(1)黑质黑质-纹状体通路纹状体通路(tngl)锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢 DA帕金森病帕金森病(帕金森综合症帕金森综合症)DA多动症多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型亚型第七页，共四十二页。(2)中脑中脑(zhngno)-边缘系统通路边缘系统通路(3)中脑中脑-皮质通路皮质通路 DA-R：D2、D3、D4亚型亚型与思维、精神、与思维、精神、情绪情绪(qng x)和行为活和行为活动有关动有关第八页，共四十二页。(4)结节结节-漏斗通路漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型亚型(5)催吐化学感受区（催吐化学感受区（CTZ）(6)体温调节体温调节(tioji)中枢中枢第九页，共四十二页。氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠冬眠(dngmin)灵灵)作用机制作用机制(jzh)(jzh):1.1.阻断阻断多巴胺多巴胺受体受体 中脑中脑-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮质通路皮质通路2.2.阻断阻断受体受体3.3.阻断阻断M受体受体4.4.阻断阻断5-HT受体受体第十页，共四十二页。药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用(一一)对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(zuyng)(zuyng)1.1.镇静、安定、镇静、安定、抗精神病作用：抗精神病作用：动物：动物：自发活动显著自发活动显著减少减少，易诱导入睡，大剂，易诱导入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少 正常人：正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡睡而不深、唤之能醒、复而又睡”第十一页，共四十二页。精神精神(jngshn)(jngshn)分裂症患者：分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消控制兴奋躁动状态，消除除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪、自理生活安定情绪、自理生活 临床应用：临床应用：精神分裂症、精神分裂症、躁狂症、躁狂症、其他精神病其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状 第十二页，共四十二页。2.镇吐作用：镇吐作用：强大强大 对各种呕吐有效对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外）（晕动病呕吐除外）对顽固性对顽固性呃逆有效呃逆有效 机制：机制：小剂量：小剂量：抑制抑制(yzh)延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区 大剂量：大剂量：直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢第十三页，共四十二页。3.对体温调节的作用对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 可降低可降低发热发热机体的体温机体的体温 对对正常正常机体也具有降温机体也具有降温(jing wn)(jing wn)作用作用 其降温作用随外界环境温度的变化而变化其降温作用随外界环境温度的变化而变化 第十四页，共四十二页。临床应用：临床应用：（1 1）低温麻醉：氯丙嗪低温麻醉：氯丙嗪+物理降温物理降温 （2 2）人工冬眠人工冬眠 号合剂：氯丙嗪号合剂：氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶 号合剂：氯丙嗪号合剂：氯丙嗪+哌替啶哌替啶+普鲁卡因普鲁卡因 通用方：通用方：氯丙嗪氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪 用于：用于：严重创伤、中枢性高热严重创伤、中枢性高热(gor)(gor)、甲亢危象等甲亢危象等第十五页，共四十二页。人工人工(rngng)冬眠疗法冬眠疗法利用药物利用药物(yow)配合物理降温，使机体体温降配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到到正常范围以下（降到34oC或更低），使机或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。了前提。第十六页，共四十二页。4.加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：l加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇 的作用的作用5.对锥体外系的影响：对锥体外系的影响：阻断阻断黑质黑质-纹状体通路纹状体通路(tngl)D2样受体样受体 长期大量应用：长期大量应用：锥体外系反应锥体外系反应第十七页，共四十二页。(二二)对植物神经系统对植物神经系统(shnjngxtng)的作用：的作用：无治疗意义，主要表现为副作用无治疗意义，主要表现为副作用 1.阻断阻断受体：受体：2.阻断阻断M受体：受体：体位体位(t wi)性低血压、心动过速性低血压、心动过速口干、便秘、排尿困难口干、便秘、排尿困难(kn nn)、视物模糊、记忆障碍等视物模糊、记忆障碍等第十八页，共四十二页。（三）对内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路D2受体受体 1.催乳素分泌增加：催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳 2.卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少：卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少：延迟排卵、闭经延迟排卵、闭经 3.抑制垂体生长激素抑制垂体生长激素(shn chn j s)释放：释放：影响儿童生长发育影响儿童生长发育 可试用于巨人症治疗可试用于巨人症治疗第十九页，共四十二页。不良反应不良反应 1.一般一般不良反应：不良反应：l中枢抑制中枢抑制(yzh)症状：症状：嗜睡、淡漠、乏力等嗜睡、淡漠、乏力等l受体阻断症状：受体阻断症状：体位性低血压、心动过速体位性低血压、心动过速 注意事项：卧床休息注意事项：卧床休息2h 必要时，可注射必要时，可注射NA升压升压lM受体阻断症状：受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等眼内压升高等 青光眼禁用青光眼禁用第二十页，共四十二页。2.锥体外系反应锥体外系反应 (1)急性急性(jxng)肌张力障碍：肌张力障碍：舌、面、颈和背部肌肉痉挛舌、面、颈和背部肌肉痉挛 (2)帕金森综合症：帕金森综合症：表情呆板表情呆板、肌张力增高肌张力增高、动作迟缓动作迟缓、肌肉震颤、流涎等肌肉震颤、流涎等 (3)静坐不能：静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）坐立不安，反复徘徊（强迫症状）(4)迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：口口-舌舌-颊三联症颊三联症第二十一页，共四十二页。3.3.过敏反应过敏反应 皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等4.4.精神异常：与原有疾病鉴别精神异常：与原有疾病鉴别5.5.内分泌功能内分泌功能(gngnng)(gngnng)紊乱紊乱:乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等第二十二页，共四十二页。6.6.急性中毒急性中毒:12g 昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克水水平平、心心动动过过速速，并并出出现现心心肌肌(xnj)(xnj)损损害害、心心电电图图异异常常（P-RP-R间间期期或或Q-TQ-T间间期期延延长长、T T波波低低平平或或倒倒置置），应应立立即即停药，对症处理。停药，对症处理。禁用禁用(jn yn)肾上腺素解救！肾上腺素解救！第二十三页，共四十二页。禁忌症禁忌症1.1.青光眼青光眼2.2.乳腺增生症、乳腺癌乳腺增生症、乳腺癌3.3.有癫痫史者有癫痫史者4.4.昏迷者昏迷者5.5.严重严重(ynzhng)(ynzhng)的肝功能损害者的肝功能损害者6.6.慎用：冠心病、老人慎用：冠心病、老人第二十四页，共四十二页。注意事项注意事项 1.1.局部局部(jb)(jb)刺激性较强，可用深部肌肉注射刺激性较强，可用深部肌肉注射 2.2.静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生 理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 3.3.防止直立性低血压：卧床休息防止直立性低血压：卧床休息2h 必要时必要时,可注射可注射NA升压升压第二十五页，共四十二页。精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；三大系统有作用，中枢自主三大系统有作用，中枢自主(zzh)内分泌；内分泌；人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆；人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆；长期用药毒性大，锥体外系低血压。长期用药毒性大，锥体外系低血压。第二十六页，共四十二页。氯氮平：氯氮平：1.机制：阻断机制：阻断5-HT受体、受体、D4受体受体2.抗精神病作用强，可改善精神病的阳性抗精神病作用强，可改善精神病的阳性 及阴性症状，对其它药物无效的病例仍及阴性症状，对其它药物无效的病例仍 有效有效3.几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱4.严重严重(ynzhng)不良反应为引起粒细胞减少不良反应为引起粒细胞减少 定期做血常规检查定期做血常规检查第二十七页，共四十二页。利培酮：利培酮：维思通维思通 1.1.机制：机制：阻断阻断5-HT受体受体2.2.对阳性症状对阳性症状(zhngzhung)(zhngzhung)和阴性症状和阴性症状(zhngzhung)(zhngzhung)均均有效，对有效，对 认知功能及情感障碍亦有改善作用认知功能及情感障碍亦有改善作用3.3.有效剂量小，用药方便，锥体外系有效剂量小，用药方便，锥体外系 反应及抗胆碱样作用弱反应及抗胆碱样作用弱第二十八页，共四十二页。1.一般口服给药，肌内注射应深部肌注，并经常一般口服给药，肌内注射应深部肌注，并经常 更换注射部位，静脉给药速度要慢。定期检查更换注射部位，静脉给药速度要慢。定期检查 肝、肾功能和血常规。肝、肾功能和血常规。2.应用氯丙嗪期间不宜从事机敏和危险作业。注应用氯丙嗪期间不宜从事机敏和危险作业。注 射或大剂量射或大剂量(jling)给药后应卧床休息给药后应卧床休息12小时，避小时，避免免 热水浴或淋浴。老年病人用药期间应多饮水，热水浴或淋浴。老年病人用药期间应多饮水，多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时排便习多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时排便习 惯。如出现严重低血压，抑郁情绪、定向力障惯。如出现严重低血压，抑郁情绪、定向力障 碍排尿困难和眼压升高的症状等均须立即报告碍排尿困难和眼压升高的症状等均须立即报告 医生。医生。抗精神病药用药护理抗精神病药用药护理(hl)第二十九页，共四十二页。3.3.帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能可帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能可 用中枢抗胆碱药对抗；迟发性运动障碍用中枢用中枢抗胆碱药对抗；迟发性运动障碍用中枢 抗胆碱药无效，宜早停药。抗胆碱药无效，宜早停药。4.4.应用氯丙嗪期间避免太阳曝晒，有过敏史、心应用氯丙嗪期间避免太阳曝晒，有过敏史、心 脏病人和老年人慎用，有癫痫病史者、乳腺增脏病人和老年人慎用，有癫痫病史者、乳腺增 生和乳腺癌者禁用。在炎热环境应注意通风生和乳腺癌者禁用。在炎热环境应注意通风(tng(tng fng)fng)散散 热，防止体温升高或中暑。热，防止体温升高或中暑。第三十页，共四十二页。5.5.氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药 的作用，某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马的作用，某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马 西平合用可加速氯丙嗪的代谢，与吗啡、哌替西平合用可加速氯丙嗪的代谢，与吗啡、哌替 啶合用时容易引起呼吸啶合用时容易引起呼吸(hx)(hx)抑制和血压降低，抑制和血压降低，合用合用 时应注意调整剂量。时应注意调整剂量。6.6.告诉病人和家属按医嘱进行长期药物治疗，要告诉病人和家属按医嘱进行长期药物治疗，要 严格按规定时间和剂量用药，不宜突然停药。严格按规定时间和剂量用药，不宜突然停药。用药期间不要饮酒和含乙醇的饮料。用药期间不要饮酒和含乙醇的饮料。第三十一页，共四十二页。躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁症抑郁症 与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺类功能失调有关(yugun)(yugun)5-HT缺乏缺乏是其共同的生化基础是其共同的生化基础,伴伴 NA功能亢进躁狂功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁功能不足抑郁 药物治疗学基础：药物治疗学基础：提高中枢提高中枢5-HT功能，功能，降低降低NA功能抗躁狂症功能抗躁狂症 提高中枢提高中枢5-HT功能，功能，提高提高NA功能抗抑郁症功能抗抑郁症第三十二页，共四十二页。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药第三十三页，共四十二页。碳酸锂碳酸锂(lithium carbonate)(lithium carbonate)药理作用：药理作用：主要是主要是锂离子锂离子发挥药理作用发挥药理作用 突触间隙突触间隙NA减少减少 正常人：正常人：精神活动几无影响精神活动几无影响 躁狂病人：躁狂病人：疗效显著，能安定情绪疗效显著，能安定情绪、控制控制(kngzh)(kngzh)躁狂躁狂 发作、使患者言谈和行为恢复正常发作、使患者言谈和行为恢复正常 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效第三十四页，共四十二页。不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应:恶心、呕吐恶心、呕吐(u t)(u t)、乏力、腹泻、乏力、腹泻2.2.肌无力、震颤、甲状腺肿等肌无力、震颤、甲状腺肿等3.3.中枢神经系统症状中枢神经系统症状:意识障碍、昏迷、肌张力增强等意识障碍、昏迷、肌张力增强等 立即停药，静注生理盐水促进锂的排泄立即停药，静注生理盐水促进锂的排泄 注意：注意：血锂浓度监测血锂浓度监测 最适浓度：最适浓度：0.81.5 mmol/L 2mmol/L：出现中毒症状：出现中毒症状 升至升至1.6mmol/L时，立即停药时，立即停药第三十五页，共四十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药第三十六页，共四十二页。米帕明米帕明(imipramine(imipramine，丙米嗪丙米嗪)药理作用与机制：药理作用与机制：1.1.对中枢神经系统对中枢神经系统(xtng)(xtng)作用：作用：正常人：正常人：安静安静、思睡、头晕、口干、血压下降等、思睡、头晕、口干、血压下降等 抑郁病人：抑郁病人：精神振奋、情绪高涨精神振奋、情绪高涨 部分机制：部分机制：(1)(1)抑制突触前膜对抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取的再摄取 (2)(2)提高突触后膜提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强受体的反应性，增强 5-羟色胺能神经功能羟色胺能神经功能第三十七页，共四十二页。2.2.对植物神经系统作用：对植物神经系统作用：阻断阻断(z dun)(z dun)M受体受体 阿托品样作用：口干、视物模糊、阿托品样作用：口干、视物模糊、尿潴留、尿潴留、眼内压升高眼内压升高等等 前列腺肥大、青光眼患者禁用前列腺肥大、青光眼患者禁用 3.3.对心血管系统作用：对心血管系统作用：抑制心肌抑制心肌NA再摄取：心律失常再摄取：心律失常 阻断阻断、M受体：血管舒张受体：血管舒张,血压下降血压下降 奎尼丁样抑制作用：心血管病患者慎用奎尼丁样抑制作用：心血管病患者慎用第三十八页，共四十二页。临床临床(ln chun)应用应用抑郁症抑郁症强迫症强迫症小儿小儿(xio r)(xio r)遗尿遗尿症症第三十九页，共四十二页。不良反应不良反应1.1.阿托品样作用：阿托品样作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等眼内压升高、心悸等 前列腺肥大、青光眼患者禁用前列腺肥大、青光眼患者禁用2.2.心血管系统：心血管系统：体位性低血压、心律失常和传导体位性低血压、心律失常和传导(chundo)(chundo)阻阻滞等滞等 高血压、心脏病患者禁用高血压、心脏病患者禁用 第四十页，共四十二页。3.3.中枢神经系统：中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调、癫痫样发作肌肉震颤、共济失调、癫痫样发作(fzu)(fzu)癫痫患者禁用癫痫患者禁用4.4.过敏反应：过敏反应：皮疹、粒细胞减少、黄疸等皮疹、粒细胞减少、黄疸等 定期查血常规和肝功能定期查血常规和肝功能第四十一页，共四十二页。内容(nirng)总结第十五章 抗精神失常药。3.丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等。DA-R：D1样受体（D1、D5亚型）。直接抑制体温(twn)调节中枢，使体温(twn)调节失灵。定期做血常规检查。啶合用时容易引起呼吸抑制和血压降低，合用。NA功能亢进躁狂。NA功能不足抑郁。药理作用：主要是锂离子发挥药理作用。躁狂病人：疗效显著，能安定情绪、控制躁狂。定期查血常规和肝功能第四十二页，共四十二页。