(2.12)--第五章球菌病理学生理学课件.ppt

第五章 球菌重点难点重点难点葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、肠球菌肠球菌及及脑膜炎奈瑟脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌菌、淋病奈瑟菌的致病物质及所致疾病。的致病物质及所致疾病。肺炎链球菌肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌的生物学特性。的生物学特性。链球菌链球菌、肺炎链球菌肺炎链球菌和和脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌的微生物学检查法。的微生物学检查法。脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌的防治原则。的防治原则。第一节第一节葡萄球菌属葡萄球菌属目录目录一、一、生物学性状生物学性状二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性三、三、微生物学检查微生物学检查四、四、防治原则防治原则生物学性状生物学性状1.形态与染色：革兰染色形态与染色：革兰染色阳性阳性，球形，呈葡萄串状排，球形，呈葡萄串状排列。列。无芽胞、无鞭毛无芽胞、无鞭毛，一般不形成荚膜一般不形成荚膜，少数菌株的少数菌株的细胞壁外层可见有荚膜样细胞壁外层可见有荚膜样黏黏液物质。液物质。生物学性状生物学性状2.培养特性：培养特性：需氧或兼性厌氧需氧或兼性厌氧，营养要求不高，致病，营养要求不高，致病性葡萄球菌菌落呈金黄色，在血琼脂平板上，菌落周性葡萄球菌菌落呈金黄色，在血琼脂平板上，菌落周围有完全透明的围有完全透明的溶血环溶血环（溶血）。触酶（过氧化氢酶）溶血）。触酶（过氧化氢酶）试验阳性，试验阳性，多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气，产酸不产气，致病性菌株能分解甘露醇致病性菌株能分解甘露醇，产酸，产酸。3.抗原结构：抗原结构复杂，医学上重要的有抗原结构：抗原结构复杂，医学上重要的有葡萄球葡萄球菌菌A蛋白（蛋白（SPA）和和多糖抗原多糖抗原两种。两种。(1)SPA-细胞壁表面多肽，细胞壁表面多肽，90%以上金黄色葡萄球以上金黄色葡萄球菌。菌。利用利用SPA建立的协同凝集试验已广泛应用于多种微生建立的协同凝集试验已广泛应用于多种微生物抗原的检测。物抗原的检测。SPA-IgG生物学活性生物学活性-激活补体、抗吞噬、促细胞分激活补体、抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板。裂、引起超敏反应、损伤血小板。含A蛋白的金葡菌IgGAg协同凝集试验协同凝集试验结合IgG的金葡菌（2）多糖抗原多糖抗原 荚膜多糖荚膜多糖-黏附黏附4.分类：根据色素、生化反应等不同表型可分为分类：根据色素、生化反应等不同表型可分为金黄金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌3种，其中种，其中金黄色葡萄球菌是引起人类疾病的重要病原菌；根据金黄色葡萄球菌是引起人类疾病的重要病原菌；根据是否产生凝固酶可分为是否产生凝固酶可分为凝固酶阳性菌株凝固酶阳性菌株和和凝固酶阴性凝固酶阴性菌株菌株两大类。两大类。5.抵抗力：在不形成芽胞的细菌中，葡萄球菌对外界理抵抗力：在不形成芽胞的细菌中，葡萄球菌对外界理化因素的抵抗力化因素的抵抗力最强最强。易产生耐药性，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，已易产生耐药性，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，已成为医院感染最常见的致病菌。成为医院感染最常见的致病菌。三种葡萄球菌的比较三种葡萄球菌的比较性状性状 金葡金葡 表葡表葡 腐葡腐葡色素色素金黄色金黄色 白色白色 白或柠白或柠血浆凝固酶血浆凝固酶 +-溶血素溶血素+-/+-耐热核酸酶耐热核酸酶+-A蛋白蛋白 +-分解甘露醇分解甘露醇+-致病性致病性 强强 弱弱 弱弱二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性葡萄球菌的葡萄球菌的毒力因子毒力因子表面结构蛋白表面结构蛋白：黏附素、荚膜、肽聚糖、黏附素、荚膜、肽聚糖、SPA酶酶：凝固酶及其他胞外酶凝固酶及其他胞外酶外毒素外毒素：细胞溶素、杀白细胞素、表皮脱落素、细胞溶素、杀白细胞素、表皮脱落素、毒性休克综合征素毒性休克综合征素-1、肠毒素、肠毒素1.凝固酶凝固酶-鉴定致病性葡萄球菌的重要指标。鉴定致病性葡萄球菌的重要指标。作用：作用：阻碍吞噬细胞吞噬和胞内消化阻碍吞噬细胞吞噬和胞内消化保护细胞免受体液中杀菌物质的破坏保护细胞免受体液中杀菌物质的破坏感染易于局限化和形成血栓感染易于局限化和形成血栓二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性致病物致病物质所致疾病所致疾病血浆凝固酶血浆凝固酶化脓性炎症化脓性炎症葡萄球菌溶血素葡萄球菌溶血素化脓性炎症化脓性炎症杀白细胞素杀白细胞素化脓性炎症化脓性炎症肠毒素肠毒素食物中毒；假膜性肠炎食物中毒；假膜性肠炎表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征伤样皮肤综合征毒性休克综合征毒素毒性休克综合征毒素中毒性休克综合征中毒性休克综合征 -溶素与细胞膜受体结合通透性，攻击中性粒、巨噬。白细胞残存形成脓栓呕吐为主的急性肠胃炎，不伴发烧细胞间桥断裂。病人皮肤弥散性红斑和水泡，表皮脱落TSST-1,突然高热、呕吐、腹泻、弥漫性红疹，继而蜕皮（掌、足底）、低血压、黏膜病变，严重心、肾衰竭，休克毒素性疾病侵袭性疾病侵袭性感染（化脓性感染）侵袭性感染（化脓性感染）脓肿形成为主的化脓性炎症脓肿形成为主的化脓性炎症临床表现：（临床表现：（1）皮肤化脓感染。浓汁金黄而粘稠，病灶）皮肤化脓感染。浓汁金黄而粘稠，病灶界限界限清清楚，多为局限性；（楚，多为局限性；（2）各种器官化脓感染。气管）各种器官化脓感染。气管炎、肺炎等；（炎、肺炎等；（3）全身感染。败血症、脓毒血症。）全身感染。败血症、脓毒血症。免疫性免疫性：葡萄球菌感染后，虽然机体可获得一定的免疫葡萄球菌感染后，虽然机体可获得一定的免疫力，但维持时间短，难以防止再次感染。力，但维持时间短，难以防止再次感染。凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌已经成为已经成为医源性感染医源性感染的常见重要的常见重要病原菌，最常见的是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌，病原菌，最常见的是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌，当机体免疫功能低下或进入非正常寄生部位时，可引当机体免疫功能低下或进入非正常寄生部位时，可引起泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症，以及术起泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症，以及术后、植入医用器械引起感染。后、植入医用器械引起感染。微生物学检查微生物学检查取材：取材：脓汁、血液、脑脊液、尿液，食物中毒取剩余脓汁、血液、脑脊液、尿液，食物中毒取剩余食物、食物、病人病人呕吐物、粪便呕吐物、粪便。致病性葡萄球菌能产生致病性葡萄球菌能产生金黄色色素金黄色色素，有溶血性有溶血性，凝固凝固酶试验和耐热核酸酶试验阳性，分解甘露醇产酸。酶试验和耐热核酸酶试验阳性，分解甘露醇产酸。防治原则防治原则根据药物敏感试验选用抗生素根据药物敏感试验选用抗生素。反复发作的顽固性疖疮，可采用自身菌苗或类毒素进反复发作的顽固性疖疮，可采用自身菌苗或类毒素进行人工自动免疫。行人工自动免疫。第二第二节节 链球菌链球菌目录目录一、一、生物学性状生物学性状二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性三、三、微生物学检查微生物学检查四、四、防治原则防治原则分类分类1.按溶血现象分按溶血现象分甲型溶血性链球甲型溶血性链球菌：草绿色溶血环，菌：草绿色溶血环，溶血，不完全溶溶血，不完全溶血血乙型溶血乙型溶血性链球菌性链球菌：透明无色溶血环，：透明无色溶血环，溶血，完全溶溶血，完全溶血。致病力强血。致病力强丙丙型链球菌：无溶血环型链球菌：无溶血环2.按细胞壁多糖按细胞壁多糖C抗原结构抗原结构A-H，K-V。A群链球菌多群链球菌多为乙型溶血为乙型溶血3.对对氧氧气的需求气的需求需需氧、兼性厌氧、厌氧氧、兼性厌氧、厌氧一、一、生物学性状生物学性状1.形态与染色：革兰染色阳性，球形或椭圆形成链状形态与染色：革兰染色阳性，球形或椭圆形成链状排列，不形成芽胞，无鞭毛，但有菌毛样结构，幼龄排列，不形成芽胞，无鞭毛，但有菌毛样结构，幼龄菌易形成荚膜。菌易形成荚膜。生物学性状生物学性状2.培养与生化反应：多数兼性厌氧，少数厌氧，营养培养与生化反应：多数兼性厌氧，少数厌氧，营养要求较高，在血琼脂平板上不同种类细菌可产生不同要求较高，在血琼脂平板上不同种类细菌可产生不同的溶血现象。不分解菊糖，不被胆汁溶解，可用这两的溶血现象。不分解菊糖，不被胆汁溶解，可用这两个特性鉴别肺炎链球菌。不产生触酶。个特性鉴别肺炎链球菌。不产生触酶。3.抗原结构：重要的有抗原结构：重要的有多糖抗原（多糖抗原（C抗原）抗原）和和表面蛋白表面蛋白抗原抗原，其中，其中M蛋白蛋白是链球菌的重要毒力因子，且是链球菌的重要毒力因子，且M蛋白蛋白与心肌肌浆蛋白及肾小球基底膜有共同抗原表位，与超与心肌肌浆蛋白及肾小球基底膜有共同抗原表位，与超敏反应性风湿性心内膜炎和急性肾小球肾炎的发病有关。敏反应性风湿性心内膜炎和急性肾小球肾炎的发病有关。4.抵抗力：对常用消毒剂敏感，在干燥尘埃中可生存数抵抗力：对常用消毒剂敏感，在干燥尘埃中可生存数月。月。二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性 致病物质致病物质（1）细胞壁成分细胞壁成分：脂磷壁酸脂磷壁酸(LTA)、F蛋白、蛋白、M蛋白及肽蛋白及肽聚糖。脂磷壁酸和聚糖。脂磷壁酸和F蛋白构成蛋白构成A群链球菌的重要黏附群链球菌的重要黏附素。素。M蛋白蛋白是是A群链球菌的主要致病因子，与心肌、群链球菌的主要致病因子，与心肌、肾小球基底膜具有共同抗原成分。肾小球基底膜具有共同抗原成分。（2）侵袭性酶类侵袭性酶类：透明质酸酶、链激酶、链道酶及胶原透明质酸酶、链激酶、链道酶及胶原酶，均是扩散因子。酶，均是扩散因子。（3）外毒素外毒素：链球菌溶素和致热外毒素链球菌溶素和致热外毒素。链球菌溶素链球菌溶素O（SLO）抗原性强，致热外毒素（又称红疹毒素抗原性强，致热外毒素（又称红疹毒素或猩红热毒素）是猩红热的主要毒性物质或猩红热毒素）是猩红热的主要毒性物质，超抗原，超抗原。所致疾病所致疾病-传播方式空气飞沫传播、皮肤伤口传播。传播方式空气飞沫传播、皮肤伤口传播。（1）化脓性感染化脓性感染：淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝组织炎、痈、淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝组织炎、痈、脓肿及丹毒、败血症，以及扁桃体炎、咽炎、咽峡脓肿及丹毒、败血症，以及扁桃体炎、咽炎、咽峡炎、鼻窦炎、肾盂肾炎、产褥感染（产褥热）等。炎、鼻窦炎、肾盂肾炎、产褥感染（产褥热）等。（2）链球菌感染后链球菌感染后超敏反应性疾病超敏反应性疾病：风湿热和急性肾小球风湿热和急性肾小球肾炎。肾炎。M蛋白引发的蛋白引发的II型、型、III型超敏反应。型超敏反应。（3）中毒性疾病中毒性疾病：猩红热和链球菌毒素休克综合征。猩红热和链球菌毒素休克综合征。免疫性免疫性只有抗只有抗M蛋白抗体和抗红疹毒素抗体对机体有保护作用。蛋白抗体和抗红疹毒素抗体对机体有保护作用。抗抗M蛋白抗体（蛋白抗体（IgG）防止）防止同型菌再感染同型菌再感染。链球菌型别多，机体可反复感染。链球菌型别多，机体可反复感染。甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌与与B群链球菌群链球菌甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌：也称草绿色链球菌，常见菌种也称草绿色链球菌，常见菌种：变异链球菌、唾液链球菌、血链球菌变异链球菌、唾液链球菌、血链球菌；常引起龋齿和常引起龋齿和亚急性细菌性心内膜炎。亚急性细菌性心内膜炎。B群链球菌群链球菌：能引起牛乳房炎，也能引起人类疾病，能引起牛乳房炎，也能引起人类疾病，尤其是新生儿，可引起新生儿败血症、脑膜炎、肺炎尤其是新生儿，可引起新生儿败血症、脑膜炎、肺炎等，并可产生神经系统后遗症。等，并可产生神经系统后遗症。微生物学检查微生物学检查1.细菌学诊断细菌学诊断涂片、分离培养涂片、分离培养2.血清学诊断血清学诊断ASO试验试验(抗抗O试验）：试验）：是一种传统的体外毒素抗毒素是一种传统的体外毒素抗毒素中和试验，即用链球菌素中和试验，即用链球菌素O(SLO)检测血清中的检测血清中的抗链球抗链球菌菌素素O抗体抗体(ASO)，常用于，常用于风湿热或肾小球肾炎的辅助风湿热或肾小球肾炎的辅助诊断诊断，一般，一般ASO效价在效价在1400以上时有意义。以上时有意义。防治原则防治原则急性咽炎和扁桃体炎患者尤其是儿童，要彻底治疗，以急性咽炎和扁桃体炎患者尤其是儿童，要彻底治疗，以防止急性肾小球肾炎和风湿热的发生。防止急性肾小球肾炎和风湿热的发生。治疗首选药物为青霉素。治疗首选药物为青霉素。第三节第三节肺炎链球菌肺炎链球菌生物学性状生物学性状1.形态与染色形态与染色革兰阳性双球菌革兰阳性双球菌直径直径1m。矛头状，钝端相对。矛头状，钝端相对厚荚膜厚荚膜 +鞭毛鞭毛 -芽胞芽胞 -生物学性状生物学性状2.培养与生化反应培养与生化反应营养要求高，血清。营养要求高，血清。溶血，产生自溶酶。胆汁溶菌试验溶血，产生自溶酶。胆汁溶菌试验阳性阳性 3.抗原抗原荚膜多荚膜多糖糖抗抗原、菌体抗原（原、菌体抗原（C多糖多糖/M蛋白）蛋白）C多糖与多糖与C反应蛋白结合。反应蛋白结合。C反应蛋白反应蛋白-急性炎症。急性炎症。致病性与免疫性致病性与免疫性致病物质致病物质荚膜荚膜肺炎链球菌溶素肺炎链球菌溶素活化补体，发热炎症活化补体，发热炎症所致疾病所致疾病大叶性肺炎大叶性肺炎支气管炎支气管炎其他部位炎症其他部位炎症免疫性免疫性牢固的型特异性免疫，同型再次感染少见牢固的型特异性免疫，同型再次感染少见微生物学检查法微生物学检查法标本：痰液脓液血液脑脊液标本：痰液脓液血液脑脊液直接涂片镜检直接涂片镜检 分离培养：血琼脂平板分离培养：血琼脂平板鉴别试验鉴别试验肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌菌落相似，应加以鉴肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌菌落相似，应加以鉴别：别：菊糖发酵试验；菊糖发酵试验；胆汁溶菌试验；胆汁溶菌试验；奥普托奥普托欣试验（欣试验（optochin test）肺炎链球菌型别鉴定（荚膜肿胀试验、凝集试验）肺炎链球菌型别鉴定（荚膜肿胀试验、凝集试验）动物试验动物试验 用多价肺炎链球菌荚膜多糖菌苗可预防肺炎链球菌所用多价肺炎链球菌荚膜多糖菌苗可预防肺炎链球菌所致的肺部感染，对预防儿童中耳炎及一些高危人群感致的肺部感染，对预防儿童中耳炎及一些高危人群感染也有一定的效果。染也有一定的效果。治疗用药青霉素和头孢类抗生素，耐药菌万古霉素。治疗用药青霉素和头孢类抗生素，耐药菌万古霉素。防治原则防治原则第四第四节节 肠肠球菌球菌生物学性状生物学性状革兰阳性球菌，形态上与肺炎链球菌难以区别。营养革兰阳性球菌，形态上与肺炎链球菌难以区别。营养要求高，能在高盐（要求高，能在高盐（6.5%NaCl）、高碱（）、高碱（pH9.6）、）、40%胆汁培养基上生长，胆汁培养基上生长，触酶试验触酶试验阴性，在胆汁阴性，在胆汁七叶七叶苷苷培养基中可以生长，此点可与链球菌鉴别。与致病培养基中可以生长，此点可与链球菌鉴别。与致病有关的肠球菌主要为有关的肠球菌主要为粪肠球菌粪肠球菌和和屎肠球菌屎肠球菌。致病性致病性致病物质致病物质：碳水化合物碳水化合物黏黏附素、集聚因子、细胞溶素、附素、集聚因子、细胞溶素、白细胞趋化因子和明胶酶等。白细胞趋化因子和明胶酶等。所致疾病所致疾病：最常见的为尿路感染，其次为腹部和盆腔最常见的为尿路感染，其次为腹部和盆腔等部位的创伤和术后感染。等部位的创伤和术后感染。肠球菌所致感染已成为医院感染的主要致病菌之一，肠球菌所致感染已成为医院感染的主要致病菌之一，是是革兰阳性菌革兰阳性菌中仅次于中仅次于葡萄球菌属葡萄球菌属的重要的重要医院感染医院感染病病原菌。肠球菌细胞壁坚厚，对许多抗生素表现为原菌。肠球菌细胞壁坚厚，对许多抗生素表现为固有固有耐药耐药，特别是携带万古霉素耐药基因质粒的传播，造，特别是携带万古霉素耐药基因质粒的传播，造成抗感染治疗的困难。成抗感染治疗的困难。微生物学检查微生物学检查分离培养采用血平板或选择性培养基分离培养采用血平板或选择性培养基对分离到的可疑细菌作对分离到的可疑细菌作PYR试验、盐耐受试验及耐药试验、盐耐受试验及耐药性试验。性试验。防治原则防治原则治疗应根据药物敏感试验和临床效果合理用药。大部分治疗应根据药物敏感试验和临床效果合理用药。大部分肠球菌对呋喃妥因敏感，用于治疗尿路感染。肠球菌对呋喃妥因敏感，用于治疗尿路感染。肠球菌引起的心内膜炎、脑膜炎可用青霉素或氨苄西林肠球菌引起的心内膜炎、脑膜炎可用青霉素或氨苄西林与氨基糖与氨基糖苷类苷类药物联合治疗。合理谨慎使用万古霉素。药物联合治疗。合理谨慎使用万古霉素。第五节第五节奈瑟菌属奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌形态与染色：肾形或豆形，成双排列，在形态与染色：肾形或豆形，成双排列，在病人病人脑脊液脑脊液中常位于中性粒细胞内。革兰染色阴性，无芽胞，无中常位于中性粒细胞内。革兰染色阴性，无芽胞，无鞭毛，有菌毛，新分离的菌株有荚膜。鞭毛，有菌毛，新分离的菌株有荚膜。生物学性状生物学性状培养特性：营养要求较高，常用巧克力（色）培养基。培养特性：营养要求较高，常用巧克力（色）培养基。专性需氧专性需氧，初次分离须供给，初次分离须供给5%10%CO2。产生。产生自溶酶自溶酶，氧化酶试验阳性。氧化酶试验阳性。抗原与分类：抗原主要有抗原与分类：抗原主要有荚膜多糖群特异性抗原荚膜多糖群特异性抗原、外膜、外膜蛋白型特异性抗原和脂寡糖（蛋白型特异性抗原和脂寡糖（LOS）抗原。按荚膜多糖）抗原。按荚膜多糖抗原的不同分为抗原的不同分为13个血清群，我国个血清群，我国95%以上为以上为A群。群。抵抗力：抵抗力弱，对冷、热、干燥、紫外线及一般消抵抗力：抵抗力弱，对冷、热、干燥、紫外线及一般消毒剂均敏感，对磺胺类、青霉素毒剂均敏感，对磺胺类、青霉素等等敏感。敏感。致病物质：致病物质：荚膜、菌毛、荚膜、菌毛、IgA1蛋白酶和脂寡糖（蛋白酶和脂寡糖（LOS）。LOS即内毒素，是主要致病物质。即内毒素，是主要致病物质。所致疾病：所致疾病：流行性脑脊髓膜炎（流脑）流行性脑脊髓膜炎（流脑）传染源是患者和带菌者，主要经飞沫传播，以冬春季发传染源是患者和带菌者，主要经飞沫传播，以冬春季发病较多，病较多，6个月至个月至2岁发病率最高。岁发病率最高。临床表现临床表现：分：分普通型、暴发型和慢性败血症型普通型、暴发型和慢性败血症型。普通型普通型约占约占90%左右，临床表现为突发寒战、高热、呕吐、皮左右，临床表现为突发寒战、高热、呕吐、皮肤肤黏黏膜瘀点瘀斑，以及剧烈头痛、喷射性呕吐、颈项强膜瘀点瘀斑，以及剧烈头痛、喷射性呕吐、颈项强直等脑膜刺激症状。直等脑膜刺激症状。致病性与免疫性致病性与免疫性免疫性：以体液免疫为主免疫性：以体液免疫为主；儿童因免疫力弱及血脑屏儿童因免疫力弱及血脑屏障发育尚不成熟，流脑的发病率较高。障发育尚不成熟，流脑的发病率较高。微生物学检查：微生物学检查：根据病程采集不同标本，标本应保温、根据病程采集不同标本，标本应保温、保湿并立即送检，或床边接种。取瘀斑渗出液或脑脊保湿并立即送检，或床边接种。取瘀斑渗出液或脑脊液沉淀涂片革兰染色后镜检，如发现中性粒细胞内液沉淀涂片革兰染色后镜检，如发现中性粒细胞内（或外）有形态典型的细菌即可做出初步诊断。（或外）有形态典型的细菌即可做出初步诊断。微生物学检查微生物学检查防治防治：儿童注射流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防，儿童注射流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防，保护率在保护率在90%以上。流行期间可短期口服磺胺药预防，以上。流行期间可短期口服磺胺药预防，治疗首选青霉素。治疗首选青霉素。防治原则防治原则护理措施护理措施流脑发病急骤，病情变化快，流脑发病急骤，病情变化快，应密切观察生命体征应密切观察生命体征、瞳孔、意识变化情况，瞳孔、意识变化情况，对于患者发生的高热、呕吐、对于患者发生的高热、呕吐、皮疹等症状做好对症护理皮疹等症状做好对症护理。应注意抗生素、脱水剂、肝素等药物的用法、剂量和应注意抗生素、脱水剂、肝素等药物的用法、剂量和间隔时间，密切观察用药反应间隔时间，密切观察用药反应；心理护理。心理护理。