医学专题一早产的预测和诊治(陈丽君).ppt
早产的预测(yc)(yc)、诊断及治疗山东大学山东大学(shn dn d xu)(shn dn d xu)齐鲁医齐鲁医院院 陈丽君陈丽君第一页，共七十二页。早产(zochn)(zochn)分娩的发生率平均平均(pngjn)(pngjn):5-15%024681012总总 怀怀 孕孕 率率(%)Latin AmericaAfricaAsiaNorth AmericaEuropeOceania(Villar et al.,1994)拉丁美洲拉丁美洲(l dn mi zhu)(l dn mi zhu)亚洲亚洲非洲非洲北美洲北美洲欧洲欧洲大洋洲大洋洲估计全球每年有估计全球每年有1300万早产儿出生万早产儿出生第二页，共七十二页。早产分娩(fnmin)(fnmin)在中国的发生率一般早产一般早产(zochn)(zochn)约占分娩总数的约占分娩总数的5-15%5-15%我国现有人口近我国现有人口近1313亿多，近年来的出生率亿多，近年来的出生率在在12.29%12.29%左右左右每年出生人口近每年出生人口近16001600万，因此估计每年出万，因此估计每年出生的早产儿有生的早产儿有一百多万一百多万统计(tngj)量2004第三页，共七十二页。早产的治疗(zhlio)(zhlio)目标存存活活率率（）残疾率残疾率存活率存活率分娩时的孕周数分娩时的孕周数残残疾疾率率（)2323至至2626周之间的婴儿保胎周之间的婴儿保胎(bo ti)(bo ti)增加一天，存活率增加增加一天，存活率增加 3 3第四页，共七十二页。早产早产(zochn)(zochn)(zochn)的治疗的治疗目标目标减少新生儿的死亡率和残疾率减少新生儿的死亡率和残疾率容许更多时间让胎儿容许更多时间让胎儿在母体在母体(mt)(mt)内发育内发育容许足够时间进行皮质类固醇治疗（需容许足够时间进行皮质类固醇治疗（需7 7天）天）在离开母体前，促进胎儿肺部成熟在离开母体前，促进胎儿肺部成熟 减少减少NICUNICU花费花费 (1000-3000(1000-3000元元/天天)减少表面活性剂的花费减少表面活性剂的花费 (约约50005000元元/人人)第五页，共七十二页。目前中国使用的早产(zochn)(zochn)治疗药物1)1)-受体受体激动剂激动剂 利托君利托君(安宝安宝 AnpoAnpo,孕得定孕得定Yutodin)Yutodin)沙丁胺醇沙丁胺醇(VentolineVentoline)特布他林特布他林(BricanylBricanyl)2)2)钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 硝苯地平硝苯地平(AdalatAdalat)3)3)硫酸镁硫酸镁4)4)前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 吲哚吲哚(yn du)(yn du)美辛美辛第六页，共七十二页。先兆(xinzho)(xinzho)早产的概念孔北孔北华，妇产科学科学 2005年年7月第月第1版版 第第102页 宫缩每次间隔10分钟宫颈口扩张(kuzhng)2cm宫颈管消退75%第七页，共七十二页。先兆(xinzho)(xinzho)早产的概念产科(chnk)专家认为：先兆早产的诊断，应该是还没有发生宫口、宫颈的变化的时候如果已经发生宫口、宫颈的变化了，即已经可以诊断早产第八页，共七十二页。先兆(xinzho)(xinzho)早产的诊断先兆早产的危险(wixin)因素流产史，或有早产史消瘦，营养不良妊娠年龄18岁，或40岁吸烟史、酗酒、工作劳累、卫生习惯差、成瘾药物、情绪不良等外伤贫血第九页，共七十二页。先兆(xinzho)(xinzho)早产的诊断先兆早产的危险因素孕前体重(tzhng)不足宫颈机能不全；宫颈缝合术后子宫畸形感染宫腔压力大，如多胎妊娠，羊水过多第十页，共七十二页。先兆(xinzho)(xinzho)早产的诊断先兆早产(zochn)的症状赋壁发紧下腹坠胀腰背酸痛见红或血性分泌物轻微的宫缩第十一页，共七十二页。先兆早产(zochn)(zochn)的治疗卧床休息有研究显示(xinsh)，仅仅卧床休息并不能减少早产发生，并增加患者心理压力Cochrane Database Syst Rev.2004;(1):CD003581Health Care Women Int.2001 Jan-Feb;22(1-2):29-47第十二页，共七十二页。先兆早产(zochn)(zochn)的治疗药物抑制宫缩药物抑制宫缩控制症状控制症状诊断诊断(zhndun)性治疗性治疗寻治病因寻治病因第十三页，共七十二页。先兆早产(zochn)(zochn)的治疗药物(yow)抑制宫缩的目的控制先兆早产症状尽早阻断早产进程积极诊治早产病因诊断性治疗抑制宫缩的同时，判断早产发生的可能性第十四页，共七十二页。先兆早产(zochn)(zochn)的治疗抑制宫缩的药物16周前，孕激素16周后，2受体激动剂 孕激素 硫酸镁 钙离子(lz)阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂 一氧化氮供体等 宫颈环扎术等第十五页，共七十二页。早产(zochn)(zochn)的定义妊娠满28周至不足37周间分娩称早产自发性早产未足月分娩未足月胎膜早破治疗性早产妊娠并发症或合并症需要提前终止妊娠者，即医源性或复杂的病理产科因素(yn s)WHO定义早产：妊娠大于20周至37周分娩2028周：超早早产(very extreme preterm labor)2832周：早早产(extreme preterm labor)3234周：轻微早产(mild preterm labor)3437周：近足月产第十六页，共七十二页。早产(zochn)(zochn)的流行病学 美国美国(mi u)(mi u)活产儿中活产儿中早产儿的比例早产儿的比例 1990 to 2004 1990 to 20040246810121990199319951997199920002003200410.6111111.411.811.612.312.5Hoyert DL,et al Pediatrics 2006 Jan;117(1):168-83.Hoyert DL,et al Pediatrics 2006 Jan;117(1):168-83.第十七页，共七十二页。早产儿的预后(yhu)(yhu)所有死亡新生儿中28%为早产儿(占无畸形儿死亡中的70%)早产儿死亡 率(3cm是排除早产发生的较可靠指标对有先兆早产症状(zhngzhung)者应动态监测宫颈长度漏斗状宫颈内口可能是暂时的，伴宫颈长度缩短才有意义第二十七页，共七十二页。早产(zochn)(zochn)的预测fFN胎儿纤维(xinwi)连接蛋白是一种糖蛋白正常妊娠20周前，阴道后穹隆分泌物中可呈阳性改变2235周间，应呈阴性36周后，可呈阳性第二十八页，共七十二页。早产(zochn)(zochn)的预测fFN孕2435周间fFN阳性先兆早产症状(zhngzhung)预测早产敏感度50左右特异度80901周内分娩敏感度71，特异度89fFN阴性先兆早产症状1周内不分娩的阴性预测值为982周内不分娩为95第二十九页，共七十二页。早产的预测(yc)(yc)宫颈长度fFN有先兆早产症状，胎膜未破，宫颈长度140次/分钟 子痫 多胎妊娠 与皮质类固醇合用 滴速过快第四十六页，共七十二页。预防：控制液量不超过(chogu)2000ml/日治疗：减量或停药，利尿剂第四十七页，共七十二页。使用(shyng)(shyng)安宝的注意事项掌握适应(shyng)证和禁忌证低剂量开始静点，左侧卧位，必要时可吸氧口服片剂最大量不超过12片天第四十八页，共七十二页。应用(yngyng)(yngyng)安宝的注意事项静点安宝后的最初4个小时心电监护，4小时后可定期监测各项生命体征观察宫缩情况应用安宝前需做糖尿病筛查；妊娠期糖尿病者酌情应用安宝；监测血糖(xutng)；必要时联合应用胰岛素 血钾：静点安宝1周以上，需要监测血钾，必要时补钾 长期应用者：应进行肝功能监测第四十九页，共七十二页。其它(qt)(qt)2受体激动剂硫酸(li sun)舒喘灵片特布他林：第五十页，共七十二页。消炎痛（吲哚美辛)（片剂）q直肠给药：首量100mg，此后25mgQ4-6h或50mgQ6hq口服给药：50mgQ8h，24小时后25mgQ6h,日200mg。q在32周前使用(shyng)，应监测羊水量和动脉导管的宽度 q禁忌：胃溃疡、肾病、羊水少、凝血系统障碍前列腺素合成酶抑制剂第五十一页，共七十二页。q注意(zh y)：可通过胎盘，对胎儿心血管有作用，特别是胎儿动脉导管狭窄或早闭合,导致肺A高压，还可减少胎儿尿量，增加新生儿脑室内出血的发病率q副反应：头痛、恶心、胃肠不适第五十二页，共七十二页。心痛定（片剂）硝苯地平首量10mg舌下含服，20min后可加服1次，此后10mg q6/8h 口服或：首剂口服20mg，以后10-20mg，q6-8h注意：可增加镁离子毒性，应避免与MgSO4合用；血压(xuy)下降可减少胎盘灌流量副反应：头晕、潮热、心悸、鼻出血、低血压等部分研究显示有较好的抑制宫缩的作用钙通道阻滞剂第五十三页，共七十二页。催产素受体拮抗剂-阿托西班循证医学有效的宫缩抑制剂作用机理：非肽类的催产素受体拮抗剂,占领催产素受体而起效，防止第二信使的形成及钙离子(lz)的转移,长期使用不会改变子宫肌层对缩宫素的敏感性第五十四页，共七十二页。最早报告在1987年，此后1995年、1996年、2001年均有国际上多中心研究报道，效果与受体激动剂相似，副反应明显减少，以消化系统症状(zhngzhung)(zhngzhung)为主在欧洲得到广泛使用第五十五页，共七十二页。阿托西班的结构(jigu)(jigu)催产素催产素阿托西班阿托西班子宫收缩中的重要激素子宫收缩中的重要激素对子宫有高度特异性对子宫有高度特异性第五十六页，共七十二页。抑制子宫(zgng)收缩达峰时间2-8分钟血浆半衰期为13分钟母体 胎儿约12%，胎儿循环中无蓄积对脂质和碳水化合物代谢无影响药效学和药代动力学第五十七页，共七十二页。研究(ynji)(ynji)的结果疗效疗效(lioxio)(lioxio)(lioxio):7 7天未娩率天未娩率孕妇的百分率孕妇的百分率%p 0.001阿托西班阿托西班 -受体激动剂受体激动剂59.7%47.4%第五十八页，共七十二页。研究(ynji)(ynji)的结果证实证实(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)对孕妇对孕妇的安全性的安全性发生率发生率%第五十九页，共七十二页。发发生生率率%证实(zhngsh)(zhngsh)对胎儿的安全性第六十页，共七十二页。安全性安全性安全性安全性:孕妇孕妇孕妇孕妇孕妇孕妇(ynf)(ynf)(ynf)心血管不良事件大幅降低心血管不良事件大幅降低心血管不良事件大幅降低心血管不良事件大幅降低心血管不良事件大幅降低心血管不良事件大幅降低p 0.001研究(ynji)(ynji)的结果阿托西班阿托西班 -受体激动剂受体激动剂8.3%81.2%发生率发生率%第六十一页，共七十二页。研究(ynji)(ynji)的结果因因不良不良(bling)事件事件而停药的情况大幅减少而停药的情况大幅减少孕妇孕妇(ynf)的百分率的百分率%p 0.001阿托西班阿托西班 -受体激动剂受体激动剂1.1%15.4%第六十二页，共七十二页。标准(biozhn)(biozhn)给药方案步骤步骤给药方式给药方式速率速率用药用药时间时间1静脉静脉注射注射单次单次1分分钟钟内内2静脉滴注静脉滴注高高浓度浓度滴注滴注24 毫升毫升/小小时时3 小小时时3静脉滴注静脉滴注低浓度滴注低浓度滴注8 毫升毫升/小小时时15小小时时18 小小时时18 18 小小时时方案方案(fng n)(fng n):-1-1 瓶瓶 0.9 0.9 毫升毫升(小）小）+4+4 瓶瓶 5 5 毫升毫升（大）大）;先注后滴先注后滴依保依保配制配制(pizh)液浓度液浓度:1:10第六十三页，共七十二页。宫缩抑制剂的合理(hl)(hl)选择早产，尤其胎膜早破时宫缩抑制剂的应用目的(md)是阻止宫缩、有时机促胎肺成熟原则上主张短期应用谨慎联合应用，静脉用宫缩抑制剂最好单独使用静脉点滴抑制宫缩后，如再发宫缩可再重复静点疗程静点后应用口服制剂预防宫缩复发第六十四页，共七十二页。早产(zochn)(zochn)的治疗宫缩抑制剂争取时间进行早产治疗抗生素治疗如果有感染发生或有胎膜早破促胎肺成熟促进(cjn)胎儿生长转运分娩方式第六十五页，共七十二页。抗生素的使用(shyng)(shyng)在胎膜早破早产患者中，不论在患者的宫颈阴道分泌物中是否培养出B组链球菌，使用(shyng)抗生素均可明显减少新生儿呼吸窘迫综合症、坏死性小肠结肠炎及其他不良结局的发生率同时破膜时间到分娩间隔时间延长但长期抗微生物治疗增加选择性耐药菌产生的危险对B组链球菌感染者使用青霉素或氨苄青霉素胎膜早破者行阴道检查可加速分娩第六十六页，共七十二页。促胎肺成熟(chngsh)(chngsh)使用(shyng)糖皮质激素促胎肺成熟方法最佳疗程皮质激素的作用机理:促进肺表面活性物质的产生；增加肺的顺应性 有效率：80%降低了50%的新生儿死亡率但对体重小于1000g者意义不大 第六十七页，共七十二页。重复疗程无益(wy)处可使新生儿头围及体重显著下降其他并发症也增加第六十八页，共七十二页。宫颈(n jn)(n jn)环扎术在超声证明有宫颈缩短(sudun)的妇女行宫颈环扎术后早产的发生率下降有3次或3次以上早产史的妇女行宫颈环扎术可有效预防早产第六十九页，共七十二页。分娩(fnmin)(fnmin)方式仍主张尽量经阴道(yndo)分娩，有剖宫产指征时行剖宫产第七十页，共七十二页。第七十一页，共七十二页。内容(nirng)总结早产的预测(yc)、诊断及治疗。每年出生人口近1600万，因此估计每年出生的早产儿有一百多万。利托君(安宝 Anpo,孕得定Yutodin)。流产史，或有早产史。不同孕周早产相关疾病和严重程度不同。(国家不同此数值不同，在美国新生儿存活率由24周至25周每天上升4%)。fFN检测前不能行阴道检查及阴道超声。只单纯有1或2活性的药物目前尚无。维持静点到宫缩完全停止后继续维持12小时以上。谢谢第七十二页，共七十二页。
