2022年医学专题—爱通立脑梗科室会PPT.pptx

爱通立爱通立卒中治疗卒中治疗(zhlio)(zhlio)的里程碑的里程碑姓名姓名(xngmng)：谷静：谷静电话电话:18339208582第一页，共三十页。主要主要(zhyo)内容内容一一一一、中国卒中疾病、中国卒中疾病、中国卒中疾病、中国卒中疾病(jbng)(jbng)(jbng)(jbng)现状现状现状现状二、二、二、二、爱通立爱通立爱通立爱通立全球唯一全球唯一全球唯一全球唯一(wi y)(wi y)(wi y)(wi y)批准的特异性溶栓药物批准的特异性溶栓药物批准的特异性溶栓药物批准的特异性溶栓药物三三三三、爱通立、爱通立、爱通立、爱通立急性缺血性脑卒中安全性及疗效性急性缺血性脑卒中安全性及疗效性急性缺血性脑卒中安全性及疗效性急性缺血性脑卒中安全性及疗效性四四四四、爱通立产品基本信息爱通立产品基本信息爱通立产品基本信息爱通立产品基本信息第二页，共三十页。我国脑卒中超越我国脑卒中超越恶性肿瘤跃居恶性肿瘤跃居(yu j)(yu j)死因顺位死因顺位首位首位2 22.陈竺.中华人民共和国卫生部.全国第三次死因回顾抽样调查(chu yn dio ch)报告.050100150161.5190.2396.28135.88136.64脑血管病恶性肿瘤(xng zhng li)呼吸系统疾病心血管病损伤和中毒单位：1/10万第三页，共三十页。我国脑卒中发病率高，患病我国脑卒中发病率高，患病(hun bn)(hun bn)人数巨大人数巨大现存(xincn)脑卒中患者750万万70%为缺血性脑为缺血性脑卒中卒中每年(minin)新发脑卒中250万万每年脑卒中死亡160万万第四页，共三十页。我国我国我国我国3/43/43/43/4脑卒中患者脑卒中患者脑卒中患者脑卒中患者出现出现出现出现不同不同不同不同(b tn)(b tn)(b tn)(b tn)程度程度程度程度残疾残疾残疾残疾3 3 3 33.王文志.中国脑卒中流行病学特征和社区人群(rnqn)干预.中国医学前沿杂志(电子版).2009;1(2):49-53.4.王拥军.脑血管疾病与认知功能障碍.中华内科杂志.2005;44(11):872-873.5.梁丽婵.中风后早期抑郁症的护理.按摩与康复医学.2011;60:147:148.每4名患者中，有3名出现不同程度(chngd)残疾3每3名患者中，有2名出现认知障碍4每2名患者中，有1名出现卒中后抑郁5每2名患者中，有1名出现痴呆4第五页，共三十页。血栓血栓(xushun)(xushun)栓塞是缺血性脑卒中的病因栓塞是缺血性脑卒中的病因血栓堵塞(ds)脑血管阻止血流通过缺血半暗带缺血性脑卒中第六页，共三十页。脑卒中的危害脑卒中的危害(wihi)：高致残率和高死亡率：高致残率和高死亡率高高致残率高高死亡率我国第一位第一位第一位第一位死亡(swng)原因Neurology.2005;64(Suppl 1):A421.3/43/4出现(chxin)肢体功能障碍2/32/3出现认知功能障碍，其中半数半数半数半数为痴呆近半数半数半数半数卒中后出现抑郁第七页，共三十页。针对血栓针对血栓(xushun)进行特异性溶栓进行特异性溶栓是是最直接最有效最直接最有效的治疗方法的治疗方法Chest 2008;133;630S-669S针对针对针对针对(zhndu)(zhndu)血栓的特异性溶栓血栓的特异性溶栓血栓的特异性溶栓血栓的特异性溶栓治疗治疗治疗治疗血管血管血管血管(xugun)(xugun)再通恢复缺血区脑再通恢复缺血区脑再通恢复缺血区脑再通恢复缺血区脑灌注灌注灌注灌注减少或防止缺血区脑死亡减少或防止缺血区脑死亡减少或防止缺血区脑死亡减少或防止缺血区脑死亡减少卒中后致残、神经功能缺减少卒中后致残、神经功能缺减少卒中后致残、神经功能缺减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡损以及卒中相关死的死亡损以及卒中相关死的死亡损以及卒中相关死的死亡第八页，共三十页。爱通立爱通立:治疗超早期治疗超早期(zoq)缺血性脑卒中最有效的缺血性脑卒中最有效的药物药物BMJ.2000;320:692-696.循证医学证据表明，符合适应症的急性(jxng)缺血性卒中患者起病3h静脉应用rt-PA溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物 溶栓治疗(zhlio)48h内抗栓治疗 48h内阿司匹林风险降低百分比OR=0.99OR=0.99第九页，共三十页。rt-PA溶栓治疗使溶栓治疗使3个月功能独立个月功能独立(dl)患者显著增加患者显著增加Lancet.2007;369:275-282.汇总随机对照研究证明(zhngmng)：与安慰剂相比，应用rt-PA溶栓治疗可以使3个月功能独立的患者增加10%，SITS-MOST研究显示：可以再将功能独立的患者比例增加6%。mRS 0-2分的患者(hunzh)比例10%6%N=465N=463N=6136第十页，共三十页。rt-PA溶栓治疗脑卒中溶栓治疗脑卒中的风险的风险(fngxin)和效益和效益比比Stroke;2010,41:2381-2390每治疗每治疗100个患者，个患者，32个获益，个获益，3个转归个转归较差（其中较差（其中(qzhng)只有只有1人严重残疾或人严重残疾或死亡，不增加患者死亡率）死亡，不增加患者死亡率）溶栓获益是风险的溶栓获益是风险的10倍倍第十一页，共三十页。P=0.008rt-PArt-PA出血率有轻度出血率有轻度(qn d)(qn d)增加但不增加死亡增加但不增加死亡率率NEJM,2008;359:1317-1329第十二页，共三十页。rt-PA溶栓治疗脑卒中的继发出血溶栓治疗脑卒中的继发出血(ch xi)率率显著低于尿激酶显著低于尿激酶共纳入63例患者(hunzh)，结果显示rt-PA组27例溶栓再通或部分再通的患者中，3例(11.1)继发脑出血；尿激酶组33例溶栓再通或部分再通的患者中，13例(39.4)继发脑出血西南国防(gufng)医药;2011,21:940-942第十三页，共三十页。国内外指南一致推荐应用国内外指南一致推荐应用rt-PArt-PA治疗急性治疗急性(jxng)(jxng)缺血性脑卒中患者缺血性脑卒中患者Stroke,2009;40:2945-2948 European Stroke Organization(ESO)Executive Committee,ESO Writing Committee.Update Guidelines January 2009 New Elements.2009-06-28 http:/www.eso-stroke.org/中华(Zhnghu)神经科杂志,2010;43:50-59指南指南发病发病3h3h内应用静脉内应用静脉rt-rt-PAPA治疗治疗I I级推荐级推荐,A,A级证据级证据美国心脏学会（AHA）指南2009发病3-4.5hI级推荐,B级证据欧洲卒中组织（ESO）指南2009（4.5h内）中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010发病3-4.5hI级推荐,B级证据第十五页，共三十页。时间就是时间就是时间就是时间就是(jish)(jish)(jish)(jish)大脑大脑大脑大脑越越越越早溶栓，预后越早溶栓，预后越早溶栓，预后越早溶栓，预后越好好好好汇总分析ECASS、NINDS、ATLANTIS、EPITHET研究(ynji)，共3670例患者，结果证实15：爱通立越早溶栓，获益越多，且3h内溶栓获益最大15.Lees KR,et al.Lancet.2010;375:1695-1703.3h内获益最大注：功能完全(wnqun)独立，即mRS 0-1；NNT，即每使1例患者功能完全独立，爱通立需要治疗的病例数第十七页，共三十页。理想理想(lxing)的溶栓药物的溶栓药物1纤维蛋白特异性纤维蛋白特异性作用快速作用快速高效（高效（100%TIMI3100%TIMI3级血流）级血流）全身出血发生率低全身出血发生率低颅内出血发生率低颅内出血发生率低抵抗抵抗PAI-1PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1）对血压无影响对血压无影响(yngxing)(yngxing)再闭塞率低再闭塞率低无抗原性无抗原性性价比高性价比高1.F.J.Van de Werf.Eur Heart J 1999;20:1452第十八页，共三十页。爱通立：来自(li z)德国的高科技产品l爱通立是利用基因重组技术，爱通立是利用基因重组技术，制造与人体自然生成制造与人体自然生成t-PA完全完全相同的纤溶特异性溶栓剂相同的纤溶特异性溶栓剂l爱通立是一种丝氨酸蛋白酶，爱通立是一种丝氨酸蛋白酶，由由527个氨基酸组成，具有纤个氨基酸组成，具有纤维蛋白特异性，安全高效维蛋白特异性，安全高效Carswell CI and Plosker GL.Drugs 2002;62(5):841-870.*目前只有德国勃林格公司目前只有德国勃林格公司(n s)和美国基因工程公司和美国基因工程公司(n s)才能大规模生产才能大规模生产第十九页，共三十页。爱通立：药理作用机制(jzh)1.爱通立与血栓爱通立与血栓上的纤维蛋白结上的纤维蛋白结合合2.爱通立将纤溶爱通立将纤溶酶原活化成纤溶酶原活化成纤溶酶酶3.纤溶酶将血栓上的纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网切断，血纤维蛋白网切断，血栓崩解栓崩解4.作用完成后纤溶酶作用完成后纤溶酶与与-抗纤溶酶结合，抗纤溶酶结合，失去活性失去活性第二十页，共三十页。爱通立：合适(hsh)的半衰期，溶栓更安全 Seifried E,et al.Thromb Haemost 1989;61(3):497-501.爱通立血药浓度曲线爱通立血药浓度曲线100%50%25%5 10 20血浆浓度血浆浓度时间时间相对血浆半衰期：相对血浆半衰期：4-5分钟分钟第二十一页，共三十页。爱通立爱通立纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)特异性高，出血风险小特异性高，出血风险小4.中华(Zhnghu)心血管病杂志.2010;38(8):675-690项目尿激酶阿替普酶瑞替普酶剂量150万U（30min）90min内不超过100mg（根据体重）10U2次，每次2min给药方式静滴静推+静滴弹丸式静脉推注半衰期20min4-5min18-20min纤维蛋白特异性全身纤维蛋白原消耗90min血管开通率（%）538180TIMI3级血流（%）285460第二十二页，共三十页。爱通立：基本(jbn)信息通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂）剂）商品名：爱通立（商品名：爱通立（Actilyse）有效期：三年有效期：三年贮存条件：保存于原始包装贮存条件：保存于原始包装(bozhung)中避光、中避光、25以下以下 溶液配置后，溶液配置后，28 保持保持24小时，勿冷冻。小时，勿冷冻。注意事项：爱通立不应混合于其它药物内给药或与其它药物共用同注意事项：爱通立不应混合于其它药物内给药或与其它药物共用同一静脉通路一静脉通路如何稀释：用如何稀释：用0.9的生理盐水，按的生理盐水，按1：5的比例稀释的比例稀释第二十三页，共三十页。爱通立适应症：急性(jxng)缺血性脑卒中急性心肌梗塞血流不稳定的急性大面积肺栓塞20毫克/50毫克包装盒内有一个含20毫克活性成份（干粉总重933毫克）/50毫克活性成份（干粉总重2333毫克）的小瓶一个内装20毫升/50毫升注射用水的注射用小瓶及一个移液套管爱通立：爱通立：适应症适应症第二十四页，共三十页。Actilyse 禁忌症：禁忌症：不可用于有高危出血倾向者，如：不可用于有高危出血倾向者，如：已知出血体质；已知出血体质；口服抗凝血药；口服抗凝血药；目前或近期有严重的或危险的出血；目前或近期有严重的或危险的出血；已知有颅内出血史或疑有颅内出血；已知有颅内出血史或疑有颅内出血；疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；有中枢神经系统病变史或创伤史；有中枢神经系统病变史或创伤史；最近（最近（1010天内）曾进行天内）曾进行(jnxng)(jnxng)有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺；有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺；严重的未得到控制的动脉高血压；严重的未得到控制的动脉高血压；细菌性心内膜炎或心包炎；细菌性心内膜炎或心包炎；急性胰腺炎；急性胰腺炎；最近最近3 3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉/静脉畸形史；静脉畸形史；出血倾向的肿瘤；出血倾向的肿瘤；严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及活动性肝炎；严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及活动性肝炎；最近最近3 3个月内有严重的创伤或大手术。个月内有严重的创伤或大手术。第二十五页，共三十页。用法用量：（一）急性缺血性脑卒中：推荐剂量为0.9 毫克/公斤体重(tzhng)（最大剂量为90 毫克），总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。第二十六页，共三十页。总结 溶栓直接开通闭塞血管，显著降低致残比例，爱通立溶栓治疗获益风险比为10:1脑梗塞脑梗塞：爱通立是唯一唯一获得美国FDA和欧盟EMEA批准的溶栓药物，全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性脑卒中急性期治疗的溶栓药物规范溶栓治疗流程，降低延误(ynw)时间，提高溶栓治疗率第二十七页，共三十页。爱通立，源自德国，品质(pnzh)之选！第二十八页，共三十页。瞬间溶栓 生命(shngmng)再现THANK YOU!THANK YOU!第二十九页，共三十页。内容(nirng)总结爱通立卒中治疗的里程碑。二、爱通立全球唯一批准的特异性溶栓药物。三、爱通立急性缺血性脑卒中安全性及疗效性。针对血栓进行特异性溶栓是最直接最有效(yuxio)的治疗方法。减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡。I级推荐,B级证据。I级推荐,B级证据。3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网切断，血栓崩解。爱通立纤维蛋白特异性高，出血风险小。通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂）第三十页，共三十页。