壳聚糖／聚乙烯醇复合药物缓释微球制备工艺的研究.ppt

壳聚糖聚乙烯醇复合药物缓释壳聚糖聚乙烯醇复合药物缓释微球制备工艺的研究微球制备工艺的研究系主要内容v1、壳聚糖/聚乙烯醇复合药物缓释微球的制备v2、CSPVA复合微球的SEMv3、CS与PVA的质量比对微球的影响v4、交联剂用量度壳聚糖溶液的加料方式对微球的影响药物载体材料v药物载体是药物缓释体系的重要组成部分，也是影响药效的主要因素。由于药物释放系统所用的天然药物载体材料不能完全适合应用要求，故近年来，合成的生物降解聚合物材料愈来愈受重视。包括聚醋类(如聚乳酸、聚8己内醋等)、聚醋类与其它物质的共聚物(如乳酸经基乙酸共聚物、聚B己内醋和聚醚嵌段共聚物)聚原酸醋、聚磷脂以及聚氨基酸类等。药物载体的制备方法v1、乳化一溶媒挥发法v2、溶剂一非溶剂法v3、复乳一溶剂挥发法v4、相分离法本文的立题思想v壳聚糖与聚乙烯醇在医药方面有这广泛的应用，我想以壳聚糖(CS)为基质，加入聚乙烯醇(PVA)，调节壳聚糖和聚乙烯醇质量比，以及交联剂戊二醛的用量和加料方式，确定较好的工艺条件来制备理想的载药微球。实验仪器及药品v仪器：v扫描电镜(SEM)v磁力搅拌器v药品：v壳聚糖、聚乙烯醇、液体石蜡、戊二醛、石油醚、Span80、异丙醇、醋酸药物缓释微球的制备v首先分别按CSPVA质量比91(实验编号CSPVA1)、82(实验编号CSPVA2)、73(实验编号CSPVA3)、64(实验编号CSPVA4)、55(实验编号CSPVA5)设计5组实验。编号编号CSCSPVAPVACSPVA1CSPVA10.9g0.9g0.1g0.1gCSPVA2CSPVA20.8g0.8g0.2g0.2gCSPVA3CSPVA30.7g0.7g0.3g0.3gCSPVA4CSPVA40.6g0.6g0.4g0.4gCSPVA5CSPVA50.5g0.5g0.5g0.5gCS、PVA的质量v然后配置10ml 3%CS醋酸固定溶液，在溶解过程用，需要在室温下不停搅拌45分钟，搅拌至溶解，停止搅拌，放置一会儿，将PVA加入到对应的10ml 3%CS醋酸溶液中，用油浴锅在90下持续加热60分钟使之溶解成透明体系，停止加热，室温冷却，在加入0.2gLVFX搅拌三十分钟使之完全溶解，静止去气泡，溶液成淡黄色。v用注射器将其滴加到含2.5mLSpan80的30mL液体石蜡中，电磁搅拌30min。再用注射器滴加戊二醛(GL)03mL，持续搅拌2h。取异丙醇10ml滴加于体系中，搅拌10min。向交联固化后的载药微球中加入石油醚分解油相，弃去上层，再在60下真空干燥至恒重，即可制得分散性较好的载药缓释微球。CSPVA复合微球的SEMCSPVA0载药微球SEM图CSPVA1共混微球SEM图CSPVA0微球表面存在凹陷，CSPVA1微球表面比 CSPVA0微球表面光滑一些，但仍能看到塌陷。CS乳液液滴显微镜图药微球在水中释放显微镜图v取乳液液在显微镜下观察未见到塌陷，如图所示，而经洗涤干燥后的微球在SEM下观察可见到有塌陷。药微球在水中释放显微镜图是将载药微球悬浮于水中再涂覆于载玻片上，微球上药物不断溶于水中，等水挥发干结晶析出成针状结构包围在微球周围。CS与PVA的质量比对微球的影响图1 CSPVA3共混微球SEM图2 CSPVA3共混微球SEMv如图所示，当CS与PVA的质量比为7/3时成球效果不好，图1中CSPVA3凝结在一起，是因为在除去石油醚的过程中，因为实验室的条件有限，没有微孔过滤器，使得溶液没有完全过滤出去，在真空烘干的过程中对其有影响，使分散度较差。图2中，包裹药物的载体呈片状，与一些文献中描述的微球形状相差较大。CSPVA4共混微球SEM图如图所示，在同样的实验条件下CSPVA4微球虽然表面褶皱较多，但对于其他样品来说成球效果相对较好。所以，在现有的条件下，壳聚糖与聚乙烯醇的质量比为64时药物微球的效果最好。交联剂用量与壳聚糖溶液的加料方式对微球的影响编编号号3%CS醋酸溶醋酸溶液液（CSPVA4）戊二戊二醛醛交交联联状状态态110ml0.2ml部分部分210ml0.3ml完全完全310ml0.4ml完全完全410ml0.5ml部分部分510ml0.6ml部分部分交联剂用量交联状态的影响v其次，壳聚糖醋酸水溶液向油相的加料方式会影响微球平均粒径及其分散度。采用注射器加料时，料流呈现以离散的液滴形态进入油相液面，在搅拌作用下，溶液表面流体迅速将液滴带入体系中。使物料会很快进入搅拌转子的分散剪切区而得以迅速分散。体系中，使物料会很快进入搅拌转子的分散剪切区而得以迅速分散。结论v交联剂用量及壳聚糖溶液的加料方式、壳聚糖和聚乙烯醇的复合比例等因素对复合载药微球的性能有重要影响。在交联剂用量0.3ml、壳聚糖与聚乙烯醇质量比为64，壳聚糖溶液的加料方式为用注射器加料时微球的分散度好，外观好。致谢v在论文完成之际，首先向我的指导教师老师表示衷心的感谢。本论文题目的确定到最终完成都离不开老师的精心指导和大力支持。v生物医药与化学工程学院对实验工作提供了大力支持和帮助，在此致以诚挚的谢意。特别要感谢实验室陈老师、王老师的帮助和指导。v感谢我的同学，在我做实验时的陪伴。v感谢各位老师对我论文的指导！