《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第12章：抗高血压药.ppt

药理学与药物学治疗基药理学与药物学治疗基础础(中职药剂中职药剂)第第1212章：章：抗高血压药抗高血压药1 1-R-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等等。-R-R阻断药：普萘洛尔、阻断药：普萘洛尔、美托洛美托洛尔尔等等。、-R-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔等。等。（4)RAAS4)RAAS抑制药抑制药血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药：卡托普利）抑制药：卡托普利血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦（5 5）钙通道阻滞药）钙通道阻滞药:硝苯地平、硝苯地平、尼群地平等。尼群地平等。(6)血管扩张药血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔钾通道开放药：吡那地尔 其他：吲达帕胺、酮舍林其他：吲达帕胺、酮舍林第二节第二节一一线线抗高血抗高血压药压药 一、利尿药（一、利尿药（基基础础降降压药压药）氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 2.2.降压机理降压机理降压机理降压机理1 1）利尿排钠，降低血容量）利尿排钠，降低血容量）利尿排钠，降低血容量）利尿排钠，降低血容量(初始用药初始用药初始用药初始用药)；2 2）由于胞内低钠，使）由于胞内低钠，使）由于胞内低钠，使）由于胞内低钠，使Na+-Ca2+Na+-Ca2+交换减少交换减少交换减少交换减少Ca2+Ca2+内流内流内流内流降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期长期长期长期用药用药用药用药)。【药理作用】【药理作用】1.1.降压作用降压作用特点特点:降压作用确切、温和、持久、平稳；降压作用确切、温和、持久、平稳；使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；血压均能降低，无体位性低血压；长期用药无长期用药无耐受性。耐受性。【临床应用】【临床应用】单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。降压药合用于各期高血压。【不良反应】【不良反应】长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用尿酸及血浆肾素活性升高，合用受体阻滞药可受体阻滞药可降低肾素活性。降低肾素活性。【用药指导】【用药指导】1.1.单独使用从小剂量开始单独使用从小剂量开始2.2.长期无耐受性，无水钠潴留现象，无直立性低长期无耐受性，无水钠潴留现象，无直立性低血压血压3.3.长期使用易导致低血钾，注意保钾长期使用易导致低血钾，注意保钾二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药硝苯地平硝苯地平【药理作用】【药理作用】抑制胞外抑制胞外Ca2的内流，使血管平滑肌细胞内处于适的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺当缺Ca2状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。血压下降。【临床用途】【临床用途】对对1 1级、级、2 2级、级、3 3级高血压作用，也适用于高血压伴有级高血压作用，也适用于高血压伴有心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症患者。心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症患者。【不良反应】【不良反应】常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。肿。肿。肿。【用药指导】【用药指导】本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症用于伴心肌缺血症用于伴心肌缺血症用于伴心肌缺血症三、肾素三、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药ACEIACEI作用特点：作用特点：降压时不伴有反射性心率加快，对心排血降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；量无明显影响；可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；心肌肥大和心肌重构；能增加肾血流量，保护肾脏；能增加肾血流量，保护肾脏；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；脂质代谢改变；久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。卡托普利卡托普利【药理作用】【药理作用】抑制血管紧张素抑制血管紧张素I I 转化酶（转化酶（ACEACE），），使血管紧张素使血管紧张素 I I 转化为血管紧张素转化为血管紧张素减减少，降低外周阻力。少，降低外周阻力。【临床用途】【临床用途】1.1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。性高血压较好。2.2.伴糖尿病的高血压患者伴糖尿病的高血压患者3.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死治疗充血性心力衰竭与心肌梗死【不良反应】【不良反应】1.高血钾高血钾2.干干咳咳3.3.过敏反应过敏反应4.4.首剂现象首剂现象5.5.伴有肾功能不全，肾动脉硬化或肾动脉阻伴有肾功能不全，肾动脉硬化或肾动脉阻塞塞6.【用药指导用药指导】氯沙坦氯沙坦为非肽类为非肽类Ang受体拮抗药。受体拮抗药。【药理作用】【药理作用】氯沙坦可选择性地与氯沙坦可选择性地与AT1 结合，阻断结合，阻断Ang引起的血管收缩及醛固酮分泌等作引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。用，从而降低血压。尚有尚有增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。【临床应用临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似，各型高血压，效能与依那普利相似，50mg/次次/日，即可有效控制血压。用药日，即可有效控制血压。用药36 d可达最大降压效果。可达最大降压效果。【不良反应】【不良反应】与与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。【用药指导】【用药指导】四、肾上腺素受体阻滞药四、肾上腺素受体阻滞药普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用作用机制作用机制与阻断与阻断-R有关。有关。1.减少心输出量。减少心输出量。(阻断心脏阻断心脏1-R)。2.抑抑制制肾肾素素分分泌泌。阻阻断断肾肾脏脏-R，肾肾素素分分泌泌减少减少打断打断RAASRAAS形成。形成。3.抑制抑制外周外周交感神经活性：阻断突触前膜的交感神经活性：阻断突触前膜的2-R，减少减少NA释放。释放。4.中枢性降压中枢性降压：阻断阻断血管运动中枢的血管运动中枢的-R-R。5.增加前列环素（增加前列环素（PGI2）的合成。的合成。【不良反应】【不良反应】一般不良反应。偶见皮疹，血小板减少等过一般不良反应。偶见皮疹，血小板减少等过敏反应。敏反应。临床应用临床应用 1.1.轻轻、中中度度高高血血压压，对对心心输输出出量量偏偏高高或或血血浆浆肾肾素水平偏高的高血压疗效较好。素水平偏高的高血压疗效较好。2.2.对对伴伴有有心心绞绞痛痛、心心律律失失常常、脑脑血血管管病病变变的的高高血压病人也有显著效果。血压病人也有显著效果。【用药指导】【用药指导】支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。用。拉贝洛尔拉贝洛尔药理作用药理作用1.降降压压作作用用：竞竞争争性性阻阻断断1、-R，阻阻断断作作用用-R大大于于1-R（48倍倍）。减减慢慢心心率率，减减少少心心输输出出量量，而而降降压压。血血管管扩扩张张：阻阻断断1-R-R而而降降压压，对对2-R-R无无作用。作用。【临床用途】【临床用途】适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可治疗高血压危象。对心梗早期，降静脉注射可治疗高血压危象。对心梗早期，降 低心肌壁张力。低心肌壁张力。【不良反应】【不良反应】较轻，但仍可诱发支气管哮喘，较轻，但仍可诱发支气管哮喘，体位性低血压等体位性低血压等 哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 降压机制降压机制 选择阻断选择阻断1 1受体受体血管扩张血管扩张BpBp，对，对2 2受体无阻断作用，故无反射性地心率受体无阻断作用，故无反射性地心率。【临床用途】【临床用途】用于各型高血压。对血浆肾素活性高，合并糖尿病、用于各型高血压。对血浆肾素活性高，合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。严重者合用利尿药及心衰等高血压患者疗效较好。严重者合用利尿药及-R阻滞药。阻滞药。不良反应及用药指导不良反应及用药指导常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。部部分分病病人人首首次次给给药药后后出出现现“首首剂剂效效应应”，即即症症状状性性体体位位性性低低血血压压，表表现现晕晕厥厥、心心悸悸、意意识消失等。识消失等。措施：首剂量措施：首剂量0.5mg，睡前服用可避免。，睡前服用可避免。可乐定可乐定 clonidine 作用特点作用特点 l.l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；有降压作用；2.2.降降压压时时伴伴有有心心率率，心心输输出出量量，对对肾肾血流量无明显影响；血流量无明显影响；3.3.镇静、镇痛作用；镇静、镇痛作用；4.4.抑制胃肠道运动和分泌。抑制胃肠道运动和分泌。【临床应用】【临床应用】1.中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。2.可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。不良反应不良反应1.多见口干，嗜睡和多见口干，嗜睡和便秘便秘;2.久用久用引起引起水钠潴留水钠潴留;突然停药出现反跳，血压上突然停药出现反跳，血压上升。升。3.其他：其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。等。【临床用途】1.1.高血压急症高血压急症 高血压危象和高血压脑病高血压危象和高血压脑病2.2.难治性心力衰竭难治性心力衰竭硝普钠硝普钠（亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）【药理作用】【药理作用】降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短。扩张小。扩张小A、小、小V血管平血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。在血管平滑肌内代谢产生在血管平滑肌内代谢产生NONO，与血管舒张因子，与血管舒张因子（EDRFEDRF）相似，）相似，NONO激动鸟苷酸环化酶，使激动鸟苷酸环化酶，使cGMPcGMP增增加而舒张血管。口服不吸收，需静脉注射。加而舒张血管。口服不吸收，需静脉注射。【不良反应】【不良反应】过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。【用药指导】【用药指导】结束结束