第九章-液体制剂.ppt

第九章第九章 液体制剂液体制剂 药剂教研室药剂教研室 马春娟马春娟第一节第一节 概述概述第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂第五节第五节 溶胶剂溶胶剂第六节第六节 混悬剂混悬剂第七节第七节 乳剂乳剂第八节第八节 不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存第一节第一节 概述概述p液体制剂液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成系指药物分散在适宜的分散介质中制成 的可供内服或外用的液体形态的制剂。的可供内服或外用的液体形态的制剂。一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点：（一）液体制剂的特点：与固体制剂与固体制剂(散剂、片剂等散剂、片剂等)相比相比优点优点：1.1.药物以分子或微粒状态分散在介质中：分散药物以分子或微粒状态分散在介质中：分散 度大，吸收快，较迅速发挥疗效。度大，吸收快，较迅速发挥疗效。2.2.给药途径多：内服，外用给药给药途径多：内服，外用给药 不可注射不可注射。3.3.易于分剂量，服用方便。易于分剂量，服用方便。4.4.能减少药物的刺激性。能减少药物的刺激性。1.1.稳定性差：稳定性差：化学稳定性：分散度大，易发生化学降解化学稳定性：分散度大，易发生化学降解 物理稳定性：非均相液体制剂物理稳定性：非均相液体制剂 生物学稳定性：水性液体制剂容易霉变，需加防腐剂生物学稳定性：水性液体制剂容易霉变，需加防腐剂2.2.体积较大，携带、运输、贮存不方便。体积较大，携带、运输、贮存不方便。缺点缺点（一）液体制剂的特点：（一）液体制剂的特点：p均相均相液体制剂应是液体制剂应是澄明溶液澄明溶液；p非均相非均相液体制剂的药物粒子应液体制剂的药物粒子应分散均匀分散均匀；p口服口服的液体制剂的液体制剂外观良好，口感适宜外观良好，口感适宜；p外用外用的液体制剂应的液体制剂应无刺激性无刺激性；p液体制剂在保存和使用过程液体制剂在保存和使用过程不应发生霉变不应发生霉变；p包装容器适宜包装容器适宜，方便患者携带和使用。，方便患者携带和使用。（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求（P P1 14141）：）：二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类：（一）按分散系统分类：液体制剂液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂均相液体制剂均相液体制剂高分子溶液剂高分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂乳乳 剂剂溶溶 胶胶 剂剂混混 悬悬 剂剂（分子）（分子）（微粒）（微粒）（溶液剂）（溶液剂）（亲水胶体溶液）（亲水胶体溶液）（疏水胶体溶液）（疏水胶体溶液）液体类型液体类型微粒大小微粒大小特特 征征低分子低分子溶液剂溶液剂 1nm1nm以分子或离子分散的澄清溶液，稳定，溶解法制备以分子或离子分散的澄清溶液，稳定，溶解法制备高分子高分子溶液剂溶液剂 100nm100nm以液体微粒分散形成的多相体系，热力学和动力学不稳以液体微粒分散形成的多相体系，热力学和动力学不稳定，分散法制备定，分散法制备混悬剂混悬剂 500nm500nm以固体微粒分散形成的多相体系，热力学和动力学不稳以固体微粒分散形成的多相体系，热力学和动力学不稳定，分散法或凝聚法制备定，分散法或凝聚法制备表表2-1 2-1 分散体系中微粒大小与特征分散体系中微粒大小与特征(P(P142142)（二）按给药途径分类：（二）按给药途径分类：1.1.内服液体制剂：内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂2.2.外用液体制剂：外用液体制剂：皮肤用皮肤用 五官科用五官科用 腔道用腔道用洗剂洗剂搽剂搽剂涂剂涂剂洗耳剂洗耳剂滴耳剂滴耳剂滴鼻剂滴鼻剂含漱剂含漱剂滴牙剂滴牙剂灌肠剂灌肠剂灌洗剂灌洗剂第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 溶剂（溶液剂）溶剂（溶液剂）溶剂（广义）溶剂（广义）分散剂或分散介质分散剂或分散介质 （溶胶剂、混悬剂、乳剂）（溶胶剂、混悬剂、乳剂）优良溶剂的条件优良溶剂的条件：1 1、对药物具较好的溶解性和分散性、对药物具较好的溶解性和分散性2 2、化学性质稳定，惰性、化学性质稳定，惰性3 3、不影响药效的发挥和含量测定、不影响药效的发挥和含量测定4 4、毒性小、毒性小、无刺激性、无不适臭味、无刺激性、无不适臭味一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂水水：本身无药理及毒性作用；易霉变；故应使用纯化：本身无药理及毒性作用；易霉变；故应使用纯化 水或精制水水或精制水甘油甘油：有保湿、滋润。含水：有保湿、滋润。含水10%10%无刺激性，含甘油无刺激性，含甘油 30%30%以上有防腐作用。可口服、外用，外用居多以上有防腐作用。可口服、外用，外用居多二甲基亚砜二甲基亚砜：溶解范围广，称为：溶解范围广，称为万能溶剂万能溶剂。有防冻作。有防冻作(DMSO)用、透皮作用；轻微刺激性用、透皮作用；轻微刺激性乙醇乙醇：我国药典收载的乙醇是指：我国药典收载的乙醇是指95%95%(v/v)(v/v)的乙醇的乙醇。溶。溶 解范围很广；解范围很广；20%20%以上有防腐作用。以上有防腐作用。丙二醇丙二醇：1 1,2-2-丙二醇。可内服和肌注；与一定比例水混丙二醇。可内服和肌注；与一定比例水混 合可延合可延缓药物水解，增加稳定性；缓药物水解，增加稳定性；有促渗作用有促渗作用聚乙二醇聚乙二醇：常用聚乙二醇：常用聚乙二醇300300600600。良好溶剂、性质。良好溶剂、性质(PEG)稳定；稳定作用；保湿作用稳定；稳定作用；保湿作用脂肪油脂肪油：能溶解油溶性药物，多用作外用液体制剂。：能溶解油溶性药物，多用作外用液体制剂。易氧化、酸败。易氧化、酸败。液体石蜡液体石蜡：化学性质稳定，但接触空气易氧化，有润肠化学性质稳定，但接触空气易氧化，有润肠 通便作用。通便作用。多作口服制剂与搽剂的溶剂多作口服制剂与搽剂的溶剂乙酸乙酯乙酸乙酯：在空气中易氧化变色，使用时常加入抗氧剂：在空气中易氧化变色，使用时常加入抗氧剂 常作为搽剂的溶剂。常作为搽剂的溶剂。非极性溶剂非极性溶剂半极性溶剂半极性溶剂极性溶剂极性溶剂最常用最常用二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂(一一)增溶剂（增溶剂（solubilizersolubilizer）（二）助溶剂（二）助溶剂（hydrotropy agenthydrotropy agent）（三）潜溶剂（三）潜溶剂（cosolventcosolvent）（四）防腐剂（四）防腐剂（preservativepreservative）（五）矫味剂（五）矫味剂（flavoring agentflavoring agent）（六）着色剂（六）着色剂（colorantcolorant）（七）其它附加剂（七）其它附加剂（otherother）1.1.定义定义 增溶增溶：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶 剂中增加溶解度并形成溶液的过程。剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂具有增溶能力的表面活性剂增溶剂增溶剂 被增溶的物质被增溶的物质增溶质增溶质 每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数增溶剂能增溶药物的克数增溶量增溶量2.2.以水为溶剂的药物，增溶剂的最适以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLBHLB：15151818(P P2 26363)3.3.常用：聚山梨酯类常用：聚山梨酯类(吐温类吐温类)、聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类(卖泽类卖泽类)液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂(一一)增溶剂增溶剂（solubilizersolubilizer）1.1.定义定义 助溶助溶：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成 可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以 增加药物在溶剂中的溶解度增加药物在溶剂中的溶解度 第三种物质第三种物质助溶剂助溶剂（低分子化合物）（低分子化合物）2.2.举例举例 KI KI 助溶助溶 I I2 2 机理：可溶性分子络合物机理：可溶性分子络合物乙二胺助溶茶碱乙二胺助溶茶碱 形成复盐形成复盐苯甲酸钠咖啡因苯甲酸钠咖啡因 形成分子缔合物形成分子缔合物液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂KI KI I I2 2 KI KI3 3(二二)助溶剂助溶剂（hydrotropyhydrotropy agent agent）1.1.定义定义 潜溶潜溶：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的 溶解度出现极大值，这种现象称潜溶。溶解度出现极大值，这种现象称潜溶。混合溶剂混合溶剂潜溶剂潜溶剂2.2.机理：最适合的介电常数机理：最适合的介电常数 总总1f1f1 12f2f2 2 3.3.举例：举例：甲硝唑在水中溶解度为甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)10%(W/V)，如果采用水，如果采用水-乙醇乙醇混合溶剂，则溶解度提高混合溶剂，则溶解度提高5 5倍。倍。液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂(三三)潜溶剂潜溶剂（cosolventcosolvent）图图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度定义：定义：防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而 产生变质的添加剂，称为产生变质的添加剂，称为防腐剂。防腐剂。1.1.防腐的重要性防腐的重要性 水性溶液水性溶液 中国药典中国药典明确规定有微生物限度标准明确规定有微生物限度标准2.2.防腐措施防腐措施(1)(1)减少或防止环境污染：减少或防止环境污染：GMPGMP(2 2)严格控制辅料质量严格控制辅料质量(3 3)添加防腐剂添加防腐剂液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂(四四)防腐剂防腐剂（preservativepreservative）优良防腐剂的条件优良防腐剂的条件在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性内服者应在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性内服者应无特殊臭味无特殊臭味水中有较大的溶解度，达到有效防腐浓度水中有较大的溶解度，达到有效防腐浓度不影响制剂的理化性质和药效不影响制剂的理化性质和药效不受制剂中药物的影响不受制剂中药物的影响对大多数微生物有较强的抑制作用对大多数微生物有较强的抑制作用本身理化性质和抗微生物性质稳定本身理化性质和抗微生物性质稳定长期贮存应稳定，不与包装材料起作用长期贮存应稳定，不与包装材料起作用3.3.常用防腐剂常用防腐剂（1 1）酸碱及其盐类：）酸碱及其盐类：苯酚、山梨酸及其盐等；苯酚、山梨酸及其盐等；（2 2）中性化合物类：）中性化合物类：三氯叔丁醇、聚维酮碘等；三氯叔丁醇、聚维酮碘等；（3 3）汞化合物类：）汞化合物类：硫柳汞、硝酸苯汞等；硫柳汞、硝酸苯汞等；（4 4）季铵化合物类：）季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵等。溴化十六烷铵等。常用防腐剂品种及比较常用防腐剂品种及比较常用防腐剂品种及比较常用防腐剂品种及比较品种品种特点、应用及注意事项特点、应用及注意事项对羟基苯甲对羟基苯甲酸酯类酸酯类（尼泊金类）（尼泊金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为少，通常混合使用，其浓度均为0.01%0.01%0.25%0.25%。广泛用于内服液体。广泛用于内服液体制剂中。制剂中。苯甲酸苯甲酸及其盐及其盐苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%20%的醇溶液备用。一的醇溶液备用。一般用量为般用量为0.03%0.03%0.1%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pHpH值是值是4 4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸山梨酸及其盐及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.05%0.3%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.020.020.2%0.2%。其他防腐剂其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%0.02%0.05%0.05%；邻苯基苯酚；邻苯基苯酚0.005%0.005%0.2%0.2%；桉油；桉油0.01%0.01%；薄荷油；薄荷油0.05%0.05%。内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。儿童乐于服用。p甜味剂甜味剂（Sweet agentSweet agent）：天然（蔗糖、单糖浆）：天然（蔗糖、单糖浆）合成（糖精钠、蛋白糖）合成（糖精钠、蛋白糖）p芳香剂芳香剂（Spices flaversSpices flavers）：香精和香料：香精和香料 p胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用p泡腾剂：有机酸泡腾剂：有机酸+碳酸氢钠碳酸氢钠遇水遇水二氧化碳二氧化碳(五五)矫味剂矫味剂液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂1 1天然色素天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。矿物性色素如氧化铁等。2 2合成色素合成色素 l食用色素食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。l外用色素外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。常用伊红、品红以及美蓝等。(六六)着色剂着色剂液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂常配成常配成1%1%贮备液贮备液（七）其它（七）其它 有有时时为为了了增增加加液液体体制制剂剂的的稳稳定定性性，尚尚需需加加入入pH pH 调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂共同特征共同特征：澄明液体；：澄明液体；分散度大分散度大；吸收速度较快。吸收速度较快。低分子溶液剂低分子溶液剂小分子药物以分子或小分子药物以分子或 离子状态分散在溶剂中形成的均相离子状态分散在溶剂中形成的均相 的可供内服或外用的液体制剂。的可供内服或外用的液体制剂。第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂一、溶液剂一、溶液剂二、芳香水剂二、芳香水剂三、糖浆剂三、糖浆剂四、醑剂四、醑剂五、酊剂五、酊剂六、甘油剂六、甘油剂1.1.概念概念 溶液剂溶液剂指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。一、一、溶液剂溶液剂(solutions)(solutions)组成组成：溶质（不挥发性的化学药物）；：溶质（不挥发性的化学药物）；溶剂（多为水，乙醇或油）；溶剂（多为水，乙醇或油）；附加剂（助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等）。附加剂（助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等）。（2 2）稀释法：）稀释法：稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用 时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓 溶液稀释过程中应注意挥发损失。溶液稀释过程中应注意挥发损失。（1 1）溶解法：适于）溶解法：适于较稳定的药物较稳定的药物的制备的制备2.2.溶液剂的制备方法溶液剂的制备方法药物、附加药物、附加剂的称量剂的称量溶解溶解过滤过滤质量检查质量检查包装包装 溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解缓慢的：粉碎、搅拌、加热溶解缓慢的：粉碎、搅拌、加热易氧化：溶剂加热放冷后加入，同时加入抗氧剂易氧化：溶剂加热放冷后加入，同时加入抗氧剂易挥发性药物：最后加易挥发性药物：最后加溶解度较小的应先溶解后再加入其他药物溶解度较小的应先溶解后再加入其他药物难溶性药物可加适当的助溶剂或增溶剂难溶性药物可加适当的助溶剂或增溶剂3.3.注意问题注意问题【处方处方】碘碘50g 50g 蒸馏水适量至蒸馏水适量至1000ml1000ml 碘化钾碘化钾100g100g【制法制法】取碘化钾，加入蒸馏水取碘化钾，加入蒸馏水100ml100ml溶解配成浓溶液，加入溶解配成浓溶液，加入 碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml1000ml，即得。，即得。【注解注解】碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂 为使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量为使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量 蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。溶解碘化钾时应尽量少加水溶解碘化钾时应尽量少加水 复方碘溶液复方碘溶液(compound iodine solution)举例举例二、芳香水剂二、芳香水剂(aromatic waters)(aromatic waters)1.1.概念概念n芳香水剂芳香水剂：芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或：芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或 近饱和的近饱和的水溶液水溶液，也成为露剂。，也成为露剂。n浓芳香水剂浓芳香水剂：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油 的溶液的溶液2.2.用途：矫味、矫臭、作分散剂用途：矫味、矫臭、作分散剂3.3.制法：溶解法制法：溶解法 挥发油或化学药物细粉，加微温挥发油或化学药物细粉，加微温 稀释法稀释法 蒸馏水溶解。蒸馏水溶解。蒸馏法蒸馏法 适合于生药。适合于生药。4.4.注意点：易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮注意点：易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮二、芳香水剂二、芳香水剂(aromatic waters)(aromatic waters)1.1.概念概念n芳香水剂芳香水剂：芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或：芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或 近饱和的近饱和的水溶液水溶液，也成为露剂。，也成为露剂。n浓芳香水剂浓芳香水剂：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油 的溶液的溶液2.2.用途：矫味、矫臭、作分散剂用途：矫味、矫臭、作分散剂3.3.制法：溶解法制法：溶解法 挥发油或化学药物细粉，加微温挥发油或化学药物细粉，加微温 稀释法稀释法 蒸馏水溶解。蒸馏水溶解。蒸馏法蒸馏法 适合于生药。适合于生药。4.4.注意点：易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮注意点：易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮举例举例【处方处方】薄荷油薄荷油0.5ml 0.5ml 聚山梨酯聚山梨酯80 2ml80 2ml 蒸馏水加至蒸馏水加至1000ml1000ml。【制法制法】取薄荷油与聚山梨酯取薄荷油与聚山梨酯8080混匀后，加蒸馏水适量混匀后，加蒸馏水适量 使成使成1000ml1000ml，搅匀，即得。，搅匀，即得。【作用与用途作用与用途】芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。或作溶剂。【注解注解】用溶解法制备。用溶解法制备。本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1 1份，份，加蒸馏水加蒸馏水3939份稀释制得。份稀释制得。薄荷水薄荷水(Peppermint Water)三、糖浆剂三、糖浆剂(syrups)(syrups)(syrups)(syrups)1.1.概念概念n糖浆剂糖浆剂是含药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。是含药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。n单糖浆单糖浆是纯蔗糖的饱和水溶液，浓度为是纯蔗糖的饱和水溶液，浓度为85%85%（g/mlg/ml）或或64.7%64.7%（g/gg/g）。）。特点特点p可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；p高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；p低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。2.2.分类：分类：单糖浆，不含任何药物，可做矫味剂和助悬剂单糖浆，不含任何药物，可做矫味剂和助悬剂 矫味糖浆，如琼脂糖浆、橙皮糖浆等，矫味糖浆，如琼脂糖浆、橙皮糖浆等，主要用于矫味或助悬主要用于矫味或助悬 药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，主要用于疾病的治疗主要用于疾病的治疗3.3.质量要求（质量要求（P P148148）注意点：注意点：糖浆剂含糖量应不低于糖浆剂含糖量应不低于45%45%（g/mlg/ml）糖浆剂宜密封，在不超过糖浆剂宜密封，在不超过3030处保存处保存4.4.糖浆剂的制备糖浆剂的制备 主要有主要有溶解法溶解法和和混合法混合法，可根据药物性质选择。，可根据药物性质选择。（1 1）溶解法溶解法（蔗糖）（蔗糖）热溶法热溶法 将蔗糖溶于沸纯化水中，继续加热使其全溶，降温将蔗糖溶于沸纯化水中，继续加热使其全溶，降温 后加入其他药物，搅拌溶解、过滤，加纯化水至全量，后加入其他药物，搅拌溶解、过滤，加纯化水至全量，分装，即得。分装，即得。优点：溶解快、易过滤、杀死微生物优点：溶解快、易过滤、杀死微生物缺点：易变色缺点：易变色适用：对热稳定药物和有色糖浆适用：对热稳定药物和有色糖浆4.4.糖浆剂的制备糖浆剂的制备（1 1）溶解法（蔗糖）溶解法（蔗糖）冷溶法冷溶法 将蔗糖溶于冷纯化水或含药的溶液中制备糖浆剂将蔗糖溶于冷纯化水或含药的溶液中制备糖浆剂（2 2）混合法混合法（糖浆）（糖浆）将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂 优点：色泽浅优点：色泽浅缺点：制备时间长、易染菌缺点：制备时间长、易染菌适用：对热不稳定、挥发性药物适用：对热不稳定、挥发性药物优点：方法简便、灵活，可大量配制优点：方法简便、灵活，可大量配制缺点：含糖量较低，应注意防腐缺点：含糖量较低，应注意防腐适用：含药糖浆剂适用：含药糖浆剂5.5.制备注意点制备注意点(1)(1)药物的加入药物的加入l 水溶性固体药物：先用少量纯化水溶解，水溶性固体药物：先用少量纯化水溶解，再与单糖浆混合再与单糖浆混合l 水中溶解度小的药物：酌加少量其他适宜溶剂水中溶解度小的药物：酌加少量其他适宜溶剂l 可溶性液体或药物：直接加入单糖浆中可溶性液体或药物：直接加入单糖浆中l 含乙醇液体制剂：甘油助溶含乙醇液体制剂：甘油助溶l 药物为水浸出液：应先纯化药物为水浸出液：应先纯化5.5.制备注意点制备注意点(2)(2)操作注意点操作注意点l所用器具应进行洁净或灭菌处理并避菌操作；所用器具应进行洁净或灭菌处理并避菌操作；l应选择药用白砂糖；应选择药用白砂糖；l热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火 加热（可采用蒸汽夹层锅）；加热（可采用蒸汽夹层锅）；l糖浆剂应在糖浆剂应在3030以下密闭贮存。以下密闭贮存。举例举例枸橼酸哌嗪糖浆枸橼酸哌嗪糖浆（PiperazinePiperazine Citrate Syrup Citrate Syrup）【处方处方】枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪160g160g，蔗糖蔗糖650 g650 g，尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g，矫味剂适量，矫味剂适量，蒸馏水加至蒸馏水加至1000ml1000ml。【制法制法】取蒸馏水取蒸馏水500ml500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶 解后，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，解后，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml1000ml，搅匀，即得。，搅匀，即得。讨论：讨论：（1 1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2 2）说明本制法适用于什么类型的药物。）说明本制法适用于什么类型的药物。药用糖浆，药用糖浆，适用于对热适用于对热稳定的药物稳定的药物含药糖浆剂含药糖浆剂,主药枸主药枸橼酸哌嗪橼酸哌嗪,尼泊金尼泊金乙酯为防腐剂乙酯为防腐剂,蔗糖蔗糖为单糖浆为单糖浆四、醑剂四、醑剂(spirits)(spirits)醑剂醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。n醑剂中药物浓度：醑剂中药物浓度：5 510%10%，乙醇浓度：，乙醇浓度：606090%90%。n制备方法：制备方法：溶解法溶解法和和蒸馏法蒸馏法。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂举例举例复方薄荷脑醑复方薄荷脑醑(Compound Menthol Spirit)(Compound Menthol Spirit)【处方处方】薄荷脑薄荷脑 3g,3g,苯酚苯酚 5g,5g,乙醇乙醇 630ml,630ml,蒸馏水加至蒸馏水加至1000ml.1000ml.【制法制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏 水，随加随搅拌使成水，随加随搅拌使成1000ml1000ml，搅匀即得。，搅匀即得。【作用与用途作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。主用于小儿皮肤止痒。酊剂酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。浓度浓度 毒剧药品：每毒剧药品：每100ml100ml相当原药材相当原药材10g10g 其他：每其他：每100ml100ml相当原药材相当原药材20g20g 制备方法制备方法 (1)(1)溶解法或稀释法溶解法或稀释法 (2)(2)浸渍法浸渍法 (3)(3)渗漉法渗漉法五、酊剂五、酊剂(tincture)(tincture)六、甘油剂六、甘油剂(glycerinsglycerins)甘油剂甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供系指药物溶于甘油中制成的专供外用外用的溶液剂。的溶液剂。n用于口腔、耳鼻喉科疾病。用于口腔、耳鼻喉科疾病。n制备方法制备方法:溶解法溶解法和和化学反应法化学反应法甘油吸湿性较甘油吸湿性较大，应密闭保大，应密闭保存。存。举例举例碘甘油碘甘油(Iodine(Iodine GlycerineGlycerine)【处方处方】碘碘10g,10g,碘化钾碘化钾 10g,10g,蒸馏水蒸馏水10ml,10ml,甘油加至甘油加至1000ml.1000ml.【制法制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使 成成1000ml1000ml，搅匀即得。，搅匀即得。【作用与用途作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎等消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎等、【注解注解】甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性。甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性。碘在甘油中溶解度约碘在甘油中溶解度约1%(g/g1%(g/g，1616)，加碘化钾可助溶，加碘化钾可助溶，并可增加碘的稳定性。并可增加碘的稳定性。配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。课堂活动课堂活动要点：要点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。外用及用于治疗。第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂一、概念一、概念 高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂 以以水水为溶剂为溶剂亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）以以非水非水溶液制备溶液制备非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂 热力学稳定系统热力学稳定系统1.1.荷电性荷电性 电荷影响：粘度、渗透压、溶解度、电导电荷影响：粘度、渗透压、溶解度、电导 二、高分子溶液的性质（二、高分子溶液的性质（P P149-150149-150）2.2.高分子的渗透压高分子的渗透压 较高，正比于溶液的浓度较高，正比于溶液的浓度3.3.粘度与分子量粘度与分子量 粘稠性流动液体粘稠性流动液体KMaKMa4.4.聚结特性聚结特性 稳定性：由水化作用和荷电两方面决定。稳定性：由水化作用和荷电两方面决定。5.5.胶凝性胶凝性 过程：有限溶胀、无限溶胀过程：有限溶胀、无限溶胀胶溶胶溶 明胶溶液明胶溶液 甲基纤维素溶液甲基纤维素溶液 淀粉溶液淀粉溶液 胃蛋白酶溶液胃蛋白酶溶液三、高分子溶液的制备三、高分子溶液的制备天然高分子材料天然高分子材料1.1.醋酸纤维素醋酸纤维素(Cellulose acetate,CA)(Cellulose acetate,CA)2.2.醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯(cellulose acetate(cellulose acetate phthalate,CAPphthalate,CAP)3.3.羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(carboxymethylcarboxymethyl cellulose sodium,cellulose sodium,CMC-Na)CMC-Na)4.4.甲基纤维素甲基纤维素(methylcellulose,MC)(methylcellulose,MC)5.5.乙基纤维素乙基纤维素(ethylcelluloseethylcellulose,EC),EC)6.6.羟丙基纤维素羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulosehydroxypropylcellulose,HPC),HPC)合成高分子材料合成高分子材料 1.1.丙烯酸树脂丙烯酸树脂(卡波姆卡波姆)Sodium)Sodium polyacrylatepolyacrylate,ASAP,ASAP 2.2.聚乙烯醇聚乙烯醇 PVAPVA3.3.聚维酮聚维酮 PVPPVP4.4.乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物 EVAEVA5.5.聚乙二醇聚乙二醇PEGPEG6.6.泊洛沙姆泊洛沙姆 7.7.聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物泊洛沙姆聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物泊洛沙姆（PoloxamerPoloxamer）商品名为普流尼克（）商品名为普流尼克（PluronicPluronic第五节第五节 溶胶剂溶胶剂 溶胶剂溶胶剂系指系指固体药物固体药物微细粒子微细粒子分散在分散在水水中形中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。l固体微粒（固体微粒（1-100nm1-100nm）l非均相分散体系非均相分散体系l热力学不稳定热力学不稳定一、溶胶的双电层构造一、溶胶的双电层构造双电层结构示意图双电层结构示意图电位电位固体微粒固体微粒反离子反离子扩散层扩散层吸附层吸附层双电层双电层-阿拉伯胶阿拉伯胶 -H H2 2O-O-H H2 2O-O-H H2 2O-O-H H2 2O-O-H H2 2O-O-H H2 2O-O-+二、溶胶的性质二、溶胶的性质1.1.光学：丁铎尔效应光学：丁铎尔效应-光散射所产生的光散射所产生的2.2.电学：扩散双电层电学：扩散双电层-电势反映溶胶带电量电势反映溶胶带电量3.3.动力学：布朗运动动力学：布朗运动-溶剂分子不规则撞击产生溶剂分子不规则撞击产生4.4.稳定性：具有聚结不稳定性和动力不稳定性稳定性：具有聚结不稳定性和动力不稳定性三、溶胶剂的制备三、溶胶剂的制备分散法：机械分散法（胶体磨）、胶溶法、超声分散法分散法：机械分散法（胶体磨）、胶溶法、超声分散法凝聚法：物理凝聚法、化学凝聚法凝聚法：物理凝聚法、化学凝聚法第六节第六节 混悬剂混悬剂 混悬剂混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散 介质中形成的非均匀的液体制剂。介质中形成的非均匀的液体制剂。药物微粒一般在药物微粒一般在0.5-10m0.5-10m之间；之间；热力学不稳定的粗分散体系；热力学不稳定的粗分散体系；分散介质：水，植物油分散介质：水，植物油一、概述一、概述干混悬剂干混悬剂是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂。水迅速分散成混悬剂。在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂都有混悬型制剂。剂、软膏剂和栓剂都有混悬型制剂。难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道 表面高度分散等，都可设计成混悬剂；表面高度分散等，都可设计成混悬剂；但为了安全起见，但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂。1.1.制备混悬剂选择药物的条件制备混悬剂选择药物的条件2.2.混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求 药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量符合药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量符合 要求；要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的黏度要求；混悬剂应有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性(一一)混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度 StokeStokes s定律定律：增加混悬剂稳定性可采取的措施：增加混悬剂稳定性可采取的措施：（1 1）尽量减少微粒半径）尽量减少微粒半径r r药物粉碎或微粉化药物粉碎或微粉化（2 2）增加分散介质粘度）增加分散介质粘度，以减小固体微粒与分散介质的密以减小固体微粒与分散介质的密 度差。度差。加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂粒 径分散介质的粘度分散介质的粘度沉降速度沉降速度1.1.双电层结构双电层结构 水化膜作用水化膜作用 2.2.易受电解质的影响易受电解质的影响 疏水性药物水化作用弱，受电解质的影响较大疏水性药物水化作用弱，受电解质的影响较大 亲水性药物受电解质的影响较小亲水性药物受电解质的影响较小(二二)微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化确保混悬剂的稳定确保混悬剂的稳定(三三)絮凝、反絮凝絮凝、反絮凝 在混悬剂中加入适在混悬剂中加入适量电解质，使量电解质，使电位电位降低到降低到一定程度一定程度后，后，混悬剂中的微粒形成混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的疏松的絮状聚集体的过程，称过程，称絮凝絮凝。向絮凝状态的混悬剂向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状凝状态变为非絮凝状态的过程，称态的过程，称反絮凝反絮凝 絮凝特点：絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢复振摇后能迅速恢复均匀混悬状态均匀混悬状态202025 25 mV mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价