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J次第二篇外周神经系统药理五章 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望引引 言言动物的神经系统动物的神经系统(nervous system)包括包括外周神经系外周神经系统统和和中枢神经系统中枢神经系统两部分。两部分。外周神经系统又包括脑神经、脊神经及其所发出的外周神经系统又包括脑神经、脊神经及其所发出的神经纤维。所以，外周神经系统也可区分为神经纤维。所以，外周神经系统也可区分为传入神传入神经系统经系统和和传出神经系统传出神经系统两大类。两大类。外周神经系统药理部分主要讲授外周神经系统药理部分主要讲授传出神经药物药理传出神经药物药理和和传入神经药物药理传入神经药物药理。2023/4/302023/4/302 2神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经中枢神经抑制药：如中枢神经抑制药：如氯丙嗪氯丙嗪中枢神经兴奋药：如中枢神经兴奋药：如咖啡因咖啡因传出神经系统药传出神经系统药传入神经传入神经 局麻药局麻药传出神经传出神经2023/4/302023/4/303 3第五章第五章 传出神经系统药理概述传出神经系统药理概述p内容提要：内容提要：（1）了解传出神经系统药物作用的解剖）了解传出神经系统药物作用的解剖生理学基础；生理学基础；（2）掌握传出神经系统药物的作用机制。）掌握传出神经系统药物的作用机制。2023/4/302023/4/304 4第一节第一节 传出神经的解剖分类传出神经的解剖分类n传出神经是从中枢神经系统发出的，支配效应器传出神经是从中枢神经系统发出的，支配效应器官活动的神经，包括官活动的神经，包括运动神经运动神经和和植物性神经植物性神经。n植物性神经又称植物性神经又称自主神经自主神经或或内脏神经内脏神经或或不随意神不随意神经经。n植物性神经可分为植物性神经可分为交感交感N和和副交感副交感N，分布于心脏、，分布于心脏、血管、平滑肌和腺体等内脏器官，并支配其活动。血管、平滑肌和腺体等内脏器官，并支配其活动。n运动神经则分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活动。运动神经则分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活动。2023/4/302023/4/305 5p植物性植物性N从中枢发出之后，先到达从中枢发出之后，先到达神经节神经节更换更换神经元，再分布到效应器。所以，植物性神经元，再分布到效应器。所以，植物性N有有节前节前N纤维纤维和和前后前后N纤维纤维之分。之分。p运动运动N则直接到达效应器骨骼肌，形成则直接到达效应器骨骼肌，形成运动终运动终板板。2023/4/302023/4/306 62023/4/302023/4/307 7第二节第二节 传出神经的突触传递传出神经的突触传递2023/4/302023/4/308 8一、突触及其微细结构一、突触及其微细结构p突触突触是指某些神经元与神经元，或神经元是指某些神经元与神经元，或神经元与效应器细胞之间的功能接触点与效应器细胞之间的功能接触点,是信息传是信息传递的特殊结构。大多数突触信息的传递是递的特殊结构。大多数突触信息的传递是通过通过神经递质神经递质（transmitter）介导，称为）介导，称为化学传递化学传递。2023/4/302023/4/309 9一、突触及其微细结构一、突触及其微细结构p突触的超微结构突触的超微结构(ultrastructure)是由是由突触前部突触前部、突触后部突触后部及及突触间隙突触间隙组成。组成。p突触前部与后部相对应的膜分别叫做突触前部与后部相对应的膜分别叫做突触前膜突触前膜和和突触后膜突触后膜。p在突触前神经末梢内有大量的在突触前神经末梢内有大量的突触小囊泡突触小囊泡，囊泡，囊泡对递质对递质乙酰胆碱乙酰胆碱和和去甲肾上腺素去甲肾上腺素的合成、转运与的合成、转运与贮存具有重要作用。贮存具有重要作用。2023/4/302023/4/3010102023/4/302023/4/301111二、传出神经的递质二、传出神经的递质1神经递质的种类神经递质的种类神经递质神经递质是神经末梢释放的化学物质，它将是神经末梢释放的化学物质，它将信息从神经末梢传给下一级神经元或效应信息从神经末梢传给下一级神经元或效应器细胞。器细胞。神经递质神经递质在神经末梢合成后贮存在突触囊泡在神经末梢合成后贮存在突触囊泡中。中。2023/4/302023/4/301212传出神经末梢释放的化学递质：传出神经末梢释放的化学递质：乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline/norepinephrine，NA/NE)多巴胺多巴胺（dopamine,DA）一氧化氮一氧化氮（NO）等。）等。2023/4/302023/4/3013132递质的生物合成、贮存、释放及消除递质的生物合成、贮存、释放及消除p这里仅介绍这里仅介绍2种最主要的递质种最主要的递质乙酰胆碱乙酰胆碱和和去甲肾去甲肾上腺素上腺素的合成、贮存、释放及消除。的合成、贮存、释放及消除。2023/4/302023/4/301414 (1)Ach 合成：合成：贮存：与贮存：与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡、囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排释放：胞裂外排 消除：消除：a、主要方式、主要方式:突触间隙突触间隙胆碱酯酶胆碱酯酶水解失活水解失活 b、次要方式、次要方式:再摄取再摄取(原料)2023/4/302023/4/301515 (2)NA 合成:贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消失:a、主要方式:再摄取 摄取1-神经系统(78-98%)摄取2-非神经系统(15-25%)囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶2023/4/302023/4/301616 b、次要方式:酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO,其他组织内MA0.COMT10000分子MAOMAO：单胺氧化酶：单胺氧化酶COMTCOMT：儿茶酚氧位甲基转移酶：儿茶酚氧位甲基转移酶2023/4/302023/4/301717三、传出神经的受体三、传出神经的受体p传出神经上分布的受体常按照与之选择性传出神经上分布的受体常按照与之选择性结合的递质或药物的不同而分为胆碱受体结合的递质或药物的不同而分为胆碱受体（cholinergic receptor）与肾上腺素受体）与肾上腺素受体（adrenergic receptor）。）。2023/4/302023/4/301818（1）胆碱受体：与ACh结合的受体.M受体：副交感N节后纤维支配的效应器细膜上的R，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆 碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor，MR）。N受体：（门控阳离子通道型受体）位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质的胆碱R，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体（Nicotinic receptor，NR）。2023/4/302023/4/301919 受体（神经元型）：神经节 受体 受体（肌肉型）：骨骼肌终板 受体：神经节细胞、腺体细胞 受体 受体：心脏受体：平滑肌腺体细胞 受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）胆碱受体分类2023/4/302023/4/302020 1受体：分布于皮肤受体：分布于皮肤、粘膜、内脏血管、粘膜、内脏血管 受体受体 2受体：受体：分布于分布于突触前膜突触前膜 1受体受体：分布于：分布于心肌心肌受体受体 2受体受体：分布于：分布于支气管平滑肌支气管平滑肌 骨骼肌骨骼肌 血管血管突触前膜的突触前膜的2 2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放(负反馈负反馈)突触前膜的突触前膜的2 2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放(正反馈正反馈).肾上腺素受体：与AD/NA结合的受体2023/4/302023/4/302121四、传出神经突触的化学传递过程四、传出神经突触的化学传递过程神经冲动不是以生物电的形式通过突触间隙神经冲动不是以生物电的形式通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质化学性物质递质，通过递质作用于次递质，通过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。的传递过程。突触的化学传递过程主要包括递质的生物合突触的化学传递过程主要包括递质的生物合成、储存、释放、递质作用的消失等。成、储存、释放、递质作用的消失等。2023/4/302023/4/302222p突触传递过程如下：突触传递过程如下：神经冲动神经冲动突触前膜去极化突触前膜去极化膜对膜对Ca2+的透性增加的透性增加前膜胞裂外排递质入间隙前膜胞裂外排递质入间隙递质与后膜上的受体递质与后膜上的受体结合结合后膜对离子的通透性改变后膜对离子的通透性改变离子内流离子内流 兴奋性突触后电位兴奋性突触后电位EPSP：去极化：去极化 抑制性突触后电位抑制性突触后电位IPSP：超极化：超极化 作用于下一级神经元。作用于下一级神经元。p突触的传递过程最容易受到药物的影响，对神经系突触的传递过程最容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。某一过程。2023/4/302023/4/302323第三节第三节 传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类 及其受体的分布及其受体的分布2023/4/302023/4/302424p传出神经依据其合成和释放递质的不同，分为传出神经依据其合成和释放递质的不同，分为胆胆碱能神经碱能神经（cholinergic nerve）和）和去甲肾上腺素去甲肾上腺素能神经能神经（noradrenergic nerve）两类。）两类。p除上述两类神经外，在中枢及内脏器官内还发现除上述两类神经外，在中枢及内脏器官内还发现了多巴胺能神经（了多巴胺能神经（dopaminergic nerve）、肽能）、肽能神经（神经（peptidergic nerve）及嘌呤能神经）及嘌呤能神经（purinergic nerve）。）。一、传出神经按递质的分类一、传出神经按递质的分类2023/4/302023/4/3025251.胆碱能神经胆碱能神经u胆碱能神经的神经元内能合成胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱乙酰胆碱，当神经，当神经兴奋时，末梢释放兴奋时，末梢释放Ach。u包括：包括：全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维(N1R)；全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维(MR)；极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维(MR)，如汗腺的分泌神，如汗腺的分泌神经和有些动物骨骼肌的血管舒张神经等；经和有些动物骨骼肌的血管舒张神经等；运动神经运动神经(N2R)。二、传出神经的受体分布二、传出神经的受体分布2023/4/302023/4/3026262.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经u去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上去甲肾上腺素腺素，当神经兴奋时，末梢释放，当神经兴奋时，末梢释放NA。几乎全部交。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。感神经节后纤维都属于此类。u皮肤粘膜血管平滑肌上主要是皮肤粘膜血管平滑肌上主要是受体，心脏主要是受体，心脏主要是1受体，支气管平滑肌主要是受体，支气管平滑肌主要是2受体，腹腔内脏受体，腹腔内脏及血管平滑肌上及血管平滑肌上、均有。均有。2023/4/302023/4/302727第四节第四节 传出神经的生理功能传出神经的生理功能 p机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。能神经与胆碱能神经的双重支配。2023/4/302023/4/302828一、去甲肾上腺素能神经的生理功能一、去甲肾上腺素能神经的生理功能n当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现：心脏兴奋，当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现：心脏兴奋，心跳加快；皮肤、黏膜、内脏的血管收缩，血压心跳加快；皮肤、黏膜、内脏的血管收缩，血压上升；支气管和胃肠道平滑肌舒张；瞳孔扩大等上升；支气管和胃肠道平滑肌舒张；瞳孔扩大等相当于递质相当于递质NA的作用。的作用。n上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。对环境应激反应的需要。2023/4/302023/4/302929二、胆碱能神经的生理功能二、胆碱能神经的生理功能p当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经神经节后节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩素能神经相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小。孔缩小。p当当节前节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌的增加。髓质分泌的增加。2023/4/302023/4/303030 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠道平滑肌：胃肠道平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：足心分泌足心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩2023/4/302023/4/303131第五节第五节 传出神经系统药物的作用机理传出神经系统药物的作用机理p作用于传出神经系统的药物，其作用或者作用于传出神经系统的药物，其作用或者拟似某些传出神经的功能，或者对抗其功拟似某些传出神经的功能，或者对抗其功能。对传出神经系统具有高度选择作用的能。对传出神经系统具有高度选择作用的药物，主要是通过影响突触传递过程的某药物，主要是通过影响突触传递过程的某一环节而发挥作用。一环节而发挥作用。2023/4/302023/4/3032321、直接作用于受体激动药(agonist)(拟似药)针对受体阻断药(blocker)针对R/药物/递质拮抗药（antagonist）针对递质/药物2023/4/302023/4/3033332、影响递质影响递质 释放ACh释放氨甲酰胆碱NA释放麻黄碱、间羟胺NA释放可乐定、碳酸锂影响递质转 运、贮存 利血平（抑囊泡摄取NA 囊NA NA能N传 抗NA）影响递质 转化胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：新斯的明）2023/4/302023/4/303434第六节第六节 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类按着传出神经药物对突触传递过程的主要作按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节（递质或受体）及作用性质（拟似用环节（递质或受体）及作用性质（拟似或拮抗，激动或阻断）进行分类，分成以或拮抗，激动或阻断）进行分类，分成以下四类：下四类：拟胆碱药；拟胆碱药；抗胆碱药；抗胆碱药；拟肾上腺素药；拟肾上腺素药；抗肾上腺素药。抗肾上腺素药。2023/4/302023/4/303535再再 见！见！2023/4/302023/4/303636