中国药科大学药理学重点及习题.docx

药理学第一章 绪论1. 药理学Pharmacology：是研究药物在人体或动物体内的化学反应所产生的作用、规律和机制的一门学科。 包括药代动力学和药效动力学。2. 药物drug：指具有调节机体各种生理功能和生化过程、改变机体的病理状态，可用以预防、治疗、诊断疾病的 化学物质。3. 药效动力学Pharmacodynamics：药物对机体的作用药理效应作用机制临床应用、不良反应4. 药代动力学Pharmacokinetics：机体对药物的作用；研究药物在机体内所发生的变化及其规律 ADME 吸收Absorption 分布Distribution 代谢Metabolism 排泄Excretion第二章 药物代谢动力学掌握药物代谢动力学的研究内容；掌握药物通过生物膜的决定因素；掌握药物的转运方式、转运体及其特点1.药物代谢动力学 概念：机体对药物的作用。药物在机体的影响下发生的变化及其规律。 研究内容：应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程（处置）（ADME）及体内药物浓度随时间变化的规 律（以数学模型与公式定量描述）2. 药物的转运方式及其机制转运形式载体顺或逆流耗能竞争性抑制饱和现象滤过被动-顺-简单扩散被动-顺-易化扩散被动+顺-+主动转运主动+逆+易化扩散可以加快药物的转运率3. 药物转运体：属于载体一种，耗能转运属于主动转运。分为摄取性转运体与外排性转运体。4. 药物通过生物膜的决定因素 溶解性：脂溶性大的药物容易通过生物膜 解离度：非解离型（分子型）药物容易通过生物膜（疏水而亲脂）； 解离型（离子型）药物不容易通过生物膜（离子障，ion trapping) 分子量：分子量小的药物容易通过生物膜5. 药物的解离度对简单扩散的影响 Handerson-Hasselbalch方程式：弱酸性药物pH=pKa+logA- / HA 弱碱性药物pH=pKa-logBH+ / B pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值6. Handerson-Hasselbalch方程式的临床意义根据该方程式的原理可改变药物的吸收和排泄，对提高药物的吸收及促进中毒物质的排泄有重要的临床意义弱酸性药物在酸性环境下解离度小，容易跨膜转运弱碱性药物在酸性环境下解离度大，不容易跨膜转运弱酸性药物在碱性环境下解离度大，不容易跨膜转运弱碱性药物在碱性环境下解离度小，容易跨膜转运体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响掌握吸收、首关效应的概念和意义；掌握药物与血浆蛋白结合的特点；掌握酶的诱导和抑制的意义熟悉影响药物从肾小管再吸收的因素；掌握肠肝循环的概念和意义7. 吸收Absorption 概念：药物从给药部位进入血液循环的过程 注意，静脉内给药无吸收过程 特点：多数药物的吸收为被动转运，少数为主动转运 药物吸收的速度主要影响药物产生作用的快慢，药物吸收的程度主要影响药物作用的强弱 药物的理化性质决定药物吸收的速度和程度 药物的理化性质：脂溶性 解离度 分子量 给药途径对吸收的影响：（给药途径按吸收速度和程度排序）吸入舌下直肠肌注皮下口服皮肤 吸收的分类：消化道内吸收（口服） 口服给药：经胃吸收 经小肠吸收：吸收面积大；血管淋巴管丰富，吸收迅速 经直肠吸收：血管丰富，吸收迅速；首关效应小 舌下给药：血管丰富，吸收迅速；可避免首关效应(首过清除）直肠给药：可降低首关效应 影响药物从消化道内吸收的主要因素* 药物方面药物的崩解速度和溶解速度 药物的理化性质、剂型 机体方面消化道的pH值（弱酸性药物在酸性环境下易吸收）首关效应：指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶代谢，致使进入体循环的药物量减少的现象特点：首关效应的程度与肠黏膜及肝脏的酶活性成正比，为剂量依赖性降低首关效应的方法：改变给药途径，口服给药，直肠给药等 胃内容排空速度和肠蠕动 胃内食物 同服药物的影响 首关效应（First-pass effect） 药物转运体 消化道外吸收（肌注、皮下、透皮吸收等） 注射给药 吸入给药：经肺吸收，可避免首关效应 经皮给药：促皮吸收剂氮酮 鼻腔给药：可避免首关效应8. 分布(Distribution) 概念：吸收入血的药物随血液循环向各个组织器官转运的过程 影响药物分布的主要因素：药物与血浆蛋白结合 细胞膜屏障 体液的pH和药物的解离度 器官血流量与膜的通透性 药物与组织的亲和力 药物转运体 药物与血浆蛋白结合的临床意义 药物与血浆蛋白结合的饱和性 竞争性抑制现象（药物相互作用）：竞争血浆蛋白结合位点（置换作用）仅对蛋白结合率高的药有临床意义 如：华法令蛋白结合率97，游离型3%，用蛋白结合率99.8%的药物置换华法令， 若置换出3,华法令的抗凝作用则加倍 疾病对药物和血浆蛋白结合的影响：肝硬化、肾疾病等 游离型（free)药物和结合型(bound)药物处于动态平衡。只有游离型药物才能透过细胞膜，才有药理学活性。 器官血流量与膜的通透性：器官血流量、膜的通透性与药物的分布速度成正比 9. 代谢（Metabolism) 概念：药物在体内代谢酶的作用下发生的化学结构改变 场所：肝脏（主）、小肠、肾脏、肺等 方式：I相氧化还原水解 II相结合基团eg乙酰化 催化酶：专一性酶胆碱酯酶AChE、单胺氧化酶MAO 非专一性酶肝药酶 酶的诱导和抑制：促进或抑制肝药酶的活性，促进或减慢自身或其他药物的代谢速率 代谢的意义：灭活(inactivation)：转化为活性低或无活性代谢产物 活化(activation)：转化为有活性代谢产物 毒性：转化为有毒性代谢产物 转向：将活性药物转化为其他活性物质10. 排泄 概念：体内药物以原型或代谢产物的形式通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程 药物消除：排泄+生物转化 场所：肾脏（主） 方式：肾脏排泄（游离型药物或代谢物才能从肾小球滤过） 胆汁排泄：肝肠循环：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又 重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。 肝肠循环的临床意义：延长药物的作用时间 乳汁排泄11. 药物动力学模型12. 药物在体内的消除速率过程一级动力学过程（线性动力学过程）(定比转运）特点：单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减 清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变 AUC与所给剂量成正比零级动力学过程（定量转运过程）特点：转运速度与剂量或浓度无关，药物按恒量转运 清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变 AUC与所给剂量不成正比。属非线性动力学 原因：代谢酶，转运载体，蛋白结合等饱和过程13. 半衰期 概念：药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间 意义：代表药物在体内消除快慢的速度14. 表观分布容积：分布到组织，脏器中的药物与血中浓度相同时所占有的容积15. 血药浓度-时间曲线下的面积AUC意义：与吸收后体循环的药物量成正比，反映进入体循环药物的相对量16. 生物利用度F：药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度 意义：评价药物制剂质量的重要指标17. 总体清除率：单位时间内有多少毫升血中所含的药物被机体清除。18. 量效关系：第三章 受体理论与药物效应动力学1.药物的基本作用：在机体原有功能的基础上升高（兴奋）或降低（抑制）这种功能2.局部作用、 全身作用 选择性 两重性：防治作用与不良反应3. 不良反应：副作用、毒性反应、过敏反应、继发性反应、后遗效应、致畸致癌致突变 副作用：应用治疗剂量药物后出现的与治疗无关的反应，称为副作用4. 受体：能够与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子或大分子复合物5. 激动剂：与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能产生最大效应6. 拮抗剂：与受体结合后本身不引起生物学效应，但阻断激动剂介导的作用7. 效价：药物产生一定效应所需的剂量或浓度。其数值越小则强度越大8. 效价强度：达到相同效应时所用的药量，与效价强度成反比9. 效能：药物产生的最大效应，有时称为最大效能10. 半数有效量ED50：效应达50%所需要的量11. 半数致死量LD5012. 治疗指数TI：LD50 / ED50 反应药物安全指标之一节前节后交感神经系统胆碱能神经AChNA多ACh少副交感神经系统AChACh运动神经系统AChACh第四章 传出神经系统药理概论 自主神经系统（换元） 交感神经系统传出神经系统 复交感神经系统 运动神经系统（不换元）注：Ach促进肾上腺分泌Adr肾上腺素NA去甲肾上腺素 M受体（毒蕈碱） 胆碱能受体 NN分布于神经节 N受体（胆碱） NM分布于神经肌肉接头（抑制肌肉松弛 兴奋肌肉收缩）受体 受体 1受体 2受体 肾上腺素受体 1受体 受体 2受体 3受体药物分类：激动药、拮抗药第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 胆碱酯类：卡巴胆碱、贝胆碱 激动药 M胆碱受体 生物碱类：毛果芸香碱、西维美林 阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 【毛果芸香碱】一、 药理作用1. 眼：缩瞳、降低眼内压、调解痉挛 2.腺体：分泌增加 3.心血管系统：心律血压短暂下降二、 临床应用1. 闭角型青光眼 2.虹膜炎 3.治疗唾液分泌减少 【阿托品】竞争受体，无内在活性一、 药理作用1. 眼：散瞳、升高眼内压、调解麻痹 2. 腺体分泌减少 3.内脏平滑肌舒张 4. 心脏血管：治疗剂量 心率短暂轻度减慢，血管无影响 5.中枢：大剂量兴奋，过多过度兴奋转为抑制 大剂量 加快心率、血管扩张二、 临床应用1. 虹膜睫状体炎 2.儿童配镜验光 3.麻醉前给药 4.用于缓解各种内脏绞痛，解除平滑肌痉挛5. 抗心率失常 6.感染性休克 7.有机磷酸酯类中度解救三、 禁忌症：青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻【东莨菪碱】中枢作用强，用于麻醉前给药，防晕止吐【山莨菪碱】解除内脏平滑肌作用强于阿托品。用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛 易逆行抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明抗胆碱酯酶药 难逆行抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类【易逆性抗胆碱酯酶药】一、 药理作用1.缩瞳：降低眼内压、调节痉挛2.平滑肌：兴奋胃肠道平滑肌、促进胃酸分泌3.骨骼肌：间接/直接激动N2受体、使Ach释放、致骨骼肌收缩力增强4.腺体：兴奋胆碱能神经所致的腺体分泌5.心脏：治疗量抑制心脏（心脏主要由副交感支配、当支/副交同时兴奋、心脏抑制）6.中枢：治疗量兴奋 大剂量抑制二、 临床应用1.重症肌无力2.腹气胀尿潴留【新斯的明】一、 药理作用 抑制AchE活性、使突触间隙Ach、兴奋M、N受体1.兴奋骨骼肌/平滑肌2.增强迷走N对心脏的抑制作用二、 临床应用1.重症肌无力2.术后腹气胀、尿潴留3.非去极化型（竞争性）骨骼肌松弛中毒作用4.阿托品中毒（对中枢作用无效）三、 禁忌症 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等【难逆性抗AchE药】 有机磷酸酯类可以AchE牢固结合、使AchE失去水解Ach能力 中毒症状：M样、N样 P87 中毒解救：迅速切断中毒源特殊治疗：阿托品+解磷定【胆碱酯酶复活药】碘解磷定一、 临床应用：迅速控制骨骼肌肌颤，对中枢中毒作用有一定改善作用 N胆碱受体激动药：烟碱（尼古丁）无临床应用价值 N胆碱受体阻断药 非除极化肌松药（竞争型）：阿曲库按、维库溴铵、筒箭毒碱 除极化肌松药：琥珀胆碱【非除极化肌松药】作用特点：产生肌松前无肌震颤现象 作用可被同类药物增强 吸入性全麻药和氨基糖苷可增强作用 新斯的明课拮抗其肌松作用【筒箭毒碱】一、 药理作用：肌松作用顺序：头面部颈部、喉部、躯干、四肢肋间隙、腹肌 肌松恢复时，其顺序与肌松相反 肌松作用产生略慢，持续时间长二、 临床应用：与全麻药合用三、 禁忌症：重症肌无力、哮喘、严重休克【除极化肌松药】过量不能用新斯的明解救最初可出现短暂而不协调的肌束颤动连续应用产生快速耐受性，治疗量无神经节阻断作用【琥珀胆碱】一、 药理作用：骨骼肌松弛作用快速而短暂二、 临床应用：气管插管、气管镜、食管镜三、 不良反应：血钾升高，持续除极化导致血K+外流第六章 作用于肾上腺素受体上的药物 受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 12受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺 肾上腺素受体激动药 受体激动药 1受体激动药：去氧肾上腺素2受体激动药：羟甲唑啉、可乐定、甲基多巴 12受体激动药：异丙肾上腺素 受体激动药 1受体激动药：多巴酚丁胺 2受体激动药：沙丁胺醇【肾上腺素】一、 药理作用1. 心脏：收缩力心率心传导性兴奋性心输出量2. 血管：受体缩血管（皮肤、黏膜、内脏） 2受体舒血管（骨骼肌、冠状动脉） 极小剂量：收缩压舒张压3.血压 治疗剂量：收缩压舒张压/ 大剂量：收缩压舒张压若先阻断受体再给Adr，则出现升压作用翻转，产生明显降压反应，表现出Adr对2受体激动作用4. 平滑肌：激动平滑肌2受体，扩张支气管，受体收缩支气管黏膜血管，清除水肿 胃肠道受体激动，松弛 膀胱逼尿肌松弛，括约肌收缩尿潴留5. 代谢：增加，促进糖原和脂肪分解6. 中枢：大剂量中毒，小剂量不能通过血脑屏障二、 临床应用1. 心脏骤停2. 过敏性休克3. 支气管哮喘急性发作4. 局部止血：鼻血、牙龈出血5. 青光眼三、 禁忌症：高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化、甲亢、糖尿病患者【多巴胺】口服无效一、 药理作用直接激动和1受体级外周的多巴胺D1受体，也能使神经末梢释放去甲肾上腺素1. 血管：低剂量扩张 大剂量收缩 收缩压，舒张压变化不大2. 心脏：激动1受体，心率加快（大剂量）3. 肾脏：排钠利尿，双重作用：低剂量激动D1受体舒张血管高剂量激动受体肾血管收缩，血流量减少二、 临床应用1. 各种休克2. CHF充血性心力衰竭3. 肾衰【麻黄碱】激动、受体，比肾上腺素温和持久一、 药理作用加强心肌收缩力 松弛支气管平滑肌 兴奋中枢神经系统（易产生耐药性，区别于肾上腺素）二、 临床作用防止蛛网腹下腔和硬脊腹外麻醉引起的低血压治疗轻度支气管哮喘或防治发作治疗充血性鼻塞【去甲肾上腺素】1、2，对1作用弱一、 药理作用1、 血管收缩（皮肤黏膜处最明显）2、 心脏1心肌收缩力心输出量传导耗氧量（整体心率因血压升高引起迷走神经兴奋）3、 血压：收缩压、舒张压脉压二、 临床应用1、 仅用于早期神经性休克2、 中毒低血压3、 上消化道止血三、 不良反应1、 局部组织缺血坏死 使用酚妥拉明拮抗2、 急性肾衰3、 停药后血压【间羟胺】：类似麻黄碱，用于各种休克早期及其它低血压状态【去氧肾上腺素】：1受体，用于低血压，阵发性室上性心动过速，扩瞳【甲氧明】：用于腰麻或全身麻醉引起的低血压及阵发性室上性心动过速【羟甲唑林】：外周性2【可乐定】：中枢2，治疗高血压【甲基多巴】：中枢2，治疗高血压【异丙肾上腺素】 12 一、 药理作用1.心脏：心率传导心肌收缩力心输出量2.血管与血压：舒骨骼肌，心脏冠状动脉舒张，收缩压舒张压脉压3.松弛支气管平滑肌4.代谢：增加组织耗氧二、 临床应用1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心脏骤停三、 不良反应、心率失常 1、2受体阻断剂 短效12：酚妥拉明 妥拉唑林 长效12：酚苄明 受体阻断剂 1受体阻断剂：哌唑嗪、特拉唑嗪 2受体阻断剂：育亨宾 12受体阻断剂 无内在活性：普萘洛尔肾上腺素受体阻断剂 纳多洛尔，噻吗洛尔 有内在活性：吲哚洛尔 受体阻断剂 阿普洛尔，美托洛尔 1受体阻断剂 无内在活性：阿替洛尔 有内在活性：醋丁洛尔 具有扩血管作用的 兼有1：拉贝洛尔卡维地洛 受体阻断剂 兼有2：赛地洛尔【酚妥拉明】一、 药理作用1.阻断1直接松弛血管平滑肌 BP2.心脏：心率加快，心肌收缩力增强（原因：BP 交感）3.拟胆碱作用二、 临床应用1.治疗外周血管痉挛疾病2.NA滴往外漏3.嗜洛细胞瘤4.高血压及肺动脉高压5.抗休克三、 禁忌症1.溃疡病患者2.冠心病患者【受体阻滞剂】一、 药理作用1.受体阻断作用心脏:抑制作用，血管：对高血压患者有降压作用支气管平滑肌：提高兴奋性（对正常人无影响，对哮喘患者，诱发急性发作）代谢：抑制脂肪、糖原分解肾素：抑制释放眼：降低眼内压2.内在拟交感活性3.膜稳定作用：降低细胞膜对离子通透性4.抗血小板凝集：降低眼内压，抑制肌肉震颤二、 临床应用1.抗心律失常（室上性/室性）2.治疗心绞痛和心肌梗死3.抗高血压4.治疗充血性心衰5.甲亢6.青光眼三、 不良反应1.心脏抑制、加速外周血管、痉挛疾病2.诱发或加剧支气管哮喘3.停药反跳现象4.眼皮肤黏膜综合征，少数低血压四、 禁忌症：禁用于严重左室心功能不全，窦性心动过缓，支气管哮喘者第八章 抗高血压药掌握可乐定、普萘洛尔、哌唑嗪、利血平、肼屈嗪、硝普钠、硝苯地平、吡那地尔、ACEI、氯沙坦及氢氯噻嗪等药的作用，临床应用与不良反应。抗高血压药的分类（根据作用部位和机制分为五大类） (一)中枢性降压药：可乐定、甲基多巴 (二) 神经节阻断药：美加明、咪噻芬一、交感神经阻滞药 (三) 抗去甲肾上素能神经药: 利血平, 胍乙啶 1 b-R阻断药，普萘洛尔 (四)肾上腺素受体阻断药 2 a1-R阻断药，哌唑嗪 3 a和b-R阻断药，拉贝洛尔二、肾素-血管紧张素系统抑制药 （一）血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)：卡托普利 （二）血管紧张素II受体阻断药(ARB)：氯沙坦三、利尿药：氢氯噻嗪四、钙通道阻滞药(CCB)：硝苯地平五、血管舒张药 （一）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普纳 （二）钾通道开放药：米诺地尔【血管紧张素转化酶抑制剂ACEI】卡托普利一、 药理作用1.降压：高选择性抑制血管紧张素转换酶ACEAng 扩动、静脉血管，醛固酮 血压 减少缓激肽水解，促进血管内皮释放PGI2及内皮依赖性舒张因子NO扩血管血压； 特点：不引起反射性心率加快；不出现水钠滞留；不易产生耐药性；不影响肾小球滤过率（扩张出球小动脉）2.器官保护作用：1)降低前后负荷、增加心输出量，改善心功； 2)抑制和逆转心肌、血管重构；（AngII和醛固酮） 3）扩张冠状动脉和脑部大血管，增加心脑血流量。 4）保护血管内皮细胞：减少氧自由基；抑制缓激肽降解，促进NO和PGI2，恢复血管内皮细胞依赖的血管扩张功能。5）肾保护作用：降低动脉压和扩张出球小动脉；抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白聚积，降低肾小球Cap压力。3. 抗动脉粥样硬化作用：降低LDL的氧化、泡沫细胞形成、抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移。4. 代谢: 调血脂、改善胰岛素抵抗。二、作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE2.抑制缓激肽的降解：缓激肽激动2受体，NO, PGI2增加；3.抑制交感神经递质的释放：NE；4.清除自由基：三、临床应用1.高血压：各期；对高肾素型高血压好；2.CHF：优于强心药及其他扩血管药；3.急性心肌梗死与预防脑血管意外：4.糖尿病肾病及其他肾病：但禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病四、不良反应（发生率低，患者耐受好）1 咳嗽：刺激性干咳，停药后可消失；与ACEI使缓激肽、P物质及前列腺素等在肺组织内蓄积有关。2 首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的，如卡托普利；3 高血钾：醛固酮降低； 低血糖：ACEI增强胰岛素的敏感性；4 急性肾功能衰竭： 禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者。心衰和肾功能不全者慎用。5 血管神经性水肿：可选Adr,抗组胺药，肾上腺糖皮质激素对症；6 影响胎儿：发育不全、生长迟缓甚至死亡；【氯(洛)沙坦】AT1-R阻断药一、 药理作用及机制1. 阻断Ang与AT1受体结合血管舒张，醛固酮分泌降压；2. 逆转心肌和血管重构：拮抗Ang促进细胞生长的作用；3. 增加肾小球滤过率，肾保护；4. 促进尿酸排泄；5. 活性代谢产物EXP-3174：比氯沙坦作用强10-40倍。二、 临床应用1.高血压：2.改善左室心肌肥厚：高血压伴左心肥厚（一线药物）；3.CHF：高血压合并CHF；4.防治心肌梗塞5.防治肾病，如糖尿病高血压预防肾病。 【钙通道阻滞药CCB】硝苯地平一、 药理作用1.平滑肌松弛。 阻断钙通道，抑制钙内流，小动脉血管平滑肌松弛，外周阻力，BP。2.二氢吡啶类对血管平滑肌选择性高：硝苯地平对外周血管作用好，尼莫地平对脑血管选择性高3.对心肌的影响：负性肌力、负性频率和负性传导作用4.对缺血、缺氧损伤组织的保护作用二、 临床应用1.各级高血压。优先考虑：老年高血压；单纯收缩期高血压；外周血管痉挛性病合并高血压；妊娠高血压。2.心绞痛：变异型心绞痛；3.快速型心律失常：如室上性心律失常、房扑、房颤；维拉帕米，地尔硫卓(阻断慢钙通道)。4.慢性心衰：5.肥厚型心肌病：高血压、心衰6.其他：偏头痛（维拉帕米、桂利嗪、氟桂利嗪）；脑血管功能障碍性疾病（尼莫地平、氟桂利嗪）、雷诺病（二氢吡啶类）。【氢氯噻嗪HCT】利尿药 最常用的基础降压药，除利尿作用外，有温和持久的降压作用一、 药理作用机制 1.初期：利尿血容量心输出量血压2.长期：血管壁细胞内Na+促进Na+-Ca2+交换，细胞内Ca2+；血管壁扩血管物质增多血管扩张。3.诱导动脉壁产生扩血管物质二、临床应用单用轻度高血压首选，与其他降压药合用于中、重度高血压。但能提高肾素活性，使Ang和醛固酮升高，不利降压（可合用阻断药、ACEI）。【受体阻断药】普萘洛尔一、 作用机制1 阻断心脏b1- R，心输出量2 阻断肾小球旁器b1-R，肾素分泌3 交感神经末梢突触前膜b2-R，NA释放4 阻断中枢b- R，外周交感神经活性二、 临床应用1尤适用于HP伴高交感活性，肾素或心绞痛，甲亢2高血压伴心绞痛选，伴哮喘不选三、 不良反应1.抑制心脏：阻断ß1引起重度心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞乃至心跳骤停等严重后果。2.外周血管收缩痉挛：阻断ß2受体；四肢发冷、皮肤苍白或发绀，雷诺病等。3.诱发和加重支气管哮喘 ：阻断支气管平滑肌ß2受体；选择性ß1受体阻断药一般不引起此不良反应。4.反跳现象：故长期用药者应逐渐减量至停药。【1受体阻断药】哌唑嗪一、 药理作用1.高度选择性阻断血管平滑肌1受体小动、静脉扩张 外周阻力、回心血量血压。特点：1 ) 不引起心率加快 2 ) 对肾血流和滤过率无影响； 3）对糖耐量无影响；2. 降低血中三酰甘油、LDL、VLDL，对提高 HDL含量。3. 阻断1受体松弛膀胱颈及尿道平滑肌二、 临床应用1.各级高血压，尤适用于合并有前列腺肥大的老年患者。2.充血性心力衰竭。三、 不良反应首剂现象：体位性低血压晕厥，意识丧失。应小量、睡前服。【和b受体阻断药】卡维地洛：降压作用迅速，持久，用于高血压、冠心病、轻中度心功能不全。拉贝洛尔：降压作用温和，可用于各型高血压。【可乐定】中枢性抗高血压药一、 药理作用1.激活延脑孤束核突触后膜的2受体及延脑腹外侧核吻侧端1-咪唑啉受体 外周阻力，心收缩力，心输出量血压； 2.肾血流、肾小球滤过率不变。 特点：中等偏强，抑制胃肠道蠕动和胃酸分泌，适用于兼患有溃疡病的二、 临床应用1.其它药无效的中度高血压: 伴有肾功不良或溃疡者。2.静点治疗高血压危象。3.试用于吗啡成瘾者戒毒。【甲基多巴】-中枢性抗高血压药。用于中度高血压，肾性高血压，尤伴肾功能不良者【利血平】-抗去甲肾上腺素能神经末梢药。抑制囊泡对NA的储存和再摄取递质耗竭交感传导受阻扩血管，血压。可引起抑郁症。【胍乙啶】-抗去甲肾上腺素能神经末梢药。代替NA储存于囊泡递质耗竭血压【肼屈嗪】-直接舒张血管药。直接扩张小动脉，外周血管阻力，伴P，CO，肾素，水钠潴留。 与b受体阻断药、利尿药合用于中、重度高血压。 不良反应：体位性低血压、水钠滞留、红斑狼疮综合症及风湿性关节炎。【硝普钠】直接松弛小动、静脉血管平滑肌。 使血管平滑肌内皮细胞释放NO激活鸟苷酸环化酶cGMP增高平滑肌松弛 特点：快 、强、短。 临床应用：主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心梗或心衰的高血压。第九章 抗心绞痛药心绞痛原因：心室壁张力、心肌收缩力、心率心肌耗氧供氧缺血心绞痛 劳累性心绞痛：可由心肌需氧量增加的情况诱发。易为硝酸甘油缓解。 自发性心绞痛：与心肌需氧增加无明显关系，与冠状动脉血流贮备量的减少有关。不易为硝酸甘油缓解。治疗策略：降低心肌耗氧量 增加心肌血流量尤其是缺血区 硝酸酯类：硝酸甘油（NTG）抗心绞痛药物分类 ß-受体阻断药：普萘洛尔（心得安） 钙通道阻滞药：硝苯地平（心痛定）维拉帕米、地尔硫卓【硝酸甘油(NTG)】一、 药理作用基本作用：松弛血管平滑肌特点：扩张静脉扩张动脉机制：硝酸酯进入血管平滑肌细胞生成NO 平滑肌松弛1. 降低心肌耗氧量，降低心脏前后负荷2. 降低左室舒张末期压力、选择性增加心内膜下层血供和PO2 缺血区PO2 3. 改变心肌的血液分布缺血区的供血硝酸甘油松弛血管平滑肌的作用不依赖于血管内皮细胞，故对内皮功能障碍的血管仍可发挥舒张作用。二、 临床应用1.防治各种类型心绞痛2.急性心肌梗死：坐位含服3.充血性心衰4.控制血压：与硝普钠合用于外科手术时血压控制【普萘洛尔】一、药理作用1.降低心肌耗氧量：阻断心肌ß1受体心肌收缩力、心率、血压，心肌耗氧量 。2.改善心肌缺血区供血3.改善心肌代谢4.促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧。二、临床应用1. 主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，对伴有心率快及高血压者尤为适用。 冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛不宜应用 。2. 心肌梗死：缩小梗死区（抑制心肌收缩力，不宜常用）【硝苯地平】一、 药理作用1. 降低心肌耗氧量：扩张小动脉，减轻心脏负荷；抑制心肌收缩力，减慢心率2. 增加缺血区供血：扩张冠脉：是目前作用最强的冠脉扩张药；促进侧支循环开放3. 保护缺血的心肌细胞：通过阻滞Ca2+内流从而减轻“钙超载”； 还可抑制氧自由基的生成。4. 抑制血小板聚集二、 临床应用1.变异型心绞痛：首选； 稳定型心绞痛及心肌梗塞也有效。 特点：抑制心肌作用弱，尤其是二氢吡啶类；松弛支气管平滑肌，可用于伴有支气管哮喘者。2.外周血管痉挛性疾病：伴高血压者尤为适用【维拉帕米】对稳定型、不稳定型心绞痛，尤适用于伴心律失常者。【地尔硫卓】变异型、稳定型、不稳定型心绞痛都可应用，其作用强度介于上述两药之间【ACEI】-其他类。扩冠脉&抑制血小板聚集&心肌保护1.受体阻断药与硝酸酯类合用优点：1）作用协同。 2）彼此抵消单用时继发性耗氧量增加因素：受体阻断药能对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强；硝酸酯类可缩小 受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长。 3）各自用量减少、不良反应减轻。2.硝酸酯类与钙拮抗剂合用 优点： 均有较强的扩冠脉作用。3.钙拮抗剂与受体阻断药合用优点： 协同降低心肌耗氧量。 受体阻断药可降低CCB反射性心率加快；CCB可抵消受体阻断药的缩冠脉血管作用。 注意对心脏的抑制作用。第十章 抗心力衰竭药要求：掌握强心苷的作用、临床应用、毒性反应及防治。掌握ACEI在治疗CHF中的作用和应用慢性心功能不全主要由于心排血量不足，而排血量不足是因为心脏收缩性降低，心脏负荷加重而引起。 正性肌力药物：强心苷 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI )&ARB治疗药物 减负荷药 利尿药 扩血管药 钙通道阻滞药 作