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第八章 抗菌药1第1页，本讲稿共52页抗菌药物抗菌药物是指由微生物是指由微生物(如细菌、真菌、放线菌如细菌、真菌、放线菌)所产生的所产生的化学物质化学物质-抗生素抗生素(antibiotics)及人工半合成、全合成的一类药物的及人工半合成、全合成的一类药物的总称。总称。属抗微生物药物属抗微生物药物(antimicrobialagents)。它们对病原菌具有抑制或杀。它们对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病的一类药物。灭作用，是防治感染性疾病的一类药物。2第2页，本讲稿共52页第一节第一节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药3第3页，本讲稿共52页 球菌脑膜炎球菌脑膜炎100%链球菌败血症链球菌败血症80%产后感染产后感染90%术后感染术后感染80%细菌性肺炎细菌性肺炎80%感染性疾病感染性疾病死亡率死亡率烈性传染病烈性传染病14世纪欧洲仅因鼠疫就丧失了世纪欧洲仅因鼠疫就丧失了1/3的人口（约的人口（约2000多万）多万）4第4页，本讲稿共52页磺胺类药物的发现过程磺胺类药物的发现过程染料中间体（染料中间体（1908）磺胺磺胺百浪多息百浪多息可溶性百浪多息可溶性百浪多息Domagk（1932）抗链球菌和葡萄球菌活性抗链球菌和葡萄球菌活性治疗葡萄球菌引起的败血症。治疗葡萄球菌引起的败血症。5第5页，本讲稿共52页 磺胺类药物的作用磺胺类药物的作用药物化学史上重要的里程碑药物化学史上重要的里程碑（1 1）化学治疗概念的确立化学治疗概念的确立，确定了利用化学物质研发，确定了利用化学物质研发 新新药的途径。药的途径。（2 2）寻找寻找“有效核心基团有效核心基团”(构效关系的萌芽构效关系的萌芽)的指导思想的的指导思想的产生。产生。认为化合物分子中的某些基团与其活性关系密切认为化合物分子中的某些基团与其活性关系密切6第6页，本讲稿共52页（3 3）制定评价新化合物的效力标准为制定评价新化合物的效力标准为:以体内活性来确定其是否具有药用的价值以体内活性来确定其是否具有药用的价值 (前药思想前药思想的萌芽的萌芽)。（4 4）开辟了一条从开辟了一条从抗代谢寻找新药抗代谢寻找新药的途径、创立了抗代谢学说。的途径、创立了抗代谢学说。另外，还发现了利尿药、降糖药另外，还发现了利尿药、降糖药 （根据磺胺的副作用研究发现）。（根据磺胺的副作用研究发现）。7第7页，本讲稿共52页（PABA）二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶+二氢喋啶二氢喋啶人及动物人及动物磺胺类磺胺类叶叶酸酸还还原原酶酶叶酸叶酸一一碳碳基基团团嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶磺胺类药物抗菌机制磺胺类药物抗菌机制二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶干扰细菌的叶酸代谢干扰细菌的叶酸代谢核酸核酸对磺胺类敏对磺胺类敏感的细菌感的细菌8第8页，本讲稿共52页磺胺类药物的作用机制磺胺类药物的作用机制 分子大小和电荷分布极为相似分子大小和电荷分布极为相似9第9页，本讲稿共52页 与生物体内的与生物体内的基本代谢产物基本代谢产物的的结构结构具有某种程度具有某种程度相似相似的化合物，使之与基本代谢物的化合物，使之与基本代谢物竞争竞争或或干扰干扰代谢物的代谢物的利用利用、或或掺入掺入生物大分子的生物大分子的合成合成中形成中形成伪生物大分子伪生物大分子，导致致，导致致死合成（死合成（lethalSynthesis），从而影响细胞的生长。），从而影响细胞的生长。抗代谢物的设计常用抗代谢物的设计常用生物电子生物电子等排原理等排原理。广泛运用于广泛运用于抗菌、抗疟、抗癌抗菌、抗疟、抗癌药物的设计中。药物的设计中。抗代谢：抗代谢：10第10页，本讲稿共52页1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强，需采用与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强，需采用首剂首剂加加倍倍3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用，对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，必须清创排毒方可应用，忌忌与与普鲁卡因普鲁卡因配伍使用配伍使用4.但久用易产生耐药，且为永久的，不可逆的。但久用易产生耐药，且为永久的，不可逆的。磺胺类药物特点磺胺类药物特点11第11页，本讲稿共52页1.1.磺酰氨基的性质磺酰氨基的性质 酸性：酸性：磺胺药物多难溶于水磺胺药物多难溶于水，利用其酸性可制成，利用其酸性可制成钠盐钠盐，配制成水针剂。因其酸性多比碳酸弱（配制成水针剂。因其酸性多比碳酸弱（6.37），），故配制水剂时，须故配制水剂时，须防防CO2。磺胺类药物的理化性质磺胺类药物的理化性质12第12页，本讲稿共52页名名称称pKa可可溶溶于于磺胺磺胺(SN)10.43NaOH磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)6.48Na2CO3磺胺醋酰磺胺醋酰(SA)5.38NaHCO3例如例如13第13页，本讲稿共52页磺磺酰胺基的酰胺基的H原子可被银、钴、铜等离子所取代，成不同颜色的难溶性原子可被银、钴、铜等离子所取代，成不同颜色的难溶性沉淀。沉淀。例如与硫酸铜的呈色反应例如与硫酸铜的呈色反应SA蓝绿色沉淀蓝绿色沉淀SD黄绿色沉淀黄绿色沉淀紫色沉淀紫色沉淀SMZ草绿色沉淀草绿色沉淀药典规定的鉴别方法药典规定的鉴别方法。CuSO4 重金属离子取代反应：重金属离子取代反应：14第14页，本讲稿共52页 磺酰胺基比较稳定，不易水解。磺酰胺基比较稳定，不易水解。磺酰胺基的结构近似四面体，硫原子处于中心磺酰胺基的结构近似四面体，硫原子处于中心位置，整个基团的电子极化度较小（不如酯或酰胺位置，整个基团的电子极化度较小（不如酯或酰胺近似平面结构而极化度较大），不易受到近似平面结构而极化度较大），不易受到H+或或OH-的进攻，的进攻，故不易水解。故不易水解。15第15页，本讲稿共52页2、芳伯氨基的性质、芳伯氨基的性质、弱碱性：弱碱性：碱性比苯胺还弱。虽能溶于矿酸中，碱性比苯胺还弱。虽能溶于矿酸中，但不能形成稳定的盐。但不能形成稳定的盐。、自动氧化：自动氧化：一般游离的磺胺类药物不易发生自动氧化，而其一般游离的磺胺类药物不易发生自动氧化，而其钠盐钠盐则较易发生氧化，尤其在空气中受日光照射时易发生氧化变则较易发生氧化，尤其在空气中受日光照射时易发生氧化变色，因此磺胺类药物的钠盐注射液需加色，因此磺胺类药物的钠盐注射液需加抗氧剂，内充抗氧剂，内充N2以隔绝空气。以隔绝空气。16第16页，本讲稿共52页 、重氮化偶合重氮化偶合：磺胺药物在酸性溶液中，与亚硝酸钠定量地完：磺胺药物在酸性溶液中，与亚硝酸钠定量地完成重氮化反应而生成重氮盐，故可用标准亚硝酸钠液进行滴成重氮化反应而生成重氮盐，故可用标准亚硝酸钠液进行滴定（定（药典含量测定方法药典含量测定方法）。）。17第17页，本讲稿共52页易吸收易吸收:代谢代谢:肝脏乙酰化肝脏乙酰化排泄排泄:肾以原形肾以原形,乙酰化物乙酰化物,结合物三种形式排泄结合物三种形式排泄乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶.体内过程体内过程18第18页，本讲稿共52页1.1.泌尿系统损害泌尿系统损害 机理：尿中浓度高机理：尿中浓度高,溶解度低，易结晶；溶解度低，易结晶；表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭。表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭。不良反应不良反应服等量服等量NaHCO3，以增加溶解度，以增加溶解度多饮水，加速排泄多饮水，加速排泄定期进行尿常规检查定期进行尿常规检查防治措防治措 施施?19第19页，本讲稿共52页3.血液系统反应：血液系统反应：易致溶血性贫血。易致溶血性贫血。2.过敏反应过敏反应:本类交叉过敏。本类交叉过敏。4.CNS反应反应:头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶。头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶。5.其他：消化道反应其他：消化道反应;肝损肝损,急性坏死。急性坏死。20第20页，本讲稿共52页 磺胺药应用注意事项磺胺药应用注意事项 1.1.内服时，需首次剂量加倍。内服时，需首次剂量加倍。2.2.外用时，必须先排脓清创。外用时，必须先排脓清创。3.3.配伍禁忌：不能与某些药合用，如：普鲁卡因。配伍禁忌：不能与某些药合用，如：普鲁卡因。4.4.服药时，多饮水、提高尿液的服药时，多饮水、提高尿液的PHPH值，可减少对泌值，可减少对泌 尿道的损害。尿道的损害。21第21页，本讲稿共52页磺胺类药物的构效关系磺胺类药物的构效关系与氨基必须互成对位，与氨基必须互成对位，邻位或间位异构体无活性，邻位或间位异构体无活性，以其它酰胺基团代替，活性丧失。以其它酰胺基团代替，活性丧失。其它芳环或引入其其它芳环或引入其它基团，活性降低它基团，活性降低或丧失。或丧失。单取代活性增加，单取代活性增加，杂环取代活性更好，杂环取代活性更好，双取代活性丧失。双取代活性丧失。以其它基团取代或置换以其它基团取代或置换可保持或丧失活性，氨可保持或丧失活性，氨基的游离或潜在的游离基的游离或潜在的游离状态是活性的关键。状态是活性的关键。22第22页，本讲稿共52页磺胺药物的分类：磺胺药物的分类：局部外用磺胺药局部外用磺胺药肠道难吸收：用于肠道感染肠道难吸收：用于肠道感染柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）长效类长效类(t1/224小时小时):磺胺多辛（磺胺多辛（SDM）肠道易吸收：用于全身性感染的磺胺药肠道易吸收：用于全身性感染的磺胺药短效类短效类(t1/210小时小时):磺胺异噁唑磺胺异噁唑(SIZ)中效类中效类(t1/21024小时小时)：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（、磺胺甲噁唑（SMZ）23第23页，本讲稿共52页口服易吸收口服易吸收蛋白结合率蛋白结合率45%，分布广，分布广易入胎盘及脑脊液中易入胎盘及脑脊液中首选首选:用于用于流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎预防和治疗预防和治疗诺卡菌属诺卡菌属-肺炎肺炎,脑炎脑炎,脑脓肿，脑脓肿，与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)二、常用的磺胺类药物二、常用的磺胺类药物24第24页，本讲稿共52页磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明），新诺明）特点：特点：1.pr1.pr结合率高，不治脑膜炎结合率高，不治脑膜炎,可预防可预防 2.2.复方制剂：复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明）（复方新诺明）3.3.用于用于敏感菌所致的尿路感染敏感菌所致的尿路感染 肺炎球菌所致感染肺炎球菌所致感染 细菌性痢疾细菌性痢疾 25第25页，本讲稿共52页柳氮磺胺吡啶（柳氮磺胺吡啶（SASP）临床：治疗慢性、溃疡性结肠炎。临床：治疗慢性、溃疡性结肠炎。近来用于治疗类风湿性关节炎、近来用于治疗类风湿性关节炎、可改善血沉和血清触球蛋白。可改善血沉和血清触球蛋白。口服吸收较少，在肠道细菌作用下分解释出活性磺胺吡啶口服吸收较少，在肠道细菌作用下分解释出活性磺胺吡啶而被吸收，并在尿中排泄。而被吸收，并在尿中排泄。粪中粪中5-5-氨基水杨酸盐浓度高，对肠道炎症亦有效。氨基水杨酸盐浓度高，对肠道炎症亦有效。26第26页，本讲稿共52页抗菌活性不受脓液和坏死组织中抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA影响影响n适用于烧伤和创伤后大面积的创面感染适用于烧伤和创伤后大面积的创面感染n局部刺激性强，有疼痛和烧灼感局部刺激性强，有疼痛和烧灼感 外用磺胺药外用磺胺药磺胺米隆（磺胺米隆（SML）27第27页，本讲稿共52页对绿脓杆菌作用强，用于预防和治疗二度或三度烧对绿脓杆菌作用强，用于预防和治疗二度或三度烧伤或烫伤的创面感染。伤或烫伤的创面感染。30%的钠盐溶液的钠盐溶液pH为为7.4，较其他磺胺类碱性低，局部应用几无刺，较其他磺胺类碱性低，局部应用几无刺激性，穿透力强。用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等眼部感染。激性，穿透力强。用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等眼部感染。磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）28第28页，本讲稿共52页抗菌增效剂抗菌增效剂甲氧苄啶甲氧苄啶Trimethoprim对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效 甲氧苄氨嘧啶（甲氧苄氨嘧啶（trimethoprim，TMP）又名磺胺增效剂，抗菌谱与磺）又名磺胺增效剂，抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用较强胺药相似，但抗菌作用较强。29第29页，本讲稿共52页 磺胺类药物与甲氧苄啶合用抗菌机制磺胺类药物与甲氧苄啶合用抗菌机制抗菌活性抗菌活性抗菌谱抗菌谱延缓耐药性延缓耐药性PABA二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶+二氢喋啶二氢喋啶磺胺类磺胺类一一碳碳基基团团嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶TMP30第30页，本讲稿共52页第二节第二节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药(quinolones)(quinolones)31第31页，本讲稿共52页 第一代第一代萘啶酸萘啶酸(19621969)第二代第二代吡哌酸吡哌酸(19701977)第三代第三代氟喹诺酮类氟喹诺酮类(1978-今今)一、一、喹喹诺酮类药物发展史诺酮类药物发展史32第32页，本讲稿共52页第一阶段第一阶段1962年年1969年年代表药物：代表药物：萘啶酸萘啶酸特特 点：点：抗菌谱窄抗菌谱窄（抗（抗G G（-）菌，对）菌，对G G（+）菌、）菌、绿脓杆菌无效）。绿脓杆菌无效）。活性活性强度中等强度中等。中枢中枢毒性大毒性大，易产生易产生耐药耐药性性。体内易被代谢，体内易被代谢，作用时间短作用时间短（现巳少用）（现巳少用）33第33页，本讲稿共52页第二阶段第二阶段1970年年1977年年代表药物：吡哌酸代表药物：吡哌酸(分子中引入哌嗪基强抗菌）分子中引入哌嗪基强抗菌）特点：抗菌特点：抗菌谱扩大谱扩大（抗（抗G（-）G（+）菌、绿脓杆菌）菌、绿脓杆菌）。抗菌抗菌活性增加活性增加（对对G（-）菌作用更强，）菌作用更强，但但G（+）菌较弱）。菌较弱）。药代动力学性质也得到药代动力学性质也得到改善改善，毒副作用小毒副作用小（分子极（分子极性增加），性增加），耐药性低。耐药性低。临床：治疗泌尿道感染、肠道感染及耳道感染。临床：治疗泌尿道感染、肠道感染及耳道感染。哌嗪基与细菌哌嗪基与细菌DAN螺旋酶螺旋酶B亚亚基之间相互作用，增强了该酶基之间相互作用，增强了该酶的亲和力，活性增强。的亲和力，活性增强。使整个分子的碱性和水溶性增加使整个分子的碱性和水溶性增加34第34页，本讲稿共52页第三阶段第三阶段 19781978年现在（氟喹诺酮类）年现在（氟喹诺酮类）代表药物：诺氟沙星代表药物：诺氟沙星 （6-F6-F原子原子广谱、高效广谱、高效）特点：特点：广谱广谱 抗抗G（-）G（+）菌、绿脓杆菌、耐青霉素菌（淋球菌）、）菌、绿脓杆菌、耐青霉素菌（淋球菌）、支原体、衣原体、分枝菌及军团菌支原体、衣原体、分枝菌及军团菌。应用范围应用范围 ：从泌尿道和肠道，扩大到呼吸道感染、皮肤感染、伤寒、骨和关：从泌尿道和肠道，扩大到呼吸道感染、皮肤感染、伤寒、骨和关节感染、节感染、腹腔感染、胃肠道感染、败血症、淋病等。腹腔感染、胃肠道感染、败血症、淋病等。35第35页，本讲稿共52页、3 3、4 4羧基和酮羰羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物成螯合物，降低抗菌活性，同时使体内的金属离子流失，尤其对妇，降低抗菌活性，同时使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。用药禁忌用药禁忌：这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时：这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多用。服用，同时老人和儿童也不宜多用。理化性质理化性质36第36页，本讲稿共52页、喹诺酮类药物在酸性下回流、喹诺酮类药物在酸性下回流3-COOH可可脱羧脱羧。、喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但在、喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但在酸性酸性条件条件下下7位的含氮杂环的位的含氮杂环的水溶液，在光照下可水溶液，在光照下可分解分解，得到，得到7-哌嗪开环产物。哌嗪开环产物。37第37页，本讲稿共52页诺氟沙星诺氟沙星(Norfloxacin)氟哌酸氟哌酸环丙沙星环丙沙星(Ciprofloxacin)环丙氟哌酸环丙氟哌酸氧氟沙星氧氟沙星(Ofloxacin)氟嗪酸氟嗪酸左氧氟沙星左氧氟沙星(Levofloxacin)可乐必妥、来立信可乐必妥、来立信洛美沙星洛美沙星(Lomefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星(Fleroxacin)多氟哌酸多氟哌酸司氟沙星司氟沙星(Sparfloxacin)第三代氟喹诺酮类第三代氟喹诺酮类38第38页，本讲稿共52页莫西沙星莫西沙星(Moxifloxacin)吉米沙星吉米沙星(Gemifloxacin)加替沙星加替沙星(Gatifloxacin)39第39页，本讲稿共52页常用喹诺酮类药物常用喹诺酮类药物敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染外用治疗皮肤和眼部感染外用治疗皮肤和眼部感染诺氟沙星（氟哌酸）诺氟沙星（氟哌酸）40第40页，本讲稿共52页环丙沙星（环丙氟哌酸）环丙沙星（环丙氟哌酸）Ciprofloxacin应用广、体外抗菌活性最强应用广、体外抗菌活性最强对氨基苷类对氨基苷类,三代头孢耐药者仍敏感用于三代头孢耐药者仍敏感用于对其他抗菌药耐药的对其他抗菌药耐药的G-菌感染菌感染41第41页，本讲稿共52页培氟沙星培氟沙星Pefloxacin洛美沙星洛美沙星Lomefloxacin依诺沙星依诺沙星Enoxacin氟罗沙星氟罗沙星Fleroxacin体内抗菌活性最强体内抗菌活性最强42第42页，本讲稿共52页氧氟沙星氧氟沙星Ofloxacin左氧氟沙星（左氧氟沙星（S）Levofloxacin莫西沙星莫西沙星Moxifloxacin99年上市，对年上市，对G+菌作用增强菌作用增强利用度高，不良反应低利用度高，不良反应低43第43页，本讲稿共52页 禁忌与相互作用禁忌与相互作用 儿童儿童,孕妇孕妇,精神精神,癫痫病史者不用癫痫病史者不用不与抗酸药不与抗酸药,含金属离子药同服含金属离子药同服慎与茶碱慎与茶碱,NSAID合用合用避免日光避免日光44第44页，本讲稿共52页磺胺醋酰钠的磺胺醋酰钠的合成合成路线路线45第45页，本讲稿共52页1在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的250mL的三颈瓶中，投的三颈瓶中，投入磺胺入磺胺26g（0.15mol）及）及22.5的氢氧化钠溶液的氢氧化钠溶液33mL的，开动的，开动搅拌器，于水浴上加热，逐渐升温至搅拌器，于水浴上加热，逐渐升温至500C，待物料溶解后，滴加，待物料溶解后，滴加醋酐醋酐7.5mL，5min后滴加后滴加77的氢氧化钠溶液的氢氧化钠溶液4.5mL，保持液，保持液pH在在1214之间，反应温度在之间，反应温度在500C550C，随后每隔，随后每隔5min交交替滴加醋酐及替滴加醋酐及77的氢氧化钠溶液，每次各的氢氧化钠溶液，每次各2mL，加料完毕，加料完毕，继续在继续在500C550C搅拌反应搅拌反应30min，反应毕，将反应液倒人，反应毕，将反应液倒人250mL的烧杯中加水的烧杯中加水30mL稀释。用浓盐酸调节稀释。用浓盐酸调节pH至至7放冷放冷待淀析出，过滤，弃去滤渣，滤液以浓盐酸调节待淀析出，过滤，弃去滤渣，滤液以浓盐酸调节pH45，滤，滤取沉淀压干。沉淀用取沉淀压干。沉淀用3倍量的倍量的10%的的HCl合成步骤合成步骤46第46页，本讲稿共52页盐酸溶解，放置盐酸溶解，放置30min。抽滤除去不溶物，滤液加少量。抽滤除去不溶物，滤液加少量活性碳室温脱色活性碳室温脱色10min，滤液再以，滤液再以40的氢氧化钠的氢氧化钠液调液调节节pH至至5，析出磺胺醋酰粗品。滤集产品，用，析出磺胺醋酰粗品。滤集产品，用10倍量的倍量的水加热，使产品溶解，趁热过滤，滤液放冷析出磺胺水加热，使产品溶解，趁热过滤，滤液放冷析出磺胺醋酰结晶。过滤，干燥，得磺胺醋酰精品。醋酰结晶。过滤，干燥，得磺胺醋酰精品。47第47页，本讲稿共52页2磺胺醋酰钠的制备磺胺醋酰钠的制备将以上所得磺胺醋酰精品移入将以上所得磺胺醋酰精品移入100mL烧杯中，滴加少烧杯中，滴加少量水润湿，于水浴中加热至量水润湿，于水浴中加热至900C，滴加，滴加40氢氧化氢氧化钠钠至恰好溶解，溶液至恰好溶解，溶液pH为为78，趁热过滤液，滤液，趁热过滤液，滤液移至小烧杯中，放冷，析出结晶，抽滤，收集晶移至小烧杯中，放冷，析出结晶，抽滤，收集晶体，干燥，得磺胺醋酰钠纯品体，干燥，得磺胺醋酰钠纯品17g。48第48页，本讲稿共52页环丙沙星的制备环丙沙星的制备49第49页，本讲稿共52页50第50页，本讲稿共52页51第51页，本讲稿共52页52第52页，本讲稿共52页