受体作用的相对强度与药理机制PPT57(1)21665.pptx
受体作用的相对强度与药理机制受体作用的相对强度与药理机制受体作用的相对强度与药理机制受体作用的相对强度与药理机制复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院非典型抗精神病药物的作用机理是非典型抗精神病药物的作用机理是非典型抗精神病药物的作用机理是非典型抗精神病药物的作用机理是 A.A.阻断多巴胺阻断多巴胺D2D2受体受体 B.B.阻断阻断5 5HT2AHT2A受体受体 C.C.同时阻断同时阻断D2D2受体和受体和5 5HT2AHT2A受体受体 D.D.分别阻断分别阻断D2D2受体或受体或5-5-HT2AHT2A受体受体抗精神病药EPS/TD催乳素 疗效第一代(如氟哌啶醇、氯丙嗪)EPS/TD严重升高仅对阳性症状有效第二代(如利培酮、齐哌西酮)EPS(TD?)与剂量有关升高对阳性和阴性症状均有效 第三代(如氯氮平、再普乐、奎硫平)EPS/TD较少不升高疗效广谱 Maguire G.Journal of Clinical Psychiatry.2002.63(Suppl 4):56-62.抗精神病药的新分类抗精神病药的新分类抗精神病药的新分类抗精神病药的新分类非典型抗精神病药物的主要作用机制非典型抗精神病药物的主要作用机制非典型抗精神病药物的主要作用机制非典型抗精神病药物的主要作用机制治疗剂量时阻断治疗剂量时阻断 5-HT2A 受体的功能受体的功能5-HT2A 和和 D2 阻断作用阻断作用治疗剂量时显著阻断治疗剂量时显著阻断 D2受体受体hypothalamusdc伏伏 隔隔 核核被被 盖盖b黑黑 质质基底节基底节a多巴胺通路与精神分裂症多巴胺通路与精神分裂症多巴胺通路与精神分裂症多巴胺通路与精神分裂症下丘脑下丘脑5HT的神经通路及的神经通路及5HT与与DA的相互作用的相互作用所有非典型抗精神病药物所有非典型抗精神病药物所有非典型抗精神病药物所有非典型抗精神病药物都有很强的都有很强的都有很强的都有很强的D D D D2 2 2 2 受体结合作用受体结合作用受体结合作用受体结合作用0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NAT受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100)利培酮利培酮奥氮平奥氮平奎硫平奎硫平阿立哌唑阿立哌唑0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NAT受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NAT受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NAT受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100)齐拉西酮齐拉西酮0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NAT受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100)Meltzer 1994;Schmidt et al 2001;Shapiro et al 2003;Stahl&Shayegan 2003受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100氯氮平氯氮平0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NAT受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100)所有非典型抗精神病药物所有非典型抗精神病药物所有非典型抗精神病药物所有非典型抗精神病药物都有很强的都有很强的都有很强的都有很强的D D D D2 2 2 2 受体结合作用受体结合作用受体结合作用受体结合作用0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Ziprasidone0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Functional ActivityBinding受体结合率受体结合率(1/Ki)x 100Clozapine0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Meltzer 1994;Schmidt et al 2001;Shapiro et al 2003;Stahl&Shayegan 2003某些非典型抗精神病药物的抗组胺作用某些非典型抗精神病药物的抗组胺作用某些非典型抗精神病药物的抗组胺作用某些非典型抗精神病药物的抗组胺作用会引起过度镇静会引起过度镇静会引起过度镇静会引起过度镇静Goldstein et al 2005服用非典型抗精服用非典型抗精神病药物的患者神病药物的患者常报告有过度镇常报告有过度镇静静这可能是某些这这可能是某些这类药物阻断了类药物阻断了H1受体的结果受体的结果由于对组胺作用由于对组胺作用的耐受,过度镇的耐受,过度镇静现象实际上往静现象实际上往往是短暂的往是短暂的哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物具有较大的具有较大的具有较大的具有较大的H H H H1 1 1 1:D:D:D:D2 2 2 2 结合率之比结合率之比结合率之比结合率之比?Individual receptor affinities(1/Ki)x 1000.11101001000D2alpha1h1m1Receptor Affinities(1/Ki)x 100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D2alpha1h1m1Receptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2alpha1h1m1Receptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2alpha1h1m1Receptor Affinities(1/Ki)x 100)Ziprasidone0.11101001000D2alpha1h1m1Receptor Affinities(1/Ki)x 100)Fitton&Heel 1990;Meltzer 1994;Schmidt et al 2001;Shapiro et al 2003;Stahl&Shayegan 2003Clozapine0.11101001000D2alpha1h1m1Receptor Affinities(1/Ki)x 100)奎硫平所致过度镇静的耐受奎硫平所致过度镇静的耐受奎硫平所致过度镇静的耐受奎硫平所致过度镇静的耐受低于治疗剂量低于治疗剂量低于治疗剂量低于治疗剂量(25 mg)(25 mg)(25 mg)(25 mg)的奎硫平就能阻断的奎硫平就能阻断的奎硫平就能阻断的奎硫平就能阻断H H H H1 1 1 1 受体受体受体受体对过度镇静作用的快速耐受对过度镇静作用的快速耐受对过度镇静作用的快速耐受对过度镇静作用的快速耐受临床试验结果表明,服用奎硫平患者临床试验结果表明,服用奎硫平患者(n=7894)(n=7894)出现过出现过度镇静的平均时间为度镇静的平均时间为8 8天天Goldstein et al 2005非典型抗精神病药物与什么受体结合非典型抗精神病药物与什么受体结合非典型抗精神病药物与什么受体结合非典型抗精神病药物与什么受体结合可能有助于改善心境和认知功能可能有助于改善心境和认知功能可能有助于改善心境和认知功能可能有助于改善心境和认知功能?因为因为5-5-HT HT 可以通过可以通过5-5-HTHT2A2A受体抑制受体抑制DADA及及NANA的的释放释放 ,5-HT5-HT2A2A 受体的拮抗使得受体的拮抗使得大脑皮质的大脑皮质的DADA及及NANA的释的释放脱抑制,放脱抑制,从而导致从而导致NANA及及DADA的功能增强的功能增强5-HT2A 拮抗作用拮抗作用:DA,dopamine;NA,noradrenaline;GABA,-aminobutyric acid5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A2A2A 受体的拮抗受体的拮抗受体的拮抗受体的拮抗在精神分裂症治疗中的作用与意义在精神分裂症治疗中的作用与意义在精神分裂症治疗中的作用与意义在精神分裂症治疗中的作用与意义黑质纹状体通路黑质纹状体通路促进多巴胺释放促进多巴胺释放非典型抗精非典型抗精神病药物是神病药物是5-HT2A受体受体的拮抗剂的拮抗剂预防预防EPS改善改善抑郁抑郁症状症状改善认知改善认知保留保留抗精神病抗精神病作用作用中脑皮质通路中脑皮质通路促进多巴胺释放促进多巴胺释放中脑边缘通路中脑边缘通路多巴胺释放不多巴胺释放不受影响受影响非典型抗精神病药物治疗抑郁症状的可非典型抗精神病药物治疗抑郁症状的可非典型抗精神病药物治疗抑郁症状的可非典型抗精神病药物治疗抑郁症状的可能作用机制能作用机制能作用机制能作用机制5-HT1A激动激动调节调节多巴胺水平多巴胺水平抗抑郁作用抗抑郁作用5-HT2A拮抗拮抗哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物具有较大的具有较大的具有较大的具有较大的5-HT5-HT5-HT5-HT1A 1A 1A 1A :D:D:D:D2 2 2 2 结合率之比结合率之比结合率之比结合率之比?Individual receptor affinities(1/Ki)x 1000.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Ziprasidone0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Functional ActivityBinding(1/Ki)x 100 0.1Meltzer 1994;Schmidt et al 2001;Shapiro et al 2003;Stahl&Shayegan 2003Clozapine0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物哪些非典型抗精神病药物具有较大的具有较大的具有较大的具有较大的5-HT5-HT5-HT5-HT1A 1A 1A 1A :D:D:D:D2 2 2 2 结合率之比结合率之比结合率之比结合率之比?Individual receptor affinities(1/Ki)x 1000.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Ziprasidone0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Functional ActivityBindingClozapine0.11101001000D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D 5HTT NATReceptor Affinities(1/Ki)x 100)Meltzer 1994;Schmidt et al 2001;Shapiro et al 2003;Stahl&Shayegan 2003(1/Ki)x 100 1%1%的病种的病种1.肺梗塞肺梗塞 7.肝癌肝癌 13.肝硬化肝硬化 19.风心病风心病2.脑血管病脑血管病 8.胃癌胃癌 14.跌伤跌伤 20.下呼吸道感染下呼吸道感染3.抑郁症抑郁症 9.肺癌肺癌 15.痴呆痴呆 21.结肠癌结肠癌4.车祸车祸 10.食道癌食道癌 16.强迫症强迫症 22.溺水溺水5.冠心病冠心病 11.双相疾病双相疾病 17.哮喘哮喘 6.自杀(伤自杀(伤)12.关节炎关节炎 18.分裂症分裂症 (合计(合计73.1%)中国的疾病负担(2020),1%的病种药品费用在医疗费用中的构成药品费用在医疗费用中的构成药品费用在医疗费用中的构成药品费用在医疗费用中的构成基本概念基本概念基本概念基本概念经济学经济学卫生经济学卫生经济学药物经济学药物经济学药物的经济学评价药物的经济学评价核心:有限核心:有限的卫生资源的卫生资源最大效益最大效益药物经济学的研究方法药物经济学的研究方法药物经济学的研究方法药物经济学的研究方法 最小成本法最小成本法最小成本法最小成本法 (minimum cost)minimum cost)minimum cost)minimum cost)成本效果分析成本效果分析成本效果分析成本效果分析(cost-effect)cost-effect)cost-effect)cost-effect)成本效益分析成本效益分析成本效益分析成本效益分析(cost-benefit)cost-benefit)cost-benefit)cost-benefit)成本效用分析成本效用分析成本效用分析成本效用分析(cost-utility)cost-utility)cost-utility)cost-utility)研究设计研究设计研究设计研究设计*前瞻性前瞻性前瞻性前瞻性 *模型法模型法模型法模型法*回顾性回顾性回顾性回顾性 *混合研究混合研究混合研究混合研究药物经济学能回答和解决的问题药物经济学能回答和解决的问题对一个应该研发哪些药物对一个应该研发哪些药物特定的病人什么是最好的药物特定的病人什么是最好的药物 对一个特定的疾病,哪些药最好对一个特定的疾病,哪些药最好 对药品制造商来说开发哪些药最好对药品制造商来说开发哪些药最好 每获得一个生活质量年的成本是多少每获得一个生活质量年的成本是多少综合评价愈后(英国)综合评价愈后(英国)症状状态症状状态 功能状态功能状态 生活状态生活状态 主观生活质量主观生活质量 家庭状况家庭状况 对服务的满意度对服务的满意度成本的类型和衡量成本的类型和衡量直接成本直接成本(direct cost)医疗医疗 固定固定 平均平均 非医疗非医疗 变化变化 边缘边缘 间接成本间接成本(indirect cost)隐性成本隐性成本(intangible cost)直接成本:直接成本:*住院费用住院费用 *门诊费用门诊费用 *药费药费*检查费检查费 *会诊费会诊费 *交通费交通费*社会福利社会福利 *法律纠纷法律纠纷 *康复服务康复服务间接成本:间接成本:*缺勤缺勤 *劳动力缺失劳动力缺失 *精神痛苦精神痛苦*寿命缩短寿命缩短 *躯体疾病躯体疾病 *亲属陪伴时间亲属陪伴时间*亲属缺勤亲属缺勤 *交通费用交通费用 *社会安全问题社会安全问题Economic Costs,Affective Disorder,Economic Costs,Affective Disorder,Australia(1997-98 Australian Australia(1997-98 Australian Dollars)Dollars)Direct costsDirect costsa a$615 million AUD$615 million AUD(US$400 million)(US$400 million)Indirect costsIndirect costsb b$2.7 billion AUD$2.7 billion AUD(US$1.4 billion)(US$1.4 billion)aAndrews,Sanderson,Corry,andLapsley,“UsingEpidemiologicalDatatoModelEfficiencyReducingtheBurdenofDepression”JournalofMentalHealthPolicyandEconomics,2000.bLim,Sanderson,Andrews,“LostProductivityAmongFull-TimeWorkerswithMentalDisorders.”JournalofMentalHealthPolicyandEconomics,2000.Economic Costs,Affective Disorder,Economic Costs,Affective Disorder,TaiwanTaiwanDirect CostsDirect CostsTreatment costsTreatment costs 330 million330 millionOther related non-health costs Other related non-health costs 23 million 23 millionTotalTotal$353 million$353 millionIndirect costsIndirect costs$1,053 million$1,053 millionTotalTotal$1,406 million$1,406 million Source:Yeh,L.L.,Lee Y.C.,Yan M.C.,et.al Source:Yeh,L.L.,Lee Y.C.,Yan M.C.,et.alEconomic Costs of Depression,Economic Costs of Depression,US(1990)US(1990)Direct CostsDirect Costs$12,400 million$12,400 million Indirect CostsIndirect Costs$31,300$31,300 millionmillion Total CostsTotal Costs$43,700 million$43,700 millionGreenberg et al(1993)Greenberg et al(1993)药物经济学研究的评价标准药物经济学研究的评价标准药物经济学研究的评价标准药物经济学研究的评价标准 所提的问题是否可直接通过研究回答?所提的问题是否可直接通过研究回答?所提的问题是否可直接通过研究回答?所提的问题是否可直接通过研究回答?对不同治疗方案的确定是否详细?对不同治疗方案的确定是否详细?对不同治疗方案的确定是否详细?对不同治疗方案的确定是否详细?是否有足够证据证明所评价的方案有效是否有足够证据证明所评价的方案有效是否有足够证据证明所评价的方案有效是否有足够证据证明所评价的方案有效 是否考虑到了所有使用成本的重要项目是否考虑到了所有使用成本的重要项目是否考虑到了所有使用成本的重要项目是否考虑到了所有使用成本的重要项目 成本及结果的测量是否准确,合理?成本及结果的测量是否准确,合理?成本及结果的测量是否准确,合理?成本及结果的测量是否准确,合理?成本及结果的标值是否可信?成本及结果的标值是否可信?成本及结果的标值是否可信?成本及结果的标值是否可信?是否对测得的成本及结果进行折扣?是否对测得的成本及结果进行折扣?是否对测得的成本及结果进行折扣?是否对测得的成本及结果进行折扣?药物经济学研究的评价标准药物经济学研究的评价标准药物经济学研究的评价标准药物经济学研究的评价标准 是否逐渐列出了不同方案的成本及结果是否逐渐列出了不同方案的成本及结果 的差异?的差异?有无敏感性分析?有无敏感性分析?研究结果及讨论中是否涉及到使用研究研究结果及讨论中是否涉及到使用研究 结果时应注意的事项?结果时应注意的事项?卫生经济分析与临床科研的区别卫生经济分析与临床科研的区别卫生经济分析与临床科研的区别卫生经济分析与临床科研的区别 科研设计科研设计科研设计科研设计 临床科研临床科研临床科研临床科研 经济分析经济分析经济分析经济分析入组的排除标准入组的排除标准入组的排除标准入组的排除标准 较多较多较多较多 较少较少较少较少科研样本数科研样本数科研样本数科研样本数 较小较小较小较小 较大较大较大较大研究时限研究时限研究时限研究时限 短短短短 长长长长药物剂量药物剂量药物剂量药物剂量 固定固定固定固定 灵活灵活灵活灵活对照方法对照方法对照方法对照方法 安慰剂组安慰剂组安慰剂组安慰剂组 常规治疗组常规治疗组常规治疗组常规治疗组控制因素控制因素控制因素控制因素 较多较多较多较多 较少较少较少较少-精神专科医生:精神专科医生:精神专科医生:精神专科医生:1 1 1 1万万万万3 3 3 3千人千人千人千人-精神病人:精神病床位数:精神病人:精神病床位数:精神病人:精神病床位数:精神病人:精神病床位数:15700157001570015700:1 1 1 1-精神病院床位使用率:精神病院床位使用率:精神病院床位使用率:精神病院床位使用率:城市:城市:城市:城市:60-70%60-70%60-70%60-70%(1978197819781978年前年前年前年前90-100%90-100%90-100%90-100%)农村:农村:农村:农村:40-50%40-50%40-50%40-50%(1978 1978 1978 1978年前年前年前年前70-80%70-80%70-80%70-80%)-精神疾病的早期干预和急性期后康复精神疾病的早期干预和急性期后康复精神疾病的早期干预和急性期后康复精神疾病的早期干预和急性期后康复更是寥寥无几更是寥寥无几更是寥寥无几更是寥寥无几-WHO2001WHO2001WHO2001WHO2001年年年年“世界卫生报告世界卫生报告世界卫生报告世界卫生报告”中指出:中指出:中指出:中指出:精神卫生必须和基础医疗相结合精神卫生必须和基础医疗相结合精神卫生必须和基础医疗相结合精神卫生必须和基础医疗相结合-精神专科医生:精神专科医生:1 1万万3 3千人千人-精神病人:精神病床位数:精神病人:精神病床位数:1570015700:1 1-精神病院床位使用率:精神病院床位使用率:城市:城市:60-70%60-70%(19781978年前年前90-100%90-100%)农村:农村:40-50%40-50%(1978 1978年前年前70-80%70-80%)-精神疾病的早期干预和急性期后康复精神疾病的早期干预和急性期后康复 更是寥寥无几更是寥寥无几-WHO2001WHO2001年年“世界卫生报告世界卫生报告”中指出:精神卫生中指出:精神卫生必须和基础医疗相结合必须和基础医疗相结合阻碍精神卫生事业发展的济成因分析阻碍精神卫生事业发展的济成因分析阻碍精神卫生事业发展的济成因分析阻碍精神卫生事业发展的济成因分析 医疗保险覆盖率低医疗保险覆盖率低医疗保险覆盖率低医疗保险覆盖率低 后置付费方式后置付费方式后置付费方式后置付费方式 项目收费项目收费项目收费项目收费医疗保险覆盖率低医疗保险覆盖率低医疗保险覆盖率低医疗保险覆盖率低 城市城市2060%2060%农村农村1010?%下岗工人的自付比例从下岗工人的自付比例从28%28%(9393年)上升至年)上升至44%44%(9898年)年)城市低收入人群中因经济困难而无法就医城市低收入人群中因经济困难而无法就医者从者从38%38%上升至上升至70%70%(9898年)年)后置付费方式后置付费方式后置付费方式后置付费方式 医疗提供者无节约费用的经济动因医疗提供者无节约费用的经济动因 第三方付费的弊端第三方付费的弊端 诱导医疗消费方向诱导医疗消费方向项目收费项目收费项目收费项目收费 项目收费项目收费+耗材耗材 药品的不合理使用药品的不合理使用 高科技医疗项目高科技医疗项目社区医疗与医疗保险社区医疗与医疗保险精神疾病医疗保险模式社区精神卫生模式四种付费体系四种付费体系四种付费体系四种付费体系 项目收费(项目收费(FFSFFS)项目收费项目收费+耗材耗材 前瞻付费(前瞻付费(PPSPPS)单病种核算(单病种核算(DRGsDRGs),),以资源利用为基础的相对价值(以资源利用为基础的相对价值(RBRVsRBRVs)固定费用(固定费用(FPYFPY)单个个体的月单个个体的月/年固定医年固定医疗费用疗费用 总费用包干(总费用包干(GBGB)人群总费用预拨结算法人群总费用预拨结算法 精神疾病医疗保险模式精神疾病医疗保险模式精神疾病医疗保险模式精神疾病医疗保险模式 特殊病种特殊病种 固定总费用固定总费用 预置付费方式预置付费方式 社区精神卫生模式社区精神卫生模式社区精神卫生模式社区精神卫生模式 精神病人注册,日间康复站精神病人注册,日间康复站 社区医疗网络,社区小分队社区医疗网络,社区小分队 集治疗干预、康复、预防、教育等一体集治疗干预、康复、预防、教育等一体有关药物经济学的说法正确的是有关药物经济学的说法正确的是有关药物经济学的说法正确的是有关药物经济学的说法正确的是A.A.药物经济学就是尽可能地减少药费药物经济学就是尽可能地减少药费B.B.药物经济学就是尽可能地控制成本药物经济学就是尽可能地控制成本C.C.在在精精神神科科领领域域,药药物物经经济济学学就就是是尽尽可可能能地地使使用用新新型型抗抗精精神神病病药药物物,帮帮助助患患者者恢恢复复社社会会功功能能,减减少少疾病负担疾病负担D.D.药物经济学的核心是充分利用有限的卫生资源,药物经济学的核心是充分利用有限的卫生资源,以获得最大效益以获得最大效益 谢谢谢谢 谢谢谢谢谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH