六免疫学适应性免疫细胞T淋巴细胞.pptx

会计学 1六免疫学适应性免疫细胞T 淋巴细胞一、TCR-CD3 TCR-CD3 复合 复合体 体TCR：T T细胞抗原受体 细胞抗原受体(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor）T T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。链 链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一节 第一节 T T细胞表面膜分子及其功能 细胞表面膜分子及其功能 第1 页/共27 页1.TCR 1.TCR（1 1）分类）分类 TCR TCR 主要分布于外周血 主要分布于外周血 TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区 膜外区 V V区和 区和C C区 区 跨膜区 跨膜区 胞浆区 胞浆区（2 2）肽链构成）肽链构成第2 页/共27 页 2.CD3 2.CD3分子 分子（1 1）组成）组成 链 链(1(1条 条)、链 链(1(1条 条)、链 链(2(2条 条)均含 均含Ig Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs motifs，ITAM)ITAM)。（2 2）功能）功能 参与 参与T T细胞发育过程中的 细胞发育过程中的TCR TCR的膜表面 的膜表面 表达；表达；介导 介导TCR TCR与抗原接触后产生的活化信 与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递；成熟 成熟T T细胞表面的表面标志，用于成 细胞表面的表面标志，用于成 熟 熟T T细胞的检测。细胞的检测。第3 页/共27 页 3.3.链 链（1 1）组成特点）组成特点 每条 每条 链含有三个 链含有三个ITAM ITAM序列 序列 胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基）个氨基酸残基）胞浆区较长（胞浆区较长（113 113氨基酸残基）氨基酸残基）（2 2）功能）功能 有助于 有助于TCR-CD3 TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导 复合体启动的信号的最大转导第4 页/共27 页TCR-CD3复合体第5 页/共27 页 1.1.CD4 CD4分子 分子和 和CD8 CD8分子 分子(1)(1)CD4 CD4：CD4 CD4 T T细胞约占 细胞约占65%65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4 4个 个Ig Ig样 样 的功能区 的功能区二、其它膜分子 二、其它膜分子 协同受体 协同受体 功能：功能：人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV HIV）的受体）的受体第6 页/共27 页(2)CD8(2)CD8：CD8 CD8 T T细胞约占 细胞约占35%35%CD8 CD8分子与 分子与MHC-MHC-类分子的 类分子的3 3功能 功能区结合，可增加 区结合，可增加TCR TCR对 对 MHC-MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；促进 促进TCR TCR识别抗原后的 识别抗原后的TCR-CD3 TCR-CD3复合 复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。组成：由 链和 链和 链或 链或 链和 链和 链组成，每 链组成，每 条链的胞外部分均含有一个 条链的胞外部分均含有一个IgV IgV区样的 区样的 功能区。功能区。功能：协同受体 协同受体第8 页/共27 页 2.2.CD2 CD2分子 分子 又称 又称LFA-2 LFA-2(lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2 associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原 淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)和 和E E受体 受体(绵羊红细胞受体 绵羊红细胞受体)。（1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链（2 2）分布：成熟）分布：成熟T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及 阴性胸腺细胞及NK NK细胞。活化 细胞。活化T T细胞 细胞 表达水平升高。表达水平升高。（3 3）配体：）配体：LFA-3 LFA-3(CD58 CD58分子 分子)（4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激 用，刺激T T细胞非特异性活化；介导胸 细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。第9 页/共27 页 3.LFA-1(3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原 淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)整合素家族成员 整合素家族成员（1 1）组成：一条）组成：一条 链 链(L)(L)，一条，一条 链 链(2)(2)（2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T细胞增加表达 细胞增加表达（3 3）配体：）配体：ICAM-1 ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子 细胞间粘附分子1 1，CD54)CD54)（4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞的移行；在 细胞的移行；在T T细胞同 细胞同 APC APC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。第10 页/共27 页 4.CD28 4.CD28分子和 分子和CTLA-4 CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte antigen-4 antigen-4，CD152 CD152）（1 1）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV IgV样功能区 样功能区(两者同 两者同)。（2 2）配体：）配体：B7 B7分子 分子(两者同 两者同)。（3 3）分布：）分布：CD28 CD28分子 分子 主要表达于人外周 主要表达于人外周T T细胞；细胞；CTLA-4 CTLA-4分子 分子 表达于活化 表达于活化T T细胞。细胞。（4 4）功 功能 能：CD28 CD28分 分子 子与 与表 表达 达在 在APC APC上 上的 的B7 B7分 分子 子结 结合 合，为 为识 识别 别APC APC提 提呈 呈的 的特 特异 异性 性抗 抗原 原后 后的 的初 初始 始T T细 细胞 胞提 提供 供协 协同 同刺 刺激 激信 信号 号，促 促使 使T T细 细胞 胞活 活化和增殖 化和增殖。CTLA-4 CTLA-4分 分子 子同 同B7 B7分 分子 子结 结合 合提 提供 供抑 抑制 制信 信号 号给 给化 化T T细 细胞 胞，阻 阻止 止T T细 细胞 胞的 的增 增殖 殖，限 限制 制T T细 细胞分泌 胞分泌IL-2 IL-2。第11 页/共27 页第12 页/共27 页 5.CD40L(CD40 ligand 5.CD40L(CD40 ligand，又称，又称gp39 gp39分子 分子)（1 1）分布：活化）分布：活化T T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2）功能）功能 CD40L CD40L同 同APC APC表面的 表面的CD40 CD40结合，结合，信号给活化 信号给活化T T细胞；细胞；活化 活化APC APC表达 表达B7 B7分子；分子；T T细胞表面的 细胞表面的CD40L CD40L与 与B B细胞表面 细胞表面 的 的CD40 CD40相互作用 相互作用,产生 产生Ig Ig类转换。类转换。第13 页/共27 页6.6.丝裂原受体 丝裂原受体 如刀豆蛋白 如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)受体，植物血凝素 受体，植物血凝素(PHA)(PHA)受 受体。体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋 有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA DNA合成增加和产生 合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。有丝分裂等变化的物质。第14 页/共27 页第15 页/共27 页初始 初始T T细胞 细胞活化 活化T T细胞 细胞记忆性 记忆性T T细胞 细胞1.分类T T细胞 细胞T T细胞 细胞第二节 第二节 T T细胞亚群及其功能 细胞亚群及其功能按表达 按表达TCR TCR类型不同 类型不同按表达的 按表达的CD CD分子不同 分子不同CD8 CD8+T T细胞亚群 细胞亚群CD4 CD4+T T细胞 细胞按功能不同 按功能不同辅助性 辅助性T T细胞 细胞(Th)(Th)细胞毒性 细胞毒性T T细胞 细胞(CTL(CTL或 或Tc)Tc)调节性 调节性T T细胞 细胞(Tr(Tr或 或treg)treg)按对抗原应答所处状态不同 按对抗原应答所处状态不同第16 页/共27 页 CD CD表型：表型：CD3 CD3+CD4 CD4+CD8 CD8-，主要为，主要为Th Th细胞亚群 细胞亚群 识别抗原时受 识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制 类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4 CD4 T T细胞 细胞(部分 部分)也具有细胞杀伤功能 也具有细胞杀伤功能作用特点 作用特点一、T细胞（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞 1.CD4 1.CD4 T T细胞 细胞 第17 页/共27 页（1 1）Th1 Th1和 和Th2 Th2 依据产生细胞因子的不同区分为 依据产生细胞因子的不同区分为Th1 Th1和 和Th2 Th2，Th1 Th1和 和Th2 Th2细胞均来自初始 细胞均来自初始Th Th细胞在抗原刺激下分化成的 细胞在抗原刺激下分化成的Th0 Th0细 细胞。胞。Th1 Th1细胞 细胞主要分泌 主要分泌IFN-IFN-、INF-(INF-(又称淋巴毒 又称淋巴毒素，素，LT)LT)Th2 Th2细胞 细胞主要分泌 主要分泌IL-4 IL-4、IL-5 IL-5、IL-10 IL-10 功能：功能：主要有辅助细胞免疫效应功 主要有辅助细胞免疫效应功能 能 功能：主要辅助体液免疫效应功能 功能：主要辅助体液免疫效应功能 Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多种细胞因子。第18 页/共27 页Th1和Th2细胞主要特性比较第19 页/共27 页（2 2）Th17 Th17细胞 细胞 n n Th17 Th17细胞是近来新发现的一个分泌 细胞是近来新发现的一个分泌IL-17 IL-17的有别于 的有别于Th1 Th1和 和Th2 Th2的 的CD4 CD4+Th Th细胞亚群。细胞亚群。n n Th17 Th17细胞除分泌 细胞除分泌IL-17 IL-17外，也分泌 外，也分泌GM-CSF GM-CSF、IL-6 IL-6和 和TNF TNF等细胞因 等细胞因子。子。n n 在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。第20 页/共27 页CD CD表型：表型：CD3 CD3+CD8 CD8+CD4 CD4-，主要为，主要为CTL CTL细胞亚群 细胞亚群 识别抗原时受 识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制 类分子限制 释放 释放IFN-IFN-、TNF TNF-和 和TNF TNF-等细 等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免 胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节 疫调节 杀伤靶细胞是抗原特异性 杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点 作用特点2.CD8 2.CD8+T T细胞 细胞第21 页/共27 页（二）调节性（二）调节性T T细胞 细胞 调节性 调节性T T细胞是按其功能命名的亚群，具有 细胞是按其功能命名的亚群，具有 抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。1.Th3 1.Th3 和 和Tr1 Tr1（T regulatory 1 T regulatory 1）Th3 Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的 细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-IL-10 10，还分泌，还分泌 IL-4 IL-4、和、和TGF-TGF-。Tr1 Tr1细胞分泌高水平的 细胞分泌高水平的TGF-TGF-，不分泌，不分泌IL-4,IL-4,体外培养具有 体外培养具有IL-10 IL-10依赖性。依赖性。2 2 CD4 CD4+CD25 CD25+Treg Treg细胞 细胞 经细胞间直接接触发挥对 经细胞间直接接触发挥对CD4 CD4+CD25 CD25-T T 细胞和 细胞和CD8 CD8+T T细胞抑制作用。细胞抑制作用。第22 页/共27 页（三）初始、效应和记忆 三）初始、效应和记忆T T细胞 细胞 初始 初始T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟 细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T细胞 细胞效应 效应T T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞 细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性 记忆性T T细胞维持机体免疫记忆功能 细胞维持机体免疫记忆功能第23 页/共27 页二、二、T T细胞 细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；生物学功能 生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 答；答；免疫调节作用：释放细胞因子（免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2 IL-2、IL-IL-3 3、IL-4 IL-4、INF-INF-、GM-CSF GM-CSF 和 和TNF TNF等）等）促 促B B细胞分 细胞分 化、产生抗体；活化单核 化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：NKG2D NKG2D与 与MIC-A MIC-A和 和 MIC-B MIC-B（损伤粘膜细胞）（损伤粘膜细胞）结合 结合 受损粘膜细胞凋 受损粘膜细胞凋 亡，被正常细胞代替。亡，被正常细胞代替。第24 页/共27 页 T T细胞和 细胞和T T细胞的比较 细胞的比较特性 T细胞 T细胞TCR 高度多态性 较少多态性分布外周血 60-70 5-15 组织 外周淋巴组织 表皮及粘膜上皮表型 CD3 100 100 CD4+CD8-60-65 1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-50%识别抗原 8-17 个氨基酸 简单多肽MHC 限制性 经典MHC 分子 MHC 类似分子发育 胸腺 胸腺 胸腺外辅助细胞 Th 细胞-第25 页/共27 页思考题 思考题1 1 T T细胞表达的主要膜分子。细胞表达的主要膜分子。2 2 Th1 Th1和 和Th2 Th2细胞生物学特性。细胞生物学特性。3 3 T T细胞和 细胞和T T细胞的异同。细胞的异同。第26 页/共27 页