医学专题—中性粒细胞胞外网状陷阱37444.pptx
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医学专题—中性粒细胞胞外网状陷阱37444.pptx
中性(zhngxng)粒细胞胞外网状陷阱(NETs)青岛市市立医院(yyun)刘维琳第一页,共十二页。形态(xngti)与功能 第二页,共十二页。功能(gngnng)趋化吞噬(tnsh)第三页,共十二页。发现(fxin)2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种(y zhn)杀菌机制第四页,共十二页。定义(dngy)中性粒细胞受到刺激后,失去细胞内膜完整性,染色质伸展、解凝聚,继而核膜崩解,释放DNA和组蛋白,网上分布抗菌肽和各种(zhn)酶,如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等,可对入侵的微生物固定和杀灭,NETs支架由直径1517 nm的染色质纤维构成,DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份,这个结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。第五页,共十二页。抗体(kngt)抗核周因子(ynz)抗角蛋白抗体瓜氨酸残基聚角蛋白聚角蛋白(dnbi)(dnbi)微丝蛋白微丝蛋白(dnbi)(dnbi)(抗原)(抗原)第六页,共十二页。ACPA ACPA 抗瓜氨酸化蛋白抗体(Anti-citrullinated protein antibodies,ACPA)2010 年新的分类标准中 胞外蛋白 膜相关(xinggun)蛋白 激活补体引起损伤 瓜氨酸化抗原 胞浆蛋白 核蛋白 诱导破骨细胞形成和骨量丢失第七页,共十二页。PAD肽酰基精氨酸脱亚胺酶(Peptidylarginine deiminase,PAD)是一种 Ca2+依赖酶,其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸,5个亚型不同的 PAD 酶对底物存在不同的特异性,这可能导致不同瓜氨酸化自身(zshn)抗原形成蛋白瓜氨酸化和 RA易感HLA-DRB1 共享表位(Shared epitope,SE)对关节炎的发展是必要的第八页,共十二页。NET在RA的作用(zuyng)机制 NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源,刺激机体产生ACPARA细胞因子及抗体 NETosisRA中NETs的清除异常RA中环境与NETS的关系牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)Pg是唯一被识别表达PAD同源(tn yun)基因的细菌第九页,共十二页。DNase 体外形成的 NETs 能被 DNase I 和健康者血浆降解,而RA自身(zshn)血浆则不能或不完全能降解,说明体内 NETs 降解受损可能与 DNase I 异常有关。第十页,共十二页。第十一页,共十二页。内容(nirng)总结中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)。中性粒细胞受到刺激后,失去细胞内膜完整性,染色质伸展、解凝聚,继而核膜崩解,释放DNA和组蛋白,网上分布抗菌肽和各种酶,如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等,可对入侵的微生物固定和杀灭,NETs支架由直径(zhjng)1517 nm的染色质纤维构成,DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份,这个结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。DNase第十二页,共十二页。