医学专题—平哮喘药(北)20497.ppt
抗喘药、镇咳药、祛痰抗喘药、镇咳药、祛痰(q tn)(q tn)药药抗喘药：抗喘药：antiasthmaticdrugs镇咳药：镇咳药：antitussives祛痰祛痰(q tn)(q tn)药：药：expectorants第一页，共二十二页。哮喘哮喘(xiochun)(xiochun)（asthma)抗喘药抗喘药 antiasthmaticdrugs病因病因(bngyn)(bngyn)：过敏性（：过敏性（I I型）及非过敏型）及非过敏性。性。病理变化：病理变化：炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，支炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，支气管平滑肌痉挛，腺体分泌气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血管，血管扩张，血管通透性通透性,粘膜粘膜(zhn m)(zhn m)水肿等水肿等小气道可逆性阻塞小气道可逆性阻塞 呼吸困难。呼吸困难。第二页，共二十二页。损伤损伤(snshng)粘膜粘膜上皮细胞上皮细胞迷走迷走N神经肽神经肽肥大细胞活化肥大细胞活化(huhu)炎症炎症(ynzhng)细细胞浸润胞浸润过敏原过敏原（抗原）（抗原）刺激因素刺激因素炎性介质炎性介质抗原抗原-IgE-肥大细胞肥大细胞释放释放轴突反射轴突反射支气管平滑肌痉挛，腺体分泌支气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血，血管扩张，血管通透性管通透性，粘膜水肿等，粘膜水肿等暴露暴露第三页，共二十二页。抗炎性平喘药抗炎性平喘药抗过敏性平喘药抗过敏性平喘药以及以及(yj)(yj)支气管扩张药。支气管扩张药。抗喘药抗喘药 antiasthmaticdrugs分类分类(fn(fn li)li)：v拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗）拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗）v糖皮质激素（倍氯米松）糖皮质激素（倍氯米松）v茶碱茶碱(ch jin)(ch jin)类（茶碱类（茶碱(ch jin)(ch jin)）vM-blocker（异丙托溴铵）（异丙托溴铵）v过敏介质阻释药（色甘酸钠）过敏介质阻释药（色甘酸钠）按化学结构分为：按化学结构分为：按作用机制分为按作用机制分为第四页，共二十二页。v激动激动(jdng)(jdng)支气管平滑肌上的支气管平滑肌上的 2-R（cAMPCa2+）松弛；松弛；拟肾上腺素药拟肾上腺素药特点特点(tdin)(tdin)：长期应用可使：长期应用可使-R下下调。调。v激动肥大细胞膜上的激动肥大细胞膜上的-R，抑制过敏，抑制过敏(gumn)(gumn)介质的介质的释放；释放；v激动激动-R粘膜血管收缩粘膜血管收缩充血、水肿充血、水肿；v激动心脏激动心脏 1 1受体受体心动过速，心律失常；心动过速，心律失常；肾上腺素肾上腺素（adrenaline,epinephrine）第五页，共二十二页。特点：特点：（1 1）作用快而强，皮下注射用于哮喘）作用快而强，皮下注射用于哮喘(xiochun)(xiochun)急性发作急性发作（2 2）心血管不良反应多）心血管不良反应多（3 3）长期应用疗效下降。）长期应用疗效下降。v激动静脉激动静脉-R-R毛细血管压增加，加重粘膜水肿及充毛细血管压增加，加重粘膜水肿及充血血(chngxu)(chngxu)（注：长期应用的病人多见）。（注：长期应用的病人多见）。v激动血管激动血管 受体受体收缩压收缩压 。拟肾上腺素药拟肾上腺素药第六页，共二十二页。麻黄碱麻黄碱（ephedrine）目前已很少应用。目前已很少应用。（1 1）直接激动）直接激动、受体；受体；（2 2）促进）促进NA释放。释放。似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服(kuf)(kuf)有效。有效。不良反应：失眠。不良反应：失眠。常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。拟肾上腺素药拟肾上腺素药第七页，共二十二页。异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline）(1、2)v松弛支气管平滑肌作用松弛支气管平滑肌作用 肾上腺素。肾上腺素。v吸入给药，起效迅速、作用短暂。吸入给药，起效迅速、作用短暂。v用于哮喘急性发作。用于哮喘急性发作。v不良反应：激动心脏不良反应：激动心脏 1-R；激动骨骼肌；激动骨骼肌 2-R(肌肌震颤震颤)；长期反复应用；长期反复应用(yngyng)(yngyng)，2-R下调下调(疗效疗效下降下降).).拟肾上腺素药拟肾上腺素药第八页，共二十二页。选择性选择性 2 2-R-R激动剂激动剂沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵），舒喘灵）特布他林（特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵），间羟舒喘灵）克仑特罗（克仑特罗（clenbuterol）沙美特罗沙美特罗(salmeterol)特点：对特点：对 2受体有较高的选择性。口服受体有较高的选择性。口服/吸入。作用持久。吸入。作用持久。克仑特罗还增强气道纤毛克仑特罗还增强气道纤毛(xinmo)(xinmo)的运动，促进痰液的排的运动，促进痰液的排出。口服起效快于前两药。出。口服起效快于前两药。FDA alerts asthmatics to drug safety risk.Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765拟肾上腺素药拟肾上腺素药第九页，共二十二页。抗喘作用机制抗喘作用机制(jzh)(jzh)：v强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物(yow)(yow)v抑制抑制(yzh)(yzh)磷脂酶磷脂酶A2LTs，PGs合成合成；抑制；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。v抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出；抑制渗出；v防止防止-R下调，增强下调，增强-R的反应性等。的反应性等。第十页，共二十二页。v长期应用可引起严重的全身性不良反应（长期应用可引起严重的全身性不良反应（3333章）。章）。v全身给药仅限于：哮喘危急发作，对气雾吸入或注射全身给药仅限于：哮喘危急发作，对气雾吸入或注射-R-R激激动药合用静脉注射氨茶碱疗效不显著者；动药合用静脉注射氨茶碱疗效不显著者；v慢性哮喘，应用其它平喘药疗效不显著，明显影响慢性哮喘，应用其它平喘药疗效不显著，明显影响(yngxing)(yngxing)生活者。生活者。特点：特点：v起效缓慢，严重哮喘在应用本类药物时，早期须配伍其起效缓慢，严重哮喘在应用本类药物时，早期须配伍其它抗喘药物并配合吸氧，以免它抗喘药物并配合吸氧，以免(ymin)(ymin)发生窒息。发生窒息。糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物(yow)(yow)注意：注意：第十一页，共二十二页。茶碱茶碱(ch jin)(ch jin)（theophyline）：甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。茶碱的复盐（如氨茶碱茶碱的复盐（如氨茶碱 水溶性增强）；水溶性增强）；衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等 对胃肠道刺激对胃肠道刺激(cj)(cj)较小）；较小）；新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用 茶碱，不茶碱，不良反应少）。良反应少）。茶碱茶碱(ch jin)(ch jin)类类(theophyllines)第十二页，共二十二页。复盐或衍生物口服吸收迅速，复盐或衍生物口服吸收迅速，90%90%经肝脏微粒体酶代经肝脏微粒体酶代谢谢(dixi)(dixi)转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。茶碱茶碱(ch(ch jin)jin)(theophylline)茶碱茶碱(ch jin)(ch jin)类类(theophyllines)【体内过程】【体内过程】【药理作用】【药理作用】兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。u 对气道平滑肌的作用对气道平滑肌的作用:直接松弛作用直接松弛作用(茶碱，不良反应少）。极性大(季铵基团),气雾吸入时,无吸收作用.。选择性抑制肺牵张感受器阻断咳嗽反射传入冲动(chngdng)镇咳。抑制咳嗽中枢+局麻+阿托品样作用第二十二页，共二十二页。
