医学专题—第六章-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药4615.ppt

第一节 直接作用(zuyng)于胆碱受体的拟胆碱药一、胆碱受体激动(jdng)药（一）胆碱酯类乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）M样作用v 血管舒张v 心脏抑制：心力、心率(xn l)、传导v 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩v 支气管平滑肌收缩v 瞳孔括约肌收缩缩瞳v 腺体分泌增加第一页，共二十四页。样作用 1样作用：神经节兴奋(xngfn)2样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱 卡巴胆碱 1、直接激动M、N-R，但选择性差；2、主要(zhyo)限用于局部滴眼以治疗青光眼。氯贝胆碱(dn jin)性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。第二页，共二十四页。毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱（pilocarpine,匹鲁卡品）药理作用 选择性激动(jdng)M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。（二）生物碱类第三页，共二十四页。环状肌（胆碱能神经支配）受体激动时括约肌收缩(shu su)，瞳孔缩小。辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）受体激动时瞳孔扩大肌向外周收缩，瞳孔放大。1对 眼的影响(yngxing)（1）缩瞳 第四页，共二十四页。（2）降低(jingd)眼内压（3）调节(tioji)痉挛第五页，共二十四页。1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）第六页，共二十四页。第二节 抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase AChE）（也称真性(zhnxng)胆碱酯酶）：活性高,选择性水解Ach的必需酶。丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase,Bu-ChE)（也称假性胆碱酯酶）：对Ach特异性很低，主要水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。第七页，共二十四页。抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易(nn y)可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类第八页，共二十四页。新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗胆碱酯酶药【体 内 过 程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜(jiom)进入前房，对眼的作用较弱。第九页，共二十四页。（）Ach 胆碱+乙酸AchE 新斯的明 使Ach抑制(yzh)AchE活性，使Ach，间接发挥作用。【药理(yol)作用】第十页，共二十四页。机制(jzh)：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。1.兴奋骨骼肌作用(zuyng)强大。2.兴奋胃肠及膀胱(png gung)平滑肌作用较强。第十一页，共二十四页。临床(ln chun)应用 1.治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）2.治疗术后腹气胀和尿潴留 3.治疗阵发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。不良反应 较少，过量会加重(jizhng)肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。第十二页，共二十四页。毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗(zhlio)青光眼。2.易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。第十三页，共二十四页。有机磷酸酯类包括：(1)农药：对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学(huxu)毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 第十四页，共二十四页。胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒机制(jzh)有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。第十五页，共二十四页。【中毒症状】广泛而多样(du yn)，可分为急性毒性和慢性毒性。（1）M样症状：瞳孔(tngkng)缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降。（2）N样症状：N1受体兴奋，引起交感节后纤维兴奋，可出现血压升高(shn o)；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性 第十六页，共二十四页。（3）中枢症状：兴奋(xngfn)不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋(xngfn)转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹中毒(zhng d)类型 轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M、N 样症状并重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。第十七页，共二十四页。【解救原则】1.清除(qngch)毒物:清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用(yngyng)特效解毒药（1）必须及早(jzo)、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。（2）必须与胆碱酯酶复活药合用（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。第十八页，共二十四页。附 胆碱酯酶复活(fhu)药 碘解磷定（派姆 PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟类化合物第十九页，共二十四页。氯磷定（PAMCl）水溶性高，溶液(rngy)稳定，可iv或im给药，价格低廉。【药理作用】1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合(jih)，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。使用原则 及早、足量、反复(fnf)用药.第二十页，共二十四页。第二十一页，共二十四页。1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。3.不能直接对抗(dukng)已积聚的ACh。【临床(ln chun)应用】第二十二页，共二十四页。特点：药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代(qdi)PAM而成为首选药。第二十三页，共二十四页。内容(nirng)总结第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩。1、直接激动M、N-R，但选择性差。开角型青光眼（单纯性青光眼）。2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。（也称假性胆碱酯酶）：对Ach 特异性很低，主要水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显(mngxin)的中枢作用。重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好第二十四页，共二十四页。