肿瘤标志物检测的影响因素和临床应用精品文稿.ppt

肿瘤标志物检测的影响因素和临床应用第1页，本讲稿共66页 Other Diseases其它疾病其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病心脏病17.74%Several Tumors 多种肿瘤多种肿瘤 24.9%Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病脑血管疾病 21.28%恶性肿瘤、恶性肿瘤、脑血管疾病、脑血管疾病、心脏病心脏病 =高死亡率！高死亡率！第2页，本讲稿共66页人体常见的恶性肿瘤的发生部位人体常见的恶性肿瘤的发生部位人体常见的恶性肿瘤的发生部位人体常见的恶性肿瘤的发生部位第3页，本讲稿共66页肿瘤早期诊断早期根治的重要性肿瘤早期诊断早期根治的重要性F肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，死亡率高，因此人们害怕肿瘤。而防治死亡率高，因此人们害怕肿瘤。而防治肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。F如胃癌早期行根治术，如胃癌早期行根治术，5 5年生存率达年生存率达90%90%，如侵及肌层则下降为，如侵及肌层则下降为50-70%50-70%，如侵入，如侵入浆膜则仅为浆膜则仅为8-17%8-17%。第4页，本讲稿共66页 所以人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大所以人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床意义到底有多大？评价有多高？引起了医学界意义到底有多大？评价有多高？引起了医学界的争议。的争议。第5页，本讲稿共66页目前临床应用中常见的问题目前临床应用中常见的问题1.1.对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。评价不一致，甚至错误。2.2.纠正纠正“不用不用”和和“滥用滥用”两个极端。两个极端。第6页，本讲稿共66页一、一、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor markertumor marker，TMTM）是指在肿瘤的是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。第7页，本讲稿共66页二、二、理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：灵敏度灵敏度100%100%；特异性特异性100%100%；器官特异性；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；与预后有关；监测肿瘤的复发。监测肿瘤的复发。然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。评价肿瘤标志物检测的临床意义。第8页，本讲稿共66页第9页，本讲稿共66页第10页，本讲稿共66页第11页，本讲稿共66页三、三、影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。越多，肿瘤标志物的浓度越高。第12页，本讲稿共66页 2 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。物的浓度越高。3肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。液循环中肿瘤标志物的浓度低。第13页，本讲稿共66页 4肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。液中肿瘤标志物的浓度升高。5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。越多。第14页，本讲稿共66页 6 6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。液和体液中就检测不到。7 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。体内可异常升高。第15页，本讲稿共66页四、肿瘤标志物检测的影响因素四、肿瘤标志物检测的影响因素第16页，本讲稿共66页 分析前分析前 1.1.标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响:前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液后，血液PSAPSA和和PAPPAP值可升高值可升高(宜在此操作过后一周取样）；宜在此操作过后一周取样）；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如造成如CEACEA、ALPALP、GGTGGT等浓度增高。等浓度增高。第17页，本讲稿共66页 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制癌时可抑制PSAPSA产生，导致产生，导致PSAPSA假阴性结果。假阴性结果。唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCCSCC）、）、CA 19-9CA 19-9浓度升高，浓度升高，CEACEA也会轻度升高。也会轻度升高。第18页，本讲稿共66页2.2.标本保存对检测结果的影响标本保存对检测结果的影响:血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间间隔时间60min60min，NSE NSE浓度会从血小板中释放而增高；保浓度会从血小板中释放而增高；保存於存於44冰箱中，冰箱中，2424小时内测定；如在小时内测定；如在2 23 3个月内测定，则个月内测定，则应应-20-20保存，保存，避免反复避免反复冻冻融。融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。时测定或低温保存。第19页，本讲稿共66页 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSENSE），因此，样本溶血可使血液中），因此，样本溶血可使血液中NSENSE浓度增高浓度增高（RBCRBC中有大量的中有大量的NSENSE，1%1%的溶血可使血清的溶血可使血清NSENSE升高升高5ug/L)5ug/L)。黄疸血样本，会引起黄疸血样本，会引起PSAPSA的检测值升高。的检测值升高。第20页，本讲稿共66页 分析中分析中 1.1.测定方法和试剂对检测结果的影响：测定方法和试剂对检测结果的影响：从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。仪器进行测定，重复性好，误差小。第21页，本讲稿共66页 有研究报道，有研究报道，使用使用1212种不同的种不同的CEACEA试剂盒检测某一混试剂盒检测某一混合血清中合血清中CEACEA的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%100%。导致分析导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。家的试剂盒进行测定。第22页，本讲稿共66页2.2.交叉污染对检测结果的影响：交叉污染对检测结果的影响：当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。查有无标本被交叉污染。第23页，本讲稿共66页3.3.嗜异性抗体对检测结果的影响：嗜异性抗体对检测结果的影响：大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起起“桥梁桥梁”作用，导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标作用，导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。志物浓度增高的假象。第24页，本讲稿共66页 分析后：分析后：1参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。水等，必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。建立自己的参考值范围。第25页，本讲稿共66页治疗治疗0123456月 2病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，含量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便综合分析。以便综合分析。第26页，本讲稿共66页 3一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降降25都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，以防测定误差。以防测定误差。4由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。第27页，本讲稿共66页 5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），所需的时间），这这有助解有助解释释某些某些肿肿瘤瘤标标志物，如志物，如AFPAFP和和hCG hCG 的的浓浓度度变变化，化，对于临床疗效判断有重要意对于临床疗效判断有重要意义。义。第28页，本讲稿共66页主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天3.3ng/mL第29页，本讲稿共66页五、肿瘤标志物的联合应用五、肿瘤标志物的联合应用1.有关标志物联合检测有关标志物联合检测-提高特异性提高特异性2.2.阳性标志物动态观察阳性标志物动态观察-提高准确性提高准确性第30页，本讲稿共66页 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。标志物。肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测的肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测的敏感敏感性。性。第31页，本讲稿共66页 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。的阳性率。为此，为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。第32页，本讲稿共66页一个肿瘤细胞经过一个肿瘤细胞经过1010次分裂能增殖至次分裂能增殖至10103 3个细胞，达个细胞，达1ug1ug重的微小病灶，再经重的微小病灶，再经1010次分裂，达次分裂，达10106 6个肿瘤细胞，重个肿瘤细胞，重约约1mg1mg。用生物物理方法，如用生物物理方法，如X X线，线，CTCT和超声等检查，只有和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到当肿瘤大小至少到1 12cm2cm时才能发现，而此时肿瘤细时才能发现，而此时肿瘤细胞已达胞已达1010亿（亿（10109 9）甚至更多。）甚至更多。用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1 1百万个百万个（10106 6）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。也不是所有肿瘤在此时都能被检出。第33页，本讲稿共66页第34页，本讲稿共66页 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物 肺癌肺癌 CEACEA、NSENSE、CYFRA21-1CYFRA21-1 TPA TPA、SCCSCC、ACTHACTH、降钙素、降钙素、TSATSA肝癌肝癌 AFP AFP AFU AFU、GTGT、CEACEA、ALPALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3CA15-3、CEA CA549CEA CA549、hCGhCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4CA72-4 CEA CEA、CA19-9CA19-9、CA242CA242前列腺癌前列腺癌 PSAPSA、f-PSAf-PSA PAP PAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEACEA CA19-9 CA19-9、CA50 CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9CA19-9 CA50 CA50、CEACEA、CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CA125、CA724 CA724 CEA CEA、hCGhCG、CA19-9 CA19-9 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFPAFP、hCGhCG宫颈癌宫颈癌 SCC SCC CA125 CA125、CEACEA、TPA TPA 膀胱癌膀胱癌 CYFRA21-1CYFRA21-1 TPA TPA、CEA CEA 骨髓瘤骨髓瘤 本本-周蛋白、周蛋白、2-2-M M 第35页，本讲稿共66页 为了使肿瘤标志物检测在临床中发挥更好为了使肿瘤标志物检测在临床中发挥更好的作用，中华检验学会肿瘤标志物专家委员会的作用，中华检验学会肿瘤标志物专家委员会制定了肿瘤标志物临床检测应用原则制定了肿瘤标志物临床检测应用原则第36页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（1 1）肿瘤标志物是肿瘤辅助诊断、预后判断、肿瘤标志物是肿瘤辅助诊断、预后判断、疗效观察、复发检测的重要指标。实验室应使疗效观察、复发检测的重要指标。实验室应使用国家有关机构批准的仪器和试剂，做好室内用国家有关机构批准的仪器和试剂，做好室内质控和参加室间质评，以保证实验结果的准确质控和参加室间质评，以保证实验结果的准确性和重复性。性和重复性。第37页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（2 2）由于肿瘤标志物对于恶性肿瘤的诊断目前尚无足够由于肿瘤标志物对于恶性肿瘤的诊断目前尚无足够由于肿瘤标志物对于恶性肿瘤的诊断目前尚无足够由于肿瘤标志物对于恶性肿瘤的诊断目前尚无足够的灵敏度和特异性，故主要用于肿瘤的辅助诊断。不能单的灵敏度和特异性，故主要用于肿瘤的辅助诊断。不能单的灵敏度和特异性，故主要用于肿瘤的辅助诊断。不能单的灵敏度和特异性，故主要用于肿瘤的辅助诊断。不能单凭肿瘤标志物阳性进行诊断；也不提倡对无症状人群进行凭肿瘤标志物阳性进行诊断；也不提倡对无症状人群进行凭肿瘤标志物阳性进行诊断；也不提倡对无症状人群进行凭肿瘤标志物阳性进行诊断；也不提倡对无症状人群进行普查（除甲胎蛋白和前列腺特异性抗原外），但可用于高普查（除甲胎蛋白和前列腺特异性抗原外），但可用于高普查（除甲胎蛋白和前列腺特异性抗原外），但可用于高普查（除甲胎蛋白和前列腺特异性抗原外），但可用于高危人群的筛查。危人群的筛查。危人群的筛查。危人群的筛查。第38页，本讲稿共66页肿瘤标记物检测的临床意义肿瘤标记物检测的临床意义一般人群筛选一般人群筛选一般人群筛选一般人群筛选 有限有限有限有限在有症状的人群中作辅助诊断在有症状的人群中作辅助诊断在有症状的人群中作辅助诊断在有症状的人群中作辅助诊断 可以可以可以可以肿瘤分期肿瘤分期肿瘤分期肿瘤分期 有限有限有限有限预测预后预测预后预测预后预测预后 可以可以可以可以监测治疗效果监测治疗效果监测治疗效果监测治疗效果 可以可以可以可以追踪疾病的复发追踪疾病的复发追踪疾病的复发追踪疾病的复发 可以可以可以可以第39页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（3 3）应用肿瘤标志物对高危人群进行筛查时应遵循下列原应用肿瘤标志物对高危人群进行筛查时应遵循下列原应用肿瘤标志物对高危人群进行筛查时应遵循下列原应用肿瘤标志物对高危人群进行筛查时应遵循下列原则：则：则：则：1 1 1 1、该肿瘤标志物对早期肿瘤有较高的灵敏度。、该肿瘤标志物对早期肿瘤有较高的灵敏度。、该肿瘤标志物对早期肿瘤有较高的灵敏度。、该肿瘤标志物对早期肿瘤有较高的灵敏度。2 2 2 2、测定方法的灵敏度高、特异性和重复性良好。、测定方法的灵敏度高、特异性和重复性良好。、测定方法的灵敏度高、特异性和重复性良好。、测定方法的灵敏度高、特异性和重复性良好。3 3 3 3、对该肿瘤有较好的早期治疗的方法。、对该肿瘤有较好的早期治疗的方法。、对该肿瘤有较好的早期治疗的方法。、对该肿瘤有较好的早期治疗的方法。4 4 4 4、筛查费用经济、合理。、筛查费用经济、合理。、筛查费用经济、合理。、筛查费用经济、合理。第40页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（4 4）由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但极少数肿肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但极少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶、瘤标志物，如前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶、甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定位有一定价值。甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定位有一定价值。第41页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（5 5）一般而言，肿瘤标志物浓度与肿瘤大小和临床分期一般而言，肿瘤标志物浓度与肿瘤大小和临床分期之间存在着一定的关联。但需注意各分期的肿瘤标志物浓之间存在着一定的关联。但需注意各分期的肿瘤标志物浓度范围较宽，会有互相重叠。度范围较宽，会有互相重叠。第42页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（6 6）肿瘤标志物的临床应用价值主要是对肿瘤的疗效判断肿瘤标志物的临床应用价值主要是对肿瘤的疗效判断和复发监测。它有助于评价手术、放疗、化疗和生物治疗手和复发监测。它有助于评价手术、放疗、化疗和生物治疗手段是否有效。为确定何种肿瘤标志物适用于该患者的疗效、段是否有效。为确定何种肿瘤标志物适用于该患者的疗效、复发监测，应在治疗前寻找明确升高的肿瘤标志物作为监测复发监测，应在治疗前寻找明确升高的肿瘤标志物作为监测指标。指标。第43页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（7 7）使用不同方法、不同试剂测定同一种肿瘤标志物时，使用不同方法、不同试剂测定同一种肿瘤标志物时，其值可能出现差异。同一患者在治疗前后及随访时，应采用其值可能出现差异。同一患者在治疗前后及随访时，应采用同一种方法和试剂；在更换检测方法和试剂时，应作比对。同一种方法和试剂；在更换检测方法和试剂时，应作比对。第44页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（8 8）治疗结束后应测定治疗前升高的肿瘤标志物治疗结束后应测定治疗前升高的肿瘤标志物作定期随访。随访中如发现升高（高于首次值作定期随访。随访中如发现升高（高于首次值25%25%），应在），应在1 1月内复测月内复测1 1次，若次，若2 2次增高，则预示复次增高，则预示复发、转移，且早于临床发现。发、转移，且早于临床发现。第45页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（9 9）同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物浓度异常，同一肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现。为提高肿浓度异常，同一肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定肿瘤患者的随访指标，经科瘤标志物的辅助诊断价值和确定肿瘤患者的随访指标，经科学分析、严格筛查，合理选择几项（学分析、严格筛查，合理选择几项（3-53-5项）灵敏度高、特项）灵敏度高、特异性好的肿瘤标志物进行联合检测。异性好的肿瘤标志物进行联合检测。第46页，本讲稿共66页肿瘤标志物临床检测应用原则（肿瘤标志物临床检测应用原则（1010）检验医学工作者应了解肿瘤标志物的方法检验医学工作者应了解肿瘤标志物的方法学评价并积极参加对肿瘤标志物的评估和临床学评价并积极参加对肿瘤标志物的评估和临床应用的讨论；检验医学学术团体应制定相应的应用的讨论；检验医学学术团体应制定相应的肿瘤标志物应用原则。肿瘤标志物应用原则。第47页，本讲稿共66页1 1甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）AFPAFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。适用于大规模普查。2.2.癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）CEACEA是一种重要的肿瘤相关抗原，是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%70-90%的结肠腺的结肠腺癌患者癌患者CEACEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（序为胃癌（60-9060-90）、胰腺癌（）、胰腺癌（70-8070-80）、小肠腺）、小肠腺癌（癌（60-8360-83）、肺癌（）、肺癌（56-8056-80）、肝癌（）、肝癌（62-7562-75）、）、乳腺癌（乳腺癌（40-6840-68）、泌尿系统肿瘤（）、泌尿系统肿瘤（31-4631-46）。）。第48页，本讲稿共66页3.3.糖类抗原糖类抗原125125（CA125)CA125)CA125 CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125CA125升升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤,胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。第49页，本讲稿共66页4.4.糖类抗原糖类抗原153153（CA153)CA153)CA15-3 CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-30%-50%50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3CA15-3明显升高，是乳腺癌患者诊明显升高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3CA15-3动动态测定有助于态测定有助于IIII期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复发的期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现。早期发现。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-CA15-3 3也可升高。也可升高。第50页，本讲稿共66页5.5.糖类抗原糖类抗原199199（CA199CA199）CA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。高的标志物。CA19-9CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降，浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也可增高，浓度也可增高，但往往呈但往往呈“一过性一过性”，必须加以鉴别。，必须加以鉴别。第51页，本讲稿共66页6.6.糖类抗原糖类抗原724724（CA724CA724）CA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%28-80%，CA72-4CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。水平在术后可迅速下降至正常。在在70%70%的复发病例中，的复发病例中，CA72-4CA72-4浓度首先升高。与其浓度首先升高。与其它标志物相比，它标志物相比，CA72-4CA72-4最主要的优势是其对良性病最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅患者中，其检出率仅0.70.7。CA72-4CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4CA72-4与与CA125CA125联合联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达特异性可达100%100%。第52页，本讲稿共66页7.7.糖类抗原糖类抗原5050（CA50CA50）CA50CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA199CA199广，因此它又广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。CA50CA50在多种恶在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占的阳性检出率居首位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢与子宫癌）、卵巢与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水（和恶性胸水（80%80%）等。）等。有报导萎缩性胃炎患者胃液有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50CA50的浓度与正常人的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此因此CA50CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，肠炎和肺炎发病时，CA50CA50也会升高，但随炎症消除而也会升高，但随炎症消除而下降。下降。第53页，本讲稿共66页8.8.糖类抗原糖类抗原242242（CA242CA242）CA242CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有的敏感性与特异性，分别有8686和和6262的阳性检出的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。第54页，本讲稿共66页9.9.非小细胞肺癌相关抗原（非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1CYFRA 21-1）CYFRA 21-1CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1CYFRA 21-1也可用于监也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1CYFRA 21-1值的变化常常值的变化常常早于临床症状和影像检查。早于临床症状和影像检查。第55页，本讲稿共66页10.10.小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，醇化酶，NSENSE）NSENSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%60-80%的的小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者NSENSE升高。在缓解期，升高。在缓解期，80-96%80-96%的患者的患者NSENSE含量含量正常，如正常，如NSENSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-7224-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSENSE呈一过性升高。呈一过性升高。因此，因此，NSENSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。能提供有价值的预后信息。NSENSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。血清断具有较高的临床应用价值。血清NSENSE水平的测定对于神经母水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。中儿茶酚胺的代谢物更有意义。对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。也有重要意义。第56页，本讲稿共66页11.11.鳞状细胞癌抗原（鳞状细胞癌抗原（SCCSCC）SCCSCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。肿瘤标志物。SCCSCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。外阴部鳞状细胞癌等。对子宫颈癌有较高的诊断价值：在宫颈癌根治术对子宫颈癌有较高的诊断价值：在宫颈癌根治术后后SCCSCC浓度显著下降；可及早提示复发，浓度显著下降；可及早提示复发，50%50%患者的患者的SCCSCC浓度升高先于临床诊断复发浓度升高先于临床诊断复发2-52-5个月，它可以作个月，它可以作为独立风险因子加以应用。为独立风险因子加以应用。第57页，本讲稿共66页12.12.总前列腺特异性抗原（总前列腺特异性抗原（TPSATPSA）PSAPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSATPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清增生或癌症）。血清PSAPSA是检测和早期发现前列腺是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一癌最重要的指标之一,前列腺癌的诊断特异性达前列腺癌的诊断特异性达9090-97-97。TPSATPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查5050岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。第58页，本讲稿共66页13.13.游离前列腺特异性抗原（游离前列腺特异性抗原（FPSAFPSA）单项的血清总单项的血清总PSAPSA（TPSATPSA）测定不能明确鉴别）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，通过前列腺癌和良性的前列腺增生，通过FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的前列腺癌患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值明显偏低，良性的比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的前列腺增生患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值显著增高。一般比值显著增高。一般癌症患者癌症患者F/T20%F/T20%。第59页，本讲稿共66页14.2-14.2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG2-MG）2-MG2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清可见增高。由于在肿瘤早期，血清2-MG2-MG可明显高于可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。血清血清2-MG2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液不但可以在肾功能衰竭、多种