临床药理学 绪论211426.pptx

CLINICAL PHARMACOLOGYCLINICAL PHARMACOLOGY临床药理学临床药理学林 军 广西医科大学药学院第一章绪绪 论论 IntroductionIntroduction临床药理学(clinical pharmacology)的地位：是药理学学科的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。实验药理学与药物治疗学间的桥梁，医学和药学领域，是一门边缘学科。药物代谢动力学药物代谢动力学（药动学)药物效应动方学药物效应动方学(药效学)药物不良反应药物不良反应药物相互作用药物相互作用阐述：性质性质和和机制机制起重要作用起重要作用第二节 临床药理学研究的内容新药的临床研究与评价 市 场 药 物 的 再 评 临 床 药 动 学 研 究 药 物 不 良 反 应 监 测 药物相互作用研究 教 学 与 培 训一二三四五六吸 收机制 结果Drug BDrug ADrug B+Drug A联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-5 46-101011-15 2816-20 54第三节 临床药理学的职能因 此 研 制 的 药 物 必 须 是 安 全、有 效药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用“是药三分毒”药 物 研 制 过 程天然化合物合成化合物生物工程产品试验动物毒理学药效学药动学剂型、处方研究人体试验药效学药动学临床、期试验临床期试验药物不良反 应药物再评价 临床试验临床应用药物上市临床药理研究药物制剂研究药理学研究 临床前试验 活性物质 临床前试验 High Risk Process:11-15 Years,$800MM+临床前药理学临床前毒理学筛选数百万化合物IdeaDrug11-15 Years1 2个 产品Phase I Phase II Phase III0 15 15510临床药理学和毒理学100 100 设计方案设计方案Pre-clinical 新药（化合物）的开发过程产 品 监 督临 床 试 验（人 体）临床前试 验（动 物）合 成 检 验 与 筛 选 研 究 阶 段 产品介绍注册年12-55-1010-20 化合物10，000-30，000化合物11211109876543210Source：PMA 期 期 期 期 1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协调会议(international conference Of harmonization，ICH)，20世纪80年代以来，西方发达国家先后 制定“药物临床试验质量管理规范”(good clinical practice，GCP)（两种情况：）市场药物再评价市 场 药 物 再 评 价 强痛定：有药物依赖型加强管理 四环素：耐药率90,已不适合作抗菌一线药物。1986年对已上市的8500多种（类），近3万种 中成药，再评价，淘汰约1000个不合理组方 疗效不确切、不良反应按多1A D R2A D R3A D R4 一些国家ADR已列入前10位致 死原因环丙沙星致皮下出血环丙沙星致光敏性皮炎蝮蛇抗栓酶致出血环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星致双手剥脱性皮炎环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第四节 新药的临床研究与评价 药 品 注 册 管 理 办 法 规 定：s 临床试验 和 生物等效性评价II 期IV 期 III 期 临床试验1、I I 期期 供依据。受试者为健康志愿者 依据。受试者为患者。试验研究设计和给药剂量方案的确定提供的治疗作用和安全性，也包括为III期临床其目的是初步评价药物对目标适应症患者 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。受程度和药代动力学，为制定给药方案提安全性评价试验。观察人体对于新药的耐 I 期临床试验：初步的临床药理学及人体 对照试验。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法 终为药物注册申请的审查提供充分的依据。作用和安全性，评价利益与风险关系，最终是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的 群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人 用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的 IV 期临床试验：新药上市后由申请人进行的应第五节 临床试验方法学n n 原则：随机、对照、重复n n 对照：随机平行对照、交叉对照、序贯对照n n 随机：分层随机、均衡顺序随机n n 盲法：单盲、双盲n n 安慰剂附：临床药动学的应用提高生物利用提高生物利用度度：通过药动学：通过药动学研究，了解药物研究，了解药物吸收吸收、分布分布和和消消除除过程，找出药过程，找出药物疗效差、毒性物疗效差、毒性多的原因。多的原因。氨苄西林口服生物利用度低（30 50%）苯环上加上羟基（阿莫西林）后F 0.9 头孢呋辛、头孢他美、头孢泊肟口服不易吸收与酯结合成前体药，可口服。3、新 药 的 开 发：orororor谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH