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制药企业质量风险管理制度制药企业质量风险管理制度 1 目的 避免让患者承受药品在安全、疗效和质量上的风险，尽可能降低药品在生产流通环节的风险，规避质量事故或药害事件的发生，保护患者的切身利益。2.范围 适用于药品质量风险管理。3.责任总经理、质量负责人、生产负责人、质量授权人负监督责任。4规程4.1 质量风险管理的内容:4.1.3 药品流通使用过程中的风险管理。流通过程中的风险管理包括运输、储存、分发、使用各个环节，这是合格药品出厂后所经历的漫长过程，对这个过程的风险控制远比在药厂复杂，这个环节也是药品生命周期不可缺少的一环。4.2 质量风险管理管理步骤:质量风险管理步骤:质量风险评估、质量风险控制、质量风险沟通、质量风险审核。4.2.1 质量风险的评估风险评估阶段是先要对产生风险的原因、表现形式和引起的危害进行评估。4.2.1.1 辨别（识别）质量风险产生的环节，找出风险产生的关键因素及关键点。制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第1页制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第1页4.2.1.2 分析质量风险产生的原因以及发生的概率，找出主要的原因和产生风险的关键要素。4.2.1.3 危害程度的判定评价：风险对药品质量影响范围、严重性以及有否次生危害风险。4.2.1.3.1 评估质量风险的级别，可能会有两种情况：1）显形风险，即可见的、已有的或历史上曾发生过的；2）隐形风险：正在发生尚未表现出来或在药品有效期内会渐渐显示出来。4.2.1.3.2 评估风险对已上市销售的药品影响程度与范围，分清是主要风险还是次要风险。4.2.2 药品质量风险的控制质量风险控制可以体现在风险控制的方法、控制的措施和控制的过程 3 个方面。4.2.2.1 风险控制的方法质量风险控制方法的着眼点在于人员、硬件和软件三个部分。(1)人员。与产生风险或质量缺陷相关联的工作人员的职业素质、岗位培训、操作水平有关，以此着手采取措施，加以改进或弥补，来控制质量风险的发生。(2)硬件及材料。从厂房、设备、环境以及原辅材料方面找出影响因素着手控制。(3)软件。从与产生风险相关联的文件（例如sop、工艺规程、检测方法、安全操作规程等方面）进行风险的控制。制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第2页制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第2页4.2.2.2 风险控制的措施制定的风险控制措施要符合三个原则：有效、可控、可追溯检查。(1)有效：指控制措施针对性强，有的放矢，治根，能防范风险的再发生。(2)可控：可操作性强，解决实质性问题，不做表面文章。(3)效果显著：在实施了这些措施后能杜绝药害事件的发生，弥补药品的质量缺陷，以提高药品的质量。4.2.2.3 风险控制的过程为规避风险的再次发生，应对药品的生产制造过程、储存、分发、营销的流通过程和医疗使用过程进行全面的控制。控制的过程涵盖了供应链、生产制造、分发流通 3 个过程的全部。4.2.3 质量风险管理的沟通质量风险管理的沟通体现在对内和对外两个方面：对内而言，产品的缺陷以及质量投诉的信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对风险的重视、关注、献策、预防；对外而言，应重视风险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，如通过不良反应监测网络及行业的质量公报等有关传媒进行正面的宣传，对患者和社会进行沟通。具体如下：制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第3页制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第3页(1)沟通要体现在文件上，有记录，可以列入药品的质量档案中，对质量风险评估后的控制措施、整改结果均要以文件记录形式公开，必要时通过媒体对外宣传、发布。(2)向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把因药品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。(3)企业应设立发言人制度和建立质量风险管理制度，由授权的质量发言人对外联络沟通。4.2.4 药品质量风险管理的评审(1)汇总、归纳、总结质量风险产生的经验教训，以文件形式供评审使用。(2)药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进行评审，评审风险管理的控制措施能否防止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。(3)制定出评审后再检查的措施计划。4.3质量风险管理方法:质量风险前瞻性管理和质量风险回顾性管理。4.3.1 质量风险前瞻性管理对于已作出评估的质量风险，尚未有药品上市进入流通环节，可采用前瞻性方式进行管理，做到事先排除防止，这种方式可用于工艺变更、供应链变化、环境改变等引起的质量风险管理。制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第4页制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第4页 4.3.2 质量风险回顾性管理对已经发生的质量问题，在经过评估、控制沟通，评审后为防止再发生，在药品生产制造、储运流通以及使用过程中用回顾性管理方式进行管理。4.4 质量风险管理的方向在药品整个生命周期内容易产生质量问题或缺陷的环节就是风险管理的方向。4.4.1 影响药品质量的主要因素影响药品质量的主要因素体现在以下 8 个方面：（1）人员的素质与操作水平；（2）原辅材料变动引起的质量风险；（3）与药物直接接触的包装材料；（4）生产工艺变更引起的风险；（5）关键设备的变更；（6）外协作、供应链的变动；（7）公用系统、环境的变更；（8）流通、使用环节的疏漏。在全过程中，这 8 个方面应成为质量风险管理的主要方向。4.4.2 质量风险集中于两个方面药品生产企业常遇到的质量风险集中于两个方面，即工艺变更和供应链的变更。4.4.2.1 药品生产工艺变更引起的质量风险任何一个批准实施并经验证过的生产工艺在变更时都会或多或少影响产品质量，这就要求对工艺变更进行质量风险的管理，确定其对质量产生的影响，并进行有效的验证，以确保药品质量标准能严格执行。(1)生产工艺变更引起的质量风险评估可分主要变更和次要变更两种形式评估 主要变更有:工艺条件变动、生产流程变动、配比处方的改变、质量标准的改变、检测方法的改变。次要变更有:操作上的变动、包装设计变更、包装形式的变动、人制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第5页制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第5页员的变动。(2)评估变更对质量的影响，可能影响的范围有 4 种：对产品质量会产生潜在的影响、对产品标准产生影响（质量标准）、对产品质量在有效期内的可控性影响、对产品质量稳定性的影响，评估后按控制、沟通、评审的步骤进行有效管理。4.4.2.2 供应链变动引起的质量风险的管理原辅、包材在药品生产过程中若发生变更也会对药品产生质量缺陷。在供应链发生变化时要进行验证并做好稳定性考察，确保药品质量不受影响，对不符合要求的原辅、包材应拒绝使用。4.4.2.3 其他当然，还有其他因素会影响药品质量，但只要从源头把控，对供应、生产、流通、使用几个环节进行风险的管理，完全可以杜绝药害事件的发生。4.5 质量风险管理的重点 4.5.1 认真贯彻执行 gmp 是进行质量风险管理不可缺少的一个环节。特别注意异常情况的分析与调查(oos)；产品放行责任人制度；变更控制；偏差处理；纠偏与预防措施（capa）；回顾性分析方面管理4.5.2 企业建立药品不良反应的监管制度，重视质量投诉是进行风险管理最直观的手段。投诉可以使药企及早发现已经存在的质量缺陷和潜在风险，为风险的评估与控制提供直接的素材。4.6.质量风险管理贯穿于药品的整个生命周期 4.6.1 药品整个生命周期中 3 个环节药品整个生命周期中的 3 个环节生产、流通、使用不可缺少，不可分割。3制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第6页制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第6页个环节中，易被企业忽视的是后面两个环节，在储运流通时需防止环境对药品的污染，确保药品在流通过程中的安全。进入终端使用环节，规范用药安全，加强教育与宣传。例如：给药途径、方式、剂量、禁忌症等，均应说明告示在先，避免使用不当引起不良反应。4.6.2 管理好 3 个环节上的人和物对药品产生污染的主要污染源来自人和物，除了在工程设计时将人流、物流分开，更重要的是制药人自身的修养和职业道德，只有具备了高素质、有责任心的工作人员，才能有效地进行质量的风险管理。4.6.3 持续稳定性考察计划产品“持续稳定性考察计划”也应列入风险管理，尤其是在药品有效期内的稳定性对药品安全与有效至关重要，持续稳定在整个药品生命周期不可缺少。制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第7页制药企业质量风险管理制度.doc(word文档良心出品)-第7页