糖尿病基础培训PPT课件.ppt
仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。1马晓萍马晓萍Shirley Ma021322748485307仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。2糖尿病的历史和发展糖尿病的历史和发展公元前公元前1122前前770年年殷墟甲骨文殷墟甲骨文记录有记录有“尿病尿病”公元前公元前200年年古罗马古罗马 Aretaeus描述了多饮多尿的症状,命名为描述了多饮多尿的症状,命名为“Diabetes”公元公元200年年中国汉代中国汉代 张仲景张仲景系统描述了系统描述了“消渴病消渴病”1674年年英国人英国人 T.Willis系统描述了糖尿病患者尿液中有糖系统描述了糖尿病患者尿液中有糖 1869年年德国人德国人 P.Langerhans发现了胰腺中的胰岛发现了胰腺中的胰岛1889年年德国人德国人 von Mering切除狗的胰腺引起糖尿病切除狗的胰腺引起糖尿病1922年年加拿大人加拿大人 Banting,Best首次用胰岛素治疗糖尿病首次用胰岛素治疗糖尿病,获得成功获得成功1955年年英国人英国人 F.Sanger阐明胰岛素的分子结构阐明胰岛素的分子结构1965年年中国人中国人 上海生化所上海生化所化学合成牛胰岛素化学合成牛胰岛素1980年年 WHO颁布糖尿病诊断标准颁布糖尿病诊断标准糖尿病学上海科学技术出版社chapter1仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。3人数,亿人数,亿全球的发病率情况全球的发病率情况糖尿病流行病学糖尿病流行病学中国糖尿病防治指南2004;chap1;3仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。中国的发病情况中国的发病情况(万人万人)糖尿病流行病学糖尿病流行病学中国糖尿病防治指南2004;chap1;3仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。5最新的流行病学数据显示最新的流行病学数据显示中国已跃居全球第二位糖尿病高发人口的国家中国已跃居全球第二位糖尿病高发人口的国家仅次于印度仅次于印度糖尿病流行病学糖尿病流行病学仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。6210100,000/年年31995-1995-200020002000-2000-20252025 发达国家发达国家Green,1998年龄年龄(岁岁)65+45-6420-4442601995-1995-200020002000-2000-20252025 发展中国家发展中国家100,000/年年糖尿病流行病学糖尿病流行病学仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。7WHO的定义的定义糖尿病是一种多病因的代谢性糖尿病是一种多病因的代谢性疾病,主要特点是血糖水平升疾病,主要特点是血糖水平升高,伴随因胰岛素分泌及高,伴随因胰岛素分泌及/或作或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。质代谢紊乱。?中国糖尿病防治指南2004糖尿病漫谈糖尿病漫谈仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。8碳水碳水化合物化合物糖异生作用糖异生作用胃肠道的消化作用胃肠道的消化作用肝脏和肌肉肝脏和肌肉储存的糖原储存的糖原非糖物质非糖物质糖原分解糖原分解脂肪脂肪蛋白质蛋白质糖原糖原氧化供能氧化供能其它糖及其它糖及非糖物质非糖物质尿糖尿糖糖尿病漫谈糖尿病漫谈糖尿病学上海科学技术出版社chapter4空腹血糖正常值:空腹血糖正常值:3.96.1mmol/L仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。9细胞细胞细胞细胞细胞细胞细胞(细胞(2025)胰高血糖素)胰高血糖素细胞(细胞(6065)胰岛素)胰岛素细胞(细胞(35)生长抑素)生长抑素PP细胞(细胞(2)分泌胰多肽)分泌胰多肽胰岛素胰岛素 体内唯一降低血糖的激素体内唯一降低血糖的激素胰岛:胰腺的内分泌组织胰岛:胰腺的内分泌组织 存在于存在于胰腺中能分泌胰岛素的一些特殊的胰腺中能分泌胰岛素的一些特殊的官能团大约有官能团大约有100100200200万个。万个。糖尿病漫谈糖尿病漫谈糖尿病学上海科学技术出版社chapter4仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。10基础和进餐时的胰岛素分泌模式基础和进餐时的胰岛素分泌模式时时 间间108607 7 8 89 9 1010 1111 1212 1 12 2 3 34 45 56 67 78 89 9A.M.A.M.P.M.P.M.早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐7550250基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(mu/L)血糖血糖(mmol/L)餐后血糖餐后血糖餐时胰岛素餐时胰岛素1997 Blackwell Science Ltd仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。11胰岛素的双相分泌曲线胰岛素的双相分泌曲线仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。12胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 对糖代谢的影响:对糖代谢的影响:加速葡萄糖利用加速葡萄糖利用增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取抑制葡萄糖生成抑制葡萄糖生成减少肝脏生成葡萄糖减少肝脏生成葡萄糖对脂肪代谢的影响:对脂肪代谢的影响:促进脂肪合成和贮存,抑制脂肪分解促进脂肪合成和贮存,抑制脂肪分解对蛋白质代谢的影响:对蛋白质代谢的影响:促进氨基酸合成蛋白质,阻止蛋白质的分解促进氨基酸合成蛋白质,阻止蛋白质的分解糖尿病学上海科学技术出版社chapter4仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。13胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重口渴口渴多饮多饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿(尿糖尿糖)多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用肾糖阈肾糖阈胰岛素缺乏或作用缺陷胰岛素缺乏或作用缺陷糖尿病学上海科学技术出版社chapter4仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。14胰岛素抵抗(胰岛素抵抗(IRIR)指胰岛素对其靶组织生物效应的敏感性降低指胰岛素对其靶组织生物效应的敏感性降低抵抗部位:抵抗部位:肝脏肝糖原过度产生、糖异生增加肝脏肝糖原过度产生、糖异生增加外周肌肉组织对葡萄糖的摄取、利用降低外周肌肉组织对葡萄糖的摄取、利用降低糖尿病学上海科学技术出版社chapter8仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。15胰岛素抵抗(胰岛素抵抗(IRIR)机制:机制:胰岛素信号蛋白遗传变异(胰岛素信号蛋白遗传变异(IRS/PI-3K)胰岛素信号蛋白功能变化(胰岛素信号蛋白功能变化(PKC/PTP/IRS)细胞因子对胰岛素信号转导的抑制效应细胞因子对胰岛素信号转导的抑制效应(TNF-/瘦素瘦素)代谢异常阻碍胰岛素信号转导代谢异常阻碍胰岛素信号转导(长期高血糖(长期高血糖/游离脂肪酸升高)游离脂肪酸升高)其它可能与胰岛素抵抗发生有关的因素其它可能与胰岛素抵抗发生有关的因素(抵抗素(抵抗素/脂联素)脂联素)糖尿病学上海科学技术出版社chapter8仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。16胰岛素抵抗胰岛素抵抗(IR)(IR)胰岛素抵抗贯穿于胰岛素抵抗贯穿于2 2型糖尿病型糖尿病(T2DM)(T2DM)全过程全过程 胰岛素抵抗存在于众多心血管代谢疾病胰岛素抵抗存在于众多心血管代谢疾病这些疾病集结于一身称为胰岛素抵抗综合这些疾病集结于一身称为胰岛素抵抗综合症症-代谢综合症代谢综合症胰岛素抵抗还见于多种生理状态及疾病胰岛素抵抗还见于多种生理状态及疾病 妊娠、多囊卵巢综合症、肢端肥大症、库欣综合症妊娠、多囊卵巢综合症、肢端肥大症、库欣综合症糖尿病学上海科学技术出版社chapter8仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。17在诊断为在诊断为2 2型糖尿病时,型糖尿病时,胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足早已同时并存胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足早已同时并存糖尿病进程正常正常代偿期代偿期2型型糖尿病糖尿病胰岛素抵抗胰岛素抵抗空腹血糖空腹血糖胰岛素分泌胰岛素分泌2 2 型型 糖糖 尿尿 病病 的的 发发 病病 机机 制制Weyer C,et al.J Clin Invest.1999;104(6):787-94仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。182型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制 Genetic Factors Genetic Factors Environmental factorsEnvironmental factors胰岛素抵抗胰岛素抵抗 Insulin resistanceInsulin resistance -细胞功能缺陷细胞功能缺陷 cell defects cell defects Environmental factorsEnvironmental factors妊娠妊娠内分泌疾病内分泌疾病引起糖尿病的药物引起糖尿病的药物 宫内营养不良宫内营养不良 摄食过多摄食过多 缺乏活动缺乏活动 应激应激 吸烟吸烟 餐后高血糖餐后高血糖Postprandial hyperglycemia2-DM葡萄糖毒性葡萄糖毒性 Glucose toxicity仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。192型糖尿病好发人群型糖尿病好发人群仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。20IFG空腹血糖受损空腹血糖受损IFG+IGTIGT糖耐量受损糖耐量受损7.06.16.17.8 11.1DM空腹血糖空腹血糖 mmol/lmmol/l负荷后负荷后2 2小时血糖小时血糖 mmol/lmmol/l血糖调节受损中间型糖尿病血糖调节受损中间型糖尿病NG仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。2110年随访年随访初始诊断初始诊断Adapted from:Groop.Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus.Hormone Res.1997;22:131-156IGT个体个体NGTIGT糖尿病糖尿病血糖调节受损中间型糖尿病血糖调节受损中间型糖尿病仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。22 胰岛素胰岛素 敏感性敏感性 胰岛素胰岛素 分泌分泌大血管病变大血管病变 30%50%-100%50%40%-50%70%-150%40 70%150%10100%100%2 2型型 糖尿病糖尿病 糖耐量受损糖耐量受损 糖代谢受损糖代谢受损 正常糖代谢正常糖代谢 Adapted from:Groop.Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus.Hormone Res.1997;22:131-156血糖调节受损中间型糖尿病血糖调节受损中间型糖尿病仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。24糖尿病的特点糖尿病的特点发病率不断增高发病率不断增高发病年龄逐渐减轻发病年龄逐渐减轻糖尿病是慢性、进行性、终身性疾病糖尿病是慢性、进行性、终身性疾病糖尿病的病情日趋严重糖尿病的病情日趋严重糖尿病无法治愈,但可以控制糖尿病无法治愈,但可以控制糖尿病需要综合治疗糖尿病需要综合治疗仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。252 2型糖尿病不是一种简单的疾病型糖尿病不是一种简单的疾病糖尿病糖尿病视网膜病变视网膜病变在适合工作年龄在适合工作年龄人群中导致失明人群中导致失明的首要原因的首要原因1糖尿病肾病糖尿病肾病终末期肾病的首要原因终末期肾病的首要原因2心血管疾病心血管疾病中风中风心血管死亡率和中风心血管死亡率和中风危险性增加危险性增加2到到4倍倍3糖尿病神经病变糖尿病神经病变导致非创伤性下肢截导致非创伤性下肢截肢手术的首要原因肢手术的首要原因5糖尿病患者中每糖尿病患者中每10人有人有8人死于心血管事件人死于心血管事件41 Fong DS,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S99S102.2Molitch ME,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S94S98.3 Kannel WB,et al.Am Heart J 1990;120:672676.4Gray RP&Yudkin JS.In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S78S79.Death Rate due to Diabetes Is Increasing 6060707080809090100100110110120120130130140140198019801982198219841984198619861988198819901990199219921994199419961996YearYear DiabetesDiabetes CancerCancer CVDCVD StrokeStrokeUS National Center for Health Statistics.US National Center for Health Statistics.Age-adjusted Death RateAge-adjusted Death RateRelative to 1980Relative to 1980Divisional Managers Meeting Shanghai Divisional Managers Meeting Shanghai Jan 26th 2002 Jan 26th 2002 Type 2 diabetes-a serious diseasePrevalenceType 2/Non-diabeticsMortality2-3Ischaemic heart disease50%2Peripheral arteriosclerosis50%2-6Hypertension40-50%2Abnormal lipid levels40-50%2-4Leg ulcers8%4Amputations2%20Stroke3%4-10Blindness5%Impaired vision38%2Neuropathy40%2Nephropathy5-12%5Divisional Managers Meeting Shanghai Divisional Managers Meeting Shanghai Jan 26th 2002 Jan 26th 2002 218%Cost Of type 2 Diabetes In China(Cost Of type 2 Diabetes In China(CODIC):CODIC):effect of complications on costseffect of complications on costs3726.3611842.0515373.8738580.2446.722.313.317.7010,00020,00030,00040,00050,000No complications MicrovascularMacrovascular Both micro-andmacrovascularDirect medical costs(RMB)01020304050%of patients surveyedIncrease in costs versus no complications 313%935%Chen X et al.Chinese Health Economics 2003,in press.Tang L et al.China Diabetic Journal 2003,in press.仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。糖尿病是冠心病的等危症糖尿病是冠心病的等危症NCEP-ATPNCEP-ATP糖尿病常见慢性并发症糖尿病常见慢性并发症ATP Final Report,Circulation 106:3163-3223,2002主要冠脉事件主要冠脉事件10年危险与已诊年危险与已诊断冠心病的非糖尿病患者相当断冠心病的非糖尿病患者相当心肌梗死后死心肌梗死后死亡率显著升高亡率显著升高合并冠心病后合并冠心病后预后差预后差糖尿病是冠心病的等危症糖尿病是冠心病的等危症仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。30糖尿病常见的血脂异常糖尿病常见的血脂异常脂蛋白结构和大小变化(脂蛋白结构和大小变化(小而密小而密LDLLDL)脂代谢相关酶活性改变脂代谢相关酶活性改变胆固醇逆转运障碍胆固醇逆转运障碍糖尿病常见慢性并发症糖尿病常见慢性并发症仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。31不同不同BMIBMI进展为糖尿病的相对危险度进展为糖尿病的相对危险度051015年龄和体重变化校正年龄和体重变化校正RRRR2222-24.925-29.930-34.5 35BMI1.02.04.49.213.5114 281 114 281 护士,随访护士,随访1414年年Colditz GA,et al.Ann Intern Med 1995;122:481-86仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。33中国肥胖工作组建议的超重和肥胖诊断分割点中国肥胖工作组建议的超重和肥胖诊断分割点BMI(kg/m2)体重过低体重过低18.5正常正常18.5超重超重24.0肥胖肥胖28.0中国糖尿病防治指南2004;chap1;3糖尿病常见慢性并发症糖尿病常见慢性并发症仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。34糖尿病的合并症糖尿病的合并症胆囊炎、胆石症胆囊炎、胆石症(cholecystitis/cholelithiasis)脂肪肝脂肪肝(Fatty liver)(Steatohepatitis)感染感染(Infection of bacterial/fungus)六高六高(Hyperinsulinemia/hypertension/dyslipidemia/procoagulative state/hyperurecemia/obesity)仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。35糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒糖尿病低血糖症糖尿病低血糖症乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒糖尿病高血糖高渗性综合征糖尿病高血糖高渗性综合征仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。36糖尿病低血糖症糖尿病低血糖症 血糖血糖2.82.8mmol/L+mmol/L+低血糖症状体征,及时进糖后可缓解低血糖症状体征,及时进糖后可缓解糖尿病低血糖反应糖尿病低血糖反应有低血糖相应的临床症状和体征,但血糖值不一定有低血糖相应的临床症状和体征,但血糖值不一定2.82.8mmol/Lmmol/L主要与血糖下降速度过快引起升糖激素释放(如儿茶主要与血糖下降速度过快引起升糖激素释放(如儿茶酚胺)所致酚胺)所致常见类型常见类型u反应性低血糖:多发生在反应性低血糖:多发生在2 2型糖尿病早期或发病前型糖尿病早期或发病前与胰岛素分泌高峰延迟有关与胰岛素分泌高峰延迟有关u药物性低血糖:可能发生低血糖的药物药物性低血糖:可能发生低血糖的药物糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症低血糖低血糖仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。37不同的血糖水平及其临床相关性不同的血糖水平及其临床相关性 4.6 mmol/L:胰岛素分泌受抑制胰岛素分泌受抑制 3.8 mmol/L:胰高血糖素和肾上腺素分泌胰高血糖素和肾上腺素分泌 3.0 mmol/L:低血糖症状低血糖症状 2.8 mmol/L:大脑认知功能受损(如思考、大脑认知功能受损(如思考、学习、记忆等)学习、记忆等)7.0非空腹非空腹4.48.010.010.0GHbA1C%7.5血压血压mmHg130/80140/90140/90BMIKg/m2男男252727女女242626总胆固醇总胆固醇mmol/l1.11.10.90.9甘油三酯甘油三酯mmol/l1.52.22.2LDL-Cmmol/l4.0 仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。39糖尿病治疗策略糖尿病治疗策略防患于未然防患于未然-针对针对IGTIGT治疗治疗先饮食、运动,后药物治疗先饮食、运动,后药物治疗全方位治疗全方位治疗 针对高血糖的治疗针对高血糖的治疗 针对糖尿病并发症与合并症的治疗针对糖尿病并发症与合并症的治疗针对糖尿病发病的中心环节治疗针对糖尿病发病的中心环节治疗胰岛素节俭胰岛素节俭增加依从性增加依从性避免低血糖避免低血糖风险风险/效益效益价格价格/效果优势效果优势仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。40药物治疗药物治疗运动运动心理教育心理教育血糖检测血糖检测饮食饮食糖尿病治疗策略糖尿病治疗策略仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。41血糖监测血糖监测是糖尿病管理中的重要组成部分是糖尿病管理中的重要组成部分,可被用来反映饮可被用来反映饮食控制、运动治疗和药物治疗的效果并指导对治疗食控制、运动治疗和药物治疗的效果并指导对治疗方案的调整方案的调整HbA1cHbA1cCGMSCGMS糖尿病治疗策略糖尿病治疗策略仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。42 糖化血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1c)HbA1c是葡萄糖与血红蛋白上的游离氨基酸发生化学反应而形成的是葡萄糖与血红蛋白上的游离氨基酸发生化学反应而形成的即血红蛋白与葡萄糖形成了牢固的结合体,这种结合很慢,一旦结合即血红蛋白与葡萄糖形成了牢固的结合体,这种结合很慢,一旦结合就不可逆转就不可逆转临床意义:反映近临床意义:反映近23个月血糖控制的总体水平个月血糖控制的总体水平血糖控制未达标或治疗方案调整后,糖尿病患者应每血糖控制未达标或治疗方案调整后,糖尿病患者应每3个月检查一次个月检查一次血糖控制达标的糖尿病患者应每年至少检查血糖控制达标的糖尿病患者应每年至少检查2次次正常值:正常值:3.86.5达标值:我国达标值:我国6.5%ADA正常正常2.5倍禁用、倍禁用、需需检测肝酶水平检测肝酶水平女性患者骨折风险增加女性患者骨折风险增加心血管安全性?心血管安全性?格列酮格列酮类类罗格列酮罗格列酮 匹格列酮匹格列酮仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。83文迪雅(文迪雅(TZD)近期的心血管事件争议和影响)近期的心血管事件争议和影响2007 ADA/EASD penal discussion2007 ADA/EASD penal discussion(estoesto教授的综述:多教授的综述:多个不同研究,背景差异,评估方式,去除了项无心血管事件个不同研究,背景差异,评估方式,去除了项无心血管事件研究,缺乏完整性和循证依据,具有局限性,仅提示关注点)研究,缺乏完整性和循证依据,具有局限性,仅提示关注点),研究的结果提示,研究的结果提示罗格列酮与相比风险无统计学差异罗格列酮与相比风险无统计学差异FDA comments:FDA comments:(说明书增加相关描述,处方前权衡临床疗效和安全性)(说明书增加相关描述,处方前权衡临床疗效和安全性)China SFDA comments:China SFDA comments:(处方前权衡临床疗效和安全性)(处方前权衡临床疗效和安全性)China Diabetes Society comments:China Diabetes Society comments:(处方前权衡临床疗效和安全性)(处方前权衡临床疗效和安全性)仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。84延缓葡萄糖吸收的药物延缓葡萄糖吸收的药物糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(拜糖苹)阿卡波糖(拜糖苹)伏格列波糖(倍欣)伏格列波糖(倍欣)米格列醇米格列醇仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。85商品名商品名倍欣倍欣拜唐苹拜唐苹分类分类选择性双糖水解酶抑制剂选择性双糖水解酶抑制剂多糖酶抑制剂多糖酶抑制剂化学名化学名伏格列波糖伏格列波糖Voglibose阿卡波糖阿卡波糖Acarbose生产厂家生产厂家日本武田日本武田德国拜耳德国拜耳片剂量片剂量0.2mg50mg作用机制作用机制选择性抑制双糖水解酶选择性抑制双糖水解酶抑制多糖酶,双糖酶抑制多糖酶,双糖酶延缓葡萄糖吸收的药物延缓葡萄糖吸收的药物仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。86竞争性抑制竞争性抑制 糖苷酶糖苷酶减慢葡萄糖减慢葡萄糖吸收入血吸收入血使餐后血糖使餐后血糖峰值降低峰值降低寡寡糖糖小肠细胞小肠细胞作用机理作用机理 糖苷酶的糖苷酶的作用特点作用特点食物淀粉食物淀粉多糖多糖双糖双糖 糖苷酶糖苷酶AGI(小肠绒毛)(小肠绒毛)单糖(葡萄糖)单糖(葡萄糖)减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症减少餐后胰岛素分泌节省胰岛素减少餐后胰岛素分泌节省胰岛素单独应用不引起低血糖单独应用不引起低血糖不增加体重,可降低体重不增加体重,可降低体重 拜唐苹拜唐苹延缓葡萄糖吸收的药物延缓葡萄糖吸收的药物仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。87单独应用减低单独应用减低A1c仅仅1,常需要联合用药,常需要联合用药常有消化道副作用,排气现象常有消化道副作用,排气现象与多种药物有交叉反应与多种药物有交叉反应服药频繁,依从性欠佳服药频繁,依从性欠佳治疗一年有治疗一年有51%的病人中断用药的病人中断用药少部分病人肝酶升高,停药后消失少部分病人肝酶升高,停药后消失延缓葡萄糖吸收的药物延缓葡萄糖吸收的药物 糖苷酶治疗的缺糖苷酶治疗的缺点点仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。88阿卡波糖阿卡波糖 拜拜唐苹唐苹 (德国(德国拜耳)拜耳)主推:消峰去谷主推:消峰去谷优势:优势:降低餐后血糖降低餐后血糖 没有没有低血糖反应的危险低血糖反应的危险 不增加体重不增加体重缺点:缺点:单药疗效差,长需要联合用药单药疗效差,长需要联合用药胃肠道不良反应发生率高胃肠道不良反应发生率高慢性慢性消化道疾病患者禁用消化道疾病患者禁用一天一天三次,依从性低三次,依从性低定期定期肝酶检测肝酶检测 -糖苷酶糖苷酶抑制剂抑制剂阿卡波糖阿卡波糖 伏格波糖伏格波糖 米格列醇米格列醇仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。89各种口服降糖药单药治疗效果比较各种口服降糖药单药治疗效果比较作用作用SU和和Rep二甲双胍二甲双胍噻唑烷唑酮噻唑烷唑酮阿卡波糖阿卡波糖作用机理作用机理增加胰岛素分泌增加胰岛素分泌肝糖输出肝糖输出胰岛素敏感性胰岛素敏感性肝糖输出肝糖输出胰岛素敏感性胰岛素敏感性减少葡萄糖减少葡萄糖吸收吸收FBG3.33.93.33.91.92.21.11.67HbA1c1.52.01.52.01.01.20.71.0Tg()(1015%)()HDL-C()()or()LDL-C()(1015%)()BW()血胰岛素血胰岛素副作用副作用低血糖低血糖胃肠反应胃肠反应乳酸酸中毒乳酸酸中毒贫血贫血肝毒性肝毒性胃肠反应胃肠反应仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。90亚莫利亚莫利与其它口服降糖药(与其它口服降糖药(OAD)的区别)的区别1%to 2%+HbA1c降低降低 作用作用于于胰岛素抵抗胰岛素抵抗 作用作用于于胰岛素分泌胰岛素分泌 1%to 2%传统传统磺脲类药物磺脲类药物 0/+1%to 2%双胍双胍类类+00.9 to 1.7%格列奈格列奈类类 0+0.5%to 1.3%格列格列酮类酮类+0 0.5%to 1%-糖苷酶糖苷酶抑制剂抑制剂 0 0亚莫利亚莫利仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。91From UKPDS Study 16.Diabetes.1995;44:1249-1258.P0.0001,significant decrease in -cell function.磺脲类药物并未加速磺脲类药物并未加速 -细胞功能衰竭细胞功能衰竭SulfonylureaDietMetformin肥胖病人肥胖病人Years0123456n=110 Yearsn=511 非肥胖病人非肥胖病人-Cell Function(%)02550751000123456n=159 n=376 强化血糖控制可显著降低糖尿病的并发症强化血糖控制可显著降低糖尿病的并发症UKPDS 16,6-年随访年随访仅供内部培训阅读,不得用于任何场合的销售介绍。92饮食、磺脲类、二甲双胍和胰岛素控制血糖作用的比较饮食、磺脲类、二甲双胍和胰岛素控制血糖作用的比较*Statistically significant versus metformin and diet(P0.001)UKPDS 49中超重病人取得中超重病人取得HbA1c 7%的的 From Turner et al.JAMA.1999;281:2005-2012.强化血糖控制可显著降低糖尿病的并发症强化血糖控制可显著降低糖尿病的并发症932007 ADA ADA 2007 关于胰岛素关于胰岛素/OAD942004 2004 中国指南中国指南 2型糖尿病的治疗程序新诊断的2型糖尿病患者饮食控制、运动治疗超重/肥胖非肥胖二甲双胍或格列酮类或-糖苷酶抑制剂磺脲类或格列奈类或双胍类或-糖苷酶抑制剂以上两种药物之间的联合磺脲类或格列奈类+-糖苷酶抑制剂或双胍类或磺脲类/格列奈类+格列酮类*血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意非药物治疗口服单药治疗口服药间联合治疗95口服药联合治疗以上两种药物之间的联合磺脲类或格列奈类+-糖苷酶抑制剂或双胍类或磺脲类/格列奈类+格列酮类*血糖控制不满意磺脲类或格列奈类+双胍类或格列酮类或磺脲类/格列奈类+-糖苷酶抑制剂血糖控制不满意血糖控制不满意口服药*和胰岛素(中效或长效制剂每日1-2次)间的联合血糖控制不满意多次胰岛素*胰岛素补充治疗胰岛素替代治疗注:*有代谢综合征表现者可优先考虑;*肥胖、超重者可优先考虑使用二甲双胍或格列酮类;*如胰岛素用量较大,可加用非胰岛素促分泌剂2004 2004 中国指南中国指南 2型糖尿病的治疗程序(续)96类胰高糖素肽类胰高糖素肽1(GLP-1)由肠由肠L细胞产生的肠道促胰岛素分泌肽细胞产生的肠道促胰岛素分泌肽进餐后高血糖及营养料促使进餐后高血糖及营养料促使GLP-1分泌分泌GLP-1刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素GLP-1增加胰岛增加胰岛细胞的数量细胞的数量GLP-1抑制食欲及摄食,降低体重抑制食欲及摄食,降低体重在体内讲解迅速在体内讲解迅速需要皮下注射需要皮下注射延缓胃内容物排空延缓胃内容物排空促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂97Source:98Source:99DPP4抑制剂抑制剂作为一种新疗法,需要注意的:作为一种新疗法,需要注意的:长期应用是否能持续降低血糖及对长期应用是否能持续降低血糖及对细胞功能的影响还有待明确;细胞功能的影响还有待明确;DPP4被抑制后有潜在可能性出现某些不良反应,如:血压变被抑制后有潜在可能性出现某些不良反应,如:血压变化;神经源性炎症及免疫反应等化;神经源性炎症及免疫反应等