2023年新版兽医药理学课件.pdf

兽医药理学第 一 章 总 论掌握内容一、药动学二、药效学三、影响药物作用的因素四、合理用药一、药物代谢动力学研究内容：药物的跨膜转运 药物体内过程：机体对药物的处置(disposition)吸取(absorption)分 布(distribution)代谢(metabolism)排 泄(excretion)简称ADME体内药物浓度(血药浓度)动力学规律1.简朴扩散大部分药物均通过这种方式转运。药物的解离度与体液的pH 对扩散产生明显的影响。酸性药物(如乙酰水杨酸、青霉素、磺胺等)在碱性较高的体液中有较高浓度，碱性药物(如利血平、红霉素、土霉素等)则在酸性体液中浓度较高。2.积极转运3.易化扩散4.胞吞和胞饮5.离子对转运一、药物的吸取(absorption)概念是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药 物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸取过程。影响因素：给药途径剂型药物的理化性质动物的种属给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤 影响胃肠道吸取的因素：1）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影响药物吸取速率和限度。溶解的药物和液体剂型较易吸取。2）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入小肠的速率。适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩解和溶解有助于药物的吸取。3）pH值：胃肠液的pH 能明显影响药物的解离度，酸性药物在胃中易吸取，碱性药物在小肠中吸取。4）药物的互相作用5）首过效应：首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸取经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行初次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象途径吸取速度优点缺陷消化道给药 口服吸取差异大，多因素影响 简便，安全，经济吸取慢，不规则，刺激性强或易消化药物、危急或昏迷病人不宜应用舌下脂溶性药物经毛细血管迅 无首过效应，不被胃肠道 合用于很少数药速吸取破坏，用量小物直肠经直肠黏膜吸取无首过效应大 分 子 药 物、脂肪、蛋白质、多糖类不吸取，给药不方便注射给药皮下经毛细血管吸取，较均匀、缓慢水溶液吸取较快，植入片剂吸取慢而持久，常被采用刺激性、油性药物不宜；不宜注射大容 量 药 液；易疼痛、发炎、化脓肌肉血管较丰富，吸取较皮下快常用刺 激 性 较 强 药 物易引起坏死，不宜应用静脉直接注入血液剂量易控制，刺激性药物可稀释后用，大量静滴。易产生不良反映，注射液需等渗，透明澄清、无致热源动脉直接随血流到达作用部位化疗的局部给药，减轻全身性不良反映操作复杂，不常用局 部 注射蛛网膜下腔、关节腔呼吸道吸入经呼吸道黏膜吸取产生局部或全身作用需特殊设备，对气雾 剂 颗 粒 大 小 有规定二、药物的分布分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。总体分布不均匀，但血液中分布均匀。影响分布的四个因素：药物的理化性质：脂溶性高，非解离型、小分子物质分布广。血浆蛋白结合率组织的血流量药物对组织的亲和力体 液pH和药物的解离度体内屏障三、药物的排泄药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，重要排泄途径为肾脏排泄和胆汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄。肾脏排泄：注意不同动物闹也pH不同，所以读通以药物在不同动物排泄速率不同。肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性 胆汁排泄：分子量300以上极性药物排泄。犬鸡强，猫、绵羊中档，兔猴差。肠肝循环 乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。乳汁的pH(6.5-6.8)较血浆pH(7.4)低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆，如红霉素、TMP；奶废弃期四、药物的生物转化(biotransformation)定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。后果：代谢失活或代谢活化，毒性增长 环节：I 相 反 映(第 一 步)氧 化 还 原 水 解 极 性 增 长n 相反映(第二步)结合反映 极性进一步增长葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 药酶诱导(enzyme induction)有些药物能兴奋药酶，促进其合成增长或活性增强。能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明等。药酶克制(enzyme inhibition)有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性减少，可以减弱酶活性的药物称肝药酶克制剂(enzyme inhibitor)。例如：有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肿、乙酰苯胺、对氨水杨酸等。影响肝药酶活性(增强或减弱)的药物可产生药物之间的互相作用。药动学参数1、血药浓度与药时曲线2、消除半衰期 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用 tl/2 表达，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达成稳态浓度的重要参数。例如：按半衰期间隔给药5 6 次即可达稳态浓度。停药后经5个 tl/2 的时间体内药物消除达95%按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。3.体清除率（C/B）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。单位：ml/min或 L/h4、表观分布容积（Vd）指药物在体内的分布达成动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念，反映药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。Vd接近0.8-1.0L/kg,药物在体内分布均匀；Vd大 于 l.O L/kg,表白组织浓度大于血浆浓度，分布广，如吗啡、利多卡因、喳诺酮；Vd小 于 LO L/kg,组织浓度低于血浆浓度，如水杨酸、保泰松、青霉素等。5、生物运用度（F）通过肝脏首过消除过程后能被吸取进入体循环的药物相对量和速度二、药效学1、药物作用的基本表现药物作用（drug action）是指药物分子与机体细胞大分子之间的初始反映。药理效应(pharmacological effect)是药物作用的结果，表现为机体生理生化功能的改变两者意义接近，在习惯用法上并不严加区别，但当两者并用时，应体现先后顺序。兴 奋(stimulation)与克制(depression)机体在药物的作用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强称为兴奋，反之为克制。兴奋药与克制药有的药物对不同器官的作用也许引起性质相反的效应，药物就是通过其兴奋或克制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，从而达成治疗疾病的目的。除了功能性药物表现为兴奋和克制作用外，化疗药物重要是作用于病原体，使机体的生理生化功能免受损害。2、药物作用的方式按作用部位可分为：局部作用：药物吸取进入血液之前在用药局部产生的作用。如局麻药的作用。全身作用或吸取作用：药物经吸取进入全身循环后分布到作用部位产生的作用。如吸入麻醉药的作用。按作用发生的顺序可分为：直接作用或原发作用：药物直接作用于靶位，如洋地黄直接作用于心肌细胞。间 接作用或继发作用：由直接作用所引起其它器官的效应，如洋地黄引起的利尿作用。3、药物作用的选择性机体不同组织器官对药物的敏感性不同导致了药物的选择性。因素：1、药物对不同组织的亲和力不同；2、药物在不同组织的代谢速率不同；3、不同组织受体数量和分布不同。药物作用的选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，治疗效果好，很少或没有副作用4,药物作用的两重性 药物的治疗作用(therapeutic action)能对防治疾病产生的有利作用称为治疗作用。可分为：对因治疗(etiological treatment)：消除疾病的原发致病因子，中医称为治本。如化疗药杀死病原微生物控制感染性疾病。对症治疗(symptomatic treatment):药物的作用在于改善疾病症状，中医称为治标。如解热镇痛药的解热作用。治疗原则：急则治其标，缓则治其本 药物的不良反映(adverse reaction)与用药目的无关或对动物产生损害的作用均为不良反映。1、副 作 用(side effect)在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反映。因素：药物的选择性不高特点：不可避免，但一般可以预料、可以减轻，能通过调整剂量或合并用药来缓解、纠正。例如：阿托品2、毒性反映(toxic effect)治疗剂量下不出现，仅在剂量过大或用药时间过长，体内药物蓄积过多时才出现的反映，毒性反映会引起机体机能或组织结构的改变。急性毒性慢性毒性特点：可以预知的，采用剂量个体化，控制给药时间和间隔，定期检查相关功能，必要时停药或更换用药，也可避免。毒性较大的药物如洋地黄类。3、变态反映(allergic effect)又称过敏反映，指机体对药物不正常的免疫反映，出现于过敏体质者，其反映性质与药物效应、剂量无关，但反映限度相差大。因素：有些大分子药物自身为半抗原，可与体内蛋白质结合形成完全抗原并具有抗原性，刺激机体产生抗体，当在次接触就会引起变态反映。致敏原可以是药物自身，也可是药物的代谢产物或药物中的杂质。例如青霉素引起变态反映，与其水解产生的青霉嚷哇酸和青霉烯酸有关，故临床使用应现用现配。4、后遗效应(residual effect)指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效应。因素：药物与受体牢固结合，或药物导致不可逆的组织损害所致。例如：口服巴比妥类药物，次晨出现的宿醉现象；有些药物可产生对机体有利的后遗效应，如抗生素后效应，抗生素后白细胞促进效应。5、继发性反映(secondary effect)是药物治疗作用引起的不良后果。例如二重感染。6,特异质反映：由于生化过程异常所致，与遗传因素有关。少数特异质体质对某些药物反映特别敏感，反映性质也也许与一般情况不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反映严重限度与剂量成正比，药理性拮抗药救治也许有效。不是免疫反映。如：对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反映是由于先天性血浆胆碱酯酶缺少所致。药物的构效关系药物的化学结构与药理效应或活性有着密切关系，药理作用的特异性取决于特定的化学结构。化学结构类似的化合物一般能与同一受体或酶结合，产生相似或相反的作用。化学结构完全相同但存在光学异构体，会具有不同的药理作用。例如氯霉素药物的量效关系 阈剂量(threshold dose)：能引起药物效应的最小剂量。效能(efficacy)：药物所能达成的效应。效价(potency)：即强度，药物达成等效效应时所需的剂量。半数有效量(median effective dose,ED50)：对 50%个体有效的剂量。半数致死量(median lethal dose,LD50)：引起半数动物死亡剂量。极 量(maximal dose)：出现最大效应的剂量。量效关系曲线药理效应与剂量在一定范围内成比例关系量 反 映(graded response)药理效应的强弱可用数字或量分级表达者，如心率、血压、体温等质 反 映(quantal response)在一定的药物浓度或剂量下，使单个患畜产生的产生特殊的效应，以有或无，阳性或阴性表达，也称全或无反映，如死亡、睡眠等。研究对象为一群体。安全性评价指标:治 疗 指 数(Therapeutic Index,T l)=LD50/ED50(值大，表达药物较安全)安全范围(Margin of safety)ED95(99)LD5(1)之间的距离95(99)%有效量 5(1)%致死量评价药物的安全性较治疗指数更好药物的作用机制-非特异性作用机制：与药物的理化性质有关。-特 异性药物作用机制：与药物结构有关。受体三影响药物作用的因素药 物方面：剂量、剂型、给药途径、疗程、联合用药 动物方面：种属差异、生理差异、病理因素、个体差异饲 养管理和环境因素四、合理用药原则1.对的诊断2.用药要有明确的指征3.了解所用药物在靶动物的药动学知识4.预期药物的疗效和不良反映5.避免使用多种药物或固定剂量的联合用药6.对的解决对因治疗和对症治疗的关系7.制定合理的给药方案8.避免动物源食品中兽药的残留第二章抗菌药重要掌握内容：化学合成抗菌药 抗生素 抗真菌药(1)化疗指数(chemotherapeutic index,Cl)LD 50/E D 50 或 LD 5/E D 9 5(2)抗 菌 谱(antibacterial spectrum)克制或杀灭病原微生物的范围，可分为窄谱抗菌药与广谱抗菌药(3)抗 菌 活 性(antibacterial activity)指药物克制或杀灭病原微生物的能力，可分为抑菌药与杀菌药活性表达方式：最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)(4)抗菌后效应(P A E):指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到连续克制的效应。以时间的长短表达几乎是所有抗菌药的一种性质。(5)耐药性：是指细菌与药物多次接触，使药物的敏感性下降甚至消失的现象。分为天然耐药性与获得耐药性合理使用抗菌药明确诊断，掌握抗菌谱和适应证：临床诊断、病原诊断:制定合理给药方案：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反映；特殊情况需调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态；避免耐药性产生；防止药物不良反映及残留 合理联合用药I繁殖期杀菌药：青霉素类、头抱菌素类、万古霉素类II静止期杀菌药：氨基糖昔类、喳诺酮类、多粘菌素类I l l快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类I V慢效抑菌药：磺胺类I +II:协同 I I +I I I:相加或协同I +I I I：拮抗 I I +I V：无关或相加I +i v：无关或相加i n +i v：相加化学合成抗菌药一、磺胺类抗菌药用于全身性感染的磺胺药短效类：磺胺异嗯嗖(S I Z)、磺胺二甲喀咤(S M 2)中效类：磺胺咯咤(S D)、磺胺甲嗯嘎(S M Z)长效类：磺胺间甲氧喀咤(S M M)、磺胺对甲氧喀咤(S M D):用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺毗咤(S A S P):外用的磺胺药：磺胺米隆(S M L)、磺胺喀咤银(S D-A g)、磺胺醋酰钠(S A-N a)抗菌谱抗菌谱广：对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效；对弓形体有效；对绿脓杆菌有效；对砂眼衣原体有效；对伤寒杆菌敏感;对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。:分布广，S D可进入脑脊液，是脑部细菌感染的首选药；:肝脏发生乙酰化反映，失去抗菌活性，毒性保存；:治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低的药物应用时注意：:足够的疗程和剂量：3-5天局部应用应清疮排脓；产蛋期禁用；:应用时应充足饮水，促进排出；宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出；补充相应维生素:急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或剂量过大；慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，肾毒性。临床应用全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM,与TMP合用；肠道感染：难吸取药物如SG、PSTv S S T,与DVD合用；：泌尿道感染：SMM、SMDv SM2；:局部和软组织感染：SN、S D-A g；:原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDMv磺胺氯口比嗪二 抗菌增效剂能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，是人工合成的二氨基喀呢类。常用的有：甲氧苇喔（TMP）和二甲氧茉咤（D V D,动物专用）；：国外尚有：奥美普林（OMP）、阿地普林（ADP）及巴嗟普林（BQP）三、喳诺酮类抗菌药药物的共同特点：抗菌谱广（支原体），杀菌力强，吸取快，抗菌作用独特，使用方便动物专用品种：恩诺沙星、单诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星作用机制：影响细菌的DNA回旋酶不良反映：幼龄动物软骨发生变性，引起跛行和疼痛注意事项：幼龄动物不用，产蛋期禁用临床重要用于支原体、大肠杆菌等感染重要掌握药物：恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、二氟沙星、诺氟沙星、沙拉沙星四、喳嗯林类乙酰甲喳：猪痢疾密螺旋体作用佳，首选药，仔猪黄白痢等，不能促生长。喳乙醇：抗菌促生长，重要用于体重低于35公斤猪，休药期35天，禁用于禽和鱼。喳烯酮：抗菌促生长四、喳嗯林类乙酰甲喳：猪痢疾密螺旋体作用佳，首选药，仔猪黄白痢等，不能促生长。喳乙醇：抗菌促生长，重要用于体重低于35公斤猪，休药期35天，禁用于禽和鱼。喳烯酮：抗菌促生长五、硝基咪哇类抗原虫与厌氧菌。甲硝喳和地美硝哇：抗滴虫和阿米巴原虫抗生素一、B内酰胺类抗生素青霉素类青 霉 素G：口服易破坏，但禽类和新生仔猪可内服达有效浓度,杀菌剂，重要对革兰氏阳性菌有好的作用，与氨基贰类抗生素合用有协同，与红霉素、四环素等合用拮抗。过敏反映。水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱长效青霉素 普鲁卡因青霉素(procaine benzylpenicillin)轻度感染或维持剂量，肌注后缓慢释放青霉素，重要用于慢性感染。苇星青霉素(benzathine benzylpenicillin)防止或长期用药，吸取、排泄慢，血药浓度低，用于轻度或慢性感染广谱青霉素类氨 苇 西 林(Ampicillin)阿 莫 西 林(Amoxicillin特点：9耐酸：可口服，不耐酶：对耐药金葡菌感染无效；K 口服、肌注均易吸取，内服阿莫西林血药浓度高于氨苇西林。X对G杆菌有效：可用于伤寒、副伤寒以及G杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不如青霉素，对阴性菌作用不及氨基贰类耐酶青霉素类苯 嘎 西 林(oxacillin)氯 喋 西 林(cloxacillin)特点：p半合成的耐酸耐酶K可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障X重要用于耐青霉素G的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎头匏菌素类(先锋霉素类)头花氨羊(先锋霉素IV)第一代头孑包，对革兰氏阳性菌作用强，重要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。头胞噬夫(Ceftifur)动物专用第三代头胞菌素*内服不吸取，肌内和皮下注射吸取迅速；体内分布广泛*广谱杀菌，抗菌活性比氨苇西林强，对链球菌活性比氟唾诺酮类药物强果不良反映重要为菌群紊乱或二重感染，肾毒性，牛引起特性性的脱毛和瘙痒头 施 喳 诺(cefquinome)O动物专用第四代头抱菌素O内服吸取少，肌内、皮下注射吸取迅速，体内分布不广泛0广谱杀菌，抗菌活性较头弛噬吹、恩诺沙星强力重要用于牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎大环内酯类、截短侧耳素类和林可胺类一、大 环 内酯类(macrolides)是一类具有1416 元大环内酯基本化学结构的抗生素按化学结构分为：1 4 元大环内酯类 红霉素、罗红霉素、克拉霉素1 5 元大环内酯类 阿奇霉素、螺旋霉素、罗他霉素1 6 元大环内酯类麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素泰乐菌素、替米考星红霉素 erythromycin内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。:易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。:应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。:不良反映：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状，可用肠溶片。肝药酶克制剂吉 他 霉 素（北里霉素）：饲料添加剂，用于猪鸡。泰 乐 菌素tylosin畜禽专用的抗生素；内服易吸取，可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而失效；对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的克制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用；不良反映：肌注局部刺激，增强聚酸类抗生素的毒性；重要用于防治支原体感染。乙酰异戊酰泰乐菌素：畜禽专用，与泰乐菌素相似，主用于猪、鸡支原体感染替 米 考 星(tilmicosin)：半合成畜禽专用抗生素。:药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。:药动学：肺组织、乳中药物浓度高。不良反映：严禁静注，可致死动物，引起负性心力效应(negative inotropic effect)0:应用：家畜肺炎、禽支原体病、家畜乳腺炎泰拉霉素(T ulathromycinPfizer公司产品，大环内酯类抗生素，注射剂，商品名Draxxin。2 0 2 3年在欧洲上市，2 0 2 3年在美国上市。用于治疗猪、牛的呼吸道感染，如猪的放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、波氏杆菌、副嗜血杆菌病，牛的巴氏杆菌病、睡眠嗜血杆菌病。不能与其它大环内酯类抗生素或林可霉素同时使用，泌乳期奶牛禁用。截短侧耳类抗生素泰 妙 菌 素(tiamulin)：又名泰妙灵、支原净。抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对支原体、胸膜肺炎放线杆菌、和密螺旋体有强效；对G作用弱。单胃动物内服生物运用度高，重要从胆汁排泄；用于治疗鸡慢呼、猪气喘病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体性痢疾；本品禁与聚酶类抗生素合用，可加强后者毒性，马禁用，易引起结肠炎，猪过量使用也会导致呕吐沃 尼 妙 林(Valnemulin)O 半合成畜禽专用抗生素O 国外批准临床用于牛猪鸡感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染。O 作用略强于泰妙菌素林可胺类抗生素林 可 霉 素(lincomycin,洁霉素)内服吸取不完全，肌注吸取良好，代谢物仍有活性。抗菌谱：同大环内酯类(革兰氏阳性菌、支 原 体)。大剂量内服有胃肠道反映，肌内给药刺激性强，家兔敏感:应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病氨基贰类抗生素共同特性:对G杆菌作用强，对G球菌作用差，在碱性环境下作用增强抗菌机制为克制细菌蛋白质的合成，影响膜通透性易产生耐药性，耐药机制为产生钝化酶、膜通透性的改变、抗生素靶位的修饰:极性大，口服不吸取，重要分布于细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄对酶稳定性：奈替 阿米 妥布 庆大 卡那链。临床应用于G 杆菌的严重感染链霉素(Streptomycin)内服难吸取，肌注吸取迅速而完全，不易进入脑脊液，可透过胎盘屏障，尿中浓度高，碱化尿液可增强作用对大多数G一杆菌和G+球菌及结核杆菌效果好。对绿脓杆菌效果弱。细菌易产生耐药性，常与青霉素联合用药。:不良反映：过敏反映，肾毒性，听觉神经损害庆大霉素(G entamicin)内服难吸取，肠内浓度高；该类药物中抗菌谱较广，抗菌活性最强，对G+菌和G菌均有作用，对绿脓杆菌高效，对耐药金葡菌有效，对支原体有一定作用；兽医临床用药广泛，用于敏感菌引起的各种疾病；易产生耐药性，停药后敏感性会恢复；不良反映同链霉素。卡那霉素(kanamycin：内服吸取不良，尿中浓度高，可用于治疗尿道感染；抗菌谱阈链霉素相似，抗菌活性稍强，对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效；重要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿道感染，也可以用于治疗猪萎缩性鼻炎；不良反映同链霉素。新霉素(抗菌谱与链霉素相似内服吸取少，肠内浓度高毒性大，禁用注射给药重要用于肠道大肠杆菌感染、子宫内膜炎、乳腺炎大观霉素(pectionmycin)又名壮观霉素；对G一有较强作用，对G+作用较弱，对支原体有一定作用;：.常与林可霉素联用防治仔猪腹泻、支原体肺炎等。安普霉素(apramycin)抗菌谱广；内服给药吸取差；肌内注射吸取快:重要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染，对猪的密螺旋体性痢疾，畜禽的支原体病亦有效；:猫较敏感，易产生毒性四环素类抗生素的共性抗菌谱抗菌谱广，属于广谱抑菌剂：对G+菌、G 菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌、阿米巴原虫有效，对铜绿单胞杆菌和变形杆菌无效，对 G+菌 V P G,对G 菌v 氨基昔类和氯霉素。体内过程 吸 取不完全，易受食物或药物等影响；分布广泛，易透入胎儿循环及乳汁中，易沉积于骨和牙组织中，不易透过血脑屏障；可形成肝肠循环。临床应用立克次体感染支原体感染细菌性感染螺旋体感染衣原体感染土霉素(oxyteracycline)：内服吸取不完全，不宜与含多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服；:反刍动物不宜内服给药，吸取差，克制胃内微生物活性显著的肠肝循环:广谱抑菌：大肠杆菌、多杀氏巴氏杆菌、支原体、放线菌、螺旋体感染细菌对本品易产生耐药性四环素（tetracycline口服吸取不完全，但血药浓度较金霉素和土霉素高，易受食物影响；:作用与土霉素相似；:肝、肾功能不全患畜禁用多西环素（doxycycl ine，强力霉素）:抗菌力较四环素强；细菌对本品与土霉素、四环素等存在交叉耐药性；口服吸取完全，不受食物影响，有显著的肠肝循环；以无活性的代谢产物随粪便排出；对肠道菌群无影响；:该类药物中毒性最小，肾功能不全亦可用酰胺醇类(氯霉素类)氟 苯 尼考(fIo rfe n ic o l)：又称氟甲砒霉素，动物专用的广谱抗生素；内服、肌注吸取快，分布广，半衰期长；:抗菌谱与氯霉素相似，抗菌活性优于氯霉素和甲砒霉素对猪胸膜肺炎放线杆菌效果佳；:不引起骨髓克制或再障，但有胚胎毒性。甲砒霉素(thiamphenicoI):广谱抗生素，抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似：内服吸取迅速完全，肝内代谢少，大部分以原形代谢毋重要用于畜禽的细菌性疾病，重要是肠道感染 不产生再降，但克制红细胞、白细胞、血小板生成，限度比氯霉素轻。有较强的免疫克制作用，长期使用导致维生素缺少或二重感染，有胚胎毒性多肽类抗生素多粘菌素E(polymycin E:对G-杆菌(绿脓杆菌)有强大抗菌作用；抗菌机制为增长细菌胞浆膜通透性；内服难吸取，重要用于肠道感染，吸取后分布全身:毒性大，重要损害肾脏及神经系统；:细菌不易产生耐药性，重要用于对其他抗生素耐药而难以控制的绿脓杆菌感染和菌痢及局部用药；杆 菌 肽(bacitracin)内服不吸取，肌注易吸取，但肾毒性大，不宜用于全身感染；对 G+有杀菌作用，对 G菌无效；抗菌作用不受不受环境中脓血、坏死组织或组织渗出液的影响；其锌盐专门作为饲料添加剂，欧盟2023年起禁用本品作促生长剂。二、抗真菌药(Antifungal Agents)真菌感染分为浅部和深部感染两类。浅部感染由各种癣菌引起，重要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲、黏膜等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、特比蔡芬、制霉菌素或局部应用的咪康哇和克霉嗖等。深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，重要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素B、氟胞喀腱及咪哇类抗真菌药等。两性霉素 B(amphotericin B)内服及肌注均不宜吸取，肌注刺激性大，采用缓慢静注；广谱抗真菌药，治疗深部真菌感染的首选药；作用机制为损害胞浆膜通透性，对细菌无效；毒性大，不良反映多，静注时会出现震颤、高热和呕吐；治疗时引起肝肾损害、贫血和白细胞减少。避免与氨基贰类、洋地黄类、箭毒类、睡嗪类利尿药联用制霉菌素(Nystatin)多 烯类广谱抗真菌药，作用机制与两性霉素相似 毒性大，不宜用于全身感染；内服不吸取，随粪便排泄，内服治疗胃肠道真菌感染，如犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病、禽念珠菌病；局部应用治疗皮肤、黏膜真菌感染灰黄霉素(Griseofulvin)化学结构类似鸟嚓吟，竞争性克制鸟嗯吟代谢，干扰敏感菌DNA合成和有丝分裂;本药对各种浅部皮肤癣菌均有克制作用；对深部真菌和细菌无效。疗程：较长，数周至数月 不易透过皮肤角质层，故外用无效;酮康喋(Ketoconazole)内服易吸取，但个体间差异大，大部分以代谢产物形式排泄，少部分以原形随尿排泄。广谱抗真菌药，对深部及浅表真菌感染菌有效，但白色念珠菌耐药；作用机制为克制14-a-去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成克制，使 14-a-甲基固醇蓄积，损害膜结合酶系统功能；重要用于治疗犬、猫等的球胞子菌病、组织胞浆菌病、隐球菌病、芽生菌病；亦可防治皮肤真菌病等。克霉喋(Clotrimazole)对浅表真菌的作用与灰黄霉素相似，对深部真菌作用较两性霉素B 差；可内服重要用于体表真菌病，如耳真菌感染和毛癣；第三章消毒防腐药消毒防腐药是具有杀灭病原微生物或克制其生长繁殖的一类药物。这类药物没有明显的抗菌谱。作用机制：1.使菌体蛋白变性、沉淀2.改变菌体细胞膜的通透性3.干扰或损害细菌生命必需的酶系统影响作用的因素(1)病原微生物类型(2)消毒药溶液的浓度和作用时间温度(4)pH(5)有机物的存在(6)水质硬度(7)配伍禁忌(8)其他因素常用消毒药一、酚类是一种表面活性物质，对大多数不产生芽胞的繁殖型细菌和真菌均有杀灭作用。苯酚:有名石炭酸，兽医临床常用的制剂为复合酚。甲酚:甲酚皂溶液，又名来苏儿。二、醛类又称挥发性烷化剂。甲醛溶液：40%甲醛溶液即福尔马林，能杀死芽抱。聚甲醛：为甲醛的聚合物，重要用于环境的熏蒸消毒。戊二醛：碱性水溶液具有较好的杀菌作用。三、醇类优点：性质稳定、作用迅速、无腐蚀性、无残留作用，可与其他药物配成酊剂而起增效作用。缺陷：不能杀灭细菌芽抱，受有机物影响大，抗菌有效浓度较高。乙醇：又名酒精，常用75%乙醇消毒皮肤以及器械浸泡消毒。四、卤素类其中氯的杀菌力最强，碘较弱。含氯石灰：又名漂白粉，由氯通入消石灰制得。二氯异鼠尿酸钠：又名优氯净，对繁殖型细菌和芽抱、病毒、真菌胞子均有较强的杀灭作用。漠氯海因：有机澳氯复合型消毒剂，广谱、药效持久。机制：次氯酸、新生氧和卤化作用。病毒有效碘与碘化物碘：具有强大的杀菌作用，也可杀灭细菌芽抱、真菌、病毒、原虫。碘酊是最有效的常用皮肤消毒药。聚维酮碘：杀菌力比碘强，兼有清洁剂作用，毒性低，对组织刺激性小，贮存稳定。碘仿：具有防腐、除臭和防蝇作用五、季钱盐类苯扎漠钱：又名新洁而灭，对 G+菌作用强，对结核和真菌作用差，可一直芽抱；对亲酯性病毒作用弱，对亲水性病毒无效。用于创面、皮肤、手术器械消毒。癸甲漠铁：对多数细菌、真菌和藻类有杀灭作用，对亲酯性病毒有一定作用，用于厩舍、器具和饮水消毒六、氧化剂类过氧化氢溶液：又名双氧水，3%的过氧化氢溶液常用于清洗创伤，去除痂皮，特别对厌氧性感染更有效。高镒酸钾：极易被有机物分解而作用减弱，用于冲洗皮肤创伤及腔道炎症，还用于洗胃解毒七、酸类过氧乙酸：又名过醋酸，是一种高效杀菌剂，其气体和溶液均具较强的杀菌作用，可杀灭细菌、芽抱、真菌和病毒，重要用于厩舍、用品、衣物等消毒。八、碱类碱对病毒和细菌的杀灭作用均较强，高浓度溶液可杀灭芽抱。氢氧化钠：又名苛性钠，消毒用氢氧化钠又叫烧碱或火碱。一般以2%溶液进行环境消毒，5%溶液用于炭疽芽抱污染的消毒。氧化钙：消毒用石灰，重要成分是氧化钙，价廉易得。九、染料类分为碱性（阳离子）染料和酸性（阴离子）染料。前者抗菌作用强于后者。乳酸依沙丫咤：又名雷佛奴尔，属黄色素类染料。甲紫：对革兰氏阳性菌有强大的选择作用，也有抗真菌作用。十、其它-松储油：防腐、溶解角质、止痒、促进炎性物质吸取和刺激肉芽生长，重要用于治疗蹄叉腐烂等。鱼石脂软膏：消炎、消肿，促进肉芽组织生长。第四章抗寄生虫药重要内容：抗蠕虫药抗原虫药杀虫药重要驱线虫药物 阿苯达噗（albendazole,丙硫苯咪喋）：内服易吸取，首过效应强，驱虫谱广，发挥抗蠕虫活性的重要为阿苯达哇亚碉。芬苯达噗（fenbendazole,苯硫苯咪噗、硫苯咪喋）：内服吸取少，活性代谢产物为奥芬达嗖。驱虫谱广，有极强的杀虫卵作用。另一种Febantel,可代谢为芬苯达噗。左 咪 噗（levamisole,左旋咪噗）药动学：内服、肌内注射吸取迅速完全。药 效学：广谱、高效、低毒的驱线虫药。尚有免疫增强作用。毒副作用：类似于克制胆碱酯酶后的效应，中毒症状表现为M-胆碱样作用和N-胆碱样作用，可用阿托品解救。单胃动物宜内服给药，局部注射对组织刺激性大，马慎用、骆驼禁用。泌乳期动物禁用伊维菌素（ivermectin）：肌肉注射会产生严重的局部反映。驱虫作用较缓慢，对线虫和节肢动物效果好，对吸虫、绦虫和原虫无效。哥利牧羊犬敏感、禁用。阿维菌素(avermectin,爱比菌素)：兽用阿维菌素系我国一方面研究开发，价格低于伊维菌素。多拉菌素(doramectin)：血药浓度高、消除半衰期长、生物运用度好。具有长效作用重要驱绦虫药物 毗喽酮(praziquantel)：抱负的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。毒性极低，应用安全，重要用于动物血吸虫病，也用于绦虫病和囊尾坳病。氯 硝 柳 胺(niclosamide,灭 绦 灵)：驱绦范围广、驱虫效果好，毒性的，使用安全等优点，用于畜禽绦虫病、反刍动物前后盘吸虫病。干扰虫体三竣酸循环，使乳酸蓄积而发挥杀绦作用。还具有杀钉螺作用，对螺卵和尾坳也有杀灭作用重要驱吸虫药物 硝氯酚(niclofolan)：高效、低毒的抱负的抗牛羊肝片吸虫药，克制虫体琥珀酸脱氢酶，影响肝片吸虫能量代谢而发挥作用。碘酸柳胺：对肝片吸虫和大片形吸虫的成虫有效，对位成熟虫体也有很高活性，为彻底消除未成熟虫体，用药3 周后，最佳反复用药1 次。泌乳期禁用。三氯苯达嗖(triclabendazole,三氯苯咪嗖)：对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有良效,为抱负的杀肝片吸虫药重要抗球虫药物莫能菌素(monensin)：抗球虫、防止坏死性肠炎、对肉牛有促生长作用。用于家禽、牛、羊，产蛋期禁用，禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药配伍使用。禽：90-110 mg/kg饲料；兔：20-40 mg/kg 饲料。盐霉素(salinomycin)：抗球虫、促生长，应用同莫能菌素。毒性稍强。禽：60mg/kg饲料。：马杜霉素(Maduramicin)：抗球虫谱广，对子抱子和第一代裂殖体具有抗球虫活性，广泛用于防止鸡球虫病。安全范围窄，毒性强。5mg/Kg混饲。X山度霉素(Semduramicin)：新型聚酸类抗生素。其预混剂用于防止鸡球虫病。25mg/KgX 拉沙菌素(Lasalocid)：对常见球虫均有效，对子抱子、初期和晚期无性生殖阶段球虫均有效。毒性较小化学合成的抗球虫药氯羟口比咤第 1代裂殖体1克制机体免疫力，易产生耐药性氨丙啾第 1 代裂殖体2高效、安全、不宜产生耐药性地克珠利第 1 代裂殖体1-3高效、低毒，用药浓度最低常山酮第 1、2 代裂殖体2-3植物生物碱，对各种球虫有效二硝托胺第 1、2 代裂殖体2-4合用于蛋鸡和肉用种鸡，产蛋期禁用氯苯胭第 1、2 代裂殖体3国内近年基本不用磺胺类第 1、2 代裂殖体3-4对小肠球虫有效与氨丙咻合用，增强效果乙氧酰胺苯甲酯第 2 代裂殖体4氨丙咻等抗球虫药的增效剂，对小肠球虫有效尼卡巴嗪第 2 代裂殖体4安全性高，防止球虫病，产蛋期禁用，不宜产生耐药性妥曲珠利各个阶段1-6杀球虫作用，安全范围大，治疗和防止用重要抗锥虫药物 苏 拉 明(suramin,蔡磺苯酰服):对伊氏锥虫病有效，对马媾疫的疗效较差，用于初期感染。以生理盐水配成10%溶液作静脉注射，牛的用量为10-15mg/kg体重。毒性大，马较敏感；三 氮 眯(diminazene aceturate,贝尼尔)：对锥虫、梨形虫和边 虫（无形体）均有作用。毒性大、安全范围小。以注射用水配成 7%溶液，深部肌肉注射，牛按3.5mg/kg体重，每日一次，连用2-3 天。重要抗梨形虫药物硫酸喳麻服（阿卡普林）：对家畜的巴贝斯虫有特效，对牛初期的泰勒虫病友一些效果，对无浆体效果差。毒性较大，大剂量时刻发生血压骤停、休克死亡，使用时分次给药。重要杀虫药有机磷化合物：二嗪农：驱杀家畜体表的疥螭、痒螭及婢和虱，对禽、猫及蜜蜂毒性大，慎用，严禁与其它有机磷化合物和胆碱酯酶克制剂合用。蝇毒磷:可用于泌乳奶牛，用于防治牛皮蝇蛆、蜻、婢和虱。马拉硫磷：畜禽体外寄生虫，对蜜蜂有剧毒，对鱼类毒性大。拟除虫菊酯类：氟戊菊酯：用于畜禽体表寄生虫，也可用于环境，配制药液时，水 温 1 2 度最佳，避免使用碱性水，忌与碱性药物合用，对蜜蜂、鱼虾及家蚕毒性强。滨氯菊酯：毒性小，但对鱼类及其它冷血动物毒性大，蜜蜂、家禽也较敏感。其它杀虫药：双甲咪：广谱杀虫，接触毒，兼有胃毒和内吸作用，重要用于杀蜻、婢和虱。对皮肤有刺激作用，对鱼有剧毒，产奶山羊和水生食品动物禁用。环丙氨嗪：昆虫生长调节剂，可使蝇蛆繁殖受阻，重要用于厩舍控制蝇蛆生长繁殖,保护环境卫生。鸡内服给药。非泼罗尼可杀死昆虫和婢，可有胃毒、触杀和内吸作用，重要用于驱除犬猫体表的跳蚤、犬婢及其它体表寄生虫，对鱼高毒。第五章外周神经系统药物传出神经系统药物分类作用环节药物应用拟胆碱药M、N 受体氨甲酰胆碱促进胃肠蠕动M 受体毛果芸香碱促进胃肠蠕动、缩瞳抗胆碱酯酶新斯的明肌无力、促进胃肠蠕动抗胆碱药M 受体阿托品东食若碱解痉、解毒、散瞳、制止腺体分泌N2受体琥珀胆碱肌肉松弛拟肾上腺素药a去甲肾上腺素休