测试题药物化学.pdf

1.作 用 于 胆 碱 能 受 体 神 经 系 统 药 物 测 试 题一、单项选择题1.在下列药物里哪一个属于M胆碱受体激动剂A.P h y s o s t i g m i n e B.G a l a n t a m i n e C.S c o p o l a m i n e D.P i l o c a rp i n e2.在下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱亚乙基桥上B位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂C.B et h a n ec h o l C h l o ri d e作用较乙酰胆碱强而持久D.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3.N eo s t i g m i n e B ro m i d e 的化学名是A.氯化2 T （氨基甲酰）氧基-N,N,N-三甲基-1-丙钱B.澳化3-（二甲氨基）甲酰 氧基-N,N,N-三甲基苯镀C.N-甲基-N-（1 -甲基乙基）-N-2-卜咕吨-9-甲酰）氧基 乙基-2-丙胺澳化物D.1,1-（2P ,3a,5a ,160,176）-3,17-双-（乙酰氧基）雄留烷-2,16-二基双 1 一甲基哌咤翁 二澳化物4.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A.N eo s t i g m i n e B ro m i d e是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与A C h E 结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B.N eo s t i g m i n e B ro m i d e结构中N,M二甲氨基甲酸酯较P h y s o s t i g m i n e结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂5.下列哪个与A t ro p i n e S u l f a t e不符A.化学结构为二环氨基醇酯类 B.具有左旋光性C.显托烷生物碱类鉴别反应 D.碱性条件下易被水解6.A t ro p i n e的水解产物是A.山蔗若醇和托品酸 B.托品（蔗若醇）和左旋托品酸C.托品和消旋托品酸 D.葭若品和左旋托品酸7.以下叙述哪个不正确A.托品（葭若醇）结构中（2-1、C-3、C-5为手性碳原子，具旋光性B .托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性C.山葭若醇结构中CT、C-3、C-5、C-6为手性碳原子，具旋光性D.真若品（东葭茗醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性8.下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9 一咕吨甲酰基结构的是A.格隆澳钱 B.盐酸苯海索 C.澳丙胺太林 D.甲澳贝那替嗪9.P a n c u ro n i u m B ro m i d e与下列哪个药物的用途相似A.甲睾酮 B.奥美澳镂 C.苯丙酸诺龙 D.维库溪钱10.下列哪项不符合氯琥珀胆碱的性质A.为酯类化合物，难溶于水 B.为季钱盐类化合物，极易溶于水C.在血浆中极易被酯酶水解，作 用 时 间 短 D.为去极化型肌松药11.下列有关M胆碱受体的描述哪个不正确A.簟毒碱是M受体激动剂 B.M受体属于G蛋白偶联受体家族C.当乙酰胆碱与M受体结合时，心收缩力减弱，心率减慢；腺体分泌增强D.M受体激动时，动脉血管收缩12.下列有关N胆碱受体的描述哪个不正确A.烟碱是N受体激动剂B.外周N受体属于配体门控受体家族，本身既是受体，又是离子通道c.乙酰胆碱与N,受体结合可使自主神经节兴奋，血压降低D.乙酰胆碱与Nz受体结合可使骨骼肌收缩13.下列生物碱何者为蕈毒碱1 5.下列哪个是氯贝胆碱1 6.下列结构中哪个是Anisodamine17.哌仑西平的结构是二、多项选择题1.下列叙述哪些与M胆碱受体激动剖的均效关系相符A.季钱氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铁氮原子和乙酰基末端氢原子之间.以不 超 过 5 个原子的距离(H-C-C-O-C-C-N)为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铁氮原子上以甲基取代为最好2 .下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的A.P h y s o s t i g m i n e 分子中不具有季筱离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B.P y r i d o s t i g m i n e B r o m i d e 比 N e o s t i g m i n e B r o m i d e 作用时间长C.D o n e p e z i l 为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆D.可由间氨基苯酚为原料制备N e o s t i g m i n e B r o m i d e3 .下列哪些叙述是正确的A.A t r o p i n e、S c o p o l a m i n e、A n i s o d a m i n e、A n i s o d i n e 均为氨基醇酯类化合物B.此四种生物碱结构中酸的部分均为托品酸c.S c o p o l a m i n e,A n i s o d i n e 结构中，氨基醇部分有三元氧环D.A n i s o d a m i n e 结构中，氨基醇部分为6 f -羟基托品4.下列哪些与A t r o p i n e 的结构相符A.含有托烷（英管烷）结构 B.含有四氢毗咯环结构C.含有哌咤环结构 D.含有此咤环结构5 .以下哪些与A t r o p i n e 的性质不相符A.具有碱性，可与酸成盐，临床用其硫酸盐 B.具有4 个手性碳原子，呈左旋性C.具有3 个手性碳原子，但由于内消旋无旋光性D.在碱性条件下更易被水解6.以下哪些是At r op i n e 的性质A.为左旋葭若碱的外消旋体 B.At r op i n e S u l f at e 的水溶液呈酸性C.At r op i n e S u l f at e 的水溶液稳定，不 易 被 水 解 1）.可进行V i t al i 反应7.以下具有托烷生物碱鉴别反应（V i t al i 反应）的有A.S c op ol am i n e Bu t y l br om i d e B.P r op an t h e l i n e Br om i d eC.An i sod am i n e H y d r obr om i d e D.At r op i n e S u l f at e8 .S c op ol am i n e H y d r obr om i d e 具有以下哪些性质A.具左旋性 B.与酸或碱共热水解产物为托品酸和蔗若灵（异东食若碱）C.与酸或碱共热水解产物为托品酸和葭若品（东食若碱）I）.遇稀碱液易消旋化9 .对 At r op i n e 进行结构改造发展合成抗胆碱药.以下图为基本结构RIIN（CH I,X RRA.R t 和 R必须为相同的环状基团 B.R多数为011C.X必须为酯键 D.氨基部分通常为季镀盐或叔胺结构10.下列哪些与P an e u r on i u m Br om i d e 相符A.具有5a一雄第烷母核 B.具有雄性激素活性C.2 位 和 16位 有 1 一甲基哌咤基取代D.3 位 和 17位有乙酰氧基取代11.At r ac u r i u m Be sy l at e 具有以下哪些特点 A.具有5a-雄幽烷基本结构B.具有1 一半基四氢异喳麻基本结构C.体内在血浆中经H of m an n 消除和酯解反应代谢，对心、肝、肾毒性小D.为非去极化型肌松药12.下列哪些药物对M l 胆碱受体具有选择性作用，用于治疗胃及十二指肠溃疡，副作用小A.阿托品 B.哌仑西平 C.溪丙胺太林 D.替仑西平1 3.下列有关构效关系的叙述哪些是正确的A.S c op ol am i n e 及 An i sod i n e 结构中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B.An i sod am i n e 6 位有羟基，An i sod i n e 结构中酸的部分较托品酸多一个羟基，均使分子的亲脂性减弱C.中枢作用：S c op ol am i n e At r op i n e An i sod am i n e An i sod i n eD.中枢作用：S c op ol am i n e An i sod i n e At r op i n e An i sod am i n e14.下列哪些是Nz 受体拮抗剂15.氯贝胆碱是综合了下列哪些结构特点产生的A.季镂氮原子和乙酰基之间距离无限制：。B.带有3 个甲幕的季镂氮原子C.季铉氮原子的8 位 有 1 个甲基D.以氨甲酰基代替乙酰胆碱的乙酰基r16.下列用于治疗老年痴呆的乙酰胆碱酯酶抑制剂有CII17.下列哪些是Atracur i um的代谢产物三、填空题1 .乙酰胆碱的生物合成在 内完成，由丝氨酸脱较酶将 脱竣，再经胆碱N-甲基转移酶催化 生成胆碱，然后由胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱。乙酰胆碱的降解是由 催化水解为胆碱和乙酸而失活。2 .对乙酰胆碱进行结构修饰，认为其分子中 对其内在活性和与受体的亲和力是必需的；当在亚乙基链上，季氮原子的B位引入甲基时，由于不易被胆碱酯酶水解，作用较持久；酰基部分为乙酰基或 时作用好，若将乙酰基上的氢原子用苯基或环己基等较大的基团取代时，则显示活性。3 .P i I o c a r p i n e为M胆碱受体 剂，由 于 分 子 结 构 中 有,在碱性(N a O H)条 件 下 会 水 解 生 成.失去活性。4 .P i l o c a r p i n e在碱性条件下03位发生,生 成 无 活 性 的。5.临 床 用P i l o c a r p i n e硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用 于 治 疗。但眼部 较低限制了应用。将其内酯环水解开环，并将生成的竣基和羟基分别酯化，制得增强的前药，结构式为 O6.P h y s o s t i g m i n e为 抑制剂，分子中 结构对活性是必需的。P h y s o s t i g m i n e性质不稳定易被水解，生成 后，易被氧化变色。7.N e o s t i g m i n e B r o m i d e为 抑制剂。临床用于重症肌无力，与其结构类似，但作用时间较长的药物为 O8.N e o s t i g m i n e B r o m i d e 可如下制备9.A t r o p i n e是由 与消旋托品酸所生成的酯。它有两种稳定的构象，一种为环呈船式，另一种为 环呈 01 0.托品结构中有 个手性碳原子，分别在,但由于 无旋光活性。1 1.A t r o p i n e用 加热处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显 色，继变为 色，最后颜色 o此反应称为 反应，是托品酸的专属反应。反应过程是12.Scopolamine是由葭着品与 所成的酯，葭着品与托品结构不同处仅在于6,7位间有一个 o13.Anisodamine化学结构与A tro p in e很相似，与后者不同处为在 位有取代。14.丁浪东葭着碱用作解痉药，中枢副作用降低，胃肠道平滑肌解痉作用增强.其哽围是碑Scopolamine制成 后，使分子的 减弱，不易透过血脑屏障缘故：15.澳丙胺太林可如下制备：16.Pancuron i um B rom ide为给类合成神经肌肉阻断剂，同类药物尚有Veeuronium B rom ide,两者化学结构区别仅在2位取代基不同，前者2位取 代 基 为,后者2位取代基为 o四 名词解释题1.c h o l i n e r g i c d r u g s2.ac e t y l c h o l i n e s t e r as e i n h i b i t o r s (ACh EI-3.an t i c h o l i n e r g i c d r u g s4.n o n d e p o l ar i z i n g n e u r o m u s c u l ar b l o c k i n g ag e n t s5.d e p o l ar i z i n g n e u r o m u s c u l ar b l o c k i n g ag e n t s1 7.Su x am e t h o n i u m Ch l o r i d e 为_ 型 肌 松 药.化 学 结 构 为 丁 二 酸 与：1 _ 的二元酯，在血浆中迅速被 催化水解.持续时间短暂。五、问答题1 .根据Pi l o c ar p i n e的化学结构，讨论其稳定性，写出反应式。2 .Ph y s o j n g m n i o e遇光、热、空气易变淡红或红色，试说明原因，写出反应式。3 .Ne o s t i g m i n e Br o m i d e在碱性溶液中不稳定，其氢氧化钠溶液加热并加入重氮苯磺酸试液后会呈红色。写出反应式。4 .简述胆碱酯酶复活剂解磷定(Pr al i d o x i m e)的作用机理。5 .简述At r o p i n e的立体化学。6.根 据Sc o p o l am i n e的化学结构，讨论其稳定性，写出反应式。7 .比较At r o p i n e及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。8 .合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？9.叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异唾咻类N胆碱受体拮抗剂的设计思路：1 0 .试从氯琥珀胆碱的化学结构讨论其化学稳定性、作用持续时间与体内代谢过程的关系。参考答案一、单项选择题1.D 2.B 3.B9.D1 0.A1 1.4 j DD i 2.j.CB 6.1 3.A(?7.1 4.CA 8.c1 5.B1 6.C1 7.A,二、多项选择题1.ACD2.ABCD3.ACD,4.ABC5.BC6.AD7.ACD8.ABD9.BD1 0.ACD1 1.BCD1 2.BD1 3.ABC 1 4.ABD 1 5.BCD 1 6.ABC 1 7.ABCD三、填空题1.胆碱能神经末梢；丝氨酸；甲基化；.乙酰胆碱酯酶2 .正离子基团；甲基的空间位阻作用；氨基甲酰基；拮抗3,激 动；内酯环；毛果芸香酸钠4.差向异构化；异毛果芸香碱5.原发性青光眼;生物利川度；脂溶性;6.7.乙酰胆碱酯酶;乙酰胆碱酯酶;甲氨基甲酸酯;澳毗斯的明毒扁豆酚碱1 0.3；1位、3位和5位；内消旋Br-1 1 .发烟硝酸；紫堇；暗红；消失;1 2.(一)-托品酸；B-取向的桥氧基团1 3.6B ；羟基1 4 .溟化丁基季俊盐；亲脂性1 5 .1 6.1-甲基哌咤基；哌咤基1 7 .去极化；二分子氯化胆碱；胆碱酯酶四、名词解释题1.c h o l i n e r g i c d r u g s 拟胆碱药：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按作用环节和机理的不同，可分为胆碱受体激动齐I J、乙酰胆碱酯酶抑制剂和促乙酰胆碱释放药物三种类型。其中M 受体激动剂、N 受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。乙酰胆碱酯醉 抑制剂和促乙酰胆碱释放药物则属于间接作用的拟胆碱药。拟胆碱药在I 临床主要用于手 术后腹气胀、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力：治疗阿尔茨海默症及其 他老年性痴呆；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛；具有N 样作用的拟胆碱药还可缓解帕金森症。2.a c e t y l c h o l i n e s t e r a s e i n h i b i t o r s (A C h E I)乙酰胆碱酯酶抑制剂：又称为抗胆碱酯酶药(a n t i c h o l i n e s t e r a s e s),通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，导致乙酰胆碱(A C h)在突 触处的积聚，延长并增强A C h 的作用。不与胆碱能受体直接作用，属于间接拟胆碱药。3.1 兰宋用药有毒扁豆碱(Ph y s o s t i g m i n e)、嗅新斯的明(Ne o s t i g m i n e B r o m i d e)、浪毗斯的明(Py r i d o s t i g m i n e B r o m i d e)等。主要用于治疗重症肌无力和青光眼及抗早老性痴呆。3.a n t i c h o l i n e r g i c d r u g s 抗胆碱药：即胆碱受体拮抗剂(c h o l i n o c e p t o r a n t a g o n i s t s),主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用的药物。按药物作用靶点分为M 受体拮抗剂和N受体拮抗剂，后者又根据N 受体亚型和作用部位分为神经节阻断剂(N,受体拮抗剂)和神经肌肉阻断剂(N：受体拮抗剂)。M 受体拮抗剂临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。神经节阻断剂主要呈现降低血压的作用，临床用于治疔重症高血压。神经肌肉阻断剂导致骨骼肌松弛，临床用作麻醉辅助药。4.n o n d e p o l a r i z i n g n e u r o m u s c u l a r b l o c k i n g a g e n t s 非去极化型神经肌肉阻断剂：又称非去极化型肌松药，属于Nz 胆碱受体拮抗剂。此类药物和AC h 竞争，与运动终板膜上的N!胆碱受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了 AC h 与 N。受体结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。当给予抗胆碱酯酶药后，可使神经肌肉阻断作用逆转。在使用中容易控制，比较安全，临床用肌松药多为此类。例如泮库澳镂、苯磺阿曲库钱等。5.d e p o l a r i z i n g n e u r o m u s c u l a r b l o c k i n g a g e n t s 去极化型神经肌肉阻断剂：又称去极化型肌松药，属于N。胆碱受体拮抗剂。此类药物与骨骼肌运动终板膜上的N：受体结合并激动受体，使终板膜及邻近细胞长时间去极化，阻断神经冲动传递，导致骨骼肌松弛。由于多数去极化型肌松药不易被乙酰胆碱酯酶分解破坏，其作用类似过量的乙酰胆碱长时间作用于受体，因此本类药物过量时不能用抗胆碱酯酶药解救，使用不安全，应用较少。仅氯化琥珀胆碱，由于易被血浆胆碱酯酶水解失活，持续时间短暂，易于控制，临床用于气管插管术，也可缓解破伤风的肌肉痉挛。五、问答题1.P i l o c a r p i n e 的化学结构中有内酯结构，在碱性条件下易被水解开环生成无活性的毛果芸香酸钠。P i l o e a r p i n e 结构中有两个手性碳原子，在碱性条件下，(2-3位发生差向异构化生成无活性的异毛果芸香碱。反应式如下：2.P h y s o s t i g m i n e 分子中具有甲氨基甲酸酯结构，易被水解失去活性，生成毒扁豆酚碱(g s e r o l i n e)。由于有游离酚羟基，易被氧化为红色的依色林红(R u b r e s e r i n e)：依色林红 含有醍式结构，可进一步氧化生成依色林蓝、依色林棕。H/。0Eseroline|O1Rubreserine3.Ne o s t i g m i n e B r o m i d e 的氢氧化钠溶液加热即水解生成问二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色.眨壹式如下：4.有机磷酸酯类与乙酰胆碱酯酶(ACH E)反应，生成的磷酰亿二酰筵i i 酯前的水解速率非常慢，很难经水解重新释放出活性的ACh E,产生中毒症状：蒂圣毛匍毗咤甲醛畴季镀盐，分子中季钱正离子与磷酰化的ACh E 负离子部位有亲和住.j 子=写基的亲核性氧原子，进攻磷酰化乙酰胆碱酯酶的磷原子，通过亲核性反应断裂酶中丝氨酸原子与磷原子问的酯键，重新释放出活性的ACh E AChE-Ser-OP(OR),+HO-PAMOAChE-Ser-OH-PAA1 0.根据药物对B -受体亚型选择性的不同,B -受体拮抗剂可分为A.受体拮抗剂、混合型a /受体拮抗剂、受体拮抗剂B.非选择性B受体拮抗剂、选 择 性 受 体 拮 抗 剂、混合型a /B-受体拮抗剂C.非选择性B-受体拮抗剂、B l、B 2、B 3-受体拮抗剂D.非 选 择 性 受 体 拮 抗 剂、8 1-受体拮抗剂1 1.下列叙述中与D o b u t a m i n e 不符合的是A.Dobutamine是 Dopamine的同系物，分子中具一手性中心B.S(-)异构体是a、储-受体激动剂C.R(+)异构体是a 受体阻斯剂D.其外消旋体用于临床时，主要呈现a 效应12.下列药物中，属于超短效B-受体拮抗剂的是A.Timolol B.Bisoprolol C.Esmolol D.Nadolol13.下列药物中，特异性最高的B 受体阻断剂是A.Bisoprolol B.Atenolol C.Propranolol D.Metoprolol14.B 受体拮抗剂的脂溶性与主要消除途径的关系是A.脂溶性较高的B-受体拮抗剂主要在肝脏代谢B.脂溶性较高的B-受体拮抗剂主要经肾代谢排泄C.水溶性较高时，主要经肾代谢排泄D.脂溶性中等时，分别经肝、肾代谢排泄15.下列叙述中.B受体拮抗剂侧链氨基上取代基对B 受体阻断活性的影响不符的是A.与 3-激动剂相似，常为仲胺结构 B.以异丙基或叔丁基取代效果较好C.N,N-双取代，常使活性下降 D.N,N-双取代，常使活性增强16.甲基多巴的化学结构为NH-NHCH,下列药物中，属 a 受体激动剂的是下18.下列药物中，属前体药物的是A.比托特罗(B itolterol)B.沙美特罗(Salmeterol)C.甲氧明(Methoxamine)D.克仑特罗(Clenbuterol)19.下列叙述中与选择性a 受体拮抗剂不符的是A.该类药物主要用于良性前列腺增生及高血压病的治疗B.均为咪陛咻衍生物C.能选择性地阻断a 受体而不影响a -受体D.多数为2-哌嗪-4-氨基-6-甲基喳噗咻的衍生物2 0.下列药物中，属混合型a/B受体拮抗剂的是A.卡维地洛(Carvedilol)B.艾司洛尔(Esmolol)C.阿替洛尔(Atenolol)D.口引晚洛尔(Pindolol)二、多项选择题1.下列药物中，哪些属于肾上腺素能B-受体激动剂A.Dobutamine B.Esmolol C.Isoprenaline D.Clenbuterol2.沙丁胺醇与去甲肾上腺素相比，主要差别为A.不具儿茶酚胺结构B.能选择性地抑制支气管平滑肌的B 2-受体C.临床上主要使用它的升压作用，静滴用于治疗各种休克D.主要代谢物为4-0-葡萄糖甘酸和4-0-硫酸酯3.a-肾上腺素能激动剂的主要结构类型有A.苯乙胺类 B.咪H坐咻及2-氨基咪哇咻类C.咪理琳开环类似物 D.2-哌嗪-4-氨基-6-甲基喳嚏啾的衍生物4.儿茶酚胺类肾上腺素能激动剂的化学性质不稳定表现在A.易发生水解反应 13.易自动氧化.生戎有色物质C.易发生口位碳原子的消旋化 D.碱性介质中或金雷离子催化下自动氧化速度加快5。苯乙胺类肾上腺素能激动剂的基本结构要求是A.必须具苯乙胺基本结构B.多数肾上腺素能激动剂具手性碳原子，其中R-构型者具较大活性C.苯环3,4-Z.羟基的存在可显著增强活性，但此类具儿茶酚胺结构的药物常常不能口服D.侧链氨基氢被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性无关系6.肾上腺素B-受体阻断剂侧链氨基上的取代基常常为A.儿茶酚胺 B.异丙基 C.芳环 D.叔丁基7.属 于 受 体 拮 抗 剂 的 是8.B-受体拮抗剂的基本结构要求是A.具有芳氧基丙醇胺的B-受体拮抗剂的基本结构要求与B-受体激动剂异丙肾上腺素相B.侧链部分在受体的结合部位与B-激动剂的结合部位相同，立体选择性是一致的C.侧链氨基常为仲胺结构D.对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、蔡、芳杂环和稠环等9.下列哪些药物的光学异构体的作用强度不同A.可乐定 B.盐酸普蔡洛尔 C.麻黄碱 D.甲基多巴10.儿茶酚胺类拟肾上腺素药的主要代谢酶为A.单胺氧化酶 B.酪氨酸羟化醐C.儿茶酚-0-甲基转移酶 D.醛还原酶或醛脱氢酶11.肾上腺素能激动剂侧链结构中氨基上的取代基对活性及选择性的影响为A.在一定范围内，N-取代基越大，对a受体的亲和力愈强B.在一定范围内，N-取代基越大，对B-受体的亲和力愈强C.M叔丁基取代，可提高药物对B 2-受体的选择性D.M双烷基取代，可使活性大大下降，毒性较大12.Epinephrine的氧化速度与pH、抗氧剂和加热时间的关系为A.在相同条件下，温度高，氧 化 速 度 快B.随着加热时间的延长，含量下降更多C.抗氧剂可快速其氧化 D.pH值越高，氧化速度越慢1 3 .下列药物中，属非选择性a-受体拮抗剂的是A.P h e n t o l a m i n e B.T o l a z o l i n e C.T e r a z o s i n D.D o xa z o s i n1 4 .下列药物中，属选择性a 1-受体拮抗剂的是1 5 .下列叙述中与拉贝洛尔(L a b e t a l o l)不符的是A.是一种混合型a/B-受体拮抗剂B.对 0受体的拮抗作用强于对a -受体的拮抗作用c.分子中含手性中心，有两个光学异构体D.临床应用的L a b e t a l o l 为左旋体1 6 .以下药物中，不属于儿茶酚胺类的肾上腺素能激动剂是A.A l b m e r o l 1 3.C l e n b u t e r o l C.I s o p r e n a l i n e D.E p h e d r i n e1 7.下列叙述中与M e t h yl d o p a 不符的是A.不经代谢活化而产生降压作用 B.经脱竣可转化成a-甲基多巴胺c.代谢产物1 R,2 S-叶甲基去甲肾上腺素是a-受体拮抗剂D.降压作用温和、短暂1 8.下列叙述中与D o b u t a m i n e 的特性相符的是A.D o b u t a m i n e 氮上连有芳烷基，分子中不具手性中心B.外消旋D o b u t a m i r m 可直接激动a、B 1-受体c.S(一)异构体是a l、B 1-受体激动剂D.R(+)异构体是a 1-受体阻断剂1 9 .有关沙美特罗(S a l m e t e r O l)的描述正确的是A.长效6 2受体激动剂 B.在侧链氮上有一长链亲脂性取代基C.短效B 2 一受体激动剂 D.苯环部分的取代基与S a l b u t a m o l 相同2 0 .非选择性P -受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是A.一般讲，治疗心律失常作用的疗效不明确 B.抑制心脏功能c.对患支气管疾病者可诱发哮喘D.对心脏的B 1-受体具高选择性，对外周受体拮抗作用较弱三 填空题1.凡是能兴奋a-受体及B-受体的药物，临床上用于一一、一一、一一和。B-受体拮抗剂主要用于治疗一一、一一及一一。2.一般认为，与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上腺素能受体是通过一一或一的被激活而产生效应的。3去甲肾上腺素为一一构型，具一一旋性。它遇光和空气易被一一，故应避光保存及避免与空气接触。4 M e t h y ld opa在体内经-而产生降压作用；其代谢中间体是-激动剂。5 .根据对受体亚型亲和力的差异，a-肾上腺素能激动剂可分为、两类；p-肾上腺素能激动剂可分为一 一、一一和一一三类.6 .根据对受体亚型亲和力的差异，a-受体拮抗剂可分为一一和一一两类；B-受体拮抗剂可分为一一、一一、一一三类。7.6-受体拮抗剂按化学结构可分为一一和一一两类；前者的绝对构型以一 一 型活性较高，后者的绝对构型以一一型活性较高：8 .盐酸普蔡洛尔在一一中易分解，一一时较稳定。遇光一一；主要在一一代谢，生成一一,进而以一一形式排出：9.儿茶酚胺类肾上腺素能激动剂的不稳定性主要表现为一一和一一。1 0.多巴酚丁胺属于一一,而酚妥拉明属于一一：待拉哇嗪属于一一，而普奈洛尔则属于一一。四、名词解释题1 .a d re ne rg ic a g onis t s2 .a d re ne rg ic a nt a g onis t s3 .非选择性。受体拮抗剂4 .混合型a /B受体拮抗剂五、问答题1.简述去甲肾上腺素的生物合成过程，并说明此过程对寻找新药的启示。7.简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系。3 .简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的化学不稳定性。4 .写出B-受体阻断剂的结构通式，并简要说明其构效关系。5.以邻苯二酚为起始原料合成重酒石酸去甲肾上腺素，写出反应式，注明主要反应条件。6.以对羟基苯乙酮为起始原料合成硫酸沙丁胺醇，写出反应式，注明主要反应条件。7.以糠酸为起始原料合成盐酸特拉哇嗪，写出反应式，注明主要反应条件。8.以卧茶酚与环氧氯丙烷为起始原料合成盐酸普蔡洛尔，写出反应式，注明主要反应条件。9.以麻黄碱为例，说明药物光学异构体与生理活性的关系。参考答案一、单项选择题CC1.B2.C3.D4.5.A 6.B7.I)8.9.A1 0.BI I.1 2.1 3.1 4.1 5.D1 6.C1 7.D1 8 o A1 9.2 0.DBCAAA二、多项选择题1.A C D2.A BD3.A BC4.BC D5.A BC6.BD7.A B8.A BC D9 o BC D1 0.A C D1 1.BC D1 2.A B1 3.A B1 4.A C D1 5.C D1 6.A BD1 7.A C D1 8.BC D1 9.A BD 2 0.BC三、填空题1 .升高血压；抗休克；止血；平喘；心律失常；缓解心绞痛；降低血压2 .腺甘酸环化酶；磷脂酶C3 .R；左；氧化变质4.代谢活化；a 2-受体5 .al-受体激动剂；a 2-受体激动剂；B广受体激动剂；B 2-受体激动剂；非选择性B受体激动剂6 .非选择性a-受体拮抗剂；选择性al-受体拮抗剂；非选择性B受体拮抗剂；受体拮抗剂；混合型a/B受体拮抗剂7 .苯乙醇胺；芳氧基丙醇胺；R；S8 .稀酸；碱性；变质；肝脏；a-蔡酚；葡萄糖醛酸9 .自动氧化性；B-碳原子的消旋化1 0.B 1-受体激动剂；非选择性a-受体拮抗剂；选择性al-受体拮抗剂；非选择性B受体拮抗剂四、名词解释题1.ad r e n e r g i c ag o n i s t s 肾上腺素能激动剂：是一类能使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用，且化学结构均为胺类的药物。这类药物亦可称为拟交感胺或儿茶酚胺。2.ad r e n e r g i c an t ag o n i s t s 肾上腺素能拮抗剂：是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或极少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用的药物。3.非选择性B-受体拮抗剂：该类药物对B l,B 2-受体无选择性，在同一剂量时，对 B 1和 B 2-受体产生类似幅度的拮抗作用，故又称6-受体拮抗剂。在治疗心血管疾病时，因同时阻断B 受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。；混合型a/受体拮抗剂：该类药物对a、f -受体的拮抗作用选择性不强，但对B-受体的拮抗作用强于对叶受体的拮抗作用，临床主要用于高血压的治疗。五、问答题1 .去甲肾上腺素的生物合成：酪氨酸从血液经主动转运进入肾上腺能神经细胞后，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴；再经芳基L 一氨基酸脱竣前的催化脱竣生成多巴胺.后者进人肾上腺能神经末梢的囊泡或颗粒中，经多巴胺6-羟化酶的催化.转变成去甲肾上腺素：HO.2 NH,一9L-TyrosineNorephephrine作为影响肾上腺素神经的药物设计.可以从去甲肾上腺素的主物合成和代谢过程中的不同途径和作用来达到预期的目的。这包括影响去甲肾上腺素的生物合成，影响去甲肾上腺素的贮存，影响去甲肾上腺素的代谢和受体附近去甲肾上腺素的浓度，模拟去甲肾上腺素对受体的作用或阻断去甲肾上嚓素和受体的作用及影响节后突触的调节作用等.2 .苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系如下：（1）必须具苯乙胺基本结构.任何碳链的延长和缩短都会使活性降低。（2）由于氨基的B位有羟基存在.此B羟基存在对活性有显著影响。两个手性结构的活性有差别，以 R-构型者活性较大。（3）儿茶酚胺结构的存在可显著增强a、B活性，口服后其间位羟基迅速被C 0 M T 甲基化而失活.往往不能口服。侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系。在一定范围 内.N-取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对 B受体的亲和力越强：而 N-双烷基取代.可使活性大大下降，毒性较大。侧链氨基a位碳原子上引入甲基，得到苯异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍M A O 酶对氨基的氧化作用，使药物的作用时间延长。，3 .儿茶酚胺类拟肾上腺素药的化学不稳定性的主要原因是：结构中有两个邻位酚羟基，苯环上电子密度高，极易自动氧化而呈色。特别是在碱性介质中，由于苯氧负离子增多使自动氧化加快。如：N o r e p i n e p h r i n e、E p i n e p h r i n e、I s o p r e n a l i n e 在中性或碱性水溶液中,与空气或目光接触，易自动氧化变质，生成红色色素，并可进一步聚合成棕色多聚体。金属离子可催化该氧化反应；而且在相同条件下，温度高，氧化速度快。8碳原子的消旋化：具手性中心的拟肾上腺素药的水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价，在加热或酸性(p H J 4)条件下，消旋速度更快。4 .B -受体阻断剂的结构通式：苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类其构效关系具体如下：苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分子模型显示两者的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与p受体结合的空间要求。B受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、蔡、芳杂环和稠环等均可 值得注意的是，在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的数目和位置与受体阻断作用的选择性存在一定关系，如芳环为蔡基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性B-受体阻断剂；而苯环的对位取代化合物，通常对B 1 受体具较好的选择性。此外，芳环及环上取代基的不同，常常影响分子的疏水性，从而影响其代谢方式，脂溶性较高的阻断药主要在肝脏代谢，亲水性较高时主要经肾代谢排泄。6受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与B激动剂的结合部位相同，其立体选择性是一致的，在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的6-碳原子以R构型活性较强，而在芳氧丙醇胺类中，S-构型在立体结构上与苯乙醇胺类的R-构型相当，因此，S-构型活性较强。侧链氨基上取代基对B -受体阻断活性的影响大体上与B -激动剂相似，常为仲胺结构，其中以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。5 .邻苯二酚在三氯氧磷存在下与氯乙酸反应生成a 一氯代苯乙酮，经胺化、氢化生成消旋去甲肾上腺素；再经拆分、成盐，得产物重酒石酸去甲肾上腺素。6 .对羟基苯乙酮经氯甲基化生成3-氯甲基-4-羟基苯乙酮，经酯化、叶溟代、缩合、水解、氢化制得沙丁胺醇，然后与硫酸成盐得硫酸沙丁胺醇。7.糠酸与氯化亚飒反应生成糠酰氯，经与哌嗪生成酰胺后，再与2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喋唾咻缩合，最后与盐酸成盐制得盐酸特拉哇嗪。8.a-蔡酚与环氧氯丙烷在碱性条件下酸化后，再与异丙胺缩合、与盐酸成盐制得盐酸普蔡洛尔。9.具有手性中心的药物可存在光学异构体。由于生物体内的受体、酶具有严格的空间结构,因此，光学异构体在体内吸收、分布、代谢和排泄常有明显的差异.从而导致药效差别。如麻黄碱分子中有两个手性碳源子，具四个光学异构体：它们均有一定的肾上腺素样作用，但强度有所区别。其中（一）-麻黄碱是天然存在的光学导幸与体.它的绝对构型为1R,2S,即赤型（erythroform）,在四个光学异掏体中活性最强.是临床主要药用异构体。它不仅可直接激动仅，、az、j3,和