(38)--8.2核纤层医学细胞生物学.ppt

核纤层核纤层核纤层蛋白病是异质核纤层蛋白病是异质性极强的综合征性极强的综合征.：受累组织来源于皮肤、受累组织来源于皮肤、骨骼肌、脂肪组织、骨骼肌、脂肪组织、骨骼、心肌；表现为骨骼、心肌；表现为加速退行性变；与加速退行性变；与laminAC缺陷相关。缺陷相关。1.1.核纤层的结构核纤层的结构核纤层核纤层(nuclear lamina)(nuclear lamina)是紧贴内层核膜下的一层是紧贴内层核膜下的一层由纤维蛋白构成的网架结构由纤维蛋白构成的网架结构。核纤层由核纤层由核纤层蛋核纤层蛋白构成。在白构成。在哺乳动哺乳动物和鸟类细胞中，物和鸟类细胞中，存在存在3种核纤层蛋种核纤层蛋白，白，即核纤层蛋白即核纤层蛋白A，核纤层蛋白，核纤层蛋白B，核纤层蛋白核纤层蛋白C。根据根据mRNA剪切剪切位点位点,可以可以将将A型型lamin分为分为lamin A、lamin C等。等。人的人的B型型lamin又分为又分为lamin B1、B2、B3。LMNA基因基因,1号外显子负责号外显子负责编码编码N-端头部区域端头部区域和中间和中间杆状区域的第一部分杆状区域的第一部分,2-6号外显子编码号外显子编码剩余的剩余的中央杆状中央杆状区域区域,7-9号外显子编码号外显子编码C-端尾部端尾部区域区域。核纤层与中间核纤层与中间纤维共同点纤维共同点：（1）10nm纤维；纤维；（2）能抵抗去）能抵抗去垢剂的抽提；垢剂的抽提；（3）某些抗中间）某些抗中间纤维蛋白抗体纤维蛋白抗体能与能与核纤层核纤层发生反应；发生反应；（4）在结构上有密切）在结构上有密切联系。联系。核纤层核纤层最显著的结构重组发生于分裂期，最显著的结构重组发生于分裂期，在细胞分在细胞分裂过程中，核纤层发生解聚和重装配。分裂前期，裂过程中，核纤层发生解聚和重装配。分裂前期，核膜崩解，核纤层解聚，核纤层蛋白弥散到胞质中。核膜崩解，核纤层解聚，核纤层蛋白弥散到胞质中。分裂末期，当核膜重现时，在染色体周围重装配，分裂末期，当核膜重现时，在染色体周围重装配，形成于细胞的核纤层。形成于细胞的核纤层。细胞分裂期中，核纤层蛋白的磷酸化水平发生细胞分裂期中，核纤层蛋白的磷酸化水平发生显著改变，显著改变，分裂前期高度磷酸化，而末期则发分裂前期高度磷酸化，而末期则发生去磷酸生去磷酸化。化。2.2.核纤层的功能核纤层的功能(1)(1)核纤层在细胞核中起支架作用核纤层在细胞核中起支架作用为内核膜提供锚定位点为内核膜提供锚定位点为染色体为染色体提供锚定位点提供锚定位点为为NPCNPC提供锚定位点提供锚定位点(2)(2)核纤层与核膜重建及染色质凝集关系密切核纤层与核膜重建及染色质凝集关系密切核纤层是一种高度动态的结构，在细胞分裂期核纤层是一种高度动态的结构，在细胞分裂期间，核纤层发生去组装和重新组装的周期性变间，核纤层发生去组装和重新组装的周期性变化，影响着核膜的解体和消失。化，影响着核膜的解体和消失。核纤层在细胞核纤层在细胞分裂时呈现出周期性的变化分裂时呈现出周期性的变化，（3）核纤层与染色体凝聚相关）核纤层与染色体凝聚相关其在其在核内的分布与染色质的周边是高度相关的核内的分布与染色质的周边是高度相关的。(4)核纤层参与了细胞核构建与核纤层参与了细胞核构建与DNADNA复制复制在爪蟾细胞分裂间期的提取物在爪蟾细胞分裂间期的提取物中，进行中，进行核组装核组装完毕后完毕后,若若破坏其组成破坏其组成,DNA 链的延长却被阻链的延长却被阻。