中药药理学理论教 (29).pdf

第十二章 祛风湿药祛风湿药的主要药理作用、研究思路和方法凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物称为祛风湿药。祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法祛风湿药性味：味苦、辛，性温归经：归肝、脾、肾经功效：辛祛风，苦燥湿，温散寒祛风湿药祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法祛风湿药祛风湿清热药：防己、桑枝等祛风湿散寒药：独活、威灵仙等祛风湿强筋骨药：五加皮、桑寄生等防己独活五加皮祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法祛风湿药的用途治疗痹症祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法中医：风、寒、湿，气血不足，脾肾亏虚等；致肌肉、筋骨、关节酸楚、麻木、屈伸不利。现代医学：结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病。痹证祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法“痹”证动物模型过程：选取体重为2-3 的家兔放进自制气候箱双后肢膝至踝部的兔毛剪去，固定造型箱温度73，相对湿度为95%-100%，风力6级刺激8 h后单笼饲养11 h 再刺激8 h，造模后21 d内观察结果：体征活动减少，后肢踝关节肿胀，处死后造模部位皮肤与皮下组织因明显粘连不易剥离，镜下见关节滑膜及组织充血水肿，炎细胞浸润，滑膜增生，周围组织肉芽组织增生痹症的始发因素：免疫因素确定药物基本作用：非特异性炎症模型重点研究：结合临床，选择免疫炎症模型对痹症主要研究思路与方法祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法1.抗炎及免疫抑制作用建立非特异性炎症模型和免疫性炎症模型祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法致炎因子 异性蛋白 颗粒性异物及其他化学物质 角叉菜胶（最常用）祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法免疫性炎症模型祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法慢性关节炎模型实验性自身免疫性甲状腺炎模型柯萨奇病毒B3诱导的心肌炎模型祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法实验性变态反应脑脊髓膜炎模型系统性红斑狼疮模型祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法大鼠佐剂性关节炎模型致炎：大鼠足蹠或尾根部皮内注入弗氏完全佐剂（Freunds completeadjuvant,FCA）历经四个阶段：急性局部炎症（第1-4天）、急性炎症缓解（第7-12天）、以多发性关节炎为特征的慢性周身炎症（第10-28天）、永久性关节畸形（第35天以后）。发生原因：单核细胞的异常活化和抑制性T（Ts）细胞功能降低。大鼠易感性差异：常选用S.D.与Wistar等品系的大鼠。祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法小鼠胶原关节炎模型注射：1 mg C II与完全弗氏佐剂（11）乳化，每日小鼠尾根部皮下注射100 L/只。第21 天开始C II与不完全弗氏佐剂（11）乳化，再次小鼠尾根部皮下注射100L/只。观察关节：红肿程度、皮下结节、红斑等情况，每隔1 d 进行关节评分。对照组：于同一时间注射等量PBS治疗的第1 天：小鼠出现关节肿胀的第1 天祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法2.镇痛作用原理：对实验动物施加引起疼痛的刺激，引起疼痛反应。建模方法：物理法（热、电、机械刺激等）、化学法（氢离子、缓激肽和钾离子刺激等）常用模型：扭体法、热板法、电刺激法及钾离子皮下透入致痛法等。祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法祛风湿药功效祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法1.抗炎作用抑制和减轻毛细血管扩张、通透性增高、白细胞游出、吞噬异常。缓解红、肿、热、痛。祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法特点不同病理模型、不同阶段都抑制祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法2.镇痛作用典型药物：秦艽、青风藤、独活、防己、五加皮提高痛阈值，减少小鼠醋酸扭体次数。3.免疫调节抑制免疫：雷公藤、豨莶草和青风藤等；促进免疫：五加皮、细柱五加总皂苷和多糖等；4.抗菌、镇静和降压等祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法药用物质基础及作用机制1.生物碱包含：雷公藤碱，秦艽碱，汉防己素和川乌总碱等机制：兴奋垂体-肾上腺皮质系统，抑制前列腺素E的产生。祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法2.萜类或二萜类包含：雷公藤甲素和乌头碱等机制：抗炎、免疫抑制：抑制 PGE2生成；抗肿瘤：抑制PGE2生成，干扰DNA复制。药用物质基础及作用机制祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法祛风湿药小结祛风湿药主要药理作用、研究思路和方法抗炎、免疫调节、抗菌镇痛、解热、镇静、抗血小板聚集祛风除湿散寒止痛、通经活络改善痹症