(77)--第八章单室模型生物药剂学与药物动力学.ppt

第八章 单室模型一、静脉注射途径血液浓度法 建模型 列方程 求参数Xk X0 k和C0：lgCt作图，直线的斜率求k，截距求C0;t1/2：0.693/k；V：X0/C0 CL:kv AUC：X0/kv,C0/k,X0/CL血药浓度法CtlgCt-k/2.303lgC0剂量增加一倍，作用时间延长1个半衰期。二、静脉注射途径尿药浓度法尿药法须具备的条件：1）大部分药物以原形从尿中排泄；2）药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即尿中原形药物产生的速率与体内当时的药量成正比。可以分为速率法和亏量法。建模型 列方程 求参数 k：lgXu/t tc作图，直线的斜率求k；ke：截距求ke;t1/2：0.693/k；Xke X0Xu1、速率法 建模型 列方程 求参数 k：t作图，直线的斜率求k；ke：截距求ke;t1/2：0.693/k；2、亏量法Xke X0Xu速率法和亏量法优缺点比较：1）速率法的优点是取样随机，时间机动，适合于快速确定消除速率常数；缺点是误差大；2）亏量法的优点是对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，求得k值较尿排泄速率法准确；缺点是取样时间长(7个t1/2)，工作量大，且不得丢失任何一份尿样数据。综上，一般的实验选取速率法，可以通过以下措施减少误差：1）采用等时间间隔取样；2）根据药物消除半衰期确定取样时间，一般控制在两个半衰期以内（1个，2%；2个，8%；3个，19%）。尿药浓度法tc-k/2.303lgkeX0速率法t速率法尿药浓度法Xut亏量法t-k/2.303亏量法3、肾清除率1）肾排泄率：2）肾清除率：三、静脉滴注途径 建模型 列方程 求参数Xk k0静脉滴注Ct静脉滴注CtTCttt稳态前稳态后 建模型 列方程 求参数Xk k0负荷剂量Ct四、血管外给药 建模型 列方程 求参数 k：lgXu/t tc作图，直线的斜率求k；t1/2：0.693/k；一般不求ka。1、速率法keXuXaka FX X0时间t1、速率法 建模型 列方程 求参数 k：t作图，直线的斜率求k；t1/2：0.693/k；一般不求ka。2、亏量法keXuXaka FX X0尿药排泄数据法与前述残数法原理一样，可利用残数原理求算ka值。但需注意，利用血管外给药后的尿药数据以残数法求ka时，必须在吸收相内收集足够的尿样，这只有在药物吸收较慢时才有可能。由于多数药物吸收较快，在吸收相内不易获得较多的尿药数据，因此，难以精确求出ka。tTHANKYOU