(32)--15.3免疫耐受与临床医学.ppt

免疫耐受与临床医学打破免疫耐受打破病理性耐受 诱导和维持免疫耐受维持生理性免疫耐受诱导免疫耐受 自身免疫病、移植排斥感染、肿瘤一、建立免疫耐受降低机体的免疫反应性12使免疫原成为耐受原一、建立免疫耐受1.口服或静脉注射抗原口服：肠道黏膜局部诱导特异性免疫应答抑制全身免疫应答。静脉注射-可溶性抗原：诱导免疫耐受给病人移植骨髓及胚胎胸腺，可部分建立正常免疫系统的网络调节功能，减轻或缓解自身免疫病。2.骨髓和胸腺移植3.使用变构肽配体对T细胞表位肽中与TCR直接接触部位的氨基酸进行替换，如此获得的变构肽能模拟表位肽与MHC分子形成复合物，并被TCR识别，但却不能有效启动TCR下游的信号转导和激活特异性T细胞。T、B细胞活化均需要共刺激信号，通过阻断共刺激信号可成功诱导出对多种抗原的耐受，如用CTLA-4/Ig 融合蛋白阻断CD80/86-CD28相互作用，用抗CD40L抗体阻断CD40-CD40L分子间相互作用，以及用CD58-IgG1融合蛋白阻断CD2-CD58相互作用等。3.阻断共刺激信号阻断共刺激信号以诱导免疫耐受很多情况下，自身免疫性组织损伤是由Th1或Th17 细胞介导，而Th2型应答具有保护作用。一些细胞因子能抑制Th1和Th17细胞分化和功能，避免其造成的病理损伤；同时诱导免疫反应向Th2型偏离，发挥保护作用。4.诱导免疫偏离 调节性T细胞具有抑制免疫细胞的作用，在体外扩增调节性T细胞，然后再输入到受者体内，有助于自身免疫病的控制。通过改变Th1和Th2的极化状态，也可改变机体的免疫状态，抑制相对应的免疫效应。5.过继输入抑制性免疫细胞建立免疫耐受的临床意义建立免疫耐受状态，将有利于同种异体甚至异种移植抑制、超敏反应性疾病和自身免疫病的防治。建立免疫耐受状态，有利于阐明免疫识别、免疫应答及免疫效应的分子和细胞机制，是研究临床免疫学的重要平台。理论方面实际方面二、打破免疫耐受1.慢性感染2.肿瘤防治CTLA-4、PD-1等免疫负调控分子不适当的活化参与了肿瘤和慢性感染的病理发生，其阻断抗体在肿瘤治疗中显示出良好的效果。1.检查点阻断打破免疫耐受1.检查点阻断2.激活共刺激信号3.抑制调节性T细胞功能4.增强DC的功能5.细胞因子及其抗体的合理使用