肾上腺皮质激素类药物精品文稿.ppt

肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物第1页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药第2页，本讲稿共64页第3页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素球状带球状带球状带球状带树状带树状带树状带树状带网状带网状带网状带网状带15%15%，缺乏，缺乏，缺乏，缺乏17-17-羟化酶，羟化酶，羟化酶，羟化酶，只能合成醛固酮等盐皮质激素只能合成醛固酮等盐皮质激素只能合成醛固酮等盐皮质激素只能合成醛固酮等盐皮质激素 78%78%，合成氢化可的松等糖皮质激素，合成氢化可的松等糖皮质激素，合成氢化可的松等糖皮质激素，合成氢化可的松等糖皮质激素 7%7%，主要合成性激素类，主要合成性激素类，主要合成性激素类，主要合成性激素类 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同第4页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(adrenocortical homones)肾上腺皮质所分泌的激素的总称，肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类属甾体类(steroid，类固醇，类固醇)化合物化合物 盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮和去氧皮质酮醛固酮和去氧皮质酮醛固酮和去氧皮质酮醛固酮和去氧皮质酮糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 氢化可的松和可的松等，其分泌和氢化可的松和可的松等，其分泌和氢化可的松和可的松等，其分泌和氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受促肾上腺皮质素生成受促肾上腺皮质素生成受促肾上腺皮质素生成受促肾上腺皮质素ACTHACTH的调节的调节的调节的调节性激素性激素性激素性激素第5页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 18551855年年年年Thomas Addison Thomas Addison 报道报道报道报道AddisonAddison病病病病 2020世纪世纪世纪世纪2020年代，自肾上腺皮质提取物中制备了多种固醇年代，自肾上腺皮质提取物中制备了多种固醇年代，自肾上腺皮质提取物中制备了多种固醇年代，自肾上腺皮质提取物中制备了多种固醇结晶结晶结晶结晶 19481948年人工制备可的松并用于临床研究年人工制备可的松并用于临床研究年人工制备可的松并用于临床研究年人工制备可的松并用于临床研究 19501950年发现可的松本身无生物活性，其产物氢化可的年发现可的松本身无生物活性，其产物氢化可的年发现可的松本身无生物活性，其产物氢化可的年发现可的松本身无生物活性，其产物氢化可的松具有治疗活性；促肾上腺皮质激素松具有治疗活性；促肾上腺皮质激素松具有治疗活性；促肾上腺皮质激素松具有治疗活性；促肾上腺皮质激素ACTHACTH也作为药也作为药也作为药也作为药物开始临床研究物开始临床研究物开始临床研究物开始临床研究 近年有关皮质激素快速作用及膜受体的新认识近年有关皮质激素快速作用及膜受体的新认识近年有关皮质激素快速作用及膜受体的新认识近年有关皮质激素快速作用及膜受体的新认识 第6页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素双键双键双键双键酮基酮基酮基酮基羰基羰基羰基羰基保持生理功保持生理功保持生理功保持生理功能所必需能所必需能所必需能所必需不饱和的双键在机体内的不饱和的双键在机体内的不饱和的双键在机体内的不饱和的双键在机体内的加氢还原灭活反应减弱，加氢还原灭活反应减弱，加氢还原灭活反应减弱，加氢还原灭活反应减弱，作用更强作用更强作用更强作用更强 第7页，本讲稿共64页 羟基羟基羟基羟基肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 第8页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 可的松可的松可的松可的松 cortisonecortisone 抗炎作用及对糖代谢的影响增加抗炎作用及对糖代谢的影响增加抗炎作用及对糖代谢的影响增加抗炎作用及对糖代谢的影响增加4 45 5倍倍倍倍对电解质代谢的影响减小对电解质代谢的影响减小对电解质代谢的影响减小对电解质代谢的影响减小 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 prednisoneprednisone 第9页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素曲安西龙曲安西龙曲安西龙曲安西龙 triamcinolonetriamcinolone 可的松可的松可的松可的松 cortisonecortisone抗炎作用加强，水、钠潴留作用几无变化抗炎作用加强，水、钠潴留作用几无变化抗炎作用加强，水、钠潴留作用几无变化抗炎作用加强，水、钠潴留作用几无变化 第10页，本讲稿共64页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 hydrocortisone hydrocortisone 氟氢化可的松氟氢化可的松氟氢化可的松氟氢化可的松抗炎作用较氢化可的松提高约抗炎作用较氢化可的松提高约抗炎作用较氢化可的松提高约抗炎作用较氢化可的松提高约l0l0倍倍倍倍水、钠潴留的作用同时增强水、钠潴留的作用同时增强水、钠潴留的作用同时增强水、钠潴留的作用同时增强 第11页，本讲稿共64页糖皮质激素糖皮质激素（glucocorticoids，GC）生理情况下生理情况下 糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质持其自身稳定的重要物质持其自身稳定的重要物质持其自身稳定的重要物质超生理剂量时超生理剂量时 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用药理作用药理作用药理作用第12页，本讲稿共64页糖皮质激素糖皮质激素体内过程体内过程氢化可的松进入血液后约氢化可的松进入血液后约氢化可的松进入血液后约氢化可的松进入血液后约90%90%与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合，其中约其中约其中约其中约80%80%与皮质激素结合蛋白与皮质激素结合蛋白与皮质激素结合蛋白与皮质激素结合蛋白(CBG)(CBG)结合，结合，结合，结合，10%10%与白蛋白结合，与白蛋白结合，与白蛋白结合，与白蛋白结合，结合者都无生物活性结合者都无生物活性结合者都无生物活性结合者都无生物活性约约约约10%10%游离型具有活性游离型具有活性游离型具有活性游离型具有活性肝脏中转化，首先肝脏中转化，首先肝脏中转化，首先肝脏中转化，首先C C4 4与与与与C C5 5的双键被加氢还原，的双键被加氢还原，的双键被加氢还原，的双键被加氢还原，随后随后随后随后C C3 3的酮基由羟基取代的酮基由羟基取代的酮基由羟基取代的酮基由羟基取代羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，而由尿中排出羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，而由尿中排出羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，而由尿中排出羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，而由尿中排出 第13页，本讲稿共64页糖皮质激素糖皮质激素体内过程体内过程肝、肾功能不全时，糖皮质激素类药物的血浆肝、肾功能不全时，糖皮质激素类药物的血浆肝、肾功能不全时，糖皮质激素类药物的血浆肝、肾功能不全时，糖皮质激素类药物的血浆t t1/21/2可以延长可以延长可以延长可以延长 可的松与波尼松可的松与波尼松可的松与波尼松可的松与波尼松C C1111上的氧，转化为羟基，生成上的氧，转化为羟基，生成上的氧，转化为羟基，生成上的氧，转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用，此反应氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用，此反应氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用，此反应氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用，此反应主要在肝脏进行，严重肝功能不全的病人只宜主要在肝脏进行，严重肝功能不全的病人只宜主要在肝脏进行，严重肝功能不全的病人只宜主要在肝脏进行，严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙应用氢化可的松或泼尼松龙应用氢化可的松或泼尼松龙应用氢化可的松或泼尼松龙肝药酶诱导剂与皮质激素合用加快其分解肝药酶诱导剂与皮质激素合用加快其分解肝药酶诱导剂与皮质激素合用加快其分解肝药酶诱导剂与皮质激素合用加快其分解 第14页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用糖代谢糖代谢蛋白质代谢蛋白质代谢脂肪代谢脂肪代谢对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响对血细胞生成与破坏的影响对血细胞生成与破坏的影响对血管反应的影响对血管反应的影响在应激反应中的作用在应激反应中的作用第15页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用糖代谢糖代谢正常量正常量正常量正常量:对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量 促进糖原异生促进糖原异生促进糖原异生促进糖原异生 减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程，有利于中间代的氧化过程，有利于中间代的氧化过程，有利于中间代的氧化过程，有利于中间代谢产物再合成葡萄糖，增加血糖的来源谢产物再合成葡萄糖，增加血糖的来源谢产物再合成葡萄糖，增加血糖的来源谢产物再合成葡萄糖，增加血糖的来源 减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用 过量时过量时过量时过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向加重或诱发糖尿病的倾向加重或诱发糖尿病的倾向加重或诱发糖尿病的倾向第16页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用蛋白质代谢蛋白质代谢正常量正常量正常量正常量:促进蛋白质分解，增高血清氨基酸和促进蛋白质分解，增高血清氨基酸和促进蛋白质分解，增高血清氨基酸和促进蛋白质分解，增高血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成负氮平衡尿中氮的排泄量，造成负氮平衡尿中氮的排泄量，造成负氮平衡尿中氮的排泄量，造成负氮平衡 过量时：过量时：过量时：过量时：抑制蛋白质合成，可使儿童生长减慢，抑制蛋白质合成，可使儿童生长减慢，抑制蛋白质合成，可使儿童生长减慢，抑制蛋白质合成，可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等织萎缩与伤口愈合不良等织萎缩与伤口愈合不良等织萎缩与伤口愈合不良等第17页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用脂肪代谢脂肪代谢正常量正常量正常量正常量:加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成，影响不明显合成，影响不明显合成，影响不明显合成，影响不明显过量时：过量时：过量时：过量时：激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、分解，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、分解，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、分解，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖背、腹及臀部，形成向心性肥胖背、腹及臀部，形成向心性肥胖背、腹及臀部，形成向心性肥胖第18页，本讲稿共64页第19页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用核酸代谢核酸代谢 糖皮质激素对各种代谢的影响，主要是通过影糖皮质激素对各种代谢的影响，主要是通过影糖皮质激素对各种代谢的影响，主要是通过影糖皮质激素对各种代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现响敏感组织中的核酸代谢来实现响敏感组织中的核酸代谢来实现响敏感组织中的核酸代谢来实现 氢化可的松诱导合成氢化可的松诱导合成氢化可的松诱导合成氢化可的松诱导合成mRNA mRNA 抑制细胞膜转运功能的蛋白质抑制细胞膜转运功能的蛋白质抑制细胞膜转运功能的蛋白质抑制细胞膜转运功能的蛋白质 抑制细胞对葡萄糖、抑制细胞对葡萄糖、抑制细胞对葡萄糖、抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等能源物质的摄取氨基酸等能源物质的摄取氨基酸等能源物质的摄取氨基酸等能源物质的摄取 促进肝细胞中多种促进肝细胞中多种促进肝细胞中多种促进肝细胞中多种RNARNARNARNA及某及某及某及某些酶蛋白的合成，进而影些酶蛋白的合成，进而影些酶蛋白的合成，进而影些酶蛋白的合成，进而影响糖和脂肪的代谢响糖和脂肪的代谢响糖和脂肪的代谢响糖和脂肪的代谢 第20页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用水和电解质代谢水和电解质代谢正常量正常量正常量正常量 一定盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较一定盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较一定盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较一定盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较弱弱弱弱 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收，利尿肾小管对水的重吸收，利尿肾小管对水的重吸收，利尿肾小管对水的重吸收，利尿 过量时过量时过量时过量时 减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收，减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收，减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收，减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收，促进尿钙排泄，引起低血钙促进尿钙排泄，引起低血钙促进尿钙排泄，引起低血钙促进尿钙排泄，引起低血钙 第21页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用对血细胞生成与破坏的影响对血细胞生成与破坏的影响 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能对血管反应的影响对血管反应的影响 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性低毛细血管的通透性低毛细血管的通透性低毛细血管的通透性允许作用允许作用(permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件给其他激素发挥作用创造有利条件给其他激素发挥作用创造有利条件给其他激素发挥作用创造有利条件第22页，本讲稿共64页糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用在应激反应中的作用在应激反应中的作用应激反应应激反应应激反应应激反应 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激理功能变化，以适应上述种种有害刺激理功能变化，以适应上述种种有害刺激理功能变化，以适应上述种种有害刺激在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力皮质激素能增强机体的应激能力皮质激素能增强机体的应激能力皮质激素能增强机体的应激能力第23页，本讲稿共64页 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用免疫抑制作用免疫抑制作用抗毒作用抗毒作用抗休克作用抗休克作用对血液成分的影响对血液成分的影响中枢作用中枢作用其它作用其它作用第24页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用急性炎症初期急性炎症初期急性炎症初期急性炎症初期 增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，从而减轻渗出、水肿透性，从而减轻渗出、水肿透性，从而减轻渗出、水肿透性，从而减轻渗出、水肿 抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状 第25页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用炎症后期炎症后期炎症后期炎症后期 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症成，减轻后遗症成，减轻后遗症成，减轻后遗症 糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也一定糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也一定糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也一定糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也一定程度地降低机体的防御功能，若使用不当可致感染程度地降低机体的防御功能，若使用不当可致感染程度地降低机体的防御功能，若使用不当可致感染程度地降低机体的防御功能，若使用不当可致感染扩散、阻碍创口愈合扩散、阻碍创口愈合扩散、阻碍创口愈合扩散、阻碍创口愈合 第26页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用的基本机制抗炎作用的基本机制抗炎作用的基本机制抗炎作用的基本机制-基因效应基因效应基因效应基因效应 激素受体激素受体激素受体激素受体(glucocorticoid receptor(glucocorticoid receptor，GR)GR)GR GR 活化后产生经典的激素效应活化后产生经典的激素效应活化后产生经典的激素效应活化后产生经典的激素效应GRGR 不具备与激素结合的能不具备与激素结合的能不具备与激素结合的能不具备与激素结合的能 力，作为力，作为力，作为力，作为GRGR拮抗体起作用拮抗体起作用拮抗体起作用拮抗体起作用第27页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 未活化的未活化的未活化的未活化的GRGR在胞浆内与热休克蛋白等结合成一种大的复合在胞浆内与热休克蛋白等结合成一种大的复合在胞浆内与热休克蛋白等结合成一种大的复合在胞浆内与热休克蛋白等结合成一种大的复合体，防止体，防止体，防止体，防止GRGR对对对对DNADNA产生作用产生作用产生作用产生作用 复合体与激素结合后，发生结构变化，热休克蛋白与复合体与激素结合后，发生结构变化，热休克蛋白与复合体与激素结合后，发生结构变化，热休克蛋白与复合体与激素结合后，发生结构变化，热休克蛋白与GRGR分分分分离离离离 激素激素激素激素-受体复合体易位进入细胞核，在细胞核内与特异性受体复合体易位进入细胞核，在细胞核内与特异性受体复合体易位进入细胞核，在细胞核内与特异性受体复合体易位进入细胞核，在细胞核内与特异性DNADNA位点相结合位点相结合位点相结合位点相结合 启动基因转录，相应地引起转录增加或减少，影响介质相启动基因转录，相应地引起转录增加或减少，影响介质相启动基因转录，相应地引起转录增加或减少，影响介质相启动基因转录，相应地引起转录增加或减少，影响介质相关蛋白合成关蛋白合成关蛋白合成关蛋白合成 对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗炎症作用对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗炎症作用对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗炎症作用对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗炎症作用 第28页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎作用表现抗炎作用表现对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导炎症抑制蛋白脂皮素诱导炎症抑制蛋白脂皮素诱导炎症抑制蛋白脂皮素诱导炎症抑制蛋白脂皮素1 1的生成，进而抑制磷脂酶的生成，进而抑制磷脂酶的生成，进而抑制磷脂酶的生成，进而抑制磷脂酶A A2 2,影响花生四烯酸代谢的连锁反应，减少炎症介影响花生四烯酸代谢的连锁反应，减少炎症介影响花生四烯酸代谢的连锁反应，减少炎症介影响花生四烯酸代谢的连锁反应，减少炎症介质中扩血管作用的前列腺素如质中扩血管作用的前列腺素如质中扩血管作用的前列腺素如质中扩血管作用的前列腺素如PGEPGE2 2、PGIPGI2 2等和具有等和具有等和具有等和具有趋化作用的白三烯类等炎症介质，从而产生抗炎作趋化作用的白三烯类等炎症介质，从而产生抗炎作趋化作用的白三烯类等炎症介质，从而产生抗炎作趋化作用的白三烯类等炎症介质，从而产生抗炎作用用用用 诱导其他多种炎症抑制蛋白的合成诱导其他多种炎症抑制蛋白的合成诱导其他多种炎症抑制蛋白的合成诱导其他多种炎症抑制蛋白的合成 抑制磷脂酶抑制磷脂酶抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2、环氧酶、环氧酶、环氧酶、环氧酶-2-2和诱生型和诱生型和诱生型和诱生型NONO合成酶的基合成酶的基合成酶的基合成酶的基因表达，减少酶的生成，从而阻断相关介质的产生，因表达，减少酶的生成，从而阻断相关介质的产生，因表达，减少酶的生成，从而阻断相关介质的产生，因表达，减少酶的生成，从而阻断相关介质的产生，发挥抗炎作用发挥抗炎作用发挥抗炎作用发挥抗炎作用 第29页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎作用表现抗炎作用表现对细胞因子的作用对细胞因子的作用对细胞因子的作用对细胞因子的作用 不仅能抑制多种炎性细胞因子的产生，而且还影响不仅能抑制多种炎性细胞因子的产生，而且还影响不仅能抑制多种炎性细胞因子的产生，而且还影响不仅能抑制多种炎性细胞因子的产生，而且还影响其生物效应的发挥其生物效应的发挥其生物效应的发挥其生物效应的发挥 对粘附分子的作用对粘附分子的作用对粘附分子的作用对粘附分子的作用 在转录水平上直接抑制粘附分子的表达，也能通过在转录水平上直接抑制粘附分子的表达，也能通过在转录水平上直接抑制粘附分子的表达，也能通过在转录水平上直接抑制粘附分子的表达，也能通过改变细胞对细胞因子的反应性而间接抑制粘附分子改变细胞对细胞因子的反应性而间接抑制粘附分子改变细胞对细胞因子的反应性而间接抑制粘附分子改变细胞对细胞因子的反应性而间接抑制粘附分子的表达的表达的表达的表达 对炎症细胞凋亡的影响对炎症细胞凋亡的影响对炎症细胞凋亡的影响对炎症细胞凋亡的影响第30页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用 诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNA降解降解降解降解 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制淋巴细胞中对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制淋巴细胞中对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制淋巴细胞中对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制淋巴细胞中DNADNA、RNARNA和蛋白质的生物合成和蛋白质的生物合成和蛋白质的生物合成和蛋白质的生物合成,减少淋巴细胞中减少淋巴细胞中减少淋巴细胞中减少淋巴细胞中RNARNA聚聚聚聚合酶的活力和合酶的活力和合酶的活力和合酶的活力和ATPATP的生成量的生成量的生成量的生成量 诱导淋巴细胞凋亡：体内和体外用药，还能诱导诱导淋巴细胞凋亡：体内和体外用药，还能诱导诱导淋巴细胞凋亡：体内和体外用药，还能诱导诱导淋巴细胞凋亡：体内和体外用药，还能诱导T T淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子抑制核转录因子抑制核转录因子抑制核转录因子NF-BNF-B活性活性活性活性 第31页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用 减少组胺、减少组胺、减少组胺、减少组胺、5-5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓羟色胺、过敏性慢反应物质、缓羟色胺、过敏性慢反应物质、缓羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等过敏介质的产生，因而减轻过敏性症状激肽等过敏介质的产生，因而减轻过敏性症状激肽等过敏介质的产生，因而减轻过敏性症状激肽等过敏介质的产生，因而减轻过敏性症状 第32页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗休克作用抗休克作用扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力缩力缩力缩力抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态正常，改善休克状态正常，改善休克状态正常，改善休克状态稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)(MDF)形成形成形成形成第33页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗毒作用抗毒作用细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状毒血症状毒血症状毒血症状糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状速退热并缓解毒血症状速退热并缓解毒血症状速退热并缓解毒血症状对外毒素无防御作用对外毒素无防御作用对外毒素无防御作用对外毒素无防御作用 第34页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用对血液成分的影响对血液成分的影响使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量血小板使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量血小板使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量血小板使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量血小板增多、提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间增多、提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间增多、提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间增多、提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间 使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短蛋白原浓度增加，凝血时间缩短蛋白原浓度增加，凝血时间缩短蛋白原浓度增加，凝血时间缩短第35页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用骨骼骨骼 抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍骨质形成发生障碍骨质形成发生障碍骨质形成发生障碍 促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少 第36页，本讲稿共64页糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用中枢神经系统中枢神经系统 减少脑中减少脑中减少脑中减少脑中-氨基丁酸的浓度，提高中枢的兴奋氨基丁酸的浓度，提高中枢的兴奋氨基丁酸的浓度，提高中枢的兴奋氨基丁酸的浓度，提高中枢的兴奋性性性性 降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作退热作用退热作用 严重的中毒性感染及晚期癌症的发热，具有迅严重的中毒性感染及晚期癌症的发热，具有迅严重的中毒性感染及晚期癌症的发热，具有迅严重的中毒性感染及晚期癌症的发热，具有迅速而良好的退热作用速而良好的退热作用速而良好的退热作用速而良好的退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关减少内源性致热原的释放有关减少内源性致热原的释放有关减少内源性致热原的释放有关 第37页，本讲稿共64页糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用替代疗法替代疗法严重感染或预防炎症后遗症严重感染或预防炎症后遗症自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病休克休克血液病血液病局部应用局部应用第38页，本讲稿共64页糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用替代疗法替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等叶功能减退症等叶功能减退症等叶功能减退症等第39页，本讲稿共64页糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用严重感染严重感染严重感染并伴有休克者，在应用有效的抗菌药严重感染并伴有休克者，在应用有效的抗菌药严重感染并伴有休克者，在应用有效的抗菌药严重感染并伴有休克者，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗 病毒性感染一般不用激素，用后可减低机体的病毒性感染一般不用激素，用后可减低机体的病毒性感染一般不用激素，用后可减低机体的病毒性感染一般不用激素，用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧防御能力反使感染扩散而加剧防御能力反使感染扩散而加剧防御能力反使感染扩散而加剧 种结核病的急性期，特别是渗出为主的结核病，种结核病的急性期，特别是渗出为主的结核病，种结核病的急性期，特别是渗出为主的结核病，种结核病的急性期，特别是渗出为主的结核病，早期应用抗结核药物的同时辅以糖皮质激素短早期应用抗结核药物的同时辅以糖皮质激素短早期应用抗结核药物的同时辅以糖皮质激素短早期应用抗结核药物的同时辅以糖皮质激素短程应用程应用程应用程应用第40页，本讲稿共64页糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用治疗炎症及防止某些炎症的后遗症治疗炎症及防止某些炎症的后遗症 减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连及瘢痕的形成及瘢痕的形成及瘢痕的形成及瘢痕的形成 眼前部炎症只需局部用药，眼后部炎症则需全眼前部炎症只需局部用药，眼后部炎症则需全眼前部炎症只需局部用药，眼后部炎症则需全眼前部炎症只需局部用药，眼后部炎症则需全身给药身给药身给药身给药 药物性皮炎可使用，用药原则以开始剂量大，药物性皮炎可使用，用药原则以开始剂量大，药物性皮炎可使用，用药原则以开始剂量大，药物性皮炎可使用，用药原则以开始剂量大，以后逐渐减小为好以后逐渐减小为好以后逐渐减小为好以后逐渐减小为好 第41页，本讲稿共64页糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病对于自身免疫性疾病可适当选用糖皮质激素治对于自身免疫性疾病可适当选用糖皮质激素治对于自身免疫性疾病可适当选用糖皮质激素治对于自身免疫性疾病可适当选用糖皮质激素治疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发对过敏性疾病通过免疫抑制作用，可迅速缓解对过敏性疾病通过免疫抑制作用，可迅速缓解对过敏性疾病通过免疫抑制作用，可迅速缓解对过敏性疾病通过免疫抑制作用，可迅速缓解症状。但停药后易复发症状。但停药后易复发症状。但停药后易复发症状。但停药后易复发器官移植排斥反应，大剂量氢化可的松静脉滴器官移植排斥反应，大剂量氢化可的松静脉滴器官移植排斥反应，大剂量氢化可的松静脉滴器官移植排斥反应，大剂量氢化可的松静脉滴注，排斥反应控制后再逐步减少剂量至最小维注，排斥反应控制后再逐步减少剂量至最小维注，排斥反应控制后再逐步减少剂量至最小维注，排斥反应控制后再逐步减少剂量至最小维持量，并改为口服持量，并改为口服持量，并改为口服持量，并改为口服第42页，本讲稿共64页糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用抗休克治疗抗休克治疗 感染中毒性休克：及早、短时间突击使用感染中毒性休克：及早、短时间突击使用感染中毒性休克：及早、短时间突击使用感染中毒性休克：及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，尽可能在抗菌药物之后大剂量皮质激素，尽可能在抗菌药物之后大剂量皮质激素，尽可能在抗菌药物之后大剂量皮质激素，尽可能在抗菌药物之后使用，停药则在撤去抗菌药物之前使用，停药则在撤去抗菌药物之前使用，停药则在撤去抗菌药物之前使用，停药则在撤去抗菌药物之前 过敏性休克：首选药肾上腺素，次选药为过敏性休克：首选药肾上腺素，次选药为过敏性休克：首选药肾上腺素，次选药为过敏性休克：首选药肾上腺素，次选药为皮质激素皮质激素皮质激素皮质激素低血容量性休克：超大剂量的皮质激素低血容量性休克：超大剂量的皮质激素低血容量性休克：超大剂量的皮质激素低血容量性休克：超大剂量的皮质激素 第43页，本讲稿共64页糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用血液病血液病 治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发等。停药后易复发等。停药后易复发等。停药后易复发局部应用局部应用 治疗接触性皮炎、湿疹等治疗接触性皮炎、湿疹等治疗接触性皮